Nöral kök hücreler

Merkezi sinir sistemi hücrelerinin yenilenmesi olasılığı için deneysel kanıtlar, yani, protein ve bölme sentez yeteneğini yetişkin farelerde, verici 3H-timidin beyin hücrelerinin neokortekste, hipokampus ve koku ampul içinde varlığını göstermiştir embriyonik kök hücre araştırma çok daha erken keşif, elde edilmiştir. Geri Geçen yüzyılın 60'lı yıllarda bu hücrelerin nöronlar habercisi olan ve doğrudan öğrenme ve hafıza katılan varsayılmıştır. Biraz sonra neyronogeneza in vitro olarak uyarılması için nöronların de novo sinaps varlığı ve embriyonik kök hücrelerin kullanımı ile ilgili birinci iş saptandı. Nöral progenitör hücrelerin içine ESC'lennin yönlendirilmiş farklılaşma ile XX yüzyıl deneyler sonunda, dopaminerjik ve serotonerjik nöronların yenilenmesi için memelilerin sinir hücrelerinin yeteneği klasik kavramların gözden geçirilmesi yol açtı. Çeşitli çalışmalar ikna edici gerçeklik nöral ağların rekonstrüksiyon ve doğum sonrası memeli organizmanın süresi boyunca neyronogeneza kullanılabilirliğini nasıl göstermiştir.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Nöral kök hücrelerin kaynakları

önemli hücresel MSS türleri ya da, özel bir ortamda, yeni mikrokürelere - yan karıncıkların subventriküler bölge ve Neurospheres (nöral küreleri) oluşturmak için hücre kültürü içinde hipokamp, dentate gyrus operasyonlar sırasında izole edilen nöral kök hücreler ve geçmiş dağıtıcı ve preformirovaniya sonra. Fetal beyin kesitleri izole ayrışmış dokunun süspansiyon kültürlerinde de periventriküler Neurospheres ortaya çıkar.

Olgunlaşmamış beyin hücreleri belirteçleri kullanılan monoklonal antikorlar imünositokimyasal tanımlanması için Nestin, beta-tubulin III (nöronal işaret çizgisi), vimentin, GFAP ve NCAM vardır. Nestin (ara tip IV nörofilamentlerden oluşan bir protein), multipotent nöroektodermal hücreleri eksprese eder. Bu protein, gebeliğin on gün nöral tüp sıçan embriyoların hücrelerine% 95 algılayabilir monoklonal antikorlar sıçan-401 ile multipotent MSS nöroepitelyal progenitör hücrelerinin tanımlanması ve izolasyonu için kullanılmıştır. Nestin, nöral kök hücrelerin farklılaşmış torunları üzerinde ifade edilmez, ancak erken nöral progenitör hücrelerde, postmitotik nöronlarda ve erken nöroblastlarda bulunur. Bu belirteç yardımıyla nöroepitelyal progenitör hücreler tanımlanmış ve santral sinir sisteminde kök hücrelerin varlığı kanıtlanmıştır. Vimentin (bir ara tip III nörofilamentler proteini), nöral ve glial progenitör hücrelerin yanı sıra nöronlar, fibroblastlar ve düz kas hücreleri tarafından ifade edilir. Sonuç olarak, her iki immünositokimyasal belirteç, nöral kök ve progenitör hücrelerin ayrı ayrı tanımlanması için gerekli özgüllüğe sahip değildir. Beta-III tübülin kullanımı tip oysa astrositler GFAP ekspresyonu ile tanımlanır ve oligodendrositler, özellikle (Ga! C) galaktoserebrosit ifade edilen nöronal soy kök hücreleri belirlemektedir.

Nöral kök hücreleri için mitojen FGF2 ve EGF, neurospheres oluşumu ile kültür içinde projenitör hücrelerinin hızla çoğalmasını desteklemek bulunmaktadır. Ve aynı zamanda bir arada FGF2 + EGF'ye kullanılarak önemli ölçüde FGF2 etkilenmiş nöral kök hücre oranı artar bölünmesi. FGF2'nin proliferatif etkilerine FGF2-R1 reseptörleri aracılık eder. Heparin FGF2'nin reseptör bağlanması afinitesini artırır ve önemli ölçüde nöroepitelyal hücreler üzerindeki mitojenik etkisini artırır. Lokalizasyon sınırlı ventriküler bölgesinin daha sonraki aşamalarında, sıçan telencephalon ifade embriyogenez FGF2 reseptörlerinin erken evrelerinde. Zirve ifade, FGF2-R1, post-mitotik hücreleri erken nöron döneminin sonunda gözlemlenmiştir. Ağırlıklı olarak ventral bölgesindeki hücrelerde, EGF reseptörünün düşük ekspresyonu ile karakterize edilen ilk geliştirme süresi telencephalon için. Embriyogenezin sonraki aşamalarında, EGF-R ifadesi dorsal yönde yükselir. Kemirgen beyin içinde büyüme faktörü beta (TGF-beta-R), transforme yüksek afiniteli EGF reseptörünü sahiptir ve tercihen bağlandığı. Dolaylı olarak, EGF-R'nin işlevsel rolü embriyojenez ve doğum sonrası ontogeni, fonksiyon düşürülmesi ön beyin, korteks ve devre dışı bırakılmış fareler, EGF reseptör geninden hipokampus hücrelerinin ektopi ölüm geç dönemde ortaya çıkan kortikal disgenesis ön beyin ile ilgili verileri gösterir. Ayrıca, neurospheres oluşumu için kesinlikle temel kültür ortamında, TGF-a varlığıdır. Durumunu Hücre ortamı durdurma bölen gelen büyüme faktörlerinin ortadan kaldırılmasından sonra spontan farklılaşma nöronlar, astrositler ve oligodendroblastov oluşturulur.

Bunu dikkate alarak, ayrışmış kök hücrelerin yeniden toplanması ve nörosferlerin yetiştirilmesi, EGF ve bazik FGF veya FGF2 içeren besin ortamlarında, ancak serum eklenmeden gerçekleştirilir. EGF yan karıncıkların kök hücreleri subependimnoy bölge çoğalmasını uyardığı gösterilmiştir, ve bazik FGF striatum, hipokampüs, neokorteksin ve olgun bir beyin optik sinir kök hücrelerin çoğalmasını teşvik eder. EGF ve bazik FGF kombinasyonu bel ve torasik omurilik spinal kanal gibi önbeyin ependim üçüncü ve dördüncü ventrikül izole kök hücrelerinin aktif proliferasyonu için kesinlikle gereklidir.

Ayrışmadan sonra, nöral kök hücrelerin bir süspansiyonu, genellikle yaklaşık 3 hafta süren, ortaya çıkan yeni nörosferlerin boyutunu arttırmak için bir yapışkan alt tabaka olmaksızın, plastik kaplarda veya çok-yuvalı plakalarda kültürlenir. Nörosferlerin çoklu dispersiyonu ve çoğaltılması yöntemi, intraserebral transplantasyon için multipotent kök hücrelerin yeterli sayıda lineer klonunun elde edilmesine izin verir. Bu prensip aynı zamanda insan embriyonik beyninden izole edilen bir kök hücre bankasının oluşturulmasına dayanmaktadır. Uzun (birkaç yıl boyunca) klonlanmaları, uyarılmış farklılaşma üzerine katekolaminjik nöronların oluşturulduğu, nöral kök hücrelerin sabit hatlarının elde edilmesini mümkün kılar.

Neurospheres dağılmış ve ortam içinde yapışkan alt tabakalar kök hücreleri, büyüme faktörleri içermeyen çoğalan yetiştirilmeyen halinde kendiliğinden sinir hücrelerinin her türlü markerlerin ekspresyonu ile nöronal öncül hücreleri ve glial hücreler oluşturmak için ayırt başlar: MAP2, Tau-1, NSE, NeuN, beta tübülin III (nöronlar), GFAP (astrositler) ve kireç giderme, 04 (oligodendrosit). (Kemirgenlerde -% 1 ila 5 arasında) farklılaşmış hücrelerin% 40'ından fazlasını nöronların orantılı olarak nöral kök hücre kültürlerinde aksine, farelerde ve sıçanlarda hücreleri, fakat hücre terapisi bakış demiyelinizan çok önemli olan, oligodendrositlerin çok daha az olduğu hastalıkları. Sorun oluşumu mielinprodutsiruyuschih hücrelerini uyaran kültür ortamı B104 eklenerek çözülmektedir.

Zaman, EGF, temel FGF ve LİF, 10 milyon kat nöral projenitör hücreleri artar satır sayısını ihtiva eden bir ortam içinde, insan embriyo kültürlenmiş nöral projenitör iliği hücreleri. Üretilen in vitro hücreler, cinsel olgunlaşmış sıçanların beynine transplantasyondan sonra sinir ve gliyal hücrelere göç etme ve farklılaşma yeteneklerini korur. Bununla birlikte, in vivo olarak, multipotent progenitör hücrelerin bölünme sayısı sınırlıdır. Neurospheres şeklinde hücrelere sadece 7 ay için ve sadece 8 pasajlarına özelliklerini muhafaza - arka arkaya da deneyde "yetişkin" nöral kök hücre (50 mitoz) henüz ulaşılamaz için Hayflick sınır olduğunu belirtti. Büyük ölçüde bozulmuş arası temas nedeniyle hücrelerin proliferasyon aktivitesini azaltır (tripsinizasyon veya mekanik etkisi), pasaj sırasında dağılma özellikleri yöntemlere bağlı olduğuna inanılmaktadır. Gerçekten de, nörosferleri 4 kısma ayırma metodu dağıtmak yerine, pasaj sırasında hücrelerin canlılığı önemli ölçüde artmaktadır. Bu teknik, 300 gün boyunca insan nöral kök hücrelerinin ekimine izin verir. Ancak, bu dönemden sonra hücreler kendi mitotik aktivite kaybedip dejenerasyona maruz veya nöronlar ve astrositler oluşturmak üzere kendiliğinden farklılaşma adıma gidin. Bu temelde yazar, 30 mitozun kültürlenmiş nöral kök hücreler için sınırlayıcı sayıda olduğunu düşünmektedir.

İnsan nöral kök hücrelerini in vitro kültürlerken, esas olarak GABA -erjik nöronlar oluşur. özel koşulların yaratılması olmadan, nöral projenitör hücrelerin kültür içinde bütün nöronlar özel GABAerjik hücreleri kapsayan sonra sadece ilk pasajlar (Parkinson hastalığı hücre tedavisi için gereklidir), dopaminerjik nöronların, yol açar. Kemirgenlerde in vitro dopaminerjik nöronların uyarılması, IL-1 ve IL-11, hem de sinir hücresi zarının, LİF ve GDNF fragmanları indükler. Ancak, bu yöntem bir adam için başarısız oldu. Bununla birlikte, mikro-faktörlerin etkisi altında, canlı ortamda, GABA-erjik nöronların intraserebral nakli farklı fenotipleri aracı sinir hücrelerinin ortaya çıktığında.

Ara nörotrofik faktörler kombinasyonları FGF2 ve IL-1, ancak, dopaminerjik nöronların üretemezler dopaminerjik neuroblasts, neden olduğunu göstermiştir. Hipokampal glutamaterjik eksitatör ve önleyici GABAerjik nöronlar kök hücre farklılaşması, bir EGF ve IGF-1, insan embriyo nöral projenitör hücrelerinden glutamaterjik ve GABAerjik nöronlar oluşumunu uyarmak, nörotrofinleri etkilenir. Retinoik asit kültürü ve nörotrofin 3 (NT3) ardışık ilavesi, beyin-türevi nörotrofik faktör (BDNF) 'in bir bileşimini kullanarak hipokampus kök hücre farklılaşması, NT3 ve GDNF hipokampus ve mevcut neokortikal kültürlerinde, farklı aracı doğa nöronlarda beyin olgun artar piramidal nöronlar.

Bu nedenle, çeşitli çalışmaların sonuçları, ilk olarak, lokal spesifik doku faktörlerinin etkisi altında farklı beyin yapılarından kök hücrelerin, in vivo olarak, bu yapılarda bulunan nöronal fenotiplere farklılaşabildiğini göstermektedir. Progenitör hücrelerin klonlanması ile, in vitro olarak nöral kök hücre ikinci amaçlanmıştır neden farklılaşma beyin patolojinin çeşitli formlarının intraserebral nakli için arzu edilen fenotipik özelliklere sahip nöronal ve glial hücreleri elde etme imkanı verir.

Embriyo veya yetişkin merkezi sinir sisteminden elde edilen kök hücreleri, yeni nöronların bir kaynağı olarak kabul edilir ve nörolojik bozuklukların tedavisi için klinikte kullanılabilir hiç şüphe yoktur. Ancak, pratik hücre Neurotransplantation gelişmesine büyük engel nöral kök hücrelerin çoğunluğu nöral olmayan olgun MSS alanında implantasyon sonrası nöronlar içinde farklılaşan kalmamasıdır gerçektir. Bu engel atlama olarak, yetişkin farelerin CNS'de transplantasyonundan sonra fetal nöral kök hücrelerden nöronların saf popülasyonu elde etmek için in vitro olarak izin veren bir çok özgün yenilikçi bir yöntem önerilmiştir. Yazarlara göre bu faktörler nedeniyle çevreleyen mikro etkisiyle bir kolinerjik nöronal fenotipine oluşumuna Bu metod ile implante edilen hücrelerin farklılaşması. önerilen teknoloji kök hücreleri dayalı yeni tedavilerin geliştirilmesi bakımından ilgi ve kolinerjik nöronlar motor fonksiyon, hafıza fonksiyonu ve öğrenme gelişiminde öncü rol oynamak olarak travma ya da nörodejeneratif hastalıklar nöronlara zarar değiştirmek yeterlidir. Özel olarak, insan embriyonik kök hücrelerinden elde edilen kolinerjik nöronlar amiyotrofik lateral skleroz ya da spinal kord yaralanması kaybolan motor nöron değiştirilmesi için de kullanılabilir. Günümüzde, mitojen tarafından önceden oluşturulmuş bir kök hücre popülasyonundan önemli sayıda kolinerjik nöron üretme yöntemleri hakkında bilgi bulunmamaktadır. Yazarlar, yetişkin sıçan bölgesinde nöral olmayan ve nörojenik CNS'de implantasyon sonrası hemen hemen saf nöronlarda geliştirme yönünde birincil embriyonik nöral kök hücrelerini önceden oluşturulmuş mitojen uyarıcı bir çok basit ama etkili bir yöntem önerilmektedir. Çalışmalarının en önemli sonucu, orta zar ve omurilik içine implante edildiğinde, yeterli sayıda transplante edilmiş hücrelerin kolinerjik nöronlara dönüşmesidir.

Rekombinant bazik FGF, EGF, LİF, amino terminal ses peptid fare (Shh-N: Bundan başka, nitro kortikal deliklerin daha nöral kök hücre beyin 8 haftalık insan embriyosu holiyergicheskie nöronlar için aşağıdaki trofik faktörler ve çeşitli kimyasal kombinasyonlarını kullanmak için önerilen ), transretinik asit, NGF, BDNF, NT3, NT4, doğal laminin ve fare heparin. Insan nöral kök hücrelerin ilk hat (K048) iki yıl süreyle in vitro tutulan ve normal diploit karyotipe koruyucu zaman 85 pasajlar değişmeden proliferatif ve farklılaşma özellikleri dayanmış edildi. Dağılmamış Neurospheres 19-55 ikinci geçitler (38-52 haftalık, e) poli-D-lisin ve laminin ile dikilmiş, ve daha sonra çeşitli konsantrasyonlarda, bunların kombinasyonları ve dizilerin yukarıda faktör ile muamele edilmiştir. Bir bazik FGF, heparin ve laminin (bir kısaltma FHL) 'den oluşan bir kombinasyon, benzersiz bir etki verilmiştir. Veya FHL Shh-N- (kısaltma SFHL kombinasyon Shh-N + FHL) olmayan bir ortam içinde, nöral kök hücrelerini kültürlemek bir günlük embriyoya sonra hızlı bir yeniden üretim ana düzlemsel hücrelerinin,. Diğer tüm günlük protokolden (örneğin, bazik FGF + laminin gibi) aksine, iğ şekilli hücrelerin sınırlı radyal yayılmasına yol açmıştır, ve bu hücreler çekirdek nöroküreleri yapmadı. 6 aktivasyon gün B27 içeren, sonraki on-farklılaştırma ortamının sonra FHL aktive kürelerin kenarında büyük nöron benzeri hücreler bulunmuştur polipolyarnye. Diğer protokol gruplarında, nöron benzeri hücrelerin çoğu küçük ve bipolar veya unipolar olarak kaldı. Immünositokimyasal analizler küçük (<20 mikron) bipolar ya da tek kutuplu hücreler, ya da buna GABA-erjik veya glutamaterjik FHL aktive Neurospheres kolinerjik nöronların karakteristik ifade edilen markerler olarak kolinerjik kanıtlamıştır kenarında bulunan en büyük polipolyarnyh hücreleri gösterdi (Adalet-1 ve ChAT). Aynı zamanda bu nöronların bazıları bir sonucu olarak 1. Sinapsin ifade edilen, bağımsız deneyin beş serisi, yazarlar TuJl +, kolinerjik ise (ChAT ^) nöronların ayrışmıştır% 45,5 ile, tek alanlarda hücrelerin toplam nüfus nöronların sadece 27.8 olduğu saptanmıştır Aynı popülasyondaki hücrelerin% 'si. Glutamaterjik (% 6,3), GABA-erjik (% 11.3) ve astrosit (% 35.2 - in vitro farklılaşma 10 gün daha sonra FHL aktive neurospheres kolinerjik nöronların yanısıra önemli küçük nöronların miktarlarda edildi ) ve nestinpozitif hücreler (% 18.9). Büyüme faktörlerinin diğer kombinasyonları kullanılırken kolinerjik nöronlar bulunmadığına, ve sınır hücre oluşur Neurospheres veya astrosit veya minör glutamaterjik GABA-erjik nöronlar. İzleme yedekleme ve bütün-hücre yama kenetleme tekniği kullanılarak aktif potansiyelleri yedi gün sonra hücrelerin büyük bir çoğunluğu polipolyarnyh FHL aktive aksiyon potansiyelinin yokluğunda, -29,0 ± 2.0 mV oluşturan potansiyel bir dinlenme olduğunu gösterdi. Gösteren aksiyon potansiyelleri bloke indüksiyon depolarize akımları ve 1 M tetrodotoxin anda gözlenir -63,6 ± 3.0 mV, durma potansiyeli artar 2 hafta sonra, olgunlaşmamış kolinerjik nöronlarının fonksiyonel aktivitesi.

Bundan başka, yazarlar FHL- kendisi ya da in vitro olarak SFHL- aktivasyon olgun nöronların oluşumu ile sonuçlanmaz bulundu, ve yetenekli FHL SFHL yoluyla önceden oluşmuş olup olmadığını tespit veya olgun fare CNS'ye nakledilen zaman kolinerjik nöronlar içinde farklılaşan hücrelerin kök çalıştı. Nörojenik bölgesinde aktif hücrelerin bu enjeksiyon için bölüm prefrontal korteks ortalama membran ve Yetişkin farelerin omurilik dahil olmak üzere çeşitli alanlarda (hipokampus) ve nöral olmayan yürütülmüştür. İmplante edilen hücrelerin takibi, CAO - ^ p vektörünün yardımıyla gerçekleştirildi. OKB'nin, hem hücrenin hem de hücresel süreçlerin (moleküler seviye) sızıntısı olmadan hem doğrudan hem de görsel olarak görüntülenebildiği bilinmektedir. Bundan başka, OPP etiketli nöral kök hücre, nöronal bir profil ve beynindeki glial farklılaşma aynı profil, dönüştürülmemiş embriyonik kök hücreleri destekler.

5 x 10 implantasyonundan sonra bir iki hafta ⁴ aktive edilmiş ve etiketlenmiş nöral kök hücreler sıçan omurilik veya beyinde bulunmuştur, ROC + hücreleri esas olarak enjeksiyon yerinin yakınında edildi. Göç ve entegrasyon süreçleri transplantasyondan bir ay sonra gözlemlenmiştir. Geçiş sınıf enjeksiyon yerinde bağlı olarak çeşitlilik prefrontal korteks OCD + hücrelerinde bir giriş kısmı, orta membran implantasyon durumunda, enjeksiyon yerinde 0,4-2 mm olarak bulunduğu, hipokampus veya omurilik hücreleri daha büyük göç mesafe -. 1-2 cm aşılanmış hücreler, merkezi sinir sisteminde, frontal korteks, ortalama membran, hipokampus ve omurilik dahil olmak üzere yüksek yapılar, lokalize edildi. OKB ile etiketlenmiş nöronal elementler transplantasyondan sonraki ilk haftada görülmüş ve sayıları ameliyattan 1 ay sonra anlamlı olarak artmıştır. Stereolojik analiz, dorsal ile karşılaştırıldığında, beynin farklı yapılarında implante hücrelerin daha yüksek bir sağkalım oranını gösterdi.

Kök hücre depolanmış bölge nüfusu, olgun hücreler içine transformasyon çoğu erişkin memeli dokularında belirli bir doku faktör tarafından kontrol edilmektedir bilinmektedir. Nörotrofinler BDNF, NGF, NT3, NT4 / 5 ve büyüme - morfogenetik faktörlerin yerel mikro-yüksek konsantrasyonlarının varlığı ile tespit edildiği üzere, kök hücreleri, projenitör hücrelerin farklılaşması ve fetal beyin ifade çok daha büyük bir dereceye kadar in vivo olarak, beyindeki nöronal fenotipleri yapısına özgü oluşumu, proliferasyonu FGF2, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF faktörleri.

Nöral kök hücreler nerede?

Nöral kök hücrelerin, nöral çizginin olgun hücreleri arasında sadece astrositler üzerinde korunan glial asit fibrilleri proteini eksprese ettiği saptanmıştır. Bu nedenle, olgun merkezi sinir sistemindeki kök rezervi astrositik hücreler olabilir. Gerçekten de, koku ampul ve dentat girus nöronlarda tespit edilmiştir, radyal glia atası rolü ile ilgili geleneksel bir bakış açısına aykırıdır GFAP-pozitif öncüsü kaynaklanan, GFAP yetişkinlikte dentat girus ifade edilmez. Merkezi sinir sisteminde iki kök hücre popülasyonu olması mümkündür.

Subventriküler bölgede kök hücrelerin lokalizasyonu sorunu da belirsizliğini korumaktadır. Sadece yetenek astrositlerin içine ayırt etmek beri Bazı yazarlara göre, ependimal hücreler, gerçek nöroküreler (subependimy hücre klonları) olmayan kültür klonlar küre formunda. Diğer taraftan, ependim hücrelerinin floresan veya viral etiketlenmesinden sonra, subendum tabakasının ve koku alma ampullerinin hücrelerinde bir işaret bulunur. Bu tür etiketli hücreler in vitro nörosferleri oluşturur ve nöronlar, astrositler ve oligodendrositlere dönüşürler. Ek olarak, epidemiyumda hücrelerin yaklaşık% 5'inin kök belirteçleri - neustin, Notch-1 ve Mussashi-1'i eksprese ettiği gösterilmiştir. Subependimny tabakasında taşıma ana hücre ise ikinci ependim bölgesinde lokalize zar yan hücreleri üzerinde kalır ve böylece Çentik 1, membran reseptörü, eşit olmayan dağılımı ile ilişkili asimetrik mitoz mekanizması, bu reseptörü kaybeder varsayılır. Bu bakış açısından, subependimik bölge, ependimal tabakanın kök hücrelerinden oluşan nöronların ve glia progenitör öncüllerinin bir toplayıcısı olarak düşünülebilir. Diğer yazarlara göre, kaudal subventriküler bölgede sadece glial hücreler oluşturulmuş ve hücreler, neyronogeneza rostral yanal Bölümü kaynağıdır. Üçüncü varyantta, lateral ventriküllerin subventriküler zonunun anterior ve posterior kısımlarına eşdeğer nörojenik potensler verilir.

Tercihen merkezi sinir sistemi dördüncü düzenleme kurum beyin rezerv görünüyor subventriküler bölge nöral progenitörlerin üç ana tipi vardır, burada - A, B ve C erken hücrelerinde, B hücreleri tarafından çevrelenmiş nöronal belirteçleri (PSA-NCAM, TuJl) ve ekspres antijenler astrosit olarak tanımlanır. Nöronların veya gliaların antijenik özelliklerine sahip olmayan C hücreleri yüksek proliferatif aktiviteye sahiptir. Yazar, B hücrelerinin A hücrelerinin habercisi olduğunu ve koku veren ampullerin de novo oluşturan nöronlarını ikna edici bir şekilde kanıtlamıştır. Taşıma sırasında, A-hücrelerinin önemli ölçüde embriyonik beyin radyal glial hücreler boyunca post-mitotik nöro göç mekanizmasından farklıdır nöral projenitör hücreler, şeritlerin ile çevrilidir. Geçiş A- ve B-hücrelerinde, her iki koku ampul mitotik bölünmesinden sonlandırılır, beyin koku alanlarında glomerüler tabakasında granüloza hücre kat içine dahil edilir türevleri ile ilgilidir.

Embriyo geliştirme Beyinde ependimal farklılaşmış hücreleri değildir ve ventriküllerde primer nöro ve glioblastomlar göç subventriküler bölge, inci kök hücreleri ventriküler germenativnoy çarparak içerir. Buna göre, bazı yazarlar bölge subependimnaya olgun beyin astrositleri, neuroblasts ve tanımlanmamış hücrelerden oluşan bir düşük germenativnuyu embriyonik sinir dokusu içerir inanıyoruz. Gerçek sinir kök hücreleri, lateral ventrikül duvarının hermetik bölgesinde hücrelerin% 1'inden daha azını oluşturur. Kısmen bu yüzden, hem de verilerle bağlantılı olarak subependimnoy bölge astrositler olduğunu nöral kök hücre öncülleri nöronal fenotipik özelliklerin edinimi hücrelerin astrositik glial transdiferansye olasılığını inkar etmiyoruz.

Nöral kök hücrelerin in vivo lokalizasyonu sorununun nihai çözümüne yönelik ana engel, bu hücreler için spesifik markörlerin yokluğudur. ön beyin, spinal kanal torasik ve lumbar spinal kord, üçüncü ve dördüncü ventriküllere - Bununla birlikte, Pratik bir bakış açısından, çok ilginç, nöral kök hücre subependimnyh bölgeleri içermeyen bölümler, merkezi sinir sisteminden izole edildi raporlar mevcuttur. Özellikle önemli bir omurilik yaralanması için göç ve astrositler gliomezodermalnogo rumen halinde farklılaşabilen projenitör hücrelerin oluşumu ile merkezi kanalın ependim kök hücrelerin çoğalmasını geliştirilmiş olmasıdır. Ek olarak, astro- ve oligodendrositlerin öncü hücreleri de yetişkin sıçanların sağlam omuriliğinde bulunur.

Böylece, literatür verileri şiddetle kapasiteli insanlarda, bölgesel kök rezervi, rejeneratif ve plastik de dahil olmak üzere erişkin memelilerin, merkezi sinir sisteminin varlığına işaret maalesef yeni sinir ağları oluşturmak için sadece fizyolojik yenilenme süreçlerini verebilmektedir fakat reparatif ihtiyaçlarını karşılamıyor rejenerasyon. Bu, CNS kök kaynaklarının ekzojen olarak artması için, embriyonik dönemdeki CNS oluşum mekanizmaları hakkında açık bir fikir olmadan çözünmeyen bir yol bulma problemini ortaya çıkarmaktadır.

Yani, nöronlar ve nöroglia hücreleri, ortak bir prekursör türetilen nöronlar, astrositler ve oligodendrositler, - Bugün embriyonik gelişim sürecinde nöral tüp hücrelerinden üç tip kaynağıdır kök biliyoruz. Nöral projenitör hücrelerin kümeler halinde ektoderm farklılaşması ürünlerinin proneural genler bHLH ailesinin etkisi altında başlar ve kararlılık ve nöral projenitör hücrelerinin erken farklılaşmasını sınırlayan genlerin transmembran reseptör protein türevleri Çentik aile ifadesi ile bloke edilir. Buna karşılık, Çentik reseptör ligandları kök hücreleri arasında endüktif etkileşim doğrudan hücre-hücre temas olan hücre dışı alanına bağlı zar geçiş proteinlerinin, Delta, bitişik hücreler olarak görev yaparlar.

Embriyonik nörojenez programının daha fazla uygulanması daha az karmaşık değildir ve göründüğü gibi, türe özgü olmalıdır. Bununla birlikte, nöroksenotransplantasyon çalışmalarının sonuçları, kök hücrelerin belirgin bir evrimsel muhafazakârlığa sahip olduğunu, böylece insan nöral kök hücrelerinin bir sıçanın beynine nakledildikleri zaman göç edebildiklerini ve gelişebildiklerini göstermektedir.

Memeli CNS'nin, travmanın sonucu olarak ölen nöronlara karşılık olarak, olgun beyinde yeni hücresel elementlerin ortaya çıkışının herhangi bir belirtisinin yokluğu ile karakterize edilen onarıcı rejenerasyon için son derece düşük bir kabiliyete sahip olduğu bilinmektedir. Bununla birlikte, nöroblast transplantasyonu durumunda, ikincisi sadece hayatta kalmaz, çoğalmaz ve farklılaşmaz, aynı zamanda beyin yapılarına entegre olur ve fonksiyonel olarak kayıp nöronları değiştirebilir. Bağlanmış nöronal progenitör hücreler transplante edildiğinde, terapötik etki önemli ölçüde zayıftı. Bu tür hücreler, göç için düşük bir kapasite göstermiştir. Ek olarak, nöral progenitör hücreler sinir ağlarının yapısını yeniden üretmezler ve işlevsel olarak alıcının beynine entegre olmazlar. Bununla bağlantılı olarak, bozulmamış çok-boyutlu nöral kök hücrelerin transplantasyonunda onarıcı-plastik rejenerasyon sorunları aktif olarak incelenmektedir.

Birinci düzenlemede çalışma M. Alexandrova ve arkadaşları (2001), deneyler yetişkin dişi sıçanların alıcıları ve vericileri 15 günlük embriyo gelişimi edildi. Alıcıların oksipital korteksinden kısım çıkarıldı ve nakledilen boşluğu mekanik multipotent kök hücreler, ventriküler ve subventriküler bölgesini içeren varsayımsal embriyonik kortikal doku süspansiyon haline getirilir. İkinci düzenlemede, deneyler, 9 haftalık insan fetal beyin polovozrelh sıçan nöral kök hücre transplantasyonu uygulanmıştır. Periventriküler alan embriyolar yazarlar kaynaktan izole edilmiş beyin dokusu dilimleri, dilimlerin kültür ortamı içine yerleştirildi ve F-12 ile elde edilmiş hücre süspansiyonu pipetle tekrar edilmiş, ve büyüme faktörleri, ilave bir özel ortamı NPBM içinde kültürlenmiştir - FGF, EGF ve NGF. Hücreler, kültür içinde dağılmış ve tekrar dikilen nörosferlerin oluşumundan önce süspansiyon kültüründe büyütülmüştür. Toplam 12-16 günlük bir ekim süresi olan 4 geçişten sonra, hücreler transplantasyon için kullanıldı. Alıcılar lateral ventrikül bölgesinde immünosupresyon olmadan insan nöral kök hücreler 4 ul süspansiyon enjekte edildi desyatisutochkye olgun fare ve iki aylık Wistar sıçanları edildi. Sonuçlar hücrelerin ventriküler ve yetişkin beyinde embriyonik serebral korteks imi sıçan allogreft subventrikuler ayrışmış, beynin bu faktörler farklılaşan alıcı mikro-embriyonun nöral kök hücre gelişimini ve farklılaşmasını bloke etmedi geliştirmeye devam olduğunu göstermektedir. Erken dönemde multipotent hücrelerinin nakli mitoz bölünme devam sonra ve aktif alıcı beyindeki doku nakli alanında göç etmiştir. Göçün büyük bir potansiyele sahip Nakledilen embriyonik kök hücreler, pist boyunca alıcı iliği nakli korteksin hemen tüm katmanlarında ve beyaz madde bulunmuştur. Sinir hücrelerinin göç yolunun uzunluğu, glial elementlerden (3 mm'ye kadar) her zaman çok daha küçük olmuştur (680 mikrona kadar). Astrositlerin göçü için yapısal vektörler, diğer çalışmalarda kaydedilen kan damarları ve beynin fibröz yapılarıydı.

Daha önce, alıcının serebral korteksindeki hasar alanında etiketli astrositlerin birikmesinin, greftin ve alıcının dokuları arasında bir glial bariyerin oluşmasına bağlı olabileceğine inanılmaktadır. Bununla birlikte, kompakt yerleşimli hücresel greftlerin yapısına dair bir araştırma, sitoarchitectonics'in, transplante edilmiş hücrelerin herhangi bir tabakalı dağılımı olmaksızın rastgelelikle karakterize olduğunu göstermiştir. Transplante edilen nöronların düzenlenme derecesi, normal serebral korteks hücrelerinin, ancak verici ve alıcı dokular arasında hiçbir glial bariyer bulunmadığı zaman yaklaştı. Aksi halde, transplantın hücrelerinin yapısı atipikti ve nöronların kendileri hipertrofi geçirdiler. Transplantasyonda transplante hücrelerin nöroimmünokimyasal tiplendirilmesi, PARV, CALB ve NPY proteinlerinin ekspresyonunu ortaya çıkarmak için inhibitör GABA -erjik nöronları ortaya çıkarmıştır. Sonuç olarak, olgun beynin çoğalmasını, göçünü ve nöral çok hücreli hücrelerin spesifik farklılaşmasını destekleyebilen mikroçevre faktörleri devam etmektedir.

Karşılık nöronal türüne göre, in vitro olarak farklılaşma uğramıştır ve geliştirdik bazıları multipotent hücreler, çok sayıda, bulunan nestinpozitivnyh dördüncü geçişte beyin periventriküler 9 haftalık embriyolar, (2001), M. Alexandrova ve arkadaşları izole edilen beşeri kök hücre kültüründe diğer yazarların araştırma sonuçları. Yetişkin farelerin beyin içine nakli insan kök hücrelerinin kültüre sonra mitotik bölünmüş ve bir heterolog alıcı beyin kumaş göç. Hücre transplantlarında, yazarlar iki küçük hücre popülasyonunu gözlemledi - küçük ve büyük. İkincisi, hem parankimde hem de alıcı beynin lif yapılarında önemsiz mesafeler için - 300 um içinde göç etmiştir. (3 mm'ye kadar) göç uzun yol GFAP monoklonal antikorlar kullanılarak oluşturuldu astrositler ayrılırlar bazıları küçük hücrelerden, karakteristik oldu. Lateral ventrikül duvarında her iki hücre tipi bulundu ve bu da transplante hücrelerin rostral migrasyon sistemine salındığını gösterdi. İnsan ve sıçan hem astrositik türetilmiş sinir kök hücreleri diğer yazarların verileriyle çakışmaktadır kan kılcal damarları ve elyaf yapılar, alıcı beyin üzerinden esas olarak göç etmiştir.

GFAP, CALB ve VIM'e monoklonal antikorlar kullanılarak in vivo insan kök hücrelerinin farklılaşmasının analizi hem astrositlerin hem de nöronların oluşumunu ortaya çıkardı. Sıçan greftlerinin hücrelerinden farklı olarak, birçok insan kök hücresi vimentin-pozitif idi. Sonuç olarak, insan multipotent hücrelerinin bir kısmı farklılaştırılmamıştır. Daha sonra aynı yazarlar, insan nöral kök hücreler olgun beynindeki glial hücrelerin bağışıklık saldırganlık delil olmadan 20 gün boyunca sıçan beyninde nakli geçiren sonra immünsupresyonun uygulama olmadan nakledilmektedir gösterdi.

Hatta nöral kök Drosophila prizhivlyayutsya hücreleri ve beyindeki farklılaşma bir fare gibi, çok uzak böcek takson ila tabi olduğu bulunmuştur. Deneyin yazarların doğruluğu şüphesiz değildir: insan nevrotrofik genleri içeren transjenik Drosophila hatları NGF, GDNF, BDNF faktörleri, Casper Drosophila altında vektörü içerisine eklendiği: memeli vücut sıcaklığı otomatik olarak ifade aramaları böylece, promotör şok. Yazarlar, histokimyasal X-Gal boyaması ile Drosophila hücreleri Ürün bakteriyel galaktosidaz genini tespit edilmiştir. Dahası, bu nöral kök hücreler Drosophila özellikle insan genleri tarafından kodlanan, nörotrofik faktörlere reaksiyona olduğu ortaya çıktı: onun tirozin hidroksilaz önemli ölçüde artan bir sentezinin nöral kök hücrelerini ayırt GDNF geni içeren Drosophila transjenik soyun hücrelerinin ksenonakli ve hücreler aktif olarak üretilen asetilkolinesteraz NGF bir gen . Onu embriyonik nöral doku ile ksenograft transplant allograftında neden olduğu benzer genzavisimye reaksiyonu.

Bu, nöral kök hücrelerin spesifik farklılaşmasının vidona özgü nörotrofik faktörler tarafından indüklendiği anlamına mı geliyor? Sonuçlara göre nörotrofik faktörler üreten yazarlar xenograft sonra daha yoğun geliştirilen ve allogreftlere büyüklüğüne göre 2-3 kat daha fazladır, ksenogreftlerinin katkısı olmadan Beyne giren allogreftlerinin, kaderi üzerinde belirli bir etkiye sahiptir. Sonuç olarak, nörotrofin genleri ihtiva eden ksenogref hücreleri, gliyal türevi nörotrofik faktör (GDNF), insan kodlayan özel gen karşılık gelen bir nörotrofin aksiyonu benzer allogreft vidonespetsifichesky etkisinin gelişmesine gösterirler. GDNF büyüklüğündeki artışa akson ve nöronların büyümesinin arttırılması, embriyonik sıçan orta beyin dopaminerjik nöronların hayatta kalma oranını, ve, bu hücreler tarafından, dopamin metabolizması artırır ve tirosin hidroksilaz pozitif hücrelerin farklılaşmasını uyardığı bilinmektedir. Sıçan beyin ortalarında dopaminerjik nöronların kültüründe benzer etkiler gözlenir.

İnsan nöral kök hücrelerinin olgun sıçanların beyine ksenotransplantasyonundan sonra aktif göçleri kaydedilmiştir. Nöral kök hücrelerin göçü ve farklılaşması sürecinin bir dizi özel gen tarafından kontrol edildiği bilinmektedir. Farklılaşmanın başlangıcında progenitor hücresine başlatıcı göç sinyali, GDNF ile birlikte proto-onkogen c-ret'in protein ürününü verir. Bir sonraki sinyal, hücre geliştirme yolunun seçimini kontrol eden gen mash-1'den gelir. Ek olarak, farklılaşan hücrelerin spesifik reaksiyonu ayrıca siliyer nörotrofık faktörün a-reseptörüne de bağlıdır. Bu nedenle, tamamen farklı bir genetik yapı ksenogenik insan nöral kök hücrelerini ve alıcı sıçan beyin hücreleri göz önüne alındığında, nörotrofik faktörler, aynı zamanda, nöral kök hücrelerinin spesifik farklılaşma için sorumlu olan genlerin yüksek evrimsel koruma sadece vidonespetsifichnost kabul edilmelidir.

Kısmen, miyelin oligodendrosit bozulmuş sentezine nörodejeneratif patolojik süreçlerin tedavisinde nörocerrahi pratikte mümkün ksenonakli embriyonik neyromateriala görülecektir. Bu arada, neuroblasts veya özel nöron içine yönlendirilmiş farklılaşma ve ardından kültür içinde embriyo ya da olgun allojenik kordon nöral kök hücrelerin elde edilmesi ile ilgili en yoğun Neurotransplantation adres sorunları.

Nöral kök hücrelerin transplantasyonu

Yetişkin organizmanın nöral kök hücrelerin proliferasyonunu ve farklılaşmasını teşvik etmek için, embriyonik sinir dokusu transplante edilebilir. Çoğalma ve farklılaşma olabilir embriyo kendisinin sinir dokusunda kök hücreleri ile allogreft getirdiği ihtimal dışı değildir. Omurilik yaralanması ile hasar görmüş aksonların uzama ve akson taşınan sinir iletkenlerinin yenilenmesi sağlam motor nöron tali filizlenme filizlenme bilinmektedir. Omurilik rejenerasyondan önemli engeller, bağ dokusu yara bölgesinde hasar, distrofik ve merkezi nöron dejeneratif değişiklikler, NGF açık ve etkilenen alan miyelin yıkım ürünlerinin varlığı etmesidir. Yetişkin hayvanlarda, embriyonik Art kafa korteksi, hipokamp, omurilik, Schwann hücrelerinin, astrositlerin, mikroglia, makrofajlar, fibroblastlar siyatik sinirinin fragmanları - - Bu çeşitli hücre tiplerinin yaralı omurilik içine nakli gösterilmiştir filizlenme yaralı akson rejenerasyonunu katkıda bulunur ve yeni oluşan aksonlar vasıtasıyla büyümesine izin verir omurilik yaralanması bölgesi. Deneysel olarak, hücreler, omurilik geçiren embriyonik sinir dokusu nakledilen ise nörotrofik faktörlerin etkisi ile omurilik yaralanması fetal sinir dokusunun nakli, etkilenen aksonlarının gelişimini hızlandırır glial yara ve Geliştirme distrofik ve merkezi nöron dejeneratif süreçlerin oluşumunu engeller olduğu kanıtlanmıştır komşu doku ile entegre ve sinaps den oluşması ile etkilenen alanı üzerinden filizlenme aksonal teşvik Spinal nöronlarda drtik tipte.

Rejeneratif tıp ve plastik Bu alan nedeniyle VI başkanlığındaki bilimsel ekip çalışmalarına Ukrayna'da büyük gelişmeyi aldı Tsymbalyuk. Her şeyden önce, bu deneysel çalışma omurilik yaralanması embriyonik sinir dokusunun transplantasyonun etkinliği. Otolog periferik sinir en belirgin değişiklikler de yıkıcı yazarlar 30. Gün işleminden sonra da onarım işlemleri doğası ile birleştirildi bir uzak conta alanı görülmektedir. 30. Günde implante sinirin morphofunctional durumu allograft zaman Schwann hücrelerinin baskın atrofisi arka fokal inflamatuar infiltrasyon limfoidnokletochnoy yağ dejenerasyonu ve amiloidoz fenomenlerin ciddi bozulma ile karakterize edilmiştir. Yaralanma sonrası ilk 24 saat içinde gerçekleştirilmiştir işlemi büyük ölçüde, özellikle hayvanlarda, omurilik iletim restorasyonuna katkı embriyonik nöral doku nakli: iltihaplı yıkımı iyileştirilmesi karşı hipertrofisi ve protein sentezi ve energoprodutsiruyuschih ultra yapısal elemanlar, spinal nöronların hipertrofi hiperplazi işaretlenmiş ve oligodendrositler hiperplazi, kas aksiyon potansiyeli ve% 90 genlik azaltılması% 50 - hız momentum tutuyor. Spinal kord hasarı organ nakli alanına doğrudan uygulandığında iyi sonuçlar gözlemlenmiştir olduğu bulunmuştur bölgesi bağlı fetal nöral doku nakli nakli etkinliğini değerlendirmede. Omuriliğin tam kesişimi ile, embriyonik nöral dokunun transplantasyonu etkisizdi. Dinamik çalışmalar yaralanma sonrası 2-9 inci günde çıkan belirgin ikincil iskemik ve inflamatuar değişikliklerin süresi boyunca bir işlem, bu pratik kabul edilmelidir ise embriyonik sinir dokusunun nakli için optimal süre, spinal kord yaralanması sonrası ilk 24 saat olduğunu göstermiştir.

Ciddi kranyoserebral yaralanma hasarlı beyin dokusunda travma sonrası dönemin ilk ve orta evrelerinde ve bütün organizmada lipid peroksidasyonunun güçlü ve sürekli bir aktivasyonu kışkırtır bilinmektedir ve aynı zamanda yaralı beyinde enerji metabolizmasını verir. Bu koşullar altında, travmatik yaralanma, fetal nöral doku aşılama lipid peroksidasyon süreçlerinin stabilizasyonuna katkıda bulunur ve beyin ve bütün organizmanın antioksidan sistem kapasitesini arttırır, 35-60 inci gün travma sonrası dönemde antiradikal koruma artırır. Aynı zamanda embriyonik sinir dokusunun transplantasyonundan sonra, beyinde enerji metabolizması ve oksidatif fosforilasyon normalleştirilir. Genel beyin ödemi gelişmesine işaret% 20 - Ayrıca, karşı bir% 30-37 deneysel travmatik beyin hasarı yaralı hemisfer doku empedansı azalır sonra ilk günü gösterilmiştir. Zaten hemisfer travmatize empedansının ortalama değeri kontrol düzeyinde% 97.8 ulaşmıştır yedinci günde - fetal sinir doku ödemi involüsyonun nakli yapılmış hayvanlarda, çok daha hızlı meydana gelir. Ayrıca, 30. Günde empedans değerlerinin tam olarak restorasyonu, sadece embriyonik sinir dokusunun nakledildiği hayvanlarda not edilmiştir.

Ciddi travmatik beyin yaralanmasından sonra beyindeki nöronların ölümü posttravmatik komplikasyonların gelişimine önemli bir sebebidir. Yaralanma nöronlar özellikle duyarlı dopaminerjik ve noradrenerjik sistemler, orta beyin ve medulla entegre. Striopallidarnoy karmaşık ve serebral kortekste dopamin düzeylerini azaltmak önemli ölçüde hareket bozuklukları ve psikiyatrik bozukluklar, epilepsi durumlarının riskini arttırır, ve hipotalamusta dopamin üretiminde bir azalma uzak travma sonrası dönemde görülen çok sayıda otonomik ve somatik bozuklukların neden olabilir. Hipotalamus, hem de orta beyin ve medulla norepinefrin ve dopamin düzeylerini artırmak olarak - deneysel beyin travması çalışmaların sonuçları fetal nöral doku nakli beyin, dopamin ve norepinefrin 'da belirgin bir dopamin yeniden kurulmasına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Ayrıca, fosfolipidlerin Beyin hasarı hemisfer normalleştirilmiş yüzdesi hayvan modellerinde embriyonik nöral doku ve artan yağlı asit içeriğinin (C16 nakli sonucu: 0, C17: 0, C17: 1, C18: 0, C 18: 1 + C18: 2, C20 : 3 + C20: 4, C20: 5).

Bu veriler, transplante edilmiş embriyonik nöral doku tarafından rejeneratif-plastik proseslerin uyarıldığını teyit eder ve greftin bir bütün olarak alıcının beynindeki onarıcı-trofik etkisini gösterir.

Nöroşirürji Enstitüsü personelinin klinik deneyimlerine özel dikkat gösterilmelidir. AP motor fonksiyon ihlalleri ile çok kompleks hastalığı - beyin felci embriyonik sinir dokusunun nakli Ukrayna Sağlık Bilimleri Romodanov Akademisi. İnfantil serebral palsinin klinik formları, kas tonusunun düzenlenmesinden ve motor stereotiplerin oluşumundan sorumlu olan integral yapılara verilen hasar seviyesine bağlıdır. Şu anda, motor fonksiyon ve kas tonusu ihlallerinin sistem striopallido-talamokortikal motor kontrolünde önemli patolojik değişiklikler olduğu gerçeğini desteklemeye yeterli kanıt yoktur. Bu sistemin striospallidal bağlantısı, dopaminin nigrostriary üretimi ile bir kontrol işlevi görür. Doğrudan yolu talamokortikal nöronların kontrolünü uygulamak başlar aracılı gammaaminomaslyanoy asit (GABA) ve P maddesi ve globus pallidus iç segmenti ve substantia nigra motor alanına doğrudan öngörülen kabuk. Bunun etkisi GABA ve enkephalin kapsayan gerçekleştirilen dolaylı yolu, kabuk nöronlardan kaynaklanır ve globus pallidus ve subtalamik çekirdek dış segmenti içeren bağlantı dizisi yoluyla bazal ganglion çekirdeğini etkiler. Iletkenlik yapıların bir azalma dolaylı yolun kas tonunda ilgili değişikliklerle hiperaktiviteyle olmasına yol açar iletim bozuklukları, hipokinezi düz yolu neden olur. Motor kontrolü ve kabuk seviyesine dopaminerjik bağlantıları entegrasyonu sistemdeki farklı seviyelerde GABAerjik yollarının bütünlüğü talamokortikal etkileşimlerin düzenlenmesi için gerekli bulunmaktadır. Serebral palsi çeşitli formlarda motorlu patoloji en yaygın belirtisidir kas tonu ihlalidir ve yakından refleks kas aktivitesi değişikliği ilişkilidir.

Çocuk serebral palsi embriyonik nöral doku nakli, beyin yapıları hasar niteliğinin dikkatli bir analiz gerektirir. Subaraknoid beyin omurilik sıvısı yazarlar içine dopamin ve GABA belirlenmesi dayanarak mümkün cerrahi müdahalenin sonuçlarını objeleştirebilme ve Neurotransplantation tekrarlanan düzetin için yapım, beyin yapılarının işlevsel bozuklukların entegrasyon düzeyini bilgilerimiz bulunmaktadır. Fetal sinir dokusu (abortny madde 9 haftalık embriyo) atrofık değişimler şiddetine bağlı olarak, iki hemisferdeki korteks küçük kortikal parankimi transplante edildi. Postoperatif dönemde herhangi bir komplikasyon veya bozulma gözlenmedi. Spastik formlu hastaların% 63'ünde, atonik-estetik formu olan çocukların% 82'sinde ve sadece karma formda olan hastaların sadece% 24'ünde pozitif dinamikler kaydedilmiştir. Nörospesifik proteinlere otoantikorların varlığı ile yüksek düzeyde nöroensensivitenin çalışmasının sonuçları üzerinde olumsuz bir etki oluşturuldu. Embriyonik nöral dokunun transplantasyonu, 8-10 yaş ve üzerindeki hastalarda ve ayrıca hiperkinetik sendrom ve epizodromda olduğu gibi, düşük etkinlik göstermiştir. Serebral palsi spastik formlarına sahip hastalarda embriyonik nöral doku nakli klinik etkinlik, patolojik hareket kalıplarının düzeltme ve spastisite, anormal duruş ve tutum derecesinde bir azalma ile yeni beceri ve istemli hareketlerin statomotornyh oluşumunu gösterdi. Yazarlar embriyonik nöral doku naklinin olumlu etkisi duruş ve istemli hareketlerin tonu düzenlenmesinde rol oynayan supraspinal yapıların fonksiyonel aktivitesi üzerine normalleştirme etkinin sonucu olduğuna inanıyoruz. Bu durumda, embriyonik nöral doku naklinin pozitif klinik etkileri kurtarma entegre etkileşimleri beyin yapılarını etkilenen gösteren, subaraknoid beyin-omurilik sıvısı nörotransmitterlerin içeriğinde bir azalma eşlik eder.

Minimal bilinç durumu, hangi maalesef çözülmüş olmaktan tamamen uzak olan tedavinin sorun - nörolojik hastalığın bir daha şiddetli formları vardır. Ağır organik MSS lezyonları (özellikle korteks) elde edilen minimal bilinç durumu polyetiology subakut ve kronik durum temsil eder, ve nispeten saklı işlev segmental bölümleri geliştirilmesi ve panapraksii panagnozii karakterize oluşumları ve limbik beyin ağ kompleksi kaynaklanıyor. Takip eden çalışmalar (1 ila 3 yıl) minimal bilinç durumu çocuklarda sinir sistemine kalıcı hasar kesin teşhisi değildir ve bir organik ya da demans veya kronik bitkisel hayata dönüştürülmüş olduğunu göstermiştir. Nöroşirürji Enstitüsü Rehabilitasyon Nöroşirurji Bölümünde. AP Ukrayna embriyonik nöral dokunun sonuçları apallik sendromu transplantasyonu ile 21 hasta arasında Romodanov Bilimler gerçekleştirilmiştir. Genel anestezi altında taç kesici çapak deliği, bilgisayar ya da manyetik rezonans görüntüleme tanımlanan en belirgin atrofık değişimler bir alan üzerine tatbik edilir ve greft ve beyin, merkezi bir presentral girus içine gri veya beyaz maddenin yaygın atrofi varlığında yapıldı. 8-9 haftalık embriyo doku imleri sensorimotor korteks intrakortikal duramateri parçaları açtıktan sonra özel bir alet kullanılarak implante. Implante doku numune sayısı 4 ile testere deliği yerel değişiklikler medulla miktar ve boyutu tarafından belirlenir, 10, etmektir. Apallik sendromun en patoloji diğer türlerinin aksine, yazarlar beynin en uygun alanlarda birçok fetal doku aşılamaya çalıştılar. Dura mater dikildi, kafatası defektinin plastiği yapıldı. Çalışma sırasında, tüm hastalar belirgin bir değişiklik, hem korteks (atrofisi, konvolüsyonlar, renk değişimi ve titreşim medulla eksikliği) ve beyin zarı (dura mater kalınlaşma, bu kendi kan damarlarını sahip araknoid zarın önemli bir kalınlaşma, füzyon gösterdi altta yatan beyin maddesiyle birlikte kabuklar). Bu değişiklikler daha transfer inflamatuar beyin lezyonları göndermeler vardı öyküsü olan hastalarda belirgindi. Beynin zarlarında önemli değişiklikler olmadan, subaraknoid artış ile beyin maddenin yaygın atrofik değişiklikler özellikle kortikal bölümler, hakim MSS hipoksi, yapılan hastalarda. Hastaların yarısında yumuşak doku, kemik, beyin maddesi kanaması arttı. Altı aydan üç yıla kadar olan dönemdeki operasyonlardan sonra, 16 hastada durum düzeldi, beş hasta değişmeden kaldı. Hem motorun hem de zihinsel kürenin yanında pozitif dinamikler gözlemlendi. Kas tonu on hastada azalmış olduğu ve hastanın fiziksel aktivite, (hareketlerin koordinasyonu gelişmiş, parezi azalmış) önemli ölçüde beş çocuklarda artan üst ekstremite manipülatif yeteneği arttı. Dört hasta sıklığı ve epileptik nöbetlerin şiddetini ve ameliyat sonrası yoktu nöbet gözlem tüm dönem için bir çocuk azaltır. Saldırganlık şiddetli bulber bozukluğu gelişmiş yutma iki hastada iki çocuk azaldı, iki çocuk ameliyattan sonra 2 hafta içinde kendi başlarına çiğnemek başardık. Ruhsal bozuklukların şiddetinde bir azalma vardı, operasyon sonrası dokuz çocuk daha sakinleşti, yedi hastada uyku ve dikkat arttı. Sonuçları apallik sendromlu üç hasta bir, ailesini tanımaya başladı - talimatları takip, iki - kelimeler, üç disartri derecesini azalmıştı söylemek. Yazarlar hastaların önemli bir gelişme, ameliyattan sonra 2 ay sonra başlar 5-6 ay en fazla, o zaman iyileşme oranı yavaşlıyor ve yıl sonu, hastaların% 50'sini stabilize süreci kadar çıkmaktadır. Pozitif etki neurotransplantation sendromu apallik sonuçlarıyla altı hastada reoperasyon için temel olarak hizmet ancak beynin diğer yarımkürede üzerinde. Teknikler ve ikinci nakil yöntemi, ilk operasyon ile özdeştir, ama ilk sonra ve ikinci cerrahi ciddi komplikasyonlara sonra meydana gelmez ama ikinci aşamanın klinik etkileri, daha düşük olmuştur. Yazarlara göre, hasar görmüş nöronların ve plastik tadilatı alıcı beyin dokusunun onarımı büyümeyi artıran, hormonal ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin büyük miktarını ihtiva neurotransplantation nörotrofik etkisi nakledilen embriyonik nöral doku ile ilişkili eylemin terapötik mekanizması. Dolayı hastalığın fonksiyonel aktivitesi dışlanan ve morfolojik olarak korunmuştur sinir hücrelerinin aktivitesi üzerine etkisini aktive ama kaybolmadı. Bu hızlı nörotrofik etkisi ameliyattan sonra birinci ya da ikinci haftanın sonunda bazı çocuklarda bulber fonksiyonlarının iyileştirilmesi ile açıklanabilir olduğunu. Greft ve ana beyin arasında bir üçüncü, dördüncü ayın ek olarak neyrotransplantat motor ve hastanın zihinsel fonksiyonları hem de iyileştirilmesi için alt-tabaka olan ölü beyin hücrelerinin fonksiyonunu, yerine geçtiği morfo-fonksiyonel iletişim kurulan varsayılmıştır.

Reorganizasyon internörinal bağlantılar için Efekt nakli cenin sinir dokusu deneysel olarak incelenmiştir. Bir lipofilik floresan etiketler DIL (1,1-dioktadesil-3,3,3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina perklorat) ve konfokal lazer tarama desen embriyonik nakli arka plan üzerinde, serebral korteksin mekanik hasar bölgesinde aksonal bağlantıları intermodule çalışılan kurtarma kullanılarak beyaz fareler üzerinde Yazarlar sinir dokusu ve onsuz. Bu hasar görmüş alana fetal nöral doku giriş greft geçtikten sonra fetal nöral doku hasarı bölgesinde nakli olmaksızın aksonlar aşılamaz bir engel yetiştirmek için ise, bitişik beyin dokusuna bağlı akson büyümesini sağladığını bulmuştur. Bu çalışmada, embriyonik nakli neokorteksin (gebelik 15-17 inci günü). Sonuçlarımız - serebral korteksin travma sonrası yeniden düzenlenmesi internöronal ilişki bitişik yapısal ve fonksiyonel modüller aktif bir etkisi embriyonik nöral doku grefti lehine daha fazla kanıt. Embriyonik nöral doku nakli greft neyrotrofichoskih faktörler dilimindeki akson büyümesi için uygun koşulların yaratılması yoluyla serebral korteks hasar bölünmüş porsiyonlar arasındaki ilişkilerin kısmi iyileşme sağlar. Böyle bir etkinin varlığı, deneysel kanıtlanmıştır ve yetişkin hayvanlarda hasar görmüş beyin yüksek plastik olasılıkları kanıtı olarak literatürde tartışılmıştır. Bu bağlamda, hücre nakli şu anda hasarlı bir insan CNS'nin işlevini geri yüklemek için optimal bir tedavi stratejisi olarak düşünülmektedir.

Aksonal büyüme potansiyeli için eksojenik nakil ortamı olarak fetal beyin sinir dokusu verimliliğine Verilerimiz beyin bitişik sağlam kısımları arasında iletişim bağlantılarının maksatlı oluşturulmasını kanıtlar. Fiili çalışma görev morphofunctional göstergeler LC nöronlar ve lokomotor aktivite alıcıları üzerinde fetal imleri locus coeruleus (LC) nakli etkisini araştırmaktır MSS fonksiyonel parametrelerin dinamikleri üzerinde nöral doku nakli etkisini incelemek için görünür. Alıcılar, dişi Wistar fareleri, donörler - aynı çizgiye sahip farelerin 18 günlük embriyolarıydı. Embriyonik LC transplantasyonu, beynin üçüncü ventrikülünün boşluğuna gerçekleştirildi. Histolojik olarak, alıcı hayvanların% 75'inde transplant engraftasyonu tespit edildi. Aşılama durumunda, greft ventrikül duvarına yaslandı, lümeninin 1 / 5-2 / 5'ini doldu ve yaşayabilirdi. Ameliyat sonrası 1 ve 6 ay sonra, nakledilen nöral doku morfolojik karakteristik Normal ontojenetik geliştirme, bu, LC yapısı olduğunda ortaya çıkabilecek bir yapıdır. Verilerimiz, fetal sekme LC transplante edilmiş hayvanlar içindeki dinamik aktivitesi ve matris LC hücre çekirdekleri kromatin artan aktivitesi değişir göstermektedir. Sonuç olarak, kendi LC'nin nöronlarının aktivitesinin yoğunlaşması meydana gelir, ancak implant grefti de işlevsel olarak aktiftir. Orta beyin lokomotor bölgesinin pratik olarak LC'nin lokalizasyonu ile çakıştığı bilinmektedir. Yazarlar, alıcı sıçanların motor aktivitesindeki değişikliklerin temel omurilik segmentleri dahil norepinefrin büyük miktarlarda, bir sonucu olarak, ayırma LC hücrelerin aktivasyonu, özel ve aşı hem olduğuna inanıyoruz. Böylece, olduğu varsayılmaktadır bağlı alıcının sıçanların beyin ve lokomotor aktivitesinin aktivasyonuna katkıda entegre fonksiyonel olarak aktif nakli varlığına sağlam beyin LC hayvanda nakli açısından motor aktivite artışı.

Ayrıca, embriyonik nöroepitelyal hücreleri işaretleri neokorteks ve omurilik hayatta ve genç, neuroblasts dönüştürmek ve yetişkin farelerin siyatik sinirinin transplantasyon sonrası 1-2 ay içinde nöronlar olgun nakledilen gösterilmiştir. NADRN pozitif nöron imleri dinamikleri çalışmada alıcı sıçanların siyatik sinirler yoluyla uzunlamasına bölümler için embriyonik omurilik ve neokorteks sıçan heterotopical allogreft (günde 15 fare embriyo) gözlem zamanında bağlı% 70 ila 80 neyrotransplantatov gelen bütünleşmesini gösterdi. Nöro-blastlar yuvarlak parlak çekirdek ve kümelerin oluşumu eşlik eder işlemi, bir hafta sonra, greft oluşmaya başlayan bir ya da iki, çekirdeğe tek ve çift kutuplu şekli. Neuroblasts arasında yazarlar NADPH-diafopazy (NADPH-d) ihtiva eden hücrelerin tespit edememiştir. Greft ve endotelyal ve alıcının siyatik sinirin bulunduğu vasküler düz kas hücrelerinin iç kılcal endotel hücreleri - 7 gün sonra NADPH-pozitif sadece kan damarlarının hücresel elemanlardır. Vasküler düz kas hücrelerinde NO-sentaz (NOS) indüksiyonu, IL-1 etkisinde meydana geldiğinden bu yana, araştırmacılar, hasarlı sinir gövdeleri sentezlenen IL-1 varlığı siyatik sinir kan damarlarında NADPH-pozitif düz kas hücrelerinin görünümünü bağlamaktadır. Fetal beyin imleri koşullar neyronogenez nakli in situ olarak nöronların gelişimi ile senkronize edildiği bilinmektedir. Morfolojik çalışmaların sonuçları nakli yeni doğmuş farelerin beyin benzer farklılaşma, hücre tekabül sonra nöral elemanların farklılaşma yedi gün nakli düşündürmektedir. Bu durumda, bir periferal sinir nakledilen embriyo sinir hücrelerine heterotopik nakli NADPH-d sentezleme kabiliyetini gösterir. Spinal iliği nakilleri olarak, NADPH-D ihtiva eden fazla nöron ortaya neokortekste daha greft fakat, nakledilen nöron nitrik oksit sentezi, in situ gelişme daha sonra başlar. Omurgalıların CNS'sinde, NOS pozitif hücreler prenatal dönemde zaten ortaya çıkar. NO gelişmekte olan beyinde sinaptik bağlantıların oluşturulmasına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır ve beyincikte neuroblasts NO sentezini sağlayan NOS-pozitif sinir ileticilerin varlığı, bu şekilde Cytoarchitectonics, normal beyin oluşturan, nöronların göçünü ve farklılaşmasını uyarır. TECTUM yüklü sinapsogeneze NO'nun önemli rolü - NOS-pozitif nöronlar retina hücreleri ile sinaptik bağlantıları vardı sadece edenler vardı.

Nitrik oksitin, beyin aktivitesine sahip NO sentezinin etkisi altında arginin oluşturduğu beyin aktivitesinin düzenleyicilerinden biri olduğu bilinmektedir. CNS'de N0, kan damarlarının, mikrogliyenin, astrositlerin endotel hücrelerinde ve beynin çeşitli bölümlerinin nöronlarında sentezlenir. Travmatik beyin hasarı, hipoksi ve iskemi sonrası, serebral kan akımının düzenleyicilerinden biri olan NO içeren nöronların sayısında bir artış vardır. N0'in synapsogenesis'i indükleme kabiliyeti göz önüne alındığında, alıcının sinir dokusunun travmatik yaralanmaları zemininde nörotransplantasyon koşullarında NO-içeren hücrelerin oluşumu çalışması özellikle ilgi çekicidir.

Daha az önemli olan, nörotransplantasyonun davranışın koşullu refleks klişesi üzerindeki etkisinin araştırılmasıdır. Etkisini incelemek deneylerde embriyonik mavimsi noktalar greft (gebeliğin 17-19 inci günü) ve imha frontotemporal neokorteks ile sıçanlarda katekolaminlerin işlemlerin bellek içeriği (CII ve CIII arasında) uzak ve intraserebral elektrolitik hasar fronto-temporal göstermiştir korteks, stereotip koşullu duygusal refleks yanıt kaçınma (bellek), fizyolojik aktivitesini azaltır verir pıhtılaşmış ama artar kortikal bölgesinde noradrenalin miktarı azalır Kan ve adrenal bezlerde miktarının artmasına rağmen, adrenalin konsantrasyonunda bir azalma olduğu hipotalamus seviyesinde.

Hayvanların% 81.4 embriyonik doku mavimsi noktalar intraserebral nakli sonucu kazanılan klişe koşullu duygusal refleks kaçınma tepkisi, orta beyin retiküler oluşumu, hipotalamus ve neokorteks ve hipokampus serebral korteks normalize adrenalin fronto-temporal bölgelerde bozulmuş elektrolitik hasar Kandaki adrenalin konsantrasyonunda bir azalma ile kombine edilen seviyesi de yükselir.

Embriyonik doku mavimsi noktalar uzak nakli sadece elektrolitik frontotemporal korteks lezyonu olan sıçanlarda bozulmuş klişe koşullu duygusal refleks kaçınma tepkisinin restorasyon olur ancak aynı zamanda esas olarak hipotalamus, kan, kalp ve böbrek üstü olarak, norepinefrin ve epinefrin içeriğini arttırır. Yazarlar inanıyoruz yeniden alım tip 1, 2, 3 tarafından ve noradrenalin emilmesinin, kan-beyin engeli ve aktivasyon mekanizmaları adrenalin yoluyla, kan dolaşımında, kendi geçidi nörotransmitterlerin nüfuz vaskülarizasyonunu aşı bağlı olduğu varsayılmaktadır bir nakil ile işlev uzun noradrenalin seviyeleri stabilizasyonu greft minimal dozlarda mavi noktalar nöronların kendi ilerleyen serbest bırakılması bir fenomen olarak kabul edilebilir.

Embriyonik nöral doku transplantasyonunun pozitif klinik etkileri, büyüme faktörleri ve sitokinlerin doğrudan katıldığı regülasyonda, ikincisinin damarların neoplazm süreçlerini etkileme yeteneğine bağlı olabilir. Aktif vaskülojenez anjiyojenik büyüme faktörleri - vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), anjiyogenez kaynak noktası hizmet iskemi sırasında sentezlenir FGF PDGF ve TGF. Vasküler büyüme potansiyelinin tükenmesi, koroner kalp hastalığı ve alt ekstremite ateroskleroz gibi hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır vücudun yaşlanma sürecinde meydana geldiği kanıtlanmıştır. Dokulardaki iskemi gelişir ve çeşitli başka hastalıklarla birlikte. Iskemi bölgesine (terapötik anjiyojenez) 'de anjiyojenik faktörlerin Tanıtım işemik dokularda kan damarlarının büyümesini uyarır ve bağlı sırayla, etkilenmiş bir organın fonksiyonel aktivitesini arttıran kollateral dolaşım geliştirilmesi için mikro dolaşımı artırır.

Klinik kullanım için en umut verici olanı VEGF ve FGF'dir. İlk randomize çalışmaların sonuçları, özellikle optimal dozajların ve anjiyojenik faktörlerin uygulama modlarının doğru seçimini sağlayarak cesaret verici olduğunu kanıtlamıştır. Bu bağlamda, insan embriyonik beyin dokusundan izole edilen bir özütün anjiyojenik aktivitesinin deneysel bir değerlendirmesi gerçekleştirilmiştir. Çalışma, hamileliğin yirminci haftasından elde edilen kürtaj materyalini kullanmış ve ANRF IC'nin modifikasyonunda I. Maciog ve ortak yazarların (1979) yöntemine göre işlenmiştir. Bu ilaç, "Endotelyal hücre büyüme takviyesi" ("Sigma") 'nın bir analogudur ve VEGF ve FGF'yi içeren insan anjiyogenik faktörlerin doğal bir karışımıdır. Deneyler, arka bacak ve miyokardın doku iskemisi modelleri ile sıçanlar üzerinde gerçekleştirilmiştir. Embriyonik sinir dokusunun bir ekstresini alan deney hayvanlarında alkalin fosfataz aktivitesinin araştırılmasına dayanarak, kalbin uzunlamasına ve enine kesitlerinde miyokardın birim alanı başına kılcal damar sayısında bir artış ortaya çıkarılmıştır. İlacın anjiyojenik aktivitesi, sistemik (kas içi) uygulama durumunda olduğu gibi, iskemik bölge içine direk olarak sokulmak suretiyle ortaya çıkmış olup, bu da postinfarktüs cicatrix'in ortalama alanında bir azalmaya yol açmıştır.

Herhangi bir düzenlemede, embriyonik nöral doku nakli embriyonik malzeme nakledilen doğru gebelik süresini seçmek için son derece önemlidir. Üç ay otomatik bir test apomorfinindutsirovannoy motoru asimetri parkinsonizm intrastriarnoy neurotransplantation Cinsel olarak olgun sonra, sıçanlar embriyonik ventral mezensefalon 8- hücresel preparatlar, 14 ve 16-17 günlük bir embriyonik sıçan karşılaştırmalı analizi önemli ölçüde daha yüksek verimlilik, hücre preparatları MSS 8 günlük embriyolar ortaya ve en küçük - 16-17 günlük embriyonik nöral dokunun. Elde edilen veriler, greft, glial reaksiyon şiddeti ve bunların dopaminerjik nöronların sayısı boyutları, özellikle, sonuçları histomorfometrik analizi ile korele edilmiştir.

Fetal sinir dokusu hücrelerinin farklar Terapötik etki hücrelerin kendilerinin bağlılığı ve olgunlaşmamış derecesi ile ilişkili olabilir ve indüklenen dopaminerjik nöron hasarı bölgesinde tahsis edilmiştir, çeşitli büyüme faktörleri, tepki. Özel olarak, in vivo telencephalon nöral kök hücrelerinin gelişiminde EGF ve FGF2 etkisi embriyojenez farklı aşamalarında meydana gelir. Gelişimin sadece geç safhalarında embriyo beyinlerinden izole edilmiş hücre popülasyonu kök tepki nöroepitelyal hücreler 8.5 günlük bir fare embriyoları zaman, in vitro olarak kültürlenen FGF2 varlığında, serumsuz ortamda çoğalma, fakat EGF değil. Aynı zamanda, nöral kök hücreler aditif düşük hücre dikim kültürlerinde FGF2 ve EGF eklenmesi durumunda artırmak için şu mitojen ve büyüme her tepki olarak çoğalır. Jerminal bölge 14.5 günlük fare embriyolarından EGF-reaktif sinir kök hücreler, ilk olarak gebeliğin 8.5 gün sonra ortaya FGF-reaktif sinir kök hücreleri, doğrusal soyundan olduğu düşünülmektedir. Nöral kök ve progenitör hücrelerin potansiyel fenotipi, mikroçevrelerinin karmaşık etkisine bağlıdır. Sinir hücrelerinin ve hipokampal periventriküler alanlarda 8-12- ve akış sıtoflorometrı ile 17-20 haftalık, insan embriyo İmmünofenotipleme zaman gebelik yaşı ve bireysel yapısal özellikleri verici biyo hem ilişkili önemli ölçüde değişkenlik göstermiştir. Seçici bir EGF ile serumsuz ortamda sinir öncül hücrelerin kültürlenmesi zaman, FGF2 ve NGF'nin Neurospheres gebeliğin ölçüde bağımsız bir oranda oluştu. Her üç hat işaretleri ile hücrelerin spontan oluşumunun bir arka plana karşı yüksek bir yüzde ile nestinpozitivnyh hücreleri 6 hafta boyunca çoğalmasını destekleyen büyüme faktörlerinin eser miktarlarının varlığında laminin alt-tabaka üzerinde tek tabakalı kültürlerle içindeki FGF2'nin kısa yetiştirme farklı beyin bölgeleri 5-13 haftalık, insan embriyo hücreleri sinirsel farklılaşma. Gebelik yaşı daha büyük 13 hafta ile insan embriyosu mezensefalon izole hücreler EGF etkisi altında prolifere ve Neurospheres oluşturulur. EGF ve FGF2 kombinasyonu sayesinde sinerjik bir etki elde edildi. Nöral kök hücrelerin en yoğun proliferasyon neurospheres görünümü ile gözlendiğinde, fibronektin ile bir alt-tabaka üzerine varlığında EGF2, IGF-1 ve% 5 at serumu içinde 6-8 haftalık insan embriyo kültürü oluşturulmuş dokunun serebral korteks.

Gebelik yaşı ve embriyonik MSS dokusunun Birimi ile ilgili konular Neurotransplantation amacıyla kullanılması tercih edilir açık olduğu unutulmamalıdır. Nöral tüp epitel çok katmanlı bir yapı oluşturur zaman zaman çerçevesi içinde - Yanıt doğum öncesi dönemi boyunca devam geliştirme beyin nöron, bulunabilir vardır. Kök hücreler ve yeni nöronlar radyal glial hücre kaynağı radyal beyin veziküller çeperine göre yönlendirilir ve ventriküller ve serebral pia yüzeyinin dış duvarlarının iç yüzeyi ile temas halinde ve uzun işlemler ile uzunlamasına hücrelerden oluşan inanılmaktadır. Daha önce radyal Glia bölümlerde ventral yüzey alanından neuroblasts göçü, ve bu korteksin doğru laminer organizasyonu oluşumunda bir çerçeve rol veren, nöronal sistemin sadece bir fonksiyon donatılmış. Günümüzde, radyal glia gelişimi astrositlere transdiferansiye olduğu tespit edilmiştir. Çok bunun doğumdan sonra, memelilerde düşük, ancak hayvanların bu tür ki burada radyal glia aktif akımları neyronogenez yetişkinliğe ve postnatal devam edilir.

Radyal glial embriyonik neokortikal oluşan kemirgen nöron ve glial hücrelerden ve 14 ila 16 gün arasında gebelik embriyo gelişimi nöronlar esas olarak oluşan (fare ve sıçan serebral korteks maksimum yoğunluk neyronogeneza dönemi) hücrelerin kültüründe. Embriyogenezin 18. Gününde, farklılaşma yeni oluşan nöronların sayısında belirgin bir azalma ile astrositlerin oluşumuna doğru kaymıştır. Neuroblasts immünolojik ve elektrofizyolojik özelliklere sahip kız hücrelerde ortaya çıkması ile boşluğu beyin 15-16 günlük fare embriyonlarının etiketli hücrelerin asimetrik bölünmesi kabarcıklar saptamasına izin GFP kullanılarak in situ, radyal glial hücrelerde Etiketleme. Dinamik gözlemlerin sonuçlarına göre, ortaya çıkan nöroblastların, pial yüzeye göç için radyal glia ana hücresini kullanması dikkat çekicidir.

Radyal glia'nın endojen işaretçisi, orta neustin filamentlerin proteinidir. Bir retrovirüs GFP ile ilişkili olan ve Nestin kontrolü altında eksprese ile etiketlenmiş akış ile flüoresan hücre olarak, bu Nestin ifade hipokampus ve kilüs kişinin dentat girus bölgesinin kök hücreler (malzeme epilepsi cerrahi elde edilmiştir) olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, diğer memelilerde gibi insanlarda sadece dentat girus korunmuş radyal glia, aittir.

Ancak, hücre nakli etkinliği sadece verici hücrelerinin yüksek yaşama güçlerine göre belirlenir ve potansiyeli ve ayırt edici özelliği, arızalı hücreleri yerine, ancak esas olarak taşıma yöneliktir. Nakil kabiliyetinden, nakledilen hücrelerin tam fonksiyonel entegrasyonunun, alıcı beynin sitoarkitektoniklerinde bozulma olmaksızın, değiştiğinden kaynaklanır. Doğum sonrası dönemde radyal glial hücre hemen hemen tamamen azalmaya maruz kaldığından, donör hücrelerinin yetişkin alıcıları beyin hasarı merkezinde nakli alanında hareket nasıl bulmak gerekmektedir. Teğet migrasyon veya radyal glial ağa dik olan serebral korteks gelişiminde neuroblasts hareket fenomeni, hem de "dizge" ya da "zincir" göç: iki radyal glia bağımsız merkezi sinir sistemindeki hücrelerin göç versiyonları vardır. Özellikle, rostral subventriküler bölge nöral projenitör hücrelerinin yer değiştirmesi, glial hücreler tarafından çevrelenmiş yakından bitişik bir hücre dizisi gibi koku ampul oluşur. PSA-NCAM (Nöral adhezyon molekülünün polisialirovannaya hücreleri), bu hücrelerin, hücre-hücre etkileşimleri ana regülatör olarak, bir geçiş alt-tabaka olarak ortak hücreleri kullanılabilir olmasıdır inanılmaktadır. Sonuç olarak, nöronların göçü mutlaka radyal glia veya önceden var olan aksonal bağların katılımını gerektirmez. Rostral göçmen akışı hücre hareketi "dizesi" nin Vneradialnaya formu olgun sinir sistemine nakledilen nöral progenitör hücrelerin hedef teslimat gerçek olasılığını gösterir hayatı boyunca korunur.

Beyin ontogeny kök hücre çizgilerinin varlığı ile ilgili bir hipotez beyin gelişimi kök hücrelerinin ilk aşamalarında ve buna göre, yoktur neuroepithelium hücreleri olduğu transdifferentiate radyal glia olgunlaşma sürecinde. Yetişkinlikte, kök hücrelerin rolü astrosit belirtileri olan hücreler tarafından gerçekleştirilir. , Ontogeny görünüyor sırasında kök hücrelerin fenotip arkaya net ve basit bir kavram (kabuk katmanlı bir yapıya ve radyal glia yoktur talamik tepecikler gelişmekte, yoksa tartışma hipokampusun kök hücreleri ile ilgili olarak, hem de beynin derin bölgelerinde) tartışmalı bir takım konularda rağmen çok çekici.

Mikroenvironment faktörlerin nöral diferansiyel hücre hücrelerinin belirlenmesi ve daha sonra farklılaşması üzerindeki etkisi, olgun fare omuriliğinin kök hücrelerinin olgun sinir sisteminin farklı bölümlerine transplantasyonunda açıkça gösterilmektedir. Kök hücreler, dentat giruslara veya koku almayan ampullerin nöronal göç bölgesine transplante edildiğinde, hücrelerin çeşitli nöronlara aktif transplantasyonu gözlendi. Dentat girus nakli sadece glial hücreler, aynı zamanda nöronlar oluşturulmuş ise kök omurilik hücreleri ve hipokampus bölgesinde transplantasyonu, astrositler ve oligodendrositlerin oluşumu ile sonuçlandı.

Cinsel olarak olgun bir sıçanda, dentat girustaki bölünen hücrelerin sayısı günde birkaç bin kişiye ulaşabilir - toplam tane tane hücresinin% 1'inden daha az. Nöronlar, hücrelerin, astrositlerin ve diğer glial elementlerin% 50-90'ını oluşturur - yaklaşık% 15. Geriye kalan hücreler nöron ve glia antijenik belirtilerine sahip değildir, fakat bunlar, dentat girustaki nöronogenez ve anjiyogenez arasında yakın bir ilişki olduğunu gösteren endotelyal hücrelerin antijenlerini içerir. Endotelyal hücreleri nöronal progenitör hücrelere ayırma olasılığının savunucuları, endotelyositlerin in vitro BDNF sentezleme kabiliyetine işaret eder.

Sinir ağlarının Etkileyici hız kendi kendine bir araya getirilmesi: progenitör hücrelerin farklılaşması sürecinde bölgenin SAZ hipokampal sinaps doğru büyüyen ve glutamaterjik piramidal nöronlar ve inhibitör eklenmiş şekillendirme dentat girus ve form filizi granül hücrelerin göç ederler. Yeni oluşturulan tahıl hücreler 2 hafta boyunca var olan nöral devreleri entegre ve ilk sinaps zaten yeni hücrelerin ortaya çıkması sonrasında 4-6 gün görünür. Sık uygulama olgun hayvan BrdU ya 3H-timidin (yetişkin kök hücreleri tanımlamak için bir yol) tarafından dentat girus değil, aynı zamanda hipokamp diğer bölgelerinde sadece yeni nöronların oluşması ihtimalini düşündürmektedir hipokampüste etiketli nöronların ve astrositlerin çok sayıda tespit edildi. Burada nedeniyle ortaya çıkan nöronlar öğrenme ve hafıza süreçlerinden sorumlu hipokampus kilit noktalarından birinde lokalizedir olmasından bölünme, farklılaşma ve olgun beynin hipokampus dentat girus hücrelerin ölüm süreçlerinde faiz.

Bu nedenle, günümüzde lateral ventrikül olgun kemirgen hücreleri subependimnoy bölgesi sinirsel, öncel rostral göçmen akışı boyunca göç eden hücrelerin meydana gelen, boyuna taneler hücre tabakasının gömülür koku ampul için astroglial hücreler odaklı ve nöronlar içinde farklılaşan Oluşan bu bulundu yapısı. Primatlar koku ampul yeni nöronların oluşması ihtimalini düşündürmektedir rostral göç akış yetişkin maymunlar bulunan projenitör sinir hücrelerinin göç. Nöral kök hücreler yetişkin koku ampul izole edilir ve bir çizgi çevrilmiş, nöronlar, astrositler ve oligodendrositler ayırt hücreleri klonlanır. Kök hücreleri fare, sıçan, maymun ve insanlar olgun beyin hipokampüste bulunur ve endişe. Nöral kök hücreler dentat fasya subgranuler kısmında da olgun tahıl-hücreleri ve glial elemanların ayırt hipokampus, medial ve lateral ekstremitede göç öncül hücrelerin kaynağıdır. Aksonlar Yeni oluşan nöronlar hipokampal fonksiyonların uygulanmasında görev olduğunu belirten geri alan SAZ kadar takip De novo dentat girus nöronları kurdu. Subventriküler bölgesinden göç nöronların yetişkin bir maymun beyin bulunan ön-madde hücreleri neokorteksin birleştirici alanlarda. Serebral korteks piramidal nöronların yeni bir katman VI yeni farelere sonra hasar ve subventriküler bölgede daha önce progenitör hücrelerin dormantnyh göç nedeniyle doğal nöronların bu tabakanın ölümüne neden olduğu 2-28 hafta boyunca saptandı. Son olarak, insan beyninde doğum sonrası neyronogeneza gerçeği, doğumdan sonraki ilk 6 yıl boyunca devam kortikal nöronların sayısında bir iki kat artış gösterir.

Pratik hücre transplantasyonu için küçük bir önemi olmayan, nöral kök ve progenitör hücrelerin çoğaltılması ve farklılaşması süreçlerinin düzenlenmesi sorunudur. Adrenal bezinin çıkartılması, bunun tersine, önemli ölçüde mitoz sayısı (Gould, 1996) artarken nöral projenitör hücrelerin proliferasyonunu düşürmek faktörler arasında en yüksek değeri, önemli ölçüde Bölüm sayısını azaltır glukokortikoid sahiptir. Kemirgenler dentat girus morfojenezini üretimi ve adrenal korteksinin steroid hormonların salgılanmasının keskin bir düşüş arka plan üzerinde strese reaksiyonun yokluğunda, postnatal ilk iki hafta esnasında, en yoğun olduğu hususu dikkate alınmalıdır. Kortikosteroidler hücre-tahıllarının göçünü engeller - yeni nöronlar dentat girusun granüler tabakasına entegre olmazlar, fakat bu sırada kalmazlar. Sinaptik bağ oluşumu süreçlerinin aynı anda ihlal edildiği varsayılmaktadır. Dentat girus gelişimi sırasında değil, aynı zamanda olgun hayvanlarda sadece hücreler fasulye çoğalan üzerinde mineral ve glukokortikoid reseptörlerinin asgari ifadesi tarafından gerçekleştirilen bu tür "steroid saldırganlık" hücrelerin korunması. Bununla birlikte, beyin hipokampal nöronlar tüm nöronların hipokampüs strese neden glukokortikoid reseptörünün yüksek içeriği ile karakterize edilir. Psikotemik stres ve stresli durumlar nöronogenezi inhibe eder ve kronik stres hayvanların yeni beceriler öğrenmesini ve öğrenmesini önemli ölçüde azaltır. Kronik stresin nöron kök hücre üzerindeki daha belirgin olumsuz etkisi, nöral kök hücrelerin baskın olarak hareketsiz durumu göz önüne alındığında, oldukça anlaşılabilir bir durumdur. Gebe sıçanlara (kemirgen - supramaksimal stres faktörü) immobilizasyonu zaman doğum öncesi gerilme olarak ayarlanır da dentat girus hücre sayısında bir azalmaya neden olur ve büyük ölçüde neyronogenez inhibe eder. Glukokortikoidler sinir hücrelerinin morfolojik eşdeğer fren neyronogeneza, patolojik nöronal yeniden yapılanma ve arası bağlantıya, hem de ölüm olan depresif durumların patogenezinde, katılan bilinmektedir. Öte yandan, antidepresan kemoterapi ajanları de novo, hipokampus yeni nöronların oluşumunu süreçleri ve depresyon gelişimi arasındaki bağlantıyı teyit ettiği nöronların oluşumunu aktive edin. Neyronogenez üzerinde önemli bir etki etkileri glukokortikoid harekete zıt olan ve nöral projenitör hücrelerin proliferasyonu ve hayatta kalmasını desteklemek için, östrojen var. Östrojenlerin, hayvanların öğrenebilme yeteneğini önemli ölçüde arttırdığı belirtilmelidir. Östrojenlerin etkisine sahip bazı yazarlar, hücre-tane sayısındaki döngüsel değişimleri dişi sayısında ve sayılarını aşmaktadır.

Kontrollü neyronogenez EGF, FGF ve BDNF, ancak, mitojenler ve büyüme faktörleri ile kök hücrelere harici sinyaller mekanizmaları yetersiz çalışılmıştır bilinmektedir. Astrositler ve oligodendrosit - triiyodotironin ağırlıklı glial hücre formasyonunu teşvik edici, PDGF, in vitro nöronal soy progenitör hücreler destekler ve siliyer nörotrofik faktör (CNTF) olduğu bulunmuştur. Hipofiz adenilat siklaz aktive edici protein (PACAP) ve vazoaktif intestinal peptit (VIP), nöral projenitör hücrelerinin hızla çoğalmasını aktifleştiren inhibe farklılaşma kız hücreler işler. Opioidler, özellikle uzun süreli maruz kalma durumunda, nöronogenezi önemli ölçüde inhibe eder. Bununla birlikte, opioidlerin doğrudan etkileri değerlendirmek için izin vermez hücreleri ve dentat girusun nöral projenitör hücreleri öncüleri (embriyonik dönemde nöronların ayırıcı mevcuttur) opioid reseptörleri ortaya değildir, sap.

Pratik rejeneratif ve plastik tıbbın ihtiyaçları, araştırmacıların kök hücrelerin plur ve çoğulculuğu konusuna özel dikkat göstermelerini zorunlu kılmıştır. Bu özelliklerin yetişkin bir organizmanın uzun vadede bölgesel kök hücre düzeyinde gerçekleştirilmesi, gerekli transplantasyon materyalinin gelişmesini sağlayabilir. Nöral kök hücrelerin epigenetik uyarımının, sayılarını sınırlayan nöral fenotiplere göre halihazırda önceden oluşturulmuş proliferasyon hücrelerinin elde edilmesine izin verildiği yukarıda gösterilmiştir. Totipotent embriyonik kök hücre özellikleri proliferasyonu hücrelerin yeterli sayıda daha önce sinir farklılaşmasını ortaya çıkana kadar olması durumunda, hücreler, çoğaltılmıştır ve kolay sinir fenotipe dönüştürülür. Nöral kök hücreler için PGCler kendi totipotency ve sonsuza kadar bölünmeye yeteneğini muhafaza ile kültürlenen blastosist ve zorunlu varlığı LİF iç hücre kitlesi, izole edilmiştir. Bundan sonra, retinoik asit ESC'nin nöral farklılaşması ile uyarılır. Transplantasyon böylece dopaminerjik ve serotoninerjik nöron içine farklılaşma ile birlikte hasarlı kinolin ve 6-hidroksidopamin striatuma nöral kök hücrelerini elde edilmiştir. PGC'ler türetilen sıçan nöral projenitör hücrelerin embriyo beyin ventriküllere başlamasından sonra korteks, striatum, septum, talamus, hipotalamus ve beyincikte de dahil olmak üzere alıcının beynin çeşitli alanlarda, göç ederler. Ventriküllerin boşluğunda kalan hücreler, nöral bir tüpe benzeyen epitelyal yapıları ve aynı zamanda nöral olmayan dokuların tek tek adacıklarını oluştururlar. Alıcı embriyonun beyninin parankiminde, nakledilen hücreler sinir sisteminde üç ana tip hücre üretir. Bazılarında uzamış apikal dendritler, piramidal hücre gövdeleri ve korpus kallozum içine çıkıntı yapan bazal aksonlar vardır. Astrositler verici kökenli yakın kılcal kendi işlemlerini germek ve oligodendrosit miyelin oluşumunda yer alan, miyelin kollu temas yakın bulunmaktadır. Bu nedenle, yeterli bir taşıma ve farklılaşma sinyallerini geliştirilmesi beyin nöron ve glial birçok alanda sağlayan bölge mikro-yönlendirebilen in vitro PGC'ler türetilen sinir progenitör hücreleri.

Bazı yazarlar, yetişkin bir organizmanın bölgesel kök hücrelerinin de-ve transdiferansasyon olasılığını düşünmektedir. Potenslerine genişlemesi ile kültürdeki hücrelerin farklılaşmanın giderilmesi dolaylı onay periferal kanın bir fonksiyonel olarak aktif hücrelerinin kendilerini bu hücre hatları sonraki gelişimi olan farelerde kemik iliğindeki nöral kök hücrelerin nakledilmesi ile ilgili verilerdir. Bundan başka, olgun veya fetal beyninden edilen genetik olarak işaretlenmiş (LacZ) neurosphere hücre transplantasyonu, beyin, miyelosupresyon farelere ışınlanmış kök hücre oluşumuna yol açan sadece sinir türevleri, aynı zamanda, pluripotent sinir belirten kan hücrelerinin oluşumuna neden Beynin dışında gerçekleşen kök hücreler. Bu nedenle, nöral kök hücreler, hematopoetik kök hücre kemik iliği mikro-geçici dönüşüm gelen sinyallerin etkisiyle kan hücrelerine dönüşebilirler. Öte yandan, kemik iliği hematopoetik kök hücre nakli için beyin glial ve sinir hücrelerinin beyin dokusunun mikro etkisi altında farklılaşma ayarlayın. Sonuç olarak, sinir ve hematopoietik kök hücrelerin farklılaşma potansiyeli doku özgüllüğü ile sınırlı değildir. Diğer bir deyişle, beyin ve kemik iliği dokuların karakteristik başka, yerel mikro-faktörler bu hücrelerin farklılaşması yönünü değiştirebilir. Dalak ve kemikte oluşturulan ışınlanmış farelerin venöz sistemine enjekte nöral kök hücre, miyeloid, lenfoid ve olgunlaşmamış hematopoietik hücrelerin bir popülasyonunu ilik gösterilmiştir. İn vitro nöral kök hücre hayatta kalma ve farklılaşması üzerindeki kemik iliği morfogenetik proteinleri (BMP'ler) etkisi sinir ya da glial yönde gelişiminde embriyojenezin ilk aşamalarında olduğu gibi belirlenir. BMP'ler 16 günlük fare embriyolarının nöral kök hücre kültürleri olarak, oluşturulmuş perinatal beyin astrositlerden edilen kök hücre kültürlerinde, oysa astroglia ve nöronlar indükler. Bundan başka, BMP'ler noggin antagonisti BMP'ler ilave olduğunda görünür in vitro oligodendrosit oluşumunu bastırmak.

Süreçler doğal vidonespetsifichnost transdiferansiasyon: hematopoetik kök hücrelerin hücresel elemanların astrotsitopodobnye oluşturan dış kapsül, ipsilateral ve kontralateral neokorteksin beyaz madde (Azizi ve diğerleri, 1998) içine göç, yetişkin farelerin striatumu içine nakledilen insan kemik iliği vardır. Hematopoietik kök hücrelerinin in yeni doğan farelerin göç yanal ventrikil içine, kemik iliği kök hücrelerinin doku yamasında olarak ön beyin ve serebellar yapılara izlenebilmektedir. Striatum ve astrositlerde dönüştürülmüş hipokampal geçen hücre moleküler tabakası ve koku ampul içinde, serebellar granül hücrelerinde ve beyin sapı retiküler oluşumu iç tabakası nörofilamentlerin olumlu tepki ile nöron hücrelerini meydana getirmek üzere. Hematopoietik yetişkin fare GFP etiketli mikro hücrelerin ve astrositlerin damar içi enjeksiyon neokorteks, talamus, beyin sapı ve beyincik saptanmaktadır.

Buna ek olarak, bağlayıcı doku hücrelerinin her türlü yol açan kemik iliği mezenkimal stem hücreleri, bazı koşullar altında, aynı zamanda (embriyonik mezenşimin kaynağı nöral başlık olduğu geri çağırma) sinir transdiferansiasyon tabi tutulabilir. Bu Nestin nöral projenitör hücrelerin bir markeri eksprese, EGF veya BDNF varlığında in vitro kültürlenmiş stromal insan kemik iliği ve fare hücreleri gördü, ve büyüme faktörleri farklı kombinasyonları ek işaretçileri glial (GFAP) ve nöron (çekirdek proteini ile hücreler oluşmasına yol açan NeuN). Etiketli singeneik mezenkimal kök hücrelerin göç, yeni doğmuş farelerin beyin yanal ventrikil içine transplante edildi ve alıcı beyin sito-mimarisi bozmadan ön beyin ve beyincik bulunmaktadır. Kemik iliği hücreleri, mezenkimal kök striatum ve hipokampus molekül tabakasında her zaman erişkin astrositlerin ayırt, hem de koku ampul, beyincik ve granül katmanları nöronlar dönüşür retiküler oluşumu, doldurulur. İnsan kemik iliğinden mezenkimal kök hücreler macroglia içine in vitro olarak ayırt etmek mümkün ve transplantasyon sonrası sıçanların beyin yapısı içine entegre olur. Yetişkin fare hipokampusunda kemik iliği mezenkimal kök hücrelerin doğrudan nakli de beyin parankiması ve nöroglial farklılaşma içine göç eşlik eder.

Kemik iliği kök hücrelerinin transplantasyonunun, nöronların aşırı patolojik ölümü ile karakterize edilen MSS hastalıkları için hücre tedavisinin olanaklarını genişletebileceği varsayılmaktadır. O değil tüm araştırmacılar özellikle transdiferansiasyon ve daha da geliştirilmesi değerlendirmek nedeniyle güvenilir belirteçlerin eksikliğinden yine in vivo koşullarda, nöral ve hematopoetik kök hücrelerin karşılıklı dönüşüm gerçeğini tanımak Ancak, unutulmamalıdır.

Kök hücre nakli, kalıtsal nörolojik patolojinin hücresel gen tedavisi için yeni ufuklar açar. Nöral kök hücrelerin genetik modifikasyon ürünleri otomatik kontrol modunda, hücre döngüsü proteinleri ile etkileşime regülatör genetik yapıların sokulmasını kapsar. Bu genlerin embriyonik progenitör hücrelere transdüksiyonu, nöral kök hücreleri çoğaltmak için kullanılır. Genetik olarak tadil edilmiş hücre klonlarının çoğunluğu in vivo olarak veya in vitro dönüşümün emaresi gösteren, stabil hücre hatları gibi davranır, ancak çoğalma inhibisyonu iletişim ifade yeteneğine sahiptir. Cytoarchitectonics bozmadan ve habis dönüşüm geçiren olmadan alıcının dokusu içindeki son transfekte edilmiş hücrelerin nakli çarpıldığında. Donör nöral kök hücreler, entegrasyon bölgesini deforme etmez ve konakçıya ait progenitör hücreler ile alan için eşit olarak rekabet ederler. In vitro olarak çoğalma temas inhibisyonu tekabül önemli ölçüde azaltılmış yoğunlukta bölünmesi transfektanlar hücrelerin ancak 2-3 inci gün. Nöral kök transfektanlarının embriyo alıcı olarak merkezi sinir sisteminin herhangi bir anomali olan greft ile temas halinde beynin her alanda, normal gelişir. Transplantasyon sonrası, nöral kök hücre klonları hızlı uygulama bölgesinden geçirmek ve genellikle rostral yolu yeterli beynin diğer alanlarında entegre ilgili jerminal bölgelerin ötesinde uzanır. Bir konakçı organizmanın beyin içine genetik olarak modifiye edilmiş klonlar ve nöral kök hücrelerin transfekte edilmiş hücre hatları gömülmesi tipik sadece embriyonik süre için: bu hücrelerin çoklu bölgeler içerisine implante MSS fetüs, yenidoğan, yetişkin ve yeterli entegrasyon için, hatta aynı zamanda organizma alıcı ve sergi yaşlanma kapasitesi ve farklılaşma. Özel olarak, hücreler, transfekte edilmiş serebral karıncıklara boşluğu içine naklinden sonra, kan-beyin bariyerini zarar vermeden geçer ve hücrenin fonksiyonel beyin dokunun ayrılmaz bileşenleridir. Donör nöronlar uygun sinapslar oluşturur ve spesifik iyon kanallarını ifade eder. Kan-beyin bariyeri astroglia türevi nöral kök hücre transfektanlarının bütünlüğünü korurken, serebral kan damarları ile ilgili işlemleri uzanır ve oligodendrosit verici kökenli ekspres miyelin bazik proteini ve myelinating nöronal işlemleri.

Ek olarak, nöral kök hücreler, hücresel vektörler olarak kullanılmak üzere transfekte edilir. Bu genlerin ürünleri çeşitli biyokimyasal merkezi sinir sistemi anormalliklerinin telafi etmek mümkün olduğu için bu tür vektör, genetik yapılar, sinir sisteminin gelişiminde rol oynayan ya da genetik kusurun düzeltilmesi için kullanılan yabancı genlerin in vivo ifadesini stabil sağlar. Transfekte edilmiş kök hücrelerin yüksek migrasyon aktivitesi ve gelişmekte olan beynin çeşitli bölgelerinin embriyonik bölgelerinde yeterli implantasyon, hücresel enzimlerin kalıtsal açığının tam bir restorasyonu için umut vermemizi sağlar. Sendromu modelleme zaman, ataksi-telangiectasia (hat mutant farelerde pg ve PKD), beyincik Purkinje hücreleri, postnatal ilk haftalarında deney hayvanlarına kaybolur. Nöral kök hücrelerin bu hayvanların beynine sokulmasının, Purkinje hücreleri ve granüler nöronlara farklılaşmaları eşlik ettiği gösterilmiştir. Pcd mutantlarında, hareketlerin koordinasyonu kısmen düzeltilir ve titremenin yoğunluğu azalır. Klonlanmış insan nöral kök hücrelerinin, onkinaz tarafından Purkinje hücre dejenerasyonunun indüklendiği primatlara transplantasyonunda benzer sonuçlar elde edilmiştir. Transplantasyondan sonra, granül ve moleküler tabakalarda ve serebellar parankimin Purkinje hücre tabakasında donör nöral kök hücreler bulundu. Bu nedenle, nöral progenitör hücrelerin genetik modifikasyonu, dış etkilere dirençli olan fenotipin kararlı ve kararlı bir modifikasyonunu sağlama yeteneğine sahiptir. Bu, özellikle alıcı hücrelerin hayatta kalmasını ve farklılaşmasını engelleyen faktörlerin (örneğin bağışıklık sistemi saldırganlığı) gelişmesi ile ilişkili patolojik süreçlerde önemlidir.

İnsanlarda Mukopolisakkaridoz tip VII giderek nörodejenerasyon ile karakterize edilir ve fareler üzerinde yapılan deneylerde gen beta glukuronidaz delesyon mutasyonuna model olduğu, zihinsel gelişme geciktirdi. Nöral kök hücreler, beta-glukuronidaz salgılayan transfekte neonatal farelerde eksik alıcının beyin ventriküllere nakli takiben, donör hücrelerin istikrarlı bir mutant farelerin beyninde lizozomal bütünlüğüne korrigiruya serebral parankimi yayılmış daha sonra birinci uç bölgede bulunan ve edilmiştir. Fare fetüs ve yeni doğan farelerin nakli utero yönetiminde retrovirüs nöral kök hücreleri ile transdüse Tay-Sachs hastalığı modelinde, beta 2-ganglioside anormal birikmesine yol açar bir mutasyona sahip alıcı beta-heksosaminidaz beta-alt-birimi etkili bir ifadesini sağlar.

Rejeneratif tıbbın başka alan bir çoğalma ve farklılaşma potansiyeli, hastanın kendi sinir kök hücreleri teşvik etmektir. Striatum ve reelin - - beyincik ve miyelin bazik protein - beyindeki belirli sıçan septum ve bazal gangliyonlar, tirozin hidroksilaz içine NGF ve BDNF ifade omurilik ve beyin asfiksi hemiseksiyon NT-3, salgılanan, nöral kök hücrelerinde .

Bununla birlikte, nöronojenezin uyarılmasına açık bir şekilde dikkat edilmemektedir. Birkaç eserler ayırt edici kokuların sorumlu sinir merkezlerine fonksiyonel yük, yeni nöronların oluşması yansır düşündürmektedir. Transgenik fareler, eksik nöronal adhezyon molekülleri koku eşiği ve kısa süreli koku bellek ihlal edilmez, ancak kokuları ayırt yeteneği bozulmuş ilişkili koku ampul göç eden nöronların sayısında neyronogeneza yoğunluğu azaltma ve indirgeme. Entorinal korteks hücrelerinin yok sonra glutamat tahıllar maruziyetin zayıflatıcı etkisi olan delici yol stimülasyonu (hipokampus birincil aferent giriş) inhibisyonu neyronogeneza neden nöronlar ve liflerinin proliferasyonu ve farklılaşması katkıda: düzenlenmesinde önemli bir rol dentat girusun hücre neyronogeneza fonksiyonel durumunu oynar. NMDA aktive edilmiş reseptörlerin antagonistleri etkileyen glukokortikoid etkisini benzer neyronogeneza neoplazma nöronlar, agonistleri ise, bunun aksine, yoğunluğunu azaltır işler. Literatürde araştırmanın çelişkili sonuçlar var: uyarıcı nörotransmiter glutamat deneysel olarak kanıtlanmış inhibitör etkileri hakkında bilgi ıslah progenitör hücrelerin uyarılması ve deneysel epilepsi ve kainik pilocarpic modelleri ile hayvanların hipokampus nöbet aktivitesini artırarak yeni nöronların görünümünü verilerle tutarlı değildir neyronogenez için. Aynı zamanda, ve (yakma) beynin belli alanlarında tekrar alt eşik uyarımı ile uyarılan epilepsi geleneksel model nöronlar hipokampus tahribi ve ölümü gözlendiğinde kindling geç fazda nöronların neyronogeneza yoğunluğu arttıkça, daha az ciddi kaybı ile karakterize edilir. Epilepsi nöbet aktivitesi dentat girus değil, aynı zamanda chyle değil sadece görünür çoğu yeni granül nöronlar, anormal lokalizasyonu ile neyronogenez uyarıcı olduğu gösterilmiştir. Bu nöronlar, yosun liflerinin filizlenmesi geliştirilmesinde önemlidir, aksonlar normal teminat, devamsızlık gibi birden fazla bitişik taneleri-hücreleri ile sinaps oluşturan tersi.

Bölgesel nöral kök hücrelerin kullanımı, metabolik ve genetik nörodejeneratif hastalıklar, demiyelinizan hastalıklar ve CNS fonksiyonlarının travma sonrası bozuklukları tedavisinde hücresel transplantasyon kullanımı için yeni olasılıklar açar. İkame hücre transplantasyonunu gerçekleştirmeden önce, yöntemlerden biri, doğrudan beynin hasarlı bölgesine doğrudan girişleri amacıyla ex vivo olarak gerekli tipteki nöral progenitör hücreleri seçer ve genişletir. Bu durumda terapötik etki, hasarlı hücrelerin veya büyüme faktörleri ve sitokinlerin lokal salımının değiştirilmesine bağlıdır. Rejeneratif-plastik terapinin bu yöntemi, önceden tanımlanmış fonksiyonel özelliklere sahip yeterince büyük sayıda hücrenin transplantasyonunu gerektirir.

Uygun kabul edilmelidir moleküler özelliklerinin ve olgun bir beyin, ayrıca farklı bir doku kaynağına bölgesel kök hücrelerin transdiferansiyonun yeteneği kök hücre yenileyici ve plastik potansiyeller üzerine başka çalışmalar. Nöral kök progenitör hücrelerin içine transdifferentiate yapabilen hücrelerin işaretleyici kombinasyonunun kararlılıkla Bugün ekranlı antijenler hematopoetik kök hücreleri kemik iliği (CD 133 ve üzeri + 5E12, CD34, CD45-, CD24). Yeni doğan immün yetmezlikli farelerin beynine transplantasyon sırasında in vitro nörosferler oluşturan ve nöronlar oluşturan hücreler elde edilir. Hücre ksenotransplantolojisine ilgi, evrimsel olarak uzak taksonlarda bireylerde çapraz kök hücre transplantasyonu olasılığı üzerine yapılan çalışmaların sonucudur. Bunun ötesinde gitmeden, nakledilen hücrelerin aktif olarak tümörün tamamını hacmi boyunca göç ve beynin bozulmadan kısmında hücrelerin tanıtımı tümörün karşı olan aktif göçünü gözlenen: Beyin tümörlerinin alanında nöral kök hücrelerin implantasyonu sonuçlarının uygun bir yorumsuz kalır. Bu göçün biyolojik önemi sorusu açık kalmaktadır.

HESC türetilen nöral kök hücreler, hem de diğer nöral projenitör hücreler başarılı bir transplantasyon, yalnızca farklılaşmamış embriyonik kök hücre transplantasyonu, yetişkin, bağışıklığı alıcı kaçınılmaz teratom ve teratokarsinom dönüştürülmüştür yüksek nöral projenitör hücrelerin kullanım koşulları altında mümkün olduğu not edilmelidir. önemli ölçüde donör hücre süspansiyonu artar ve tümör gelişimini greft kötü diferansiye hücrelerin bile az miktarda kabul edilemez ölçüde tümör oluşumu ya da neneyralnoy doku riskini arttırır. Normalde embriyojenezi akan belirli aşamalarında ortaya çıkan verici doku hücreleri için alternatif bir kaynak olarak kullanıldığı zaman nöral projenitör hücrelerin homojen popülasyonları hazırlanması mümkündür. Başka bir yaklaşım, istenmeyen hücre popülasyonlarını, hat spesifik seçim ile dikkatlice ortadan kaldırmaktır. Tehlike da büyüme faktörleri ile in vitro olarak az ışıklandırma sonrasında amacı neurotransplantation HESC için kullanımını sağlamaktadır. Bu durumda, başarısızlık yapıları doğal nöral tüp oluşturmak üzere sinir farklılaşma programı göz ardı edilemez.

Bugün nöral kök hücreler sergi MSS patolojik değişiklikler için yönelim ve belirgin rejeneratif-plastik etkiye sahip olduğu açıktır. Sinir dokusu kaynak hücre ölümünde mikro-böylece CNS alanı içinde spesifik sinir elemanlarının bir açık geri kazanılması, aşılanmış hücre yönlendirme farklılaşmasını taklit eder. Belirli nörodejeneratif süreçler beyinde recapitulation neyronogeneza ve olgun nöral kök hücrelere nörojenik sinyalleri meydana yılında talimatını bilgilere yanıt edebiliyoruz. Nöral kök hücrelerin terapötik olasılıklarının bir grafik illüstrasyon deneysel çalışmalardan çok sayıda veri ile sağlanır. Orta serebral arter (iskemik felç modeli) ligasyonu ile hayvanlara nöral kök hücre intrasisternal yönetim klonları özellikle FGF2'nin nöral kök hücre nakli durumunda, alan ve beyin alanındaki zararlı değişikliklere hacmini azaltmaya yardımcı olur. İmmünositokimyasal olarak, verici hücrelerin iskemik bölgeye göçü, ardından da alıcının intakt beyin hücreleri ile bütünleşmeleri gözlemlenir. Sensorimotor fonksiyon ve beyin ventriküllere, bu hücrelerin, iyileştirmek, deneysel inme fare beyninde in Transplantasyon olgunlaşmamış nöroepitelyal hücre çizgileri MHP36 fare kognitif fonksiyonu geliştirir. Transplantasyon sonucu olarak, fareler, hematopoietik, nöral-insan kemik iliği hücreleri iskemik hasarın neden olduğu serebral korteksin disfonksiyon kaldırılır önceden oluşturulmuş. Bu durumda, ksenogeneik nöral progenitör hücreler, enjeksiyon bölgesinden beyin dokusunda yıkıcı değişiklikler bölgesine göç eder. Sıçanlarda travmatik beyin korteks hasarında homolog kemik iliği hücrelerinin intrakranial transplantasyonu, motor fonksiyonun kısmi restorasyonuna yol açar. Verici hücreler implante edilir, çoğalır, nöron ve astrositlere nöral farklılaşmaya uğrar ve lezyon odağına doğru göç eder. Deneysel inmeli yetişkin sıçanların striatum uygulandığında klonlanmış insan nöral kök hücreler hasarlı sinir sistemi hücreleri yerine kısmen bozulmuş beyin fonksiyonu geri.

İnsan nöronal kök hücreleri, daha çok kaudal sinir gövdesi bölgelerinden önemli ölçüde daha sonra gelişen embriyonik telencephalondan baskın olarak izole edilir. EGF ve FGF2 bu hücrelerin varlığında, spinal kord 43-137 günlük bir insan fetus nöral kök hücrelerin izole edilmesi ihtimali nöron ve astrositler farklılaştığı Neurospheres ve erken pasajlar sergilerler multipotentiality oluşturur. Bunlar unipotent olan, yani, sadece astrositler farklılaşabildiği bu hücreleri - Bununla birlikte, nöral projenitör hücrelerin uzun süreli yetiştirme (1 yıldan fazla) onlara multipotency yoksun bırakır. Bölgesel nöral kök hücre kısmi bulbektomii ile elde edilen ve LİF mevcudiyetinde kültür içinde yayılım sonrasında diğer merkezi sinir sistemi kısımlarında nörodejeneratif değişiklikler aynı hastaya transplante edilebilir. Nöral kök hücrelerini kullanarak klinik hücre replasman tedavisi, beyin bazal ganglion bir lezyon eşliğinde inme hastalarının tedavisi için yapıldı. Verici hücrelerin transplantasyonu sonucunda çoğu hastanın klinik durumu gelişmiştir.

Bazı yazarlar nöral kök prizhivlyatsya hücrelerin yeteneği merkezi sinir sistemini tahrip hücre terapisi için sınırsız olanaklar açılır olduğunu göç ve sinir dokusunun çeşitli alanlarda entegre inanıyoruz (yerel, aynı zamanda geniş (inme veya asfiksi), multiochagovyh (multipl skleroz) ve hatta küresel değil en metabolik bozukluklar ya da nörodejeneratif demans), patolojik süreçler miras. Gerçekten de, 8 aylık transplantasyondan önce metil-fenil-tetrapiridina (Parkinson hastalığı modeli) giriş tarafından uyarılan mezostrialnoy sistemindeki dopaminerjik nöronların dejenerasyonu, verici nöral kök hücrelerinden klonlanmış nöral kök fare ve (sırasıyla fare ve primatlar) insan hücre alıcı hayvanlar nakli sırasında Alıcının CNS'sine entegre edilmiştir. Bir ay sonra, nakledilen hücrelerin bilateral orta beyinde boyunca yer almaktadır. Elde edilen nöronal kaynaklı bir kısmı nakil için bir bağışıklık tepkisi yokluğunda tirozingidrolazu verici ifade eder. Sıçanlarda 6-hidroksidopamin (Parkinson hastalığının bir deneysel model), transplanttan önce, nöral kök hücre koşulları kültür ile belirlenmiştir ana beyin içine nakledilen hücrelerin mikro bir uyarlama ile muamele edilmiştir. Nöral kök hücreler hızla EGF etkisi altında in vitro çoğalmaktadır, striatum dopaminerjik nöronların açığı için yapılmış daha verimli 28 günlük bir kültürlerden hücrelerden daha bozuk. Yazarlar, bu nitro-nöral projenitör hücrelerde hücre bölünmesi sırasında ilgili farklılaşma sinyallerini algılamak için yeteneğinin kaybına bağlı olduğuna inanıyoruz.

Bazı çalışmalarda, ventral mezensefalon dopaminerjik nöronların eşzamanlı naklinden nörotrofik faktörlerin bir kaynağı olarak embriyonik striatum hücrelerin bu alana transplante zarar striatal innervasyon süreçlerinin etkisini geliştirmeye çalışmışlardır. Sonuç olarak, nörotransplantasyonun etkinliği büyük ölçüde embriyonik sinir dokusu yerleştirme yöntemine bağlıdır. Fetal nöral doku beyin ventriküler sistemi içine nakli preparatlar araştırma sonucunda (yaralanma striatal parankimi önlemek için) parkinson motoru kusur üzerinde olumlu etkisi hakkında bilgi elde edilmiştir.

Bununla birlikte, başka çalışmalarda deneysel gözlemler, dopaminerjik sistemin bozulmuş fonksiyonları restorasyonu katkıda bulunmaz embriyonik sıçan striatum gemiparkinsonizmom GABAerjik nöral elemanlar nakli gibi dopaminerjik nöron içeren beyin ventrikülü preparasyonlar embriyonik ventral mezensefalon nöral dokuya bu nakli göstermiştir. Aksine, immünsitokimya sıçan striatum içine nakledilen ventral mezensefalonun dopaminerjik nöronların, düşük hayatta kalma kanıt doğruladı. Embriyonik ventral mezensefalon nöral dokunun terapötik etkisi intraventriküler nakli gerçekleşen sadece striatal embriyonik hücreler sinirsiz striatum formülasyon içine aynı anda aşılama. Yazarlar, bu etkinin mekanizması embriyonik striatum spesifik dopaminerjik aktivite intraventriküler nakli ventral mezensefalon GABAerjik hücrelerin pozitif trofik etkisi ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Nakilleri ifade glial reaksiyon hafif bir regresyon parametreleri apomorfin testi ile eşlik etti. İkincisi, bu da, kan-beyin bariyeri geçirgenliğinin ihlal doğrudan işaret GFAP serum içeriği ile korelasyon gösterdi. Bu verilere dayanarak yazarlar, GFAP serum graft yetmezliğinin gelişmesine bir patogenetik bağlantı nedeniyle alıcının sinir dokuya otoimmün hasara olan nakli fonksiyon durumlarında yeterli bir ölçüsü olarak kullanılır ve nörospesifîk GFAP-tipi antijen için, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin arttırılabilir sonucuna .

Diğer araştırmacılar, engraftman ve nöral kök hücrelerin entegrasyon bakış açısından nakli istikrarlı ve hayat, donör hücreleri nakilden sonra en az iki yıl süreyle alıcının bulunanlar gibi ve bunların sayısında önemli bir azalma olmaksızın sonra. Girişimleri farklılaşmamış bir devlet nöral kök hücreler bir bağışıklık ret reaksiyonu meydana getirmeye yeterli bir seviyede MHC sınıf I ve II ifade etmezler gerçeği açıklamak, sadece kötü farklılaşmış sinir atalarıdır ilişkin geçerli kabul edilebilir. Bununla birlikte, alıcının beynindeki tüm nöral kök hücreler immatureodermant durumda kalmaz. Çoğu, MHC moleküllerinin tam olarak ifade edildiği farklılaşmaya uğrar.

Özellikle, reaktif gliyoz neden olduğu dofaminer- transplante cal nöronlar (sadece% 5-20) zayıf sağkalımı dopaminerjik nöron içeren embriyonik ventral mezensefalon nakli intrastriarnoy deneysel Parkinsonizm ilaçları tedavisinde kullanım verimliliği eksikliği, yerel travma beyin parenşimasına eşlik nakli. Bu bilinmektedir, özellikle nöron ve Okara antijen yerel yaralanması, beyin parankiması ve sinir dokusunun çevresel kan antijenine erişimi olan, kan-beyin bariyeri bütünlüğünün bozulmasına ilgili gliozis kurşun,. Bu antijenlerin kanda bulunması onlara özgü sitotoksik antikorlar oluşturduğu ve otoimmün saldırganlık gelişebilir.

Cymbalyuk V. Ve diğerleri bu halen yürürlükte olan (2001), rapor, MSS, kan-beyin bariyerinin bağışıklık sisteminden izole immünolojik açıdan ayrıcalıklı bir alan, uygun bir görüş geleneksel noktası olmaya devam etmektedir. Literatür incelendiğinde, yazarlar, bu görüşün, memelilerin beyindeki bağışıklık süreçlerinin özüne tam olarak karşılık gelmediğini öne süren bir dizi çalışmaya işaret etmektedir. Beyin parankimasma içine işaretli madde derin servikal lenf düğümleri ve vücutta antijenin intraserebral enjeksiyonla sonra spesifik antikorları olduğu da bulunmuştur. Servikal lenf düğümlerinin hücreleri, enjeksiyondan sonraki 5. Günden itibaren bu gibi antijenlere proliferasyona tekabül eder. Özel antikorların oluşumu da, cildin beyin parankimine transplantasyonunda açığa çıkarılmıştır. İncelemenin yazarları, antijeni beyinden lenfatik sisteme taşımak için birkaç olası yol sunar. Bunlardan biri antijenlerin perivasküler boşluklardan subaraknoid boşluğa geçişidir. Büyük serebral damarlar boyunca lokalize olan perivasküler alanların beyindeki lenfatik sisteme eşdeğer olduğu varsayılmaktadır. İkinci yol beyaz lifler boyunca uzanır - kafesli kemiğin içinden burun mukozasının lenfatik damarlarına. Ek olarak, dura materda geniş bir lenf damarları ağı vardır. Lenfositler için kan-hücre bariyeri de oldukça akrabadır. Aktif lenfositlerin, beynin "bağışıklık filtresi" yapılarının geçirgenliğini etkileyen enzimler üretebildiği kanıtlanmıştır. Post-kapiller venüller seviyesinde aktive edilmiş T-yardımcıları, sağlam kan-beyin bariyeri boyunca nüfuz ederler. Beyinde antijeni temsil eden hücrelerin yokluğu hakkındaki tez eleştiriye dayanmaz. Şu anda, merkezi sinir sisteminde antijenlerin en az üç tip hücre tarafından temsil edilme olasılığı, ikna edici bir şekilde kanıtlanmıştır. Birincisi, onlar beyinde büyük kan damarları boyunca ve beyaz cevherde lokalize olmuş kemik iliği orijinli dendritik hücrelerdir. İkinci olarak, antijenler beyin kan damarlarının endotelyal hücrelerin sunulması yeteneğine sahip olan ve bu antijenlere T hücreleri için spesifik klonal büyümesine yardımcı MHC antijenleri ile birlikte uygulanmasını içerir. Üçüncü olarak, mikro ve astroglia hücreleri antijen sunan ajanlar olarak hareket eder. CNS bağışıklık tepkisi katılarak, astrositler hücreleri immunnoeffektornoy özelliklerini kazanmak ve antijenler, sitokinler ve immünomodülatörler bir dizi ifade. Y-interferon (y-TNF), in vitro ile inkübe zaman astroglial hücreler sınıf I MHC antijenleri ve II ifade eder ve astrositler antijen temsil edebilen ve lenfositlerin klonal proliferasyonunu tutmak sekresyonunun.

Beyin dokusu travması, cerrahi operasyon sonrası enflamasyon, ödem ve fetal nöral doku transplantasyonunda görülen fibrin tortularının, rahatsız kendiliğinden tolerans sensitizasyon ve SDZ + CD4 + lenfosit aktivasyonu ile kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin arttırılması için gerekli koşulları yaratmak. Otomatik ve alloantijenlere sunumu MHC molekülü, ICAM-1, LFA-I, LFA-3, eş-uyarıcı moleküller B7-1 (CD80) ve B7-2 (CD86) ve aynı zamanda eksprese y-INF duyarlı astrositler ve mikroglial hücreleri taşınan IL-la, IL-ip ve y-INF salgılanması.

Sonuç olarak, daha ziyade çevresel uygulama ile daha intraserebral nakli, embriyonik nöral dokunun daha uzun bir hayatta kalma pek nakli bağışıklığın başlatılması eksikliği atfedilebilir olmasıdır. Özellikle monositler, antijenler çevresel nakli cenin sinir dokuya aktif lenfositler (sitotoksik, CD3 + CD8 + ve yardımcı T hücreleri) ve ürettikleri sitokin gibi antikorlar, reddinde önemli bir rol oynamaktadır, çünkü. T hücresi bağışıklık süreçleri neyrotransplantatov için daha dayanıklı bir direnç koşulların yaratılması bazı önemi embriyonik sinir dokuda MHC moleküllerinin ekspresyonunun düşük düzeyde bulunur. Beyindeki embriyonik sinir dokusunun naklinden sonra deney bağışıklık iltihap daha yavaş deri yaması sonra daha geliştirmektedir nedeni budur. Bununla birlikte, 6 ay sonra, nöral doku, bireysel greft tamamen yok vardır. Sınıf II MHC ile hakim bir şekilde T lemfositi ile sınırlandırılmış antijenler lokalize nakli alanında (Nicholas et al., 1988). Bu neurotransplantation ksenologicheskoy T-yardımcı (L3T4 +) tükenmesi, ancak T lenfositler (Lyt-2) sitotoksik deneysel olarak kurulmuş, alıcı farelerin beyninde fare sinir dokusunun hayatta kalma süresini uzatır. Neyrotransplantata Ret makrofaj ve ev sahibi T lemfositlerinin infiltrasyonu ile eşlik eder. Bu nedenle, sunan hücreler, bir immünostimülatör antijen, ve MHC sınıf I ifadesinin donör antijenlerinin bir artış olarak in situ ana hareket makrofajlar ve aktif mikroglial hücreler sitotoksik öldürücü aktivitesi, alıcı T lenfositleri arttırır.

Bu çok sayıda endotelyal hücreleri ya da temiz hatları ve nöral projenitör hücreleri gibi glial verici öğeler ile alıcı organizmanın bağışıklık sistemi için spekülatif neyrotransplantata red tepkisine açıklamak için girişimlerde bağışıklık saldırısına maruz analiz etmek için hiçbir anlamı yoktur. Merkezi sinir sistemi içinde daha uzun bir aşı yaşamda kalması mekanizmaları beyin süzücü T lenfositleri üzerinde önemli bir rol ekspresyon iliği hücrelerinin Fas ligand bağlanma apoptoz reseptörü (Fas molekülü) çalar ve tipik apoptozu indükleyen Dikkate değer mesajı Bariyer otoimmünojenik dokuların koruyucu mekanizması.

Uygun bir şekilde belirtildiği gibi Cymbalyuk V. Ve diğerleri, embriyonik nöral dokunun (2001) Transplantation beyin antijenleri ve aktive edilmiş hücreler, antikorlara duyarlı uygulanmasını içeren inflamasyon geliştirilmesi yolu ile karakterize edilir ve, aynı zamanda, sitokinlerin lokal üretimi. Önemli bir rol CNS hastalıklarının gelişimi sırasında meydana gelir ve antijenleri nakli yönlendirilebilir beyin antijenlere önceden var olan sensitizasyon organizma tarafından oynanır. Gerçek uzun süreli hayatta kalma histokompatibilite neyrotransplantatov alıcının CD4 + lenfositlerine siklosporin A'nın uygulama ya da monoklonal antikorlar ile, sadece, bağışıklık sisteminin bastırılması ile elde nedeni budur.

Bu nedenle, nörotransplantasyon ile ilgili birçok sorun, dokuların immünolojik uyumluluğu ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çözülmemiş olarak kalmaktadır, bunlar yalnızca amaçlanan temel ve klinik çalışmalardan sonra çözülebilmektedir.