Deneysel kanser ilacı HIV'in beyin hücrelerinden temizlenmesine yardımcı olabilir

Tulane Üniversitesi'nden yapılan yeni bir araştırmaya göre, başlangıçta kanseri tedavi etmek için geliştirilen deneysel bir ilaç, HIV ile enfekte olmuş beyin hücrelerinin temizlenmesine yardımcı olabilir.

Tulane Ulusal Primat Araştırma Merkezi'ndeki araştırmacılar, ilk kez bir kanser karşıtı ilacın, virüsü barındıran belirli bağışıklık hücrelerini hedef alıp öldürerek, insan olmayan primatlarda görülen HIV'e eşdeğer olan SIV'in beyindeki seviyelerini önemli ölçüde azalttığını buldu.

Brain dergisinde yayımlanan bulgular, HIV'in etkili tedaviden uzak kaldığı ulaşılması zor rezervuarlardan yok edilmesi yönünde önemli bir adım olarak değerlendiriliyor.

Çalışmanın önemi

"Bu çalışma, etkili antiretroviral tedaviyle bile insanları etkilemeye devam eden beyindeki HIV ile ilgili sorunlarla mücadelede önemli bir adımdır. Beyindeki enfekte hücrelere odaklanarak, virüsü bu gizli bölgelerden temizleyebiliyoruz; bu da HIV tedavisinde büyük bir zorluk olmuştur," diyor çalışmanın baş yazarı ve Tulane Ulusal Primat Araştırma Merkezi'nde araştırmanın yardımcı direktörü olan Woong-Kee Kim, PhD.

Mevcut HIV Tedavisindeki Sorunlar

Antiretroviral tedavi (ART), başarılı HIV tedavisinin temel bir parçasıdır, virüsü kanda tespit edilemeyen seviyelerde tutar ve HIV'i ölümcül bir hastalıktan yönetilebilir bir duruma dönüştürür. Ancak ART, HIV'i tamamen ortadan kaldırmaz ve ömür boyu tedavi gerektirir. Virüs, ART'nin erişemeyeceği beyin, karaciğer ve lenf düğümlerindeki "viral rezervuarlarda" varlığını sürdürür.

Beyin, zararlı maddelerden koruyan ancak aynı zamanda tedaviyi engelleyen ve virüsün varlığını sürdürmesine izin veren kan-beyin bariyeri nedeniyle tedavi edilmesi özellikle zor bir bölge olmuştur. Ayrıca, beyindeki makrofajlar olarak bilinen hücreler çok uzun süre yaşarlar ve bu da enfekte olduklarında öldürülmelerini zorlaştırır.

Makrofajların etkisi

Makrofaj enfeksiyonunun, HIV'li kişilerin neredeyse yarısını etkileyen nörobilişsel işlev bozukluğuna katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Virüsün beyinden temizlenmesi kapsamlı HIV tedavisi için kritik öneme sahiptir ve HIV ile ilişkili nörobilişsel sorunları olan kişilerin yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir.

Araştırma yöntemi

Araştırmacılar, beyinde HIV barındıran bir tür beyaz kan hücresi olan makrofajlara odaklandı. HIV ile enfekte olmuş makrofajlarda artan bir reseptörü bloke etmek için küçük bir molekül inhibitörü kullanan ekip, beyindeki viral yükü başarıyla azalttı. Bu yaklaşım, virüsü beyin dokusundan etkili bir şekilde temizleyerek HIV'i tedavi etmek için potansiyel yeni bir yol sağladı.

Araştırma sonuçları

Çalışmada kullanılan küçük molekül inhibitörü BLZ945, daha önce amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ve beyin kanseri tedavisinde terapötik amaçlı olarak incelenmişti ancak daha önce beyni HIV'den arındırma bağlamında hiç incelenmemişti.

Tulane Ulusal Primat Araştırma Merkezi'nde yürütülen çalışmada, insan HIV enfeksiyonu ve tedavisini modellemek için üç grup kullanıldı: tedavisi olmayan bir kontrol grubu ve 30 gün boyunca düşük veya yüksek dozda inhibitör alan iki grup. Yüksek doz tedavi, HIV reseptörleri ifade eden hücre sayısında önemli bir azalmaya ve beyindeki viral DNA'da %95-99 oranında bir azalmaya neden oldu.

Viral yükü azaltmanın dışında, tedavinin sağlıklı bir nöroimmün ortamın sürdürülmesi için önemli olan beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia üzerinde önemli bir etkisi olmadı. Ayrıca test edilen dozlarda karaciğer toksisitesine dair bir kanıt da yoktu.

Sonraki adımlar

Araştırma ekibinin bir sonraki adımı, bu terapiyi ART ile birlikte test ederek bir kombinasyon tedavi yaklaşımında etkinliğini değerlendirmek olacak. Bu, HIV'i vücuttan tamamen yok etmek için daha kapsamlı stratejilerin önünü açabilir.