Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Burun spreyi Alzheimer hastalığının tedavisinde umut vaat ediyor
Son inceleme: 02.07.2025
Alzheimer hastalığı için gelecekteki bir tedavi burun spreyi içerebilir. Cattolica Üniversitesi ve Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS'den araştırmacılar, burun spreyi formunda bir ilaçla beyin enzimi S-asiltransferazı (zDHHC) bloke etmenin hastalığın karakteristik özelliği olan bilişsel gerileme ve beyin hasarını önleyebileceğini buldular.
Çalışmanın temel bulguları
Profesörler Claudio Grassi ve Salvatore Fusco liderliğinde ve Catania Üniversitesi işbirliğiyle yürütülen çalışma, Proceedings of the National Academy of Sciences dergisinde yayımlandı.
- Alzheimer hastalarının ölüm sonrası beyin örneklerinde zDHHC enziminin fazlalığına rastlanması, onu yeni ilaçlar için umut vadeden bir hedef haline getiriyor.
- Bu enzimin yüksek seviyelerinin daha kötü bilişsel performansla ilişkili olduğu belirtiliyor.
Etki mekanizması
Alzheimer hastalığı, beyinde beta-amiloid ve tau gibi anormal proteinlerin birikmesiyle karakterizedir. İşlevleri, yağ asidinin proteinlere bağlandığı bir süreç olan S-palmitoylasyonu da dahil olmak üzere çeşitli sinyaller ve modifikasyonlar tarafından düzenlenir. Bu süreç, S-asiltransferazlar (zDHHC) adı verilen enzimler tarafından gerçekleştirilir.
- Profesör Fusco, "Önceki çalışmalarda, sinaptik proteinlerin S-palmitoilasyonunun bozulmasının, tip 2 diyabet gibi metabolik hastalıkların neden olduğu bilişsel gerilemede önemli bir rol oynadığını göstermiştik" şeklinde açıklıyor.
- Alzheimer, insülin direnci ile nörodejeneratif hastalıklar arasındaki bilinen bağlantılar nedeniyle sıklıkla "tip 3 diyabet" olarak adlandırılır.
Alzheimer hastalığının erken evrelerinde, zDHHC7 enziminin yüksek seviyeleri, beta-amiloid birikimine ve bilişsel bozukluğa katkıda bulunan önemli proteinlerin S-palmitoylasyonunun değişmesine yol açar.
Tedaviye dair yeni perspektifler
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının hayvan modellerinde S-palmitoylasyonun farmakolojik ve genetik inhibisyonunu test ettiler. Bunun sonucu:
- nöronlarda patolojik protein birikiminin azaltılması;
- Bilişsel bozukluğun başlangıcını ve ilerlemesini yavaşlatmak.
Genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde yapılan deneylerde bilim insanları 2-bromopalmitat adı verilen deneysel bir burun spreyi kullandılar ve bu sprey başarılı oldu:
- nörodejenerasyonu durdurdu,
- azalmış semptomlar,
- artan yaşam beklentisi.
Sonraki adımlar
Bu gelişmelere rağmen, şu anda zDHHC7'yi seçici olarak bloke edebilen bir ilaç bulunmamaktadır ve 2-bromopalmitat kesinlikten yoksundur.
Profesör Grassi şöyle açıklıyor:
"Klinik ortamlara çevrilebilecek yeni yaklaşımlar geliştirmeyi planlıyoruz. Bunlar arasında 'genetik yamalar' (zDHHC7 enziminin RNA'sına bağlanan ve olgunlaşmasını engelleyen küçük oligonükleotidler) veya zDHHC enzimlerinin aktivitesine müdahale edebilen tasarlanmış proteinler yer alıyor."
Çözüm
Bu bulgular, nörodejenerasyonu tersine çevirmeyi ve bilişsel işlevi korumayı amaçlayan Alzheimer hastalığı için yeni tedaviler olasılığını gündeme getiriyor. Mevcut yaklaşımların daha fazla geliştirilmesi gerekse de, bir burun spreyinin ilaç verme aracı olarak kullanılması, gelecekteki tedavi için önemli bir potansiyel gösteriyor.