Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Glioblastoma tedavisinde cesaret verici sonuçlar elde edildi
Son inceleme: 03.07.2025
Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, sağlıklı hücrelere zarar vermeden glioblastoma hücrelerini öldüren gliosidin adlı küçük bir molekül tespit ettiler. Keşif, bu agresif beyin tümörünü tedavi etmek için yeni bir tedavi yaklaşımı sunabilir.
Glioblastomanın tedavisi neden zordur?
Glioblastoma en ölümcül birincil beyin tümörlerinden biri olmaya devam ediyor. Mevcut tedaviler hastanın sağ kalımını yalnızca marjinal olarak artırıyor. Temel zorluklar:
- Tümör heterojenliği: Glioblastoma çok sayıda hücre tipinden oluşur ve bu da hepsini etkili bir şekilde hedeflemeyi zorlaştırır.
- Az sayıda genetik değişiklik: Tümörde önemli ilaç hedefleri yoktur.
- Bağışıklık sistemini baskılayan ortam: Tümör, vücudun bağışıklık tepkisini baskılar.
- Kan-beyin bariyeri: İlaçların çoğu beyne nüfuz edemez.
Gliocidin nasıl keşfedildi?
Nature dergisinde yayımlanan "Gliocidin, glioblastomayı hedef alan bir nikotinamid taklitçisi ön ilaçtır" başlıklı çalışmada, ekip fare glioblastoma hücreleri üzerinde 200.000'den fazla kimyasal bileşiğin yüksek verimli bir taramasını gerçekleştirdi.
Gliosidin'in glioblastoma hücreleri için seçici toksik, sağlıklı hücreler için ise güvenli bir bileşik olduğu ortaya çıktı.
Gliocidinin etki mekanizması
Etki mekanizmasını açıklamak için araştırmacılar, glioblastomaya karşı gliosidinin etkinliğini etkileyen genleri belirlemek için bir CRISPR–Cas9 taraması kullandılar. Gliosidinin şunları bulduğunu buldular:
- Guanin nükleotidlerinin sentezinde rol alan IMP dehidrogenaz 2 (IMPDH2) enzimini bloke eder.
- Bu da şuna yol açar:
- Nükleotid dengesizliği
- DNA replikasyonu sırasında stres,
- Tümör hücrelerinin ölümü.
Gliosidin, vücutta aktive olan bir ön ilaçtır. Aktive edildiğinde, IMPDH2'ye bağlanan ve işlevini engelleyen gliosidin adenin dinükleotid (GAD) adı verilen bir form oluşturur.
Fare modelinde etkinlik
Fareler üzerinde yapılan deneylerde gliosidinin şu yetenekleri gösterdiği görülmüştür:
- Kan-beyin bariyerini aşar.
- Tümör büyümesini yavaşlatır.
- Hayatta kalma süresini uzatın.
Özellikle gliosidinin, gliosidinin aktivasyonunda rol alan NMNAT1 enziminin ekspresyonunu artıran kemoterapötik ilaç temozolomid ile kombine edilmesi durumunda anlamlı sonuçlar elde edildi.
Gliocidin'in Faydaları
- Güvenlik: Farelerde kilo kaybı, önemli organlarda değişiklik veya bağışıklık sistemi sorunları görülmedi.
- Yüksek etkinlik: Gliocidin ile temozolomidin kombinasyonu sağ kalımda anlamlı iyileşmeye yol açtı.
Çözüm
Gliocidin, glioblastomanın tedavisi için yeni bir terapötik yaklaşım olarak potansiyel göstermektedir. Farelerde başarılı denemeleri, onu gelecekteki klinik denemeler için umut vadeden bir aday haline getirmektedir.