Doğum öncesi esrara maruz kalma, yaşamın ilerleyen dönemlerinde opioid bağımlılığı riskinin artmasıyla ilişkilidir

Eğlence amaçlı esrarın giderek yasallaşmasıyla birlikte, ABD'de beş hamile kadından biri artık sabah bulantılarını, bel ağrısını veya kaygıyı gidermek için bu ilacı kullanıyor. Ancak, esrarın ana psikoaktif bileşeni olan tetrahidrokanabinolün (THC) beyin gelişimini etkileyerek gelişmekte olan fetüs için risk oluşturduğuna dair artan kanıtlar var. Yeni bir çalışma, gelecekte opioid bağımlılığı riskini artırabileceğini öne sürüyor.

Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacıları tarafından yürütülen klinik öncesi bir hayvan çalışması Science Advances dergisinde yayımlandı. Çalışma, THC'ye doğum öncesi maruz kalmanın fetal beynin yeniden yapılandırılmasına neden olduğunu buldu. THC, dopamin nöronları adı verilen belirli beyin hücrelerinin hiperaktif hale gelmesine neden olarak dopamin salınımının artmasına neden oldu. Buna, nöronların yiyecek veya opioid ilacının mevcudiyetini gösteren ışık gibi ödülle ilgili ipuçlarına verdiği tepkinin artması eşlik etti.

"Klinikçiler esrar kullanımında dramatik bir artış görüyorlar, THC içeriği bir nesil öncesine göre dört kat daha fazla. Bu, esrarın beyindeki gelişen ödül sistemi üzerindeki uzun vadeli etkilerini vurguluyor ve sonuçta opioidlere karşı nörobiyolojik bir hassasiyete yol açıyor," diyor Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde nörobilim ve psikiyatri profesörü ve çalışmanın yazarı Dr. Joseph Tchir, PhD.

Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji, hekimlerin hastalarını hamilelik sırasında esrar kullanımına devam etmenin olası olumsuz etkileri konusunda bilgilendirmelerini öneriyor. Dr. Tchir ve meslektaşları, hekimlerin hastalarına ilacın etkileri hakkında daha iyi danışmanlık yapmalarına yardımcı olmak için THC'nin gelişmekte olan fetüsler üzerindeki etkileri hakkında daha fazla bilgi edinmeye istekli.

İllüstrasyon, rahimdeyken THC'ye maruz kalan erkek hayvanların, ergenlik döneminde opioid uyuşturuculara maruz kaldıklarında, hiç THC'ye maruz kalmayanlara kıyasla, "ödül arayışına neden olan beyin kimyasalı" olan dopaminin daha güçlü bir şekilde salgılandığını gösteriyor.

Çalışmayı yürütmek için ekip, orta derecede düşük bir THC dozuna (annelerinin günde bir ila iki sigara içmelerine eşdeğer) maruz kalan fetüslerin, opioid arayan bir fenotipe yol açan ödül sisteminde değişiklikler geliştirdiğini buldu. Doğum öncesi THC'ye maruz kalan hayvanlar, maruz kalmayanlara kıyasla opioid dozu veren bir kolu bastırmak için önemli ölçüde daha fazla motivasyon gösterdi.

THC'ye maruz kalan hayvanlar erken yetişkinliğe ulaştıklarında, rahimde THC'ye maruz kalmayan hayvanlara kıyasla, opioidle ilişkili çevresel ipuçlarına maruz kaldıklarında artan opioid arayışı gösterme ve bağımlılığa geri dönme olasılıkları daha yüksekti. Ayrıca, kalıcı bağımlılık benzeri davranışlar geliştirme olasılıkları daha yüksekti.

Takip deneyinde araştırmacılar, şiddetli bağımlılık benzeri davranışlar gösteren sıçanlarda opioidle ilişkili ipuçlarına aşırı tepki veren nöronların aktivitesiyle birlikte dopamin salınımındaki artışı ölçmek için hayvanların beyinlerine minik sensörler yerleştirdiler.

"Bu gözlemler, doğum öncesi THC maruziyetinin ardından beyinde gelişen aşırı duyarlı bir 'istek' sisteminin hipotezini destekliyor," dedi Dr. Tchir. "İlginçtir ki, bu opioid arayan fenotip erkeklerde kadınlardan önemli ölçüde daha yaygındır. Şu anda bunun neden böyle olduğunu belirlemek için UMSOM'daki meslektaşlarımızla çalışmalar yürütüyoruz."

Dr. Chir'in Nature Neuroscience dergisinde yayınlanan önceki çalışması, doğum öncesi THC'ye maruz kalmanın beyindeki dopamin nöronlarını hiperaktif hale getirdiğini ve bunun şizofreni gibi zihinsel bozukluklar riskinin artmasına katkıda bulunabileceğini buldu. Bulguları dünya çapında üç laboratuvar tarafından bağımsız olarak doğrulandı.

UMSOM'da nörobilim profesörü olan meslektaşı Dr. Mary Kay Lobo ile birlikte Dr. Tchir, UMSOM'un Kahlert Bağımlılık Enstitüsü'nün bir parçası olan Gebelikte Madde Kullanımı Çalışmaları Merkezi'nin eş direktörüdür. Rahimdeki fetüs üzerinde uyuşturucu ve alkolün uzun vadeli etkilerini incelemek için bir araştırmacı ekibiyle birlikte çalışırlar.

“THC maruziyetinin rahimdeki uzun vadeli etkilerini tam olarak anlamamız ve CRISPR tabanlı gen terapisi veya yeniden kullanılan ilaçlarla bazı olumsuz etkileri tersine çevirip çeviremeyeceğimize bakmamız gerekiyor,” diyor Maryland Üniversitesi, Baltimore'da John Z. ve Akiko K. Bowers Seçkin Profesörü ve tıbbi işler başkan yardımcısı olan UMSOM Dekanı Mark T. Gladwin, MD. “Ayrıca, çoğu geleneksel kaygı önleyici ilaçlardan daha güvenli olduğuna inanarak kaygıyı yönetmek için esrar kullanan hamile hastalara daha doğru tavsiyelerde bulunmamız gerekiyor.”

Çalışma Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (Hibe: R01 DA022340) (Hibe: K99 DA060209) tarafından finanse edildi. Makalenin ilk yazarı, UMSOM'daki Nörobilim Bölümü'nde doktora sonrası araştırmacı olan Dr. Miguel A. Lujan'dı.