FDA onaylı bir kanser ilacı Parkinson hastalığının ilerlemesini durdurmaya yardımcı olabilir mi?

Parkinson hastalığı, sinir sisteminin işlevini etkileyen karmaşık bir hastalıktır. Bilim insanları hala bu durumda beyinde hangi değişikliklerin meydana geldiğini ve bu değişiklikleri hangi eylemlerin durdurabileceğini anlamaya çalışmaktadır.

İlgi alanlarından biri de Parkinson hastalığı olan kişilerin beyinlerinde alfa-sinüklein proteininin birikmesine katkıda bulunan mekanizmaları araştırmaktır.

Nature Communications dergisinde yayınlanan bir araştırmada, Lag3 ve Aplp1 adlı iki önemli proteinin, alfa-sinüklein toksisitesini artırmak üzere etkileşime girdiği bulundu.

Araştırmacılar ayrıca Lag3'e karşı bir antikor kullanmanın bu protein etkileşimini bozduğunu ve farelerde nörodejenerasyonu durdurmaya yardımcı olduğunu buldular.

Eğer ileride yapılacak çalışmalar bu bulguları doğrularsa, Parkinson hastalığının ilerlemesini durdurmanın potansiyel bir yoluna işaret edebilir.

Parkinson Hastalığının İlerlemesini Durdurmak: Yeni Bir Yaklaşım

Araştırmacılar anormal alfa-sinüklein yolunu incelemek için fareler kullandılar. Aplp1 ve Lag3 adlı iki anahtar proteinin süreçte yer aldığını doğruladılar.

Bu iki protein arasındaki etkileşimin “patolojik [alfa-sinüklein] bağlanmasını, içselleştirilmesini, taşınmasını ve toksisitesini” desteklediğini buldular. Bu sonuçlar ayrıca Aplp1 ve Aplp1-Lag3 etkileşiminin alfa-sinükleinin hücreler arası iletimini desteklediğini gösteriyor.

Çalışmada ayrıca Aplp1 ve Lag3'ün genetik olarak silinmesinin, dopaminerjik nöronların (Parkinson hastalığında üretimi bozulan bir hormon olan dopamini salgılayan beyin hücreleri) korunmasına yardımcı olduğu ve önceden oluşmuş alfa-sinüklein fibrillerinin neden olduğu davranışsal eksiklikleri tersine çevirdiği bulundu.

Çalışmanın yazarları Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson ve Valina L. Dawson, çalışmanın temel bulgularını şu şekilde özetlediler:

“Johns Hopkins Üniversitesi'ndeki ekibimiz, Aplp1 ve Lag3 adlı iki proteinin Parkinson hastalığının beyinde nasıl yayıldığı konusunda önemli bir rol oynadığını keşfetti. Bu proteinler birbirleriyle etkileşime giriyor ve alfa-sinüklein adlı başka bir proteinin zararlı kümelerinin sağlıklı beyin hücrelerini istila etmesine ve öldürmesine izin veriyor. Alfa-sinüklein kümeleri, Parkinson hastalığının ayırt edici özelliğidir ve dopamin üreten nöronların kademeli olarak kaybolmasından sorumludur, bu da motor ve bilişsel bozukluğa yol açar.”

Parkinson Hastalığı İçin Bir Kanser Karşıtı İlacın Yeniden Konumlandırılması?

Bu verilerin belirli klinik etkileri var, çünkü Lag3'ü hedef alan FDA onaylı bir kanser ilacı halihazırda mevcut.

Çalışmanın yazarları, "Önemli bir keşif, Lag3'ün halihazırda FDA onaylı, Lag3 aktivitesini engellemek için antikor kullanan nivolumab/relatlimab adlı bir kanser ilacının hedefi olmasıdır" açıklamasında bulundu.

"Alpp1 ve Lag3 arasındaki etkileşimi bloke ederek, Lag3'e karşı bir antikorun Parkinson hastalığının fare modellerinde alfa-sinüklein kümelerinin yayılmasını önleyebileceğini bulduk. Bu, FDA onaylı bu ilacın yeniden konumlandırılmasının, insanlarda Parkinson hastalığının ilerlemesini potansiyel olarak yavaşlatabileceğini veya durdurabileceğini gösteriyor," diye açıkladılar.

Gelecek araştırma

Bu çalışmanın bazı temel sınırlamaları var, bunlardan en önemlisi bir şeyi fareler üzerinde test etmenin, onu insanlar üzerinde test etmekten farklı olmasıdır.

Araştırmacılar ayrıca çalışmalarının niteliği, kullanılan prosedürler ve bu çalışmada kullanılan fare tipinin etkinliği ile de sınırlılıklara sahiptir.

Çalışmanın yazarları ayrıca Aplp1'in Lag3 eylemini doğrudan etkileşimden başka bir şeyle kolaylaştırıyor olabileceğini kabul ediyor, bu nedenle bu alanda daha fazla araştırmaya ihtiyaç var. Ayrıca Aplp1 ve Lag3'ün fizyolojik rollerini ve bu proteinlerin diğer hücre tipleriyle nasıl etkileşime girebileceğini daha derinlemesine araştırmak istiyorlar.

Parkinson Hastalığının Sağlık Üzerindeki Etkisi

Parkinson hastalığı beyni ve hareketi etkiler. Parkinson hastalığında beyindeki karakteristik değişikliklerden biri Lewy cisimciklerinin varlığıdır.

Bu Lewy cisimcikleri, beyin hücrelerinin içinde biriken alfa-sinüklein proteininin kümeleridir. Parkinson hastalığı olan kişiler titreme, denge kaybı ve yürüyüşte değişiklikler gibi hareket zorlukları yaşayabilirler. Ayrıca hafıza veya konsantrasyon sorunları da yaşayabilirler.

Parkinson hastalığının şu anda bir tedavisi yoktur, bu nedenle tedavi esas olarak semptomları hafifletmeyi amaçlamaktadır. Bu, hareket ve konuşmaya yardımcı olmak için terapi, diyet değişiklikleri ve hareket sorunlarını yönetmeye yardımcı olmak için ilaçların kullanımını içerebilir.