^

Sağlık

A
A
A

Otoimmün hepatit: nedenleri ve patogenezi

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Otoimmün hepatitin nedeni bilinmemektedir. Bağışıklık değişiklikleri belirgindir. Serumdaki y-globulin seviyeleri son derece yüksektir. Hastaların yaklaşık% 15'inde LE-hücre testinin pozitif sonuçları, "lupoid hepatit" teriminin ortaya çıkmasına neden olmuştur. Doku antikorları, hastaların önemli bir kısmında bulunur.

Kronik ("lupoid") hepatit ve klasik sistemik lupus eritematozus, karaciğerde klasik lupusta olduğu gibi özdeş hastalıklar değildir, nadiren herhangi bir değişiklik vardır. Dahası, sistemik lupus eritematozuslu hastaların kanında düz kas ve mitokondriya karşı antikor yoktur.

Otoimmün hepatitin patogenezinde, immünoregülasyon kusurları, özellikle lenfositlerin T-baskılayıcı fonksiyonunda bir azalma ve çeşitli otoantikorların görünümü büyük önem taşımaktadır. Bu antikorlar, hepatositlerin zarına sabitlenir, bu da karaciğere zarar veren ve bağışıklık iltihabının gelişmesine neden olan antikor bağımlı sitotoksik reaksiyonların geliştirilmesi için koşullar yaratır.

Bağışıklık mekanizmaları ve otoantikorlar

Otoimmün kronik hepatit, baskılayıcı (düzenleyici) T hücrelerinin bir kusuru ile temsil edilen bozulmuş immünoregülasyona sahip bir hastalıktır. Bunun sonucu, hepatositin yüzey antijenlerine otoantikorların üretilmesidir. Bağışıklık düzenleyici aparattaki kusurun birincil olup olmadığı veya antijenik doku yapısındaki edinilmiş değişikliklerin bir sonucu olduğu bilinmemektedir.

Portal bölgesinde mononükleer infiltrasyon, nispeten nadir sitotoksik / süpresör hücreleri olan B-lenfositleri ve T yardımcıları içerir. Bu, antikora bağlı sitotoksisitenin ana efektör mekanizma olduğu görüşüyle ilişkilidir.

Hastalar, kızamık virüsüne sürekli olarak yüksek düzeyde dolaşım yapan antikorlara sahiptir. Bu muhtemelen, kalıcı virüsün reaktivasyonundan ziyade bağışıklık sisteminin hiperfonksiyonundan kaynaklanır.

Hepatosit membranın hedef antijen hedefinin doğası belirlenmelidir. Bir olası antijen olan hepatik membran proteini (LMP), adım nekrozlarının oluşmasında önemli bir rol oynar gibi görünmektedir. Membran proteinlerine göre hücre aracılı bağışıklık kanıtlanmıştır. Hepatik membranlara göre aktive olan periferal kan T hücreleri, kronik hepatitte otoimmün bir saldırı için önemli olabilir.

Hastaların serumları çok sayıda otoantikor ortaya çıkarır. Hastalığın patogenezinde ve seyrindeki rolleri bilinmemektedir, ancak bunlar büyük bir teşhis değerine sahiptir. Hücresel antijenlere yönelik antikorların, bir otoimmün atağa bağımsız olarak aracılık edebileceği gerçeğinin lehine açık bir kanıt yoktur.

Antinükleer antikorlar, hastaların yaklaşık% 80'inde bulunur. Homojen (diffüz) ve imunofloresan "benekli" resimler eşdeğerdir. "Benekli" örüntü, yüksek serum transaminaz seviyeleri olan genç hastalarda daha yaygındır.

Çift iplikçikli DNA içeriği, her tür kronik hepatit ile artar ve en yüksek titreler, otoimmün hepatitli hastalarda görülür ve kortikosteroid tedavisinden sonra kaybolur. Bu inflamatuar aktivitenin spesifik olmayan bir tezahürüdür.

Otoimmün hepatiti olan hastaların yaklaşık% 70'inde düz kas (aktin) antikorları bulunur ve PBC'li hastaların yaklaşık% 50'sinde bulunur. Düşük titrelerde, akut hepatit A ve B veya enfeksiyöz mononükleozda da saptanırlar. 1: 40'ı aşan titreler, otoimmün kronik hepatit tip I hariç, nadirdir. Antikorlar IgM olarak sınıflandırılır, antijen, düz ve iskelet kaslarının S-aktinidir. Hücre zarında ve hepatik hücrenin sitoskeletonunda da bulunur. Sonuç olarak, yumuşak kaslara karşı antikorların ortaya çıkması, karaciğer hücrelerine verilen zararın bir sonucu olarak düşünülebilir.

İnsan asialoglikoprotein reseptörüne karşı antikorlar. Antijen, spesifik bir karaciğer proteininin (LSP) bir bileşenidir. Varlığı inflamasyon ve hepatit aktivitesi ile yakından ilişkilidir.

Antimitokondriyal antikorlar, bir kural olarak, yoktur veya titreleri çok düşüktür.

Genetik

Diğer otoimmün hastalıklarda olduğu gibi, kadınlar da hastalar arasında baskındır (8: 1). Hastalık ailesel olabilir.

Efektör T-lenfositleri antijeni sadece hasarlı hepatositlerin yüzeyinde otolog HLA molekülleri ile temsil ediliyorsa tanır. HLA molekülleri, yataklarının bulunduğu bölgede bulunan antijenik peptitler ve T hücresi reseptörleri arasındaki etkileşim belirleyicidir. HLA-loci'deki bazı aleller, bireylerin ilgili hastalığa yatkın olduğunu göstermektedir. Sadece yatkınlık kalıtsaldır ve aslında bir antijen tarafından "tetiklenebilen" bir hastalık değildir.

Ana histo-uyumluluk kompleksi (MHC), kromozom 6'nın kısa kolu üzerinde bulunur. MHC sınıf I ve II'nin genleri, oldukça polimorfiktir. Beyaz ırk temsilcilerinde otoimmün hepatit tip I HLA-A1-B8-DR3 veya HLA-DR4 ile ilişkilidir. Japonlarda hastalık esas olarak HLA-DR4 ile ilişkilidir. Otoimmün hepatit tip II ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Sınıf II HLA'nın hiperdeğişken bölgesinin analizi, beyaz ırk temsilcilerinin, 71. Pozisyonda otoimmün hepatit tip I lisin oluşumu için belirleyici role sahip olduğunu gösterirken, Japonların önemli bir pozisyonu 13 vardır.

Tamamlayıcı kodlayan genler de polimorfiktir ve HLA sınıf III genleri olarak bilinir. Sınıf III HLA'nın C4A-QO alleli, otoimmün hepatit tip I ve II için belirgin bir şekilde yükselmiştir. Gelecekte, HLA tiplemesi otoimmün kronik hepatite yatkınlığı belirlemek için kullanılabilir. Bununla birlikte, daha fazla ilerleme için, HLA lenfosit yatağında antijenik peptidin doğasını açıklığa kavuşturmak önemlidir.

Karaciğerdeki morfolojik değişiklikler

Morfolojik resim ciddi kronik hepatitlere karşılık gelir. Sürecin aktivitesi eşit olmayan şekilde ifade edilir ve bazı alanlar pratik olarak normal olabilir.

Zon 1'de, esas olarak lenfositler ve plazma hücreleri arasında hücre infiltratları, hepatik hücreler arasında nüfuz ederler. Bölmelerinin yoğun oluşumu, karaciğer hücreleri gruplarını rozet şeklinde izole eder. Yağ distrofisi yoktur. Daraltma bölgelerini görebilirsiniz. Bağ dokusu parankim içine sokulur. Siroz hızlı, genellikle makronodüler tipte gelişir. Açıkça, kronik hepatit ve siroz hemen hemen aynı anda gelişir.

Zamanla, işlemin etkinliği azalır, hücre infiltrasyonu ve adım nekrozlarının sayısı azalır, fibröz doku daha yoğun hale gelir. Uzaklaşmış vakalarda otopside, inaktif sirozun bir resmi kaydedildi. Bununla birlikte, çoğu durumda, kapsamlı bir araştırma bölgenin nodüllerinin çevresinde nekrozları ve rozet oluşumunu tanımlamayı mümkün kılmaktadır.

Inflamasyon ve nekroz gerileme sırasında tamamen ortadan kalkabilecek ve hastalık farklı zaman aralıklarında için etkin olmasına rağmen, rejenerasyon perilobulyarnaya mimari normale dönmez çünkü yetersiz olduğunu ve hasarın desen algılanır ve daha sonraki bir tarihte.

Hastalığın başlangıcında, siroz sadece hastaların üçte birinde gelişir, ancak genellikle ilk çıkışından sonra 2 yıl içinde ortaya çıkar. Tekrarlanan nekroz atakları, ardından stroma çökmesi ve fibrozis sirozu şiddetlendirir. Zamanla, karaciğer küçülür ve kaba sirotik değişikliklere maruz kalır.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.