Miyelodisplastik sendrom

Miyelodisplastik sendrom, periferik kanda sitopeni, hematopoietik öncüllerin displazisi, kemik iliğinin hiperselülaritesi ve AML gelişme riskinin yüksek olması ile karakterize bir grup hastalığı içerir.

Belirtiler hangi hücre hattının en çok etkilendiğine bağlıdır ve güçsüzlük, yorgunluk, solukluk (anemi nedeniyle), enfeksiyon sıklığında artış ve ateş (nötropeni nedeniyle) ve kanama ve cilt ve mukoza zarlarına kanama eğilimi (trombositopeni nedeniyle) içerebilir. Tanı tam kan sayımı, periferik kan yayması ve kemik iliği aspirasyonuna dayanır. 5-azasitidin ile tedavi etkili olabilir; AML gelişirse standart protokoller kullanılır.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Miyelodisplastik sendromun nedenleri

Miyelodisplastik sendrom (MDS), sıklıkla prelösemi, refrakter anemi, Ph-negatif kronik miyeloid lösemi, kronik miyelomonositik lösemi veya hematopoietik progenitör hücrelerin somatik mutasyonundan kaynaklanan idiyopatik miyeloid metaplazi olarak adlandırılan bir grup hastalıktır. Etiyoloji genellikle bilinmemektedir, ancak hastalığın gelişme riski benzen, radyasyon, kemoterapötik ajanlara (özellikle uzun süreli veya yoğun kemoterapi rejimleri, alkilleyici ajanlar ve epipodofilotoksinler) maruz kalma ile artar.

Miyelodisplastik sendrom, eritroid, miyeloid ve megakaryositik formlar dahil olmak üzere hematopoietik hücrelerin klonal proliferasyonu ile karakterizedir. Kemik iliği, anemiye (en yaygın olarak), nötropeniye ve/veya trombositopeniye yol açabilen etkisiz hematopoez ile normosellüler veya hiperselülerdir. Hücresel üretimin bozulmasına kemik iliğinde veya kanda morfolojik değişiklikler de eşlik eder. Ekstramedüller hematopoez meydana gelir ve hepatomegali ve splenomegaliye yol açar. Miyelofibroz bazen tanı sırasında tesadüfen keşfedilir veya hastalık boyunca gelişebilir. Miyelodisplastik sendrom, kan ve kemik iliğinin özelliklerine göre sınıflandırılır. Miyelodisplastik sendrom klonu kararsızdır ve akut miyeloid lösemiye dönüşme eğilimindedir.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Miyelodisplastik sendromun belirtileri

Semptomlar en çok etkilenen hücre hattına bağlıdır ve solukluk, güçsüzlük ve yorgunluk (anemi); ateş ve enfeksiyon (nötropeni); ve cilt ve mukoza zarlarına kolay kanama, peteşi, burun kanaması ve mukoza zarlarından kanama (trombositopeni) içerebilir. Splenomegali ve hepatomegali hastalığın karakteristik özellikleridir. İlişkili hastalıklar da semptomların gelişmesine katkıda bulunabilir; örneğin, kardiyovasküler hastalığı olan yaşlı hastalarda miyelodisplastik sendromdaki anemi angina ağrısını şiddetlendirebilir.

Miyelodisplastik sendromun tanısı

Refrakter anemi, lökopeni veya trombositopenisi olan hastalarda (özellikle yaşlılarda) miyelodisplastik sendromdan şüphelenilir. Konjenital hastalıklarda sitopenileri, vitamin eksikliğini ve ilaçların yan etkilerini dışlamak gerekir. Tanı, periferik kan ve kemik iliğinin incelenmesine ve bireysel hücre hatlarının hücrelerinin %10-20'sinde morfolojik anomalilerin tanımlanmasına dayanır.

Miyelodisplastik sendromda kemik iliğinin karakteristik özellikleri

Sınıflandırma	Kriterler
Refrakter anemi	Retikülositopenili anemi, normal veya hiperselüler kemik iliği, eritroid hiperplazi ve bozulmuş eritropoez; blastlar ^%5
Sideroblastlı refrakter anemi	Refrakter anemidekiyle aynı belirtiler ve NSCC'nin %15'inden fazla halkalı sideroblastlar
Aşırı patlamalı refrakter anemi	Refrakter anemidekiyle aynı belirtiler, kan hücrelerinin morfolojik anormallikleri olan >2 hücre hattında sitopeni; eritropoez ve granülopoezde bozukluk olan kemik iliğinin hiperselülaritesi; NSC'nin %5-20'sinde blastlar
Kronik miyelomonositik lösemi	Aşırı blastlı refrakter anemidekiyle aynı belirtiler, mutlak monositoz; kemik iliğindeki monositik öncüllerin içeriği önemli ölçüde artmıştır
Dönüşümde aşırı blastlı refrakter anemi	Aşağıdaki özelliklerden bir veya daha fazlasının bulunduğu aşırı blastlı refrakter anemi: Kanda %5 blast, kemik iliğinde %20-30 blast, granülosit öncüllerinde Auer çubukları

Anemi yaygındır ve makrositoz ve anizositoz eşlik eder. Otomatik bir hücre analiz cihazında, bu değişiklikler MCV'de (ortalama korpüsküler hacim) ve RWD'de (kırmızı korpüsküler dağılım genişliği) artış olarak ifade edilir. Genellikle orta düzeyde trombositopeni görülür; periferik kan yaymalarında trombositler boyut olarak değişir; bazılarında granülarite azalır. Beyaz kan hücresi sayısı normal, yüksek veya düşük olabilir. Nötrofillerin sitoplazmik granülaritesi anormaldir, anizositoz ve değişken granül sayıları vardır. Eozinofillerde de anormal granülarite olabilir. Kanda psödo-Pelger hücreleri (nötrofil hiposegmentasyonu) tespit edilebilir. Monositoz, kronik miyelomonositik löseminin karakteristiğidir; olgunlaşmamış miyeloid hücreler daha az farklılaşmış alt gruplarda bulunabilir. Sitogenetik analiz, çoğunlukla kromozom 5 veya 7'yi içeren bir veya daha fazla klonal anormallik ortaya çıkarır.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Miyelodisplastik sendromun tedavisi

Azasitidin semptomları hafifletir, lösemiye dönüşüm insidansını ve transfüzyon ihtiyacını azaltır ve muhtemelen sağkalımı iyileştirir. Terapi esas olarak destekleyicidir ve endike olduğunda kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonunu, kanamalar için trombositleri ve enfeksiyon için antibiyotikleri içerir. Bazı hastalarda eritropoietin (hemoglobin seviyelerini korumak için), granülosit koloni uyarıcı faktör (şiddetli semptomatik granülositopeni) ve mümkünse trombopoietin (şiddetli trombositopeni için) enjeksiyonları hematopoiezi sürdürmede önemli bir faktör olarak kullanılır, ancak bu tedavi sağkalımı etkilemez. Allojeneik hematopoietik kök hücre nakli etkili bir tedavidir ve şu anda 50 yaş üstü hastalarda miyeloablatif olmayan rejimler incelenmektedir. Miyelodisplastik sendromda tedaviye yanıt lösemiye benzerdir; yaş ve karyotip hastalığın prognozunda önemli bir rol oynar.

Miyelodisplastik sendromun prognozu

Prognoz büyük ölçüde miyelodisplastik sendromun türüne ve eşlik eden hastalıkların varlığına bağlıdır. Refrakter anemi veya sideroblastlı refrakter anemisi olan hastaların daha agresif formlara ilerleme olasılığı daha düşüktür ve diğer nedenlerden ölebilir.