Araştırmacılar aort anevrizmalarının neden kemer veya karın segmentinde oluştuğunu buldu

Aorttaki genişlemiş damarlar yırtılırsa yaşamı tehdit edici olabilir. Aort anevrizmaları genellikle büyük kan damarındaki aynı yerlerde oluşur: ya üst kemerde ya da karında.

"Bu belirli bölgelerin neden etkilendiğini anlamak istedik. Onları diğerlerinden farklı kılan nedir?" diyor Almanya'daki Ruhr Üniversitesi Bochum'daki Sistem Fizyolojisi Bölüm Başkanı Profesör Daniela Wenzel.

Kan damarlarının en iç katmanındaki gen aktivitesi üzerine yapılan bir çalışma, sağlıklı farelerde bile bu bölgelerde anormallikler meydana geldiğini gösterdi. Araştırma ekibi bulgularını 4 Temmuz'da Angiogenesis dergisinde yayınladı.

Damgalama tekniği endotelyal RNA analizini kolaylaştırır

Tekrar tekrar etkilenen damar bölgelerini diğerlerinden ayıran şeyin ne olduğunu bulmak için, Bochum ve Bonn'daki İşbirlikçi Araştırma Merkezi/Transregio 259 "Aort Hastalıkları"nın bir parçası olan Wenzel ve ekibi, kan damarının en iç tabakası olan aort endotelini özel olarak incelemek üzere bir yöntem geliştirdiler.

Araştırmacı, "Ateroskleroz gibi diğer damar hastalıklarından biliyoruz ki, bu iç tabakadaki değişimler semptomlar ortaya çıkmadan çok önce meydana geliyor" diyor.

Araştırmacılar, soğuk damgalama tekniğini kullanarak sağlıklı farelerden yalnızca aort endotel hücrelerini izole edebildiler. Sadece yaklaşık 350 ayrı hücre içeren bu küçük örneklerden RNA'yı izole edip inceleyebildiler. Aortun farklı bölgelerindeki genetik aktiviteyi analiz ettiler ve anevrizmaların sıklıkla oluştuğu bölgeleri oluşmayan bölgelerle karşılaştırdılar.

Genetik anormallikler

"Uzantıların sıklıkla oluştuğu yerlerde aktif genlerin belirli modellerini belirledik," diye açıklıyor Bonn Üniversitesi Hastanesi ve Bonn Üniversitesi Fizyoloji Enstitüsü I çalışma grubunda doktora öğrencisi ve çalışmanın ilk yazarı Alexander Bruckner. "Bu alışılmadık derecede aktif genler, örneğin, hücre dışı matristeki değişiklikleri, yeni kan damarlarının oluşumunu ve belirli inflamatuar reaksiyonları etkiler."

Bu tür genetik anormallikler insan anevrizma dokusunda da bulunmuştur. Araştırmacılar, Lübeck Üniversitesi Fizyoloji Enstitüsü'ndeki meslektaşlarıyla birlikte sağlıklı aort örneklerinde endotelin sertliğini de belirlediler. Endotel ne kadar az elastikse, damar sağlığı için o kadar zararlıdır. Endotelin, anevrizmaların sıklıkla geliştiği bölgelerde kontrol bölgelerine göre daha sert olduğunu gösterdiler.

Sonraki adımda ekip, hedeflenen genetik modifikasyon nedeniyle anevrizma oluşumuna yatkın olan yerleşik bir nakavt fare modeli kullandı. Bu farelere ek olarak yüksek tansiyon verildiğinde aort anevrizmaları oluşur. Anevrizması olmayan genetiği değiştirilmiş farelerin aort endotelindeki genetik aktiviteyi, eklenen yüksek tansiyon nedeniyle anevrizma geliştiren farelerdeki aktiviteyle karşılaştırdılar.

"Anevrizmalı farelerde, sağlıklı farelerdeki gen değişiklikleriyle aynı kategoride çok daha yüksek derecede gen değişiklikleri bulduk," diyor Brueckner. "Anevrizmalı farelerde ayrıca damar duvarında değişiklikler vardı."

Araştırmacılar, anevrizmaların sıklıkla oluştuğu yerlerin başlangıçta zayıf noktalar olduğu sonucuna vardılar. "Bunun tam olarak neden olduğunu bilmiyoruz - bu, bu bölgelerdeki mekanik koşullar ve kan akışıyla ilgili olabilir veya belki de bu bölgelerdeki değişmiş gen aktivitesi doğuştan miras alınmıştır," diye açıklıyor Wenzel.

İkincisi makul görünüyor, çünkü aort farklı embriyonik öncüllerden farklı seviyelerde gelişiyor. "Sigara ve yüksek tansiyon gibi risk faktörleri buna eklenirse, bu bölgeler vasküler anevrizma oluşumuna karşı özellikle savunmasız hale geliyor," diye vurguluyor doktor.

Temel araştırmaların, anevrizma oluşumuna katkıda bulunan süreçlerin daha iyi anlaşılmasına yol açacağını ve bunun da nihayetinde ilaç tedavisine yönelik yeni yaklaşımlara yol açacağını umuyor.