Vectibix

Vectibix bir antineoplastik ilaçtır, monoklonal bir antikordur.

Endikasyonları Vectibix

RAS tipinde mutasyonu olmayan (wild form) ancak metastazı olan (mCRC) kolorektal kanserlerin tedavisinde kullanılır:

• FOLFOX rejiminde sıklıkla kombinasyon tedavisi olarak kullanılır;
• daha az yaygın olarak, FOLFIRI kombinasyon rejiminde bir ilaç olarak kullanılır - esas olarak floropirimidin (irinotekan hariç) içeren kemoterapi almış kişilerde;
• İrinotekan ile birlikte oksaliplatin ve floropirimidin içeren kemoterapi rejimleri kullanılarak yapılan tedaviden sonuç alınamaması durumunda monoterapi olarak.

[ 1 ]

Tahliye formu

İnfüzyon solüsyonlarının üretiminde kullanılan konsantre olarak, 5 ml'lik flakonlarda piyasaya sürülmüştür. Ayrı bir ambalajda - konsantre içeren 1 flakon.

Farmakodinamik

Panitumumab, rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak bir memeli hücre hattında (CHO) üretilen tamamen insan (doğal) bir IgG2 monoklonal antikorudur.

Panitumumab, insan EGFR (cilt büyüme faktörü) reseptörüne güçlü bir afinite ve özgüllükle bağlanır. EGFR reseptörü, HER2 ile EGFR (HER1/c-ErbB-1 faktörü) ve HER4 ile HER3'ü içeren tip 1 tirozin kinaz terminal reseptörünün alt ailesinin bir parçası olan bir transmembran glikoproteindir. EGFR reseptörü, sağlıklı epitel dokularda (saç folikülleri ve cilt dahil) hücre büyümesini teşvik eder ve ayrıca çoğu hücresel neoplazma alanında ifade edilir.

Panitumumab, EGFR reseptörünün ligand bağlanma bölgesi ile sentezlenir ve bu da EGFR reseptörünün tüm mevcut ligandları tarafından tetiklenen terminalin otofosforilasyon sürecinde bir yavaşlamaya neden olur. Aktif bileşenin EGFR faktörü ile sentezi terminalin internalizasyonunu teşvik eder, hücre büyümesini yavaşlatır, apoptozu indükler ve ayrıca damarlar içindeki IL-8 ve endotel büyüme faktörünün üretimini azaltır.

KRAS ve NRAS genleri, RAS onkogen ailelerinin bazı kısımlarıyla yakından ilişkilidir. Yukarıdaki genler, GTP proteiniyle sentezlenen küçük süreçleri kodlar (sinyal iletim süreçlerine katılırlar). Bir dizi tahriş edici madde (EGFR reseptör tahriş edicisi dahil) KRAS'ı NRAS ile aktive etmeye yardımcı olur ve bunlar da sırayla hücrelerin içinde bulunan diğer proteinlerin işlevlerini uyarmaya yardımcı olur ve ayrıca hücre çoğalmasını ve ayrıca hayatta kalma ve anjiyogenez süreçlerini destekler.

RAS tipi genlerdeki mutasyonel süreçlerin aktivasyonu çeşitli insan tümörlerinde yaygın olarak gözlenir ve aynı zamanda tümör ilerlemesi ve onkogenezde rol oynar.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Monoterapide veya kemoterapiyle kombinasyon halinde kullanılan Vectibix'in doğrusal olmayan farmakokinetik parametreleri vardır.

Panitumumab'ın tek bir dozu 1 saatlik infüzyon sırasında uygulandığında, bileşenin AUC seviyesi doza göre daha da fazla arttı ve bunun aksine, klerens hızı 30,6'dan 4,6 ml/gün/kg'a düştü (dozajın 0,75'ten 9 mg/kg'a çıkarılması durumunda). Ancak, 2 mg/kg'ı aşan dozajlar kullanıldığında, ilacın AUC seviyesi doza göre artar.

Gerekli dozaj rejimi izlendiğinde (2 haftalık bir süre boyunca bir kez uygulanan 6 mg/kg, 1 saatlik infüzyonda), panitumumab değerleri 3. infüzyon zamanında sabit durum değerine ulaştı ve maksimum ve minimum seviyeler için şu değerlere (± SD) ulaştı: sırasıyla 213±59 ve 39±14 μg/ml. AUC0-tau ve CL için değerler (± SD) sırasıyla 1306±374 ve 4,9±1,4 ml/kg/güne eşitti.

Yarılanma ömrü yaklaşık 7.5 gündür (3.6-10.9 gün aralığında).

[ 5 ], [ 6 ]

Dozlama ve uygulama

Vectibix tedavisi antitümör tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Tedaviye başlamadan önce, RAS durumunun vahşi tip (KRAS veya NRAS gibi) olduğunu belirlemek gerekir. Mutasyon durumu özel bir laboratuvarda belirlenir. KRAS (Ekzon 2, 3 ve 4) veya NRAS (Ekzon 2 veya 3 veya 4) mutasyon tipini saptamak için geçerli bir yöntem kullanılır.

Çözelti, intravenöz olarak infüzyon yoluyla uygulanır. Kalıcı bir kateterden veya proteinle zayıf sentez derecesine sahip 0,2 veya 0,22 μm'lik bir periferik tip sistemden geçen özel bir filtre ile donatılmış bir infüzyon pompası kullanılır. İnfüzyon prosedürünün yaklaşık 1 saat boyunca yapılması önerilir. Hasta ilk prosedürü iyi tolere ederse, sonraki infüzyonlara 0,5-1 saatlik bir süreyle izin verilir. Bu durumda, 1000 mg'dan fazla olan dozajlar yaklaşık 1,5 saatlik bir süreyle uygulanmalıdır.

Uygulama işleminden önce ve sonra, diğer intravenöz solüsyonlarla veya diğer ilaçlarla karışmasını önlemek için infüzyon cihazının sodyum klorür solüsyonuyla yıkanması gerekir.

İnfüzyon nedeniyle olumsuz etkiler gelişirse, uygulama hızını azaltmak gerekebilir. İlacın bolus veya jet yoluyla intravenöz olarak uygulanması yasaktır. Patolojinin ilerlemesi tespit edilse bile, tedaviye devam edilmesi önerilir.

Dozaj rejimleri: standart boyut, 2 haftalık bir süre boyunca 6 mg/kg'lık tek bir uygulamadır. Konsantre, sodyum klorür çözeltisinde (%0,9) seyreltilir - 9 mg/ml madde gereklidir. Bu durumda, 10 mg/ml'yi aşmayacak bir son konsantrasyon elde etmek gerekir.

Ciddi dermatolojik bulgular (3. derece ve üzeri) durumunda doz değişikliği gerekebilir.

[ 10 ], [ 11 ]

Hamilelik Vectibix sırasında kullanın

Vectibix'in hamile kadınlarda kullanımı hakkında yeterli bilgi yoktur. Hayvan testleri üreme toksisitesi göstermiştir ancak insanlar için benzer bir risk hakkında bilgi yoktur. EGFR reseptörlerinin doğum öncesi kontrolde yer aldığı ve sağlıklı organogenez ve gelişmekte olan fetüsün proliferasyonu ile farklılaşmanın önemli bir parçası olduğu göz önüne alındığında, ilacın hamilelik sırasında kullanıldığında çocuk için güvenli olmayabileceği düşünülmektedir.

İnsan IgG elementinin plasentaya nüfuz edebildiği ve bunun sonucunda ilacın aktif maddesinin gelişmekte olan fetüse geçebildiği bilgisi vardır. Üreme çağındaki kadınların Vectibix ile tedavi süresince ve sonrasında en az 2 ay boyunca doğum kontrolü kullanmaları gerekmektedir. Tedavi süresince veya gebelik sırasında ilacı kullanırken gebelik meydana gelirse, kadını düşük riski veya çocuğa yönelik yüksek tehdit olasılığı konusunda uyarmak gerekir.

Etkin bileşenin anne sütüne geçişine dair veri yoktur. İnsan IgG elementi oraya nüfuz edebildiğinden, panitumumab'ın da bunu yapabilmesi muhtemeldir. Emilim derecesi ve bebeğe verdiği zarar bilinmemektedir. İlaçla tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonraki 2 ay boyunca emzirme önerilmez.

Vectibix'in kadın doğurganlığı üzerinde olumsuz etkileri olabilir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilacın aktif bileşenine veya diğer ek elementlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü (bazen yaşamı tehdit edici bile olabilir);
• interstisyel pnömoni veya pnömofibrozis;
• oksaleptin maddesi içeren kemoterapi rejimlerinde kullanım (mutasyona uğramış bir RAS mCRC tipi veya RAS mCRC tipinin bilinmeyen durumu olan bireyler için);
• çocukluk dönemindeki kabul.

[ 7 ], [ 8 ]

Yan etkiler Vectibix

Çözümün kullanımı aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:

• invaziv veya enfeksiyöz hastalıklar: paronişi sıklıkla görülür. Çoğu zaman, idrar yolu bölgesinde, deri altı tabakasının içindeki dokuda ve kıl foliküllerinde iltihaplı süreçler ve püstüler döküntü ve lokal enfeksiyonlar da gelişir. Bazen göz kapaklarında ve gözlerde enfeksiyonlar görülür;
• lenf ve kan akımı reaksiyonları: sıklıkla anemi görülür, lökopeni daha nadir gelişir;
• bağışıklık belirtileri: sıklıkla aşırı duyarlılık gelişir, nadir durumlarda anafilaksi belirtileri görülür;
• metabolik bozukluklar: anoreksi, hipokalemi veya hipomagnezemi sıklıkla gelişir. Dehidratasyon da oldukça sık görülür, ayrıca hipofosfatemi ve hiperglisemi ile hipokalsemi de görülür;
• ruhsal bozukluklar: uykusuzluk sıklıkla görülür, daha az sıklıkla kaygı hissi görülür;
• Sinir sisteminde bozukluklar: baş dönmesi veya baş ağrısı sıklıkla görülür;
• Görme organlarıyla ilgili sorunlar: konjonktivit sıklıkla görülür. Daha az sıklıkla, kirpiklerin büyümesinin artması, göz hiperemisi, göz bölgesinde tahriş veya kaşıntı veya gözün mukoza zarlarının kuruluğu, ayrıca gözyaşının artması ve blefarit görülür. Nadiren, göz kapaklarında tahriş ve keratit görülür. Ülseratif keratit çok nadiren gelişir;
• kalp fonksiyon bozukluğu: taşikardi sıklıkla görülür, nadiren siyanoz görülür;
• damar sisteminde bozukluklar: sıklıkla DVT görülür, ateş basması görülür ve kan basıncında artış veya azalma görülür;
• mediastinum ve sternumdan gelen belirtiler: öksürük veya dispne sıklıkla görülür. Burun kanamaları ve pulmoner emboli de sıklıkla görülür. Burun mukozasının kuruluğu ve bronşiyal spazmlar zaman zaman gelişir. İnterstisyel patoloji görülebilir;
• Gastrointestinal disfonksiyon: mide bulantısı, kabızlık, kusma, ishal ve stomatit ve karın ağrısı sıklıkla görülür. Dispeptik semptomlar, GERD, ağız kuruluğu, anüsten kanama ve cheilosis oldukça yaygındır. Çatlak dudaklar veya kuru dudaklar nadiren görülür;
• deri altı tabakası ve cilt reaksiyonları: döküntü, alopesi, eritem, akne benzeri dermatit sıklıkla görülür, ayrıca kuru cilt, kaşıntı, akne ve ciltte çatlaklar. Cilt ülserleri, dermatit, onikoklazlı hipertrikoz sıklıkla görülür, ayrıca kabuklanma, artan terleme, tırnak sorunları ve palmar-plantar sendromu görülür. Quincke ödemi, batık tırnaklar, onikoliz ve hirsutizm nadiren görülür. Lyell veya Stevens-Johnson sendromu izole olarak gelişir, ayrıca cilt nekrozu;
• kas-iskelet sistemi ve bağ doku bozuklukları: genellikle sırtta ağrı, daha az sıklıkla - uzuvlarda ağrı vardır;
• sistemik bozukluklar ve enjeksiyon bölgesinde sorunlar: asteni veya hipertermi, artan yorgunluk, periferik ödem ve mukoza zarı bölgesinde iltihaplanma sıklıkla görülür. Ağrı (sternum dahil) ve titreme oldukça sık görülür. İnfüzyona karşı sistemik reaksiyonlar nadiren görülür;
• test sonuçları: kilo kaybı sıklıkla görülür. Daha az yaygın olarak magnezyum seviyeleri azalır.

[ 9 ]

Aşırı doz

Klinik testler sırasında, ilacın 9 mg/kg'dan (dahil) fazla olmayan dozları test edildi. Gerekli tıbbi doz (6 mg/kg) 2 kat aşıldığında aşırı doz vakaları belirlendi - 12 mg/kg'a kadar. Olumsuz etkiler, standart dozajdaki mevcut güvenlik profiline karşılık gelir ve ciltten semptomlar, ekzikozis, ishal ve güçsüzlük hissi şeklinde gözlenir.

[ 12 ], [ 13 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Vectibix'in mCRC'li kişilerde irinotekan ile etkileşim testi, irinotekanın aktif bozunma ürünü SN-38 ile farmakokinetik özelliklerinin değişmediğini gösterdi. Çapraz karşılaştırmalı bir test, irinotekanın (IFL veya FOLFIRI gibi) panitumumab'ın özelliklerini etkilemediğini gösterdi.

İlaç, IFL veya bevacizumab'ın kemoterapi ile kombinasyonu önerilmemektedir. Bu tür kombinasyonlarda ölümcül sonuçlarda artış gözlemlenmiştir.

Vectibix, tümörün mutasyon elemanları olan bir RAS mCRC genine sahip olduğu veya RAS mCRC geninin bilinmeyen bir durumuna sahip olduğu metastatik kolorektal kanserli hastalarda oksaliplatin içeren kemoterapiyle eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. Vectibix alan veya FOLFOX tipi kemoterapi rejimi kullanan mutasyona uğramış bir RAS tipine sahip hastalarda progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım çalışmaları yürütülmüştür.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Depolama koşulları

Vectibix, küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde, 2-8°C sıcaklıkta, ilacı dondurmadan saklanmalıdır. Hazırlanan çözelti, 2-8°C sıcaklıkta en fazla 24 saat saklanabilir.

[ 17 ]

Raf ömrü

Vectibix, ilacın üretim tarihinden itibaren 3 yıllık bir süre boyunca kullanım için onaylıdır.

[ 18 ]