Williams sendromu

Williams sendromu (Williams-Beuren, WS), belirgin yüz özellikleri, hafif ila orta düzeyde bilişsel bozukluk, öğrenme güçlükleri, kardiyovasküler anormallikler (orta ila büyük çaplı arterlerde fokal veya diffüz stenoz) ve idiyopatik hiperkalsimi ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Bu tanıyı alan çocukların çoğu, inanılmaz bir hitabet yeteneğine, müzik sanatında büyük bir başarıya sahiptir ve yüksek düzeyde bir empati yeteneğiyle öne çıkarlar.

Epidemioloji

Williams sendromu erkeklerde ve kadınlarda eşit olarak 1:10.000 sıklıkta görülür. Çoğu vakada sporadiktir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Nedenler Williams sendromu

Williams sendromunun nedenleri henüz tam olarak anlaşılamamış olmakla birlikte, bu hastalıkta kromozom çiftlerinin tam olarak korunduğu kesin olarak bilinmektedir.

Bozukluk genetik düzeyde kendini gösterir - 7. çiftten kromozomun bir kısmı kaybolur, bu nedenle bu eksik bölüm gebe kalma anında aktarılmaz. Sonuç olarak, çocuk Williams sendromunun karakteristik semptomlarını geliştirir - her genin kendi "uzmanlığı" vardır, bu nedenle bunlardan herhangi birinin yokluğunda, belirli dış ve iç değişiklikler meydana gelir.

Patoloji genellikle kendiliğinden (gebe kalma sırasında kromozomal mutasyon nedeniyle) ortaya çıktığı için hastalığın doğasının kalıtsal değil konjenital olduğu sonucuna varılabilir. Sadece nadir durumlarda hastalık kalıtsaldır - ebeveynlerden en az birinde Williams sendromu olduğunda.

Bu tür genetik anomaliler genellikle çocuğun ebeveynlerinin vücudu üzerindeki olumsuz etkilerin bir sonucu olarak ortaya çıkar - "zararlı" bir meslek, gelecekteki baba ve annenin ikamet ettiği yerdeki kötü ekoloji, vb. Ancak bu tür gen mutasyonları, görünürde herhangi bir neden olmaksızın kendiliğinden de ortaya çıkabilir.

[ 4 ]

Patogenez

Williams sendromunun hemen hemen tüm vakaları, 7q11.23 aralığındaki kromozom 7'deki bir delesyon ve elastin sentezinden sorumlu ELN geninin yokluğu nedeniyle haploinsüfisyansı (yani 2 kopyadan 1'inin kaybı) içerir. Delesyonun boyutu değişebilir.

Williams sendromu sadece elastinin haploinsüfisitensi nedeniyle değil, aynı zamanda 28'den fazla gen kapsayan bir bölgenin silinmesi nedeniyle de oluşur ve bu nedenle bitişik gen silinmesi sendromu olarak kabul edilir. Elastinin haploinsüfisitensi kardiyovasküler patolojilerin (supravalvular aort stenozu dahil), bağ dokusu patolojisinin ve yüz dismorfolojisinin gelişmesine yol açar.

Delesyon bölgesindeki diğer genler, örneğin LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 ve diğerleri, bilişsel profili, hiperkalsemi gelişimini, karbonhidrat metabolizma bozukluklarını ve hipertansiyonu etkiler.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Belirtiler Williams sendromu

Bu sendroma sahip çocukların bir elfe benzeyen özel yüz hatları vardır. Hastalık ilk olarak 1961'de zihinsel geriliği olan hastaların kardiyovasküler sistemini ve görünümde karakteristik belirtileri inceleyen Yeni Zelandalı çocuk kardiyoloğu J. Williams tarafından tanımlanmıştır.

Diğer genetik bozuklukların aksine, Williams sendromlu çocuklar genellikle sosyal, arkadaş canlısı ve tatlıdır. Ebeveynler genellikle çocuklarının zihinsel gelişiminde herhangi bir anormallik fark etmediklerini bildirirler.

Ancak madalyonun bir de diğer yüzü var. Birçok çocukta yaşamı tehdit eden kardiyovasküler hastalıklar vardır. WS'li çocuklar genellikle pahalı ve devam eden tıbbi bakıma ve erken psikolojik düzeltmeye (konuşma eğitimi veya mesleki terapi gibi) ihtiyaç duyarlar ve bunlar sigorta veya devlet fonu tarafından karşılanmayabilir.

Bu tanıya sahip yetişkinlerin çoğu gönüllü veya çalışan olarak çalışmaktadır.

Okul yıllarında çocuklar sıklıkla depresyona yol açabilen ciddi bir izolasyon yaşarlar. Son derece sosyaldirler ve başkalarıyla etkileşime girmek için normal bir ihtiyaçları vardır, ancak sıklıkla sosyal etkileşimin nüanslarını anlamakta başarısız olurlar.

Sıra dışı görünen bir yüz, zihinsel gerilik ve ciddi fiziksel engeller Williams sendromunun başlıca belirtileridir. Bunlara kalp kusurları, düztabanlık veya kulüp ayak, aşırı elastik eklemler ve kas-iskelet sistemi sorunları dahildir. Maloklüzyon sıklıkla oluşur (bu tür çocukların dişleri oldukça geç çıktığı için). Ayrıca dişler küçüktür, aralıklıdır, düzensiz şekillidir ve sıklıkla çürüklerden etkilenir.

Yaşamın ilk 2 yılında, hasta çocuklar çok zayıftır - kötü beslenirler, güçlü ve sürekli bir susuzlukları vardır, sıklıkla kabızlıktan muzdariptirler, bu da ishal ile değiştirilir ve ayrıca kusma olur. Çocuklar büyüdükçe, görünümde yeni ayırt edici özellikler kazanırlar - uzun boyun, dar göğüs, düşük bel.

Eğer bu çocuklar bebeklik döneminde boy ve kilo bakımından akranlarının önemli ölçüde gerisindeyse, büyüdüklerinde tam tersine aşırı kilodan muzdarip olmaya başlarlar. Williams sendromu sıklıkla metabolik sorunlarla ilişkilidir - kanda kalsiyum ve kolesterol seviyelerinin artması.

Kalp ve damar hastalıkları

Williams sendromu olan çoğu kişide kalp hastalığı (valvuler aort stenozu) ve kan damarı hastalığı (pulmoner arter stenozu, inen aort ve intrakranial arterler) değişken şiddettedir. Renal arter stenozu vakaların %50'sinde hipertansiyona yol açar.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalsemi (yüksek kan kalsiyumu)

WS'li bazı çocukların kan kalsiyum seviyeleri yüksektir. Bu anormalliğin sıklığı ve nedeni bilinmemektedir. Hiperkalsemi, çocukluk çağında sinirlilik ve "kolik"in yaygın bir nedenidir.

Çoğu durumda hiperkalsemi çocukluk çağında herhangi bir tedaviye gerek kalmadan kendiliğinden düzelir, ancak bazen yaşam boyu devam edebilir.

Düşük doğum ağırlığı/yavaş kilo alımı

Williams sendromlu çocukların çoğu sağlıklı akranlarından daha düşük doğum ağırlığına sahiptir. Yavaş kilo alımı da yaygındır, özellikle yaşamın ilk birkaç yılında.

Beslenme sorunları

Birçok küçük çocuk emzirmeyle ilgili sorunlar yaşar. Bunlar arasında düşük kas tonusu, güçlü öğürme refleksi, zayıf emme/yutma vb. bulunur.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gastrointestinal hastalıklar

Reflü gastrit, kronik kabızlık ve sigmoid kolon divertiküliti sıklıkla görülür.

Endokrin patolojisi

Williams sendromlu yetişkinlerin obez olma, bozulmuş glikoz toleransı ve diyabet hastası olma olasılığı sağlıklı bireylere göre daha yüksektir. Ayrıca, subklinik hipotiroidizmle birlikte az gelişmiş bir tiroid bezine sahip olma olasılıkları daha yüksektir.

[ 16 ]

Böbrek anomalileri

Bazen böbrek yapısının fonksiyonel kapasitesinin ihlali ile ilgili anomaliler vardır. Böbrek taşı hastalığı ve mesane divertikülü sıklıkla gelişir.

Fıtıklar

Williams sendromunda kasık ve göbek fıtıkları genel popülasyona göre daha sık görülür.

Hiperakuzi (hassas işitme)

Bu tanıya sahip çocukların işitme duyusu diğer sağlıklı çocuklara göre daha hassastır.

Kas-iskelet sistemi

Küçük çocuklarda genellikle düşük kas tonusu ve eklem instabilitesi vardır. Yaşları ilerledikçe eklem sertliği (kontraktürler) gelişebilir.

Aşırı samimiyet (sosyallik)

Williams sendromu olan kişiler çok naziktir. Mükemmel halk önünde konuşma becerilerine sahiptirler ve çok naziktirler. Yabancılardan korkma eğilimindedirler ve yetişkinlerle iletişim kurmayı tercih ederler.

[ 17 ], [ 18 ]

Zihinsel gerilik, öğrenme güçlüğü ve dikkat eksikliği bozukluğu

WS'li kişilerin çoğunda öğrenme güçlüğü ve bilişsel bozukluklar vardır.

Williams sendromlu çocukların %50'sinden fazlasında dikkat eksikliği bozukluğu (DEHB) ve yaklaşık %50'sinde yüksek ses korkusu gibi fobiler görülür.

30 yaşına gelindiğinde, WS'li kişilerin çoğunda diyabet veya prediyabet, yani hafif ila orta şiddette sensörinöral işitme kaybı (işitme sinirindeki bir sorundan kaynaklanan bir sağırlık türü) bulunur.

[ 19 ], [ 20 ]

İlk işaretler

Bir çocukta Williams sendromunun belirtilerini fark ederken, ebeveynlerin erken yaştan itibaren dışsal belirtilere ek olarak çocuğun nasıl geliştiğine dikkat etmeleri gerekir. Hasta çocukların vücudu zayıflar ve ayrıca zihinsel ve fiziksel olarak gelişimde akranlarının gerisinde kalırlar.

Hasta çocukların fiziksel gelişimi 3 yaşına kadar normale döner, ancak konuşmada sapmalar başlar. Ancak ebeveynler sorunu her zaman tespit edemezler, çünkü bebek çok sosyal ve aktiftir. Ayrıca Williams sendromunu gösteren belirtiler arasında sesin tınısı, kısık ve alçaktır.

Bu bozukluğa sahip çocuklar oldukça geç konuşmaya başlarlar - ilk kelimelerini ancak 2-3 yaşlarında söyledikleri ve tüm cümleleri ancak 4-5 yaşlarında telaffuz edebildikleri ortaya çıktı. Sendrom ayrıca görsel koordinasyon ve motor becerilerinde sorunlara neden olur.

Bu tür çocukların hareketleri sarsıntılı ve oldukça beceriksizdir, en temel becerileri bile ustalaşmakta zorlanırlar, kendi başlarına kendilerine bakamazlar. Ancak aynı zamanda müziğe çok ilgi duyarlar ve iyi müzik yetenekleri gösterirler.

[ 21 ]

Williams sendromunda elf yüzü

Williams sendromu olan kişilerin, bir elfin yüzüne benzeyen belirgin yüz özellikleri vardır:

• Gözlerin düşük pozisyonu, şiş göz kapakları (bu durum özellikle gülerken fark edilir);
• Dolgun dudaklı, büyük ağızlı ve biçimsiz kapanışlı;
• Orantısız derecede geniş alın;
• Dolgun yanaklar;
• Başın arkası dışbükeydir;
• Burun sırtı basık, burun kendisi küçük ve kalkık, burun ucu küt ve yuvarlaktır;
• Hafif sivri çene;
• Kulaklar oldukça aşağıdadır;
• Gözler mavi veya yeşildir ve irislerinde belirgin "yıldız şeklinde" veya beyaz dantel desenleri olabilir. Yüz özellikleri yaşla birlikte daha belirgin hale gelir.

Williams-Campbell sendromu

Williams-Campbell sendromu olarak adlandırılan, bronşların distal kısmında (2-3/6-8 dallanma bölümü) elastik ve kıkırdaklı dokuların konjenital defektli gelişimi nedeniyle oluşan bir patolojidir. Bronş duvarının defektli yapısı, hipotonik diskinezilerine neden olur - nefes alırken keskin bir şekilde genişlerler ve nefes verirken çökerler. Williams ve Campbell 1960 yılında 5 çocukta genel bronşektazi tezahürünü tanımladılar (bozukluk, bronşiyal çerçevenin konjenital defektli gelişimi nedeniyle ortaya çıktı).

Sendrom erken yaşta teşhis edilebilir - hastalık kendini kronik obstrüktif bronşit olarak gösterir. Başlıca semptomlar arasında stridor solunumu, düzenli ıslak öksürük, az fiziksel eforla nefes darlığı, zayıf ses bulunur.

Komplikasyonlar ve sonuçları

Williams sendromunda, çocuğun kanında kalsiyum seviyesi yükselir ve bu da bazı komplikasyonların gelişmesine neden olabilir. Arteriyel hipertansiyon genellikle kronik kalp yetmezliğinin gelişmesiyle birlikte gelişir.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Teşhis Williams sendromu

Williams sendromunun tanısı öncelikle kromozom analizi verilerine dayanarak belirlenir. Ancak bazı anormallikler basit analizlerle belirlenemediğinden, tanı sürecinde 7. çiftin bir kromozomunun belirli bir kısmının eksik olduğunu doğrulayabilen özel genetik testler de yapılır.

Doğum öncesi tarama, polikistik displastik böbrek hastalığı, konjenital kalp defektleri, fetüste artmış ense saydamlığı ve annenin kanında düşük alfa-fetoprotein (MSAFP) düzeylerinin belirtilerini ortaya çıkarabilir.

[ 29 ], [ 30 ]

Testler

Williams sendromunun tanısı için aşağıdaki testler yapılır:

• Tanıyı doğrulamak için kromozom parçalarının FISH testi;
• Kreatinin düzeylerini belirlemek için kan örneği alınması;
• İdrar testi;
• Kan serumunda kalsiyum düzeylerinin analizi, ayrıca idrarda kreatinin ve kalsiyum düzeylerinin oranının belirlenmesi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Enstrümantal tanılama

Williams sendromunda aşağıdaki enstrümantal işlemler uygulanmaktadır:

• Kardiyodiagnostik, çocukluk hastalıkları konusunda uzmanlaşmış bir kardiyolog tarafından yapılan tam bir klinik muayenedir. İşlemler kollarda ve bacaklarda kan basıncının ölçülmesini ve bir elektrokardiyogram yapılmasını içerir.
• Genitoüriner sistemin tanısı – böbreklerin ve üreterin ultrasonu, ayrıca böbreklerin fonksiyonel aktivitesinin incelenmesi.

Ayırıcı tanı

Williams sendromunda Noonan sendromunun fenotipik görünümleri görülebilir.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Tedavi Williams sendromu

Williams sendromu genetik bir bozukluk olduğundan, modern tıp henüz onu tedavi edememiştir. Sadece genel destekleyici öneriler vardır:

• Çocuğun ilave D vitamini ve kalsiyum alımına olan ihtiyacını ortadan kaldırın;
• Kalsiyum seviyesi yüksekse, bunu düşürmeye çalışmak gerekir;
• Damarlarda daralma (şiddetli form) varsa cerrahi tedavi uygulanabilir;
• Eklem hareketliliğini artırmaya yönelik fizyoterapi egzersizleri;
• Psikolojik ve pedagojik gelişim alanında ileri düzey ders;
• Semptomatik tedavi.

Bu tanıya sahip kişilerin arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliği gelişimini önlemek için kardiyovasküler sistemlerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Önleme

Williams sendromlu çocuklarda koruyucu tedavi yöntemleri.

1 yaş altı:

• Orta kulak iltihabı gelişme riskini yakından izleyin;
• Beslerken katı gıdaya geçişin zorluklarıyla başa çıkın;
• D vitamini içeren multivitamin ilaçlarını kullanmaktan kaçının.

1-5 yaş arası:

• Beslenmenize dikkat edin;
• Gerekirse terapi kurslarına katılın: konuşma terapisti, egzersiz terapisi, duyusal bütünleşme;
• Kabızlık olasılığını önleyin;
• Çocuğunuzda açıklanamayan ateş artışı varsa, idrar yolu enfeksiyonu açısından kontrol edilmelidir.

5-12 Yaş Arası:

• Uygun beslenme ve düzenli fiziksel aktivite (Williams sendromlu çocuklar genellikle erken ergenlik döneminde aşırı kilolu olurlar);
• Çocuğun kaygısını azaltmaya yönelik terapi (gevşeme teknikleri, psikolog görüşmeleri, ilaç tedavisi).

12-18 Yaş Arası:

• Ergenle hastalığı konuşun ve onu özel bir destek grubuna yönlendirin;
• Bağımsızlığın kazanılmasına yardımcı olmak;
• Düzenli egzersizi, sürekli aktiviteyi ve hareketi teşvik edin;
• Mide-bağırsak ve idrar yolu muayeneleri için düzenli doktor ziyaretlerini teşvik edin;
• Ergenin ruh sağlığını izleyin, olası sapmaları takip edin.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Tahmin

Williams sendromlu çocuklar yaşları ilerledikçe entelektüel gelişimde akranlarının gerisinde kalsalar da, dinleme yetenekleri, uyumlulukları ve sosyallikleri sayesinde zihinsel durumlarını iyileştirme prognozu olumludur. Bu tür çocuklara eğitim verme sürecinde, onların kendiliğindenliklerini ve aşırı kahkahalarını ve aptalca ruh hallerini hesaba katmak gerekir - bu nedenle dersler sakin bir ortamda yapılmalıdır. Ayrıca, bebeği rahatsız edebilecek tüm gereksiz nesneleri odadan çıkarmak gerekir. Williams sendromlu çocuklar sağlıklı akranlarıyla iletişim kurmalıdır - bu, onların daha sonraki gelişimleri üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Yaşam beklentisi

Williams sendromlu kişilerin yaşam beklentisi diğer kişilere göre daha kısadır.

Williams sendromunda erken ölümün önde gelen nedeni kardiyovasküler hastalıktır (koroner yetmezlik).

Çoğu uzman bunu erken yaşta atardamarların ve kalp kaslarının kalsifikasyonuna neden olan yüksek kalsiyum seviyeleriyle ilişkilendirir. %75'inde bazen ameliyat gerektiren aortun supravalvüler stenozu gelişir. Bu sendroma sahip kişiler kardiyovasküler hastalıklara yakalanmaya oldukça yatkın olduklarından, her yıl önleyici muayenelerden geçmeleri önerilir.

[ 43 ]

Engellilik

Williams sendromu doğuştan gelen bir genetik bozukluk olmasına rağmen, bu çocukları engellilik kaydı için yönlendiren bir genetikçi değil, bir psikiyatristtir. Bunun nedeni, genetik sapmaları olan bir çocuğun zihinsel geriliği olması ve bunun yalnızca psikiyatristler tarafından teşhis edilebilmesidir. Böyle bir kişinin normal şekilde işlev görmesini engelleyen şey, zihinsel gelişimdeki gecikmedir ve bu da ona bir engellilik atamanın temelidir.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]