^

Sağlık

A
A
A

Kaygı Bozuklukları

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Günümüzde yaygın olarak kabul gören görüş, anksiyete bozukluklarının bir grup yakın, fakat aynı zamanda farklı psikopatolojik durumları olduğudur. Bu tanı ve ruh sağlığı istatistiklerinin »için "Rehberinin dördüncü revizyonunda tanıtıldı anksiyete bozukluklarının temel sınıflandırma, nispeten küçük değişikliklerle yansıtılır (Mental Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı - DSM) DSM üçüncü revizyonu ile karşılaştırılamaz. DSM-W göre, birincil "anksiyete bozuklukları" dokuz devletleri sınıflandırılan: agorafobi ve agorafobisiz panik bozukluk; panik bozukluğu olmayan agorafobi; belirli fobiler; sosyal fobi; obsesif kompulsif bozukluk; travma sonrası stres bozukluğu; Akut stres bozukluğu ve yaygın anksiyete bozukluğu.

trusted-source[1], [2], [3]

Nedenler anksiyete bozuklukları

Anksiyete bozukluklarının gelişim nedenleri tamamen bilinmemektedir, hem psişik hem de somatik faktörler önemlidir. Birçok kişi, açık tetikleyiciler olmaksızın anksiyete bozuklukları geliştirir. Anksiyete, önemli ilişkilerin sona ermesi ya da yaşamı tehdit eden bir tehlikeye sahip olma gibi dış stres faktörlerine bir cevap olabilir. Bazı tıbbi bozukluklar kendileri hipertiroidizm, feokromositom, hiperadrenokortisizme, kalp yetmezliği, ritim bozukluğu, astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) gibi alarm, nedenidir. Diğer fiziksel nedenler arasında uyuşturucu kullanımı; Glukokortikoidler, kokain, amfetamin ve hatta kafeinin etkileri anksiyete bozukluklarını taklit edebilir. Alkol, yatıştırıcı ve bazı yasaklanmış psikoaktif maddelerin ortadan kaldırılması da rahatsız edici olabilir.

trusted-source[4], [5]

Patogenez

Her insan periyodik olarak korku ve endişe yaşar. Korku, doğrudan tanınabilir bir dış tehdide (örneğin, bir saldırı veya trafik kazası riski) karşı duygusal, somatik ve davranışsal bir tepkidir. Anksiyete, hoş olmayan duygusal bir endişe ve endişe halidir; nedenleri korkudaki kadar açık değildir.

Anksiyete, bir tehdide daha az zamanla bağlıdır, tehlike ortadan kalktığında tehdit oluşturabilir veya devam edebilir veya belirli bir tehdidin yokluğunda kendini gösterebilir. Anksiyete genellikle, korku ile benzer somatik değişiklikler ve davranışlarla eşlik eder.

Belli bir kaygı derecesi uyarlanır, vücudun işleyiş düzeyini hazırlamanıza ve geliştirmenize izin verir, bu da bir kişinin potansiyel olarak tehlikeli durumlarda daha dikkatli olmasını sağlar. Ancak, belli bir seviyeyi aşan kaygı, arızalara ve belirgin sıkıntıya neden olur. Bu durumda kaygı, uyumsuzdur ve bir bozukluk olarak görülmektedir.

Anksiyete, çeşitli zihinsel ve fiziksel hastalıklarla ortaya çıkar, ancak bazılarında baskın belirti vardır. Anksiyete bozuklukları diğer zihinsel patoloji türlerinden daha yaygındır. Bununla birlikte, bazen tanınmazlar ve sonuç olarak, tedavi edilmezler. Tedavi edilmeyen kronik kabul edilemez kaygı, bazı somatik hastalıkların tedavisini şiddetlendirebilir veya hafifletebilir.

Tıp literatüründe “kaygı” terimi, belirli bir yaşam durumuna bağlı olarak aşırı olan korku ya da korku olarak anlaşılmaktadır. örneğin, üst düzey ya da kişisel yaşam koşullarında evi terk korkusu - - örneğin, bir kişinin işlerini kaybetme korkusu onunla baş onlar insan gelişiminin yetersiz seviyeleri Böylece, korku ve endişe aşırı derecede "patolojik anksiyete" olarak tanımlanmaktadır. Son 30 yılın klinik çalışmalarına, anksiyete bozukluklarının nosolojik yapısının nosyonunun sürekli olarak iyileştirilmesi eşlik etmiştir. Anksiyete bozuklukları XX yüzyıl anlayışının başında oldukça belirsiz, ama diğer ruhsal bozuklukların çeşitli anksiyete bozuklukları sonunda yer daha net kısmen farmakolojik çalışmaların etkisiyle tanımlanmıştır.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Belirtiler anksiyete bozuklukları

Anksiyete panik gibi aniden ortaya çıkabilir veya dakikalar, saatler ve hatta günler boyunca kademeli olarak büyür. Anksiyete birkaç saniyeden birkaç yıla kadar sürebilir, daha uzun süre anksiyete bozuklukları için daha tipiktir. Anksiyete, hafif kaygıdan paniğe kadar değişir.

Anksiyete bozukluklarına depresyon eşlik edebilir ve aynı anda var olabilir, ya da ilk olarak depresyon gelişebilir ve daha sonra anksiyete bozukluğu belirtileri ortaya çıkabilir.

Anksiyetenin o kadar baskın ve belirsiz olup olmadığı, bir bozukluğun ne olduğuna dair karar, bir dizi faktör tarafından belirlenir. Doktor tanıyı ne ölçüde belirlediklerini değerlendirir. Her şeyden önce, doktor anksiyete, fiziksel muayene ve uygun laboratuvar testleri temelinde, anksiyetenin fiziksel bir hastalığın veya psikoaktif maddelerin kullanımının sonucu olup olmadığını öğrenmelidir. Anksiyetenin başka bir ruhsal bozukluğun belirtisi olup olmadığını belirlemek de gereklidir. Anksiyetenin başka nedenleri yoksa, kaygı ciddi sıkıntıya neden olursa ve işlevini bozarsa, birkaç gün içinde kendiliğinden geçmezse, tedavi gerektiren bir anksiyete bozukluğu yaşanabilir.

trusted-source[15], [16], [17]

Teşhis anksiyete bozuklukları

Spesifik bir anksiyete bozukluğu tanısı, karakteristik semptom ve bulgulara dayanmaktadır. Bazı hastalar anksiyete bozuklukları ailenin aynı genetik yatkınlık, hem de anksiyete bozukluklarına genel eğilime sahiptirler (akut ve post-travmatik stres bozukluğu hariç) anksiyete bozuklukları aile öyküsü varlığı, tanı yardımcı olur. Bununla birlikte, bazı hastalarda, akrabalarında olduğu gibi, davranış bozukluklarını benimseme mekanizması aracılığıyla da aynı bozukluklar ortaya çıkabilir.

trusted-source[18], [19],

Kim iletişim kuracak?

Tedavi anksiyete bozuklukları

Özellikle komorbid durumların tanısının önemi vurgulanmalıdır. Örneğin, anksiyete bozukluğu olan hastalar genellikle, sadece tanındığı ve düzeldiği zaman, tedavinin başarılı olacağı, depresyon yaşamaktadır. Ayrıca, anksiyete bozuklukları genellikle, tedaviye özel bir yaklaşım gerektiren psikotrop ilaçlara bağımlılığın oluşmasıyla karmaşıklaşmaktadır. Başka bir örnek: seçim komplikasyonsuz yaygın anksiyete bozukluğu ilacın bir benzodiazepin olabilir, ama bunlar yaygın anksiyete bozukluğu, majör depresyon eşlik ediyorsa etkili değildir ve psikotrop maddeler kötüye hastalarda tavsiye edilmez.

Anksiyete bozukluklarının tedavisinin seçimi de hastanın bedensel durumunu hesaba katmayı gerektirir. Son zamanlardaki kaygıları olan tüm hastalar, anksiyete bozukluklarının belirtilerine neden olabilecek somatik veya nörolojik hastalık belirtilerini tanımlamak için kapsamlı bir fizik muayene geçirmelidir. Önemli olarak, tedavi seçimi de, hastanın halihazırda aldığı ve geçmişte aldığı ilaçların tarihçesi dikkatle toplanmaktadır. Psikotrop ilaçların yanlış kullanımından şüpheleniyorsanız, laboratuvar testine ihtiyacınız vardır. Genellikle, bir nöroloğa başvurmaya gerek yoktur, ancak nörolojik muayene semptomları tanımlarken ayrıntılı bir nörolojik muayene gerektirir.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri, benzersiz bir ilaç sınıfıdır. 1980'lerde yaratılmadan önce, diğer birçok ruhsal bozukluk gibi, anksiyetenin tedavisi için yeni ilaçlar araştırılması, deneysel olarak - rastgele klinik gözlemler temelinde gerçekleştirilmiştir. SSRI'lerden önce birçok nörotransmiter sistemi üzerinde çalışan psikotrop ilaçlar. Aksine, serotonerjik nöronların sonlarında sadece serotonin repintasının geri alındığı bölgeye seçici olarak etki edecek şekilde SSRI'ler oluşturuldu. Bu seçim, anksiyete ve depresyonda etkili olan ilaçların ortak özelliklerinin, beyindeki serotonin geri alımını inhibe etme kabiliyeti olduğunu gösteren gözlemlerle önceden belirlenmiştir.

SSRI'ların anksiyete ve depresyon tedavisindeki etkinliği, bu durumların patogenezinde serotoninin önemli rol oynadığını göstermiştir. Bu, laboratuar hayvanlarında yeni ruhsal bozukluk modellerinin yaratılmasına yol açtı ve insanlarda genetik araştırmalara yeni bir yön verdi. SSRI'ların geniş bir zihinsel bozukluk yelpazesindeki etkinliği, anksiyete ve depresif bozuklukların nörokimyasal temelindeki benzerlikler ve farklılıklar arayışını da uyarmıştır. Klinik uygulamada, SSRI'lar, yüksek verimi, iyi tolere edilebilirlik ve güvenlik ile çeşitli zihinsel bozukluklarla birleştirdikleri için geniş bir popülarite kazanmıştır.

Şu anda SSRI'larla ilgili beş ilaç vardır: fluoksetin, sertralin, paroksetin, fluvoksamin, sitalopram. Arka plana karşı birkaç Guillain-Barre sendromu vakası olduğu için altıncı ilaç olan zimelidin geri çekildi. Bu bölüm, tek bir grup olarak beş ilacın genel bir tanımını verir, ilaçlarda bireysel farklılıklar sadece klinik öneme sahip olduklarında vurgulanır.

Birkaç büyük, randomize kontrollü klinik çalışma, SSRI'ların çeşitli tipte anksiyete bozukluklarının akut ataklarının tedavisinde etkinliğini göstermiştir. Obsesif kompulsif bozukluğu düşünmezsek, SSRI'ların kullanımı ile ilgili en büyük deneyim panik bozuklukta birikmektedir. Bu durumda fluvoksamin, paroksetin, sertralin, sitalopramın etkinliği not edildi. Çeşitli SSRI'ların karşılaştırmalı etkililiği hakkında neredeyse hiç veri bulunmamakla birlikte, panik bozuklukta hepsinin eşit derecede etkili oldukları varsayılabilir. Preparatlar arasındaki farklar esas olarak yarı eleme süresinin süresi ve diğer ilaçlarla etkileşime girme kabiliyeti ile ilgilidir. İkinci özellik esas olarak ilaçları metabolize eden hepatik enzimler üzerindeki etkilere bağlıdır.

SSRI'ların diğer anksiyete bozukluklarında (panik bozukluğa ek olarak) etkililiği hakkında sadece birkaç yayın vardır. Paroksetin daha az kesin sonuç verirken, üç küçük çalışmadan ikisi, fluvoksamin ve sertralinin sosyal fobi üzerindeki etkinliğini göstermiştir. Bir çalışma, TSSB'de fluoksetinin etkinliğini gösterdi ve sivil halkın yaralanmasının ardından savaşların gazileri için etkili olmadığı kanıtlandı. İzole yaygın anksiyete bozukluğunda SSGİ'lerin etkinliği üzerine yayınlanmamıştır. Çoğu SSRI'nin etkinliği hakkındaki veriler panik bozuklukta birikmiş olsa da, sadece paroksetin için bu gösterge FDA tarafından onaylanmıştır.

SSRI'lar sıklıkla panik bozukluğu ile kombine edilen majör depresyon ve distimi tedavisinde etkili olduğunu kanıtlamıştır. Ayrıca, anksiyete bozukluklarında SSGİ'lerin kontrollü klinik denemeleri, her zaman komorbid affektif semptomları olan hastaları dışlamamıştır. Bu nedenle, kaygılı SSRI'lardan hangilerinin daha etkili olduğu hala açık değildir: komorbid depresyon olan veya olmayan hastalarda. SSRI'ların majör depresyonun nüksetmesini önleyebildiği bilinmektedir, ancak sadece birkaç çalışmada bu özellik anksiyete bozukluklarının ekinde incelenmiştir. Bununla birlikte, SSRI'lar, akut atakların tedavisinde etkili olduklarını kanıtladıkları anksiyete bozukluklarının nüksetmesinin aylar ve yıllar boyunca önlenmesi için reçete edilmektedir.

SSGİ'lerin ve anksiyete bozukluklarında etkili olan diğer ilaçların etkinliği ile ilgili birkaç doğrudan karşılaştırmalı çalışma yapılmıştır. Onlar daha olumlu bir yan etki profiline sahip olarak Klinisyenler genellikle pratikte aşırı dozda ciddi bir tehlike oluşturmaz, uyuşturucu bağımlılığı neden olmaz, SSRI trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitörleri ve benzodiazepinler tercih ederim.

SSRI'lar presinaptik sonda serotonin geri alımını inhibe eder. Çok sayıda bilimsel çalışma, bu mekanizmanın antidepresan etkileri ile ilişkili olduğunu doğrulamaktadır. Özellikle, serotoninin geri alımını engelleyen ilaçların hayvanlardaki depresyon modellerinde etkili olduğu gösterilmiştir. Hayvansal anksiyete modelleri üzerine yapılan çalışmaların sonuçları daha değişken olmakla birlikte, bu modelin kendisinin yetersizliğine atfedilebilir. Örneğin, “yaklaşma-kaçınma” çatışma durumunun yaratılması ile deney yapmanın panik bozukluğu modeli olarak işe yarayıp yaramayacağı açık değildir.

Genel olarak, serotonin geri alım blokajı SSRI terapötik etkisini altında yatan olduğu kabul edilmektedir, ancak bu nörokimyasal mekanizması klinik iyileşmeye yol nasıl açık değildir. Bu nedenle, hem deney hayvanlarında hem de insanlarda SSRI'ların terapötik etkisi, ancak birkaç gün sonra ortaya çıkar. Görünüşe göre, doğrudan ortaya çıkan ters yakalamanın abluka ile doğrudan açıklanamaz. İlacın uzun süreli uygulanmasıyla, sütür nükleuslarının serotonerjik nöronlarının prefrontal korteks ve limbik yapılar üzerindeki etkisinin arttığı varsayılmaktadır. Ancak bu, insanlarda anksiyete ve depresif bozuklukların azaltılması ile ilgili olarak bilinmemektedir.

SSRI'ların diğer ilaçlar üzerindeki ana avantajı, yan etkilerin daha elverişli bir profilidir. SSRI'ların kardiyovasküler sistem üzerinde minimal etkiye sahip olması özellikle önemlidir. Aksine, trisiklik antidepresanlar, kardiyak iletim anormalliklerine ve kan basıncında bir düşüşe neden olabilir. SSRI'ların en sık görülen yan etkileri arasında, uykuyu rahatsız edebilen (özellikle yüksek dozlarda tedavi başlarsa) baş ağrısının yanı sıra sinirlilik ve anksiyete bulunur. Genellikle gözlenen ve gastrointestinal bozukluklar: mide bulantısı, kabızlık, ishal, anoreksiya. SSRI'ların kullanılmasının en hoş olmayan yönlerinden biri, her iki cinste cinsel işlev bozukluğuna, özellikle libido ve anorgasmide bir azalmaya neden olmalarıdır. Nadir yan etkiler arasında idrar retansiyonu, terleme, görme bozukluğu, akatizi, baş dönmesi, yorgunluk ve motor bozulma yer alır. Diğer antidepresanlar gibi, SSRI'ler de maniyi provoke edebilir. Çeşitli grupların antidepresanlarının kullanımı ile mani gelişme riskinin doğrudan karşılaştırmalı çalışmaları yapılmadığından, SSRI'ların bu bakımdan daha güvenli olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır.

SSRI'ların kullanımına pratik olarak hiçbir mutlak kontrendikasyon yoktur. Yine de, diğer ilaçlar ile dikkatli bir şekilde birleştirilmelidir. SSRI'ler, birçok ilacı metabolize eden hepatik enzimlerin bir ailesi olan sitokrom P450'nin çeşitli izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eder. Sonuç olarak, bazı ilaçların kanındaki konsantrasyon, eğer SSRI'larla birlikte reçete edilirse, toksik seviyelere ulaşabilir. Örneğin, bu oluştuğunda trisiklik antidepresanlar, fluoksetin ya da sertralin ya da teofilin haloperidol kombinasyonu - fluoksetin - fluvoksamin, fenitoin den. Bununla birlikte, SSRI'lar bir trisiklik antidepresan ile kombine edilebilir, ancak kandaki trisiklik ilacın konsantrasyonunun düzenli olarak izlenmesine tabi tutulabilir. Aynı zamanda, serotonin sendromu gibi ciddi yan etki riski nedeniyle MAO inhibitörleri ile SSRI kombinasyonlarından kaçınılmalıdır. Her halükarda, SSRI'ları atamadan önce, ilgili yayınlarda, hastanın alması gereken diğer ilaçlarla etkileşimleri olasılığı hakkında danışılmalıdır.

SSRI'lar, dozları terapötik dozdan beş veya on kat daha yüksek olsa bile ciddi komplikasyonlara neden olmaz. Her ne kadar bu durumda yetişkinler heyecanlı olabilirler, kusma, bazen - epileptik nöbetler, sadece bir SSRI doz aşımı durumunda tek bir ölümcül sonuç kaydedilmez. Aynı zamanda, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde yüksek dozlarda fluoksetin (en az 1800 mg) uygulanmasının ardından iki ölümcül sonuç açıklanmaktadır.

Azapirony

Azapirony - temas eden serotoninerjik uçları postsinaptik nöronların dendritler olarak, vücut üzerinde ve serotonerjik nöronların uçlarında yer alan Serotonin 5-HT1A reseptörleri için yüksek afinitesi olan bir ilaç sınıfıdır. Bu grup üç ilaç içerir: buspiron, gepirone, ipsapirone. Hayvanlarda laboratuar anksiyete modellerinde, azapironlar, etkileri daha az olsa da benzodiazepinler gibi davranır. Görünüşe göre, bu etki, presinaptik 5-HT1A reseptörlerinin kısmi agonistleri oldukları gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Azapironun etkinliği de hayvanlardaki depresyon modellerinde gösterilmektedir.

Buspirone, genel anksiyete bozukluğunun tedavisi için bir ilaç olarak tescil edilmiştir. SSRI olgularında olduğu gibi, genel anksiyete bozukluğunda buspironun etkisi, sadece birkaç gün süren sabit kabulden sonra ortaya çıkar. Buspirone, bu hastalıktaki benzodiazepinlere etkinlik bakımından daha düşük değildir, ancak onlar kadar hızlı işlev görmezler (Rickels ve ark., 1988). Randomize bir klinik çalışma, şiddetli depresyonda bile, özellikle şiddetli anksiyete eşlik ediyorsa, buspironun etkinliğini göstermiştir; Ancak, bu sonuçların geçerliliği, çalışmayı terk eden çok sayıda hasta nedeniyle sorgulanmıştır. Randomize bir çalışmada, buspironun detoksifikasyon sonrasında komorbid genelleşmiş anksiyete bozukluğu olan alkoliklerin kaygılarını azalttığı da gösterilmiştir.

Aynı zamanda, SSRI'ların aksine, azapironlar, çeşitli çalışmalara göre, panik bozuklukta etkisiz kalmıştır. Azapırononun sosyal fobide olası etkinliği hakkında veri olmasına rağmen, bunu kontrollü bir çalışmada kanıtlamak mümkün değildi. Bu nedenle, mevcut veriler azapironların sadece genelleşmiş anksiyete bozukluğu ile etkinliğini göstermektedir. Bu durumda, azapironlar benzodiazepinlerden - bu hastalıktaki ana terapötik ajandan - toleranssızlıktan ve ilaç bağımlılığı riskinden - olumlu farklıdır.

Azapironların uygulama noktası bilinse de, bu mekanizmanın terapötik bir etkiye nasıl yol açtığı belirsizliğini korumaktadır. Azapirony postsinaptik serotonin 5-HT1A reseptörlerinde kısmi agonist olarak davranan ve prefrontal kortekse, hem de serotonerjik nöron organları presinapti kalorili otoreseptörlerini vgippokampe olabilir. Azapironların etkisi birkaç gün içinde geliştiğinden, reseptörler üzerindeki doğrudan etkileriyle ilişkili olmadığı görülmektedir. Postsinaptik reseptörler üzerindeki etkisi ile - Hayvan çalışmaları bu ilaçların anksiyolitik etkisi presinaptik reseptörler ve antidepresan etkisinin üzerindeki etkileri ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Azapironlar nadiren yan etkilere neden olurlar. En önemlisi, benzodiazepinlerin özelliği olan ve geri çekilme, yoksunluk sendromu olan tolerans, ilaç bağımlılığı, psikomotor ve bilişsel yan etkilerle sonuçlanmaz. Trisiklik antidepresanlardan farklı olarak, azapironlar kardiyovasküler sistemi olumsuz etkilemez. Bununla birlikte, alındıklarında, gastrointestinal rahatsızlıklar, baş ağrısı, bazen anksiyete, sinirlilik ve uyku bozuklukları mümkündür. Bu yan etkiler, ilacın kesilmesine ihtiyaç duydukları nadiren çok belirgindir. Azapironların uygulanması ile ekstrapiramidal bozuklukların gelişimine dair birkaç rapor vardır, fakat bunlar, kasisik bir yapıya sahiptir.

Azapironlar, kan basıncını artırma riski nedeniyle MAO inhibitörleri ile dikkatli bir şekilde birleştirilmelidir.

trusted-source[20], [21], [22], [23], [24],

Trisiklik antidepresanlar

Uzun süre kullanılan diğer birçok ilaç gibi, depresyon ve anksiyete bozukluklarında trisiklik antidepresanların tedavi edici etkisi kazara keşfedildi. Depresyonu azaltmak için bu ilaçların yeteneği anksiyete bozuklukları içinde psikoz ile klinik çalışmalarda ve onların yararlı etkileri görülmüştür - bu hastaları (Carlsson 1987) yardım etmek amacıyla farklı ilaçlar çalışıyor ampirik çıkan.

"Trisiklik antidepresanlar" terimi, ilaçların genel kimyasal yapısını gösterir. Hepsi, sessiz bir halka ile bağlanmış iki benzen halkasından oluşur. Kimyasal yapıya bağlı olarak trisiklik antidepresanlar birkaç gruba ayrılır. Sekonder aminler (desipramin, nortriptilin, protriptilin iamoksapin) - Böylece gruplardan biri tertier aminler (imipramin, amitriptilin, doksepin, ve klomipramin) ve diğer içerir. İki ikincil amin (desipramin ve nortriptilin) tertier aminlerin (sırasıyla imipramin ve amitriptilin) demetilat türevleridir. Tertier aminler, kısmen amitriptilin ve imipramin alan hastalarda demetilasyon ile metabolize edildiği, tersiyer ve sekonder aminler gibi kanda dolaşan. Geçmişte trisiklik antidepresanlar, çeşitli anksiyete bozuklukları için tercih edilen bir ilaç olarak kabul edildi, ancak şu anda daha az sıklıkla kullanılıyorlar. Popülerliklerinin azalması, yeni ilaçlardan daha az etkili olmaları değil, onları güvenlik açısından daha iyi performans göstermelerinden kaynaklanmaktadır. Trisiklik antidepresanlar, halen çeşitli anksiyete bozuklukları için oldukça etkili bir tedavi olarak kabul edilmektedir.

Panik bozuklukta, trisiklik antidepresanlar özellikle sıkça kullanılır. Uygulamalarının tarihi klinik gözlemle başladı - trisiklik bileşikler alan hastalarda panik ataklarının gerilemesi kaydedildi. Daha sonra, birçok araştırmacı, bu ilaçların agorafobili ve panik bozukluğu olmayan panik bozukluklarında etkin olduğunu belirtmiştir. Başlangıçta, panik atak tedavisi için özellikle imipramin kullanılır, ancak daha sonra kontrollü çalışmalar da bu grupta klomipramin, nortriptilin ve diğer ilaçların etkinliğini göstermiştir. Trisiklik antidepresanlar - - özellikle klomipramin belirgin seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin etkinliği ile ilgili çalışmalar, bir terapötik etki serotonerjik sistemi üzerindeki etkisine bağlı olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, bu muhtemelen aşırı basitleştirilmiş bir varsayımdır. SSRI'ler noradrenerjik sistemi dolaylı olarak etkileyebilir. Gerçekten de, desipramin, esas olarak noradrenerjik iletim etkileyen panik bozukluk için etkili olması, bu durumda terapötik etki serotonerjik ve noradrenerjik sistemlerde her iki hareket ederek elde edilebileceğini teyit eder.

İlk çalışmalarda Klein trisiklik antidepresanlar olan bir benzodiazepin etkin değil, trisiklik antidepresanlar duyarlı değil, benzodiazepinler panik bozukluğu ve genel anksiyete bozukluğu arasındaki farmakolojik farklılıklar vurgulamıştır. Ancak son zamanlarda, bu sonuca geçerliliği nedeniyle trisiklik antidepresanlar ve yaygın anksiyete bozukluğu etkinliği gösterilmiştir kontrollü bir çalışmada, sorgulanmıştır. Böylece, trisiklik antidepresanlar da benzodiazepinler uyuşturucu bağımlılığı olasılığı hakkında endişeleri var, özellikle yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde kullanılabilir.

TSSB ilaç etkinliğinin nispeten az kontrollü çalışmalar yaptı rağmen, TSSB'de trisiklik antidepresanların etkinliğini değerlendirdi en az dört çalışmaların sonuçlarını yayınladı, ancak sonuçlar değişkendir. Bir çalışma, bir başka üçte birinde fenelzin kadar etkili olduğu imipramin bulunmuştur, etkisiz olduğu bulunmuştur, imipramin, amitriptilin, belirli bir etkinliği kaydetti. İkna edici klinik çalışmaların olmayışı nedeniyle, TSSB tedavisinde trisiklik antidepresanların rolünü nihayet belirleyebilmek artık imkansızdır. SSRI ek olarak, TSSB kendi etkinliğini gösteren bazı kanıtlar vardır, daha güvenli ve daha iyi tolere edilen ve olduğundan, trisiklik antidepresanlar sadece SSRI'lar başarısızlığından sonra bu hastaları reçete önerilir. Bu hastalıkta MAO inhibitörleri ve SSRI'lar etkinliğinin güçlü kanıtlar vardır Dahası, trisiklik antidepresanlar, spesifik ve yaygın iki formunda da, sosyal fobi tedavisinde tercih edilen ilaç olarak kabul edilmez.

Trisiklik antidepresanların etki mekanizması, sonuna kadar açık değildir. Çoğu ilacın katekolaminerjik, indolaminerjik ve kolinerjik dahil olmak üzere birçok nörotransmiter sistemi üzerinde doğrudan etkisi vardır. Klinik öncesi çalışmalarda, beyindeki serotonin ve norepinefrin geri alımına etkileri belirlenmiştir. Bu grubun hazırlıkları farklı bir dereceye kadar taşıyıcıları engeller, farklı nörotransmiterlerin tersini yakalar. Örneğin, desipramin, norepinefrin geri alımında nispeten seçici bir etkiye ve serotoninin geri alımında klomipramine; Diğer temsilcilerin her iki tipte vektör üzerinde daha büyük veya daha az etkisi vardır. SSRI'lar olduğu gibi, nörotransmitterlerin geri alımı üzerinde trisiklik antidepresanların doğrudan etki tamamen birkaç gün veya hafta içinde gelişir ilaçların terapötik etkisini açıklayamaz. Terapötik etkinin gecikmiş doğası, beynin yavaş süreçlerle ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Bu alarm trisiklik antidepresanlar olumlu etkisi serotonerjik ve katekolaminerjik iletimi meydana gelen değişikliklere bağlı olduğu varsayılabilir, ikinci haberci sistem ve genetik tertibatın aktivitesindeki değişiklikleri de kapsamaktadır.

Trisiklik antidepresanların kullanımı yan etkilerini sınırlar. Bunların en önemlisi, doza bağımlı olan ve EKG'de değişikliklere neden olan intrakardiyak iletkenliğe olan etki ile ilgilidir. ,, Aralık QT artış taşikardi dal blok blokajı paket olabilir bu ilaçların uygulanmasında Bazı tahminlere göre ST aralığı T dalgası değiştirir, bu değişiklikler çocuklarda yetişkinlerde olduğundan daha fazla yaygındır. Bu nedenle, trisiklik antidepresanlar atanırken, çocukların özel dikkat gerekir. Trisiklik antidepresanlar ayrıca postsinaptik alfa 1-adrenerjik reseptörleri bloke ederek ortostatik hipotansiyona neden olabilirler. Bu yan etkiler trisiklik antidepresanların kullanımını zorlaştırır ve aşırı dozda SSRI'lara göre çok daha tehlikeli hale getirir.

Trisiklik antidepresanların diğer yan etkileri çok tehlikeli değildir, ancak hastanın ilacı almayı reddetmesinin nedeni olabilir. Bunlar arasında holinoliticheskie etkileri vardır: uyuşukluk, idrar retansiyonu, ağız kuruluğu, kabızlık ve diğer mide-barsak bozuklukları, bir konaklama ihlali; özellikle tersiyer aminlerin kullanımı ile ortaya çıktığında. Ayrıca, histamin reseptörlerinin bloke edilmesi, cinsel işlev bozuklukları (anorgasmi, gecikmiş boşalma, libido azalması) ile ilişkili bilişsel işlevlerin ihlali olabilir. SSRI'ler gibi, trisiklik antidepresanlar manik ataklara neden olabilirler - tüm ilaçların aynı özellikte olup olmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, manik bölümleri provoke etme yeteneğinin bu sınıfın tüm ilaçları için yaygın olduğuna dair kanıtlar vardır.

Trisiklik antidepresanların atanmasında en önemli kontrendikasyonlar kalp hastalığı veya ciddi doz aşımı riskidir. Kapalı açılı glokom daha az sıklıkta görülür, ancak daha az ciddi kontrendikasyon olmaz. Holinolitik etki, bu hastalarda göz içi basıncını arttıran midriazise yol açar. Açık açılı glokom ile trisiklik antidepresanlar kullanılabilmesine rağmen, bir oftalmologla bir hastaya danışılması tavsiye edilir. Özel dikkatle, yaşlı hastalara, eşlik eden hastalıklar olmasa bile, trisiklik antidepresanlar verilmelidir - ortostatik hipotansiyonun neden olduğu düşme riski yüksektir. Dikkatle bu yaş grubunda nispeten yüksek doz riski nedeniyle olası kardiyotoksik etkisi yanı sıra, ergenler gibi, bu ilaçlar ve çocukları atayın.

Trisiklik antidepresanlar kullanıldığında, ilaç etkileşimi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Ilaçların sitokrom P450 (örneğin SSRI) aktivitesinin inhibe ile kombinasyon halinde, trisiklik antidepresanlar konsantrasyonu düşük dozlarda bile, toksik seviyelere ulaşabilir. Hololinolitik etki gösteren diğer ilaçlarla kombinasyon, deliryum ve idrar retansiyonuna neden olabilir. Kardiyotoksik etkileri (hatta düşük dozlar kullanıldığında) - ilaçlar sedatif ve hipnotik etkileri (örneğin, benzodiazepinler veya antihistaminikler), muhtemelen merkezi sinir sistemi işlevlerinin inhibisyonu ve nöroleptikler veya beta-blokerleri ile bir arada kombine edildiği zaman.

Trisiklik antidepresanlarla zehirlenmelerde en büyük tehlike, bozulmuş kardiyak iletim ve yaşamı tehdit eden aritmilerin gelişimi ile ilişkilidir. Terapötik ve toksik dozlar arasındaki fark oldukça küçüktür (dar bir terapötik pencere) ve 1 g kullanımı ile ölümcül bir sonuç mümkündür. Bu doz, hastanın genellikle haftada aldığı ilacın miktarından daha azdır. Zehirlenme, ortostatik hipotansiyon, kolinolitik ve antihistaminik etki gösterebilir. Toksik etki riski, trisiklik antidepresanların kan basıncını düşüren, kolinerjik bulaşmayı engelleyen ve sedasyona neden olan ilaçlarla birlikte artmaktadır.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri

Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) terapötik etkisi, 1950'de, iproniazidin antitüberküloz preparatında tesadüfen keşfedilmiştir. O zamandan beri MAOI depresif ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Yüksek verimlilik nedeniyle, diğer ilaç gruplarının etkisine dirençli hastalarda bile, anksiyete bozukluklarının tedavisi için sağlam bir şekilde cephanelik içinde bulunmaktadırlar. Bununla birlikte, kullanımları nispeten nadir olmakla birlikte potansiyel olarak ölümcül yan etkilere rağmen sınırlıdır.

Monoamin oksidaz, katekolaminlerin ve indolaminlerin metabolik bozunmasında rol oynayan başlıca enzimlerden biridir. Gastrointestinal yol, beyin ve karaciğerde bulunan izoformlardan biri olan MAO-A, ağırlıklı olarak norepinefrin ve serotonini metabolize eder. Beyinde, karaciğerde ve trombositlerde (gastrointestinal kanalda değil) bulunan başka bir izoform - MAO-B - ağırlıklı olarak dopamin, fenil-istilamin ve benzilamini metabolize eder. Fenilsin ve tranilsipromin, MAO-A ve MAO-B'nin aktivitesini inhibe eden seçici olmayan MAO inhibitörleri olarak sınıflandırılır. MAO-A'nın inhibisyonunun, anksiyete ve depresif bozuklukların tedavisinde önemli olduğu, buna karşın MAO-B'nin frenlenmesinin Parkinson hastalığının tedavisinde kullanıldığına inanılmaktadır. Selegilin küçük dozlarda seçici olarak MAO-B'nin aktivitesini inhibe eder, büyük dozlarda enzimin her iki formunu da inhibe eder. Bu nedenle, genellikle anksiyete veya depresyon yerine Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Bu ilaçlar geri dönüşsüz olarak MAO'ya bağlandığından, tedaviyi bıraktıktan sonra enzim aktivitesinin restorasyonu sadece yeni moleküllerinin sentezi ile mümkündür - bu genellikle 1-2 ay sürer. Yeni ilaç moklobemidi, tersine çevrilebilir seçici bir MAO-A inhibitörüdür. İlaç iptalinden sonra yeni enzim molekülleri sentezlenene kadar beklemeye gerek olmadığı için, bu ilaç dirençli vakalarda tedaviyi seçerken daha fazla serbestlik sağlar. Her ne kadar çalışmaların çoğu “eski”, seçkin olmayan MAOI'lerin anksiyete ve depresif bozukluklarında etkinlik için değerlendirilmiş olsa da, daha sonraki çalışmalar yeni, tersine çevrilebilir MAOI'lerin klinik olanaklarını incelemeye odaklanmıştır.

MAOI panik bozukluk, sosyal fobi, TSSB tedavisinde etkilidir. Bazı vakalarda MAOI'ler, örneğin, atipik depresyon dahil olmak üzere panik atakları ile karmaşık hale getirilen belirli depresyon tiplerinde özellikle etkilidir. Ayrıca MAOI sosyal fobide etkilidir. En az dört büyük çalışma, bu bozukluğun genelleştirilmiş formunda özellikle yararlı olduklarını göstermiştir.

Beyinde MAO biyojenik aminlerin katabolizmasını gerçekleştirir olarak, MAO inhibitörleri, bunların biyo-kullanılabilirliğini artırır ve ihdeystvie uzatan monoamin nörotransmiter metabolizmasını inhibe eder. Anksiyete bozukluklarında ani etki ile terapötik etki arasındaki ilişki belirsizliğini korumaktadır. SSRI veya trisiklik antidepresanlar olduğu gibi enzim zaten ilacın ilk dozunu bloke edilirken, MAOIs klinik etkisi, birkaç gün veya hafta içinde kendini gösterir. MAOI'nin terapötik etkisini açıklayan çeşitli teoriler vardır. Onların asıl özü, bir nörotransmitterin mevcudiyetindeki ani değişikliklerin, genlerin ifadesinde uyarlamalı değişikliklere yol açması gerçeğine dayanır. Buna karşılık, bu reseptörlerin sayı ya da duyarlılığında, postreseptör sinyalleşme sistemlerinin durumunu değiştirir.

MAOI kullanırken en ciddi yan etki, tiramin içeren yiyecek veya içeceklerin ("peynir" reaksiyonu) tüketiminden kaynaklanan arteriyel hipertansiyondur. Mide-bağırsak sisteminde normal olarak MAO endojen katekolamin salınmasını geliştirmek, kan basıncında bir artış yaratabilmesi tiramin metabolik degradasyonunu sağlar. Tiramin, et, peynir ve şarap dahil olmak üzere birçok yiyecek ve içecekte bulunur. Tiramin MAO blokajının arka planına karşı kabul edilmesi, sempatik hiperaktivite belirtileri olan şiddetli hipertansif bir krizi tetiklemektedir: ateş, titreme, aşırı terleme ve yaşam için olası bir tehdit. Bir kriz sırasında, kalp ritminde yaşamı tehdit eden bir rahatsızlık oluşabilir. MAOI alan hastalarda, hipertansif kriz belirtileri ortaya çıktığında, yoğun bakım ünitesinde hemen hastaneye yatırılmalıdır.

MAOI bu nadir fakat tehlikeli yan etkilere ek olarak orto-statik hipotansiyon, ajitasyon, uyku hali, kilo alma, cinsel fonksiyonun depresyon da dahil olmak üzere bunların kullanımını kısıtlayan diğer komplikasyonlara neden olabilir. Diğer antidepresanlar gibi MAOI'ler de bir karşılık gelen yatkınlığı olan bir hastada manik bir atağı tetikleyebilir.

MAOI, yalnızca doktorun tedaviye yönelik kısıtlamalara ilişkin tavsiyelerini sıkı bir şekilde takip eden hastalara verilmelidir; bu, güvenli tedavi için anahtardır. Örneğin, bu ilaçların genellikle belirgin bir bilişsel kusurlu hastalara reçete edilmeleri ve davranışlarının kötü bir şekilde kontrol edilmesi tavsiye edilmez. MAOI alan hastalarda provoke hipertansif kriz, sadece tiramin içeren ürünler değil, aynı zamanda sempatomimetik aktiviteye sahip herhangi bir ilaç olabilir. Narkotik analjezikler, oral hipoglisemik ajanlar, levodopa ile MAOI'nin ilaç etkileşiminin bir sonucu olarak tehlikeli sonuçlar ortaya çıkabilir. Trisiklik antidepresanlar gibi MAOI, ortostatik hipotansiyon riski nedeniyle yaşlı hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

MAOI'ler aşırı dozda aşırı derecede toksiktir ve zehirlenme belirtileri derhal ortaya çıkmaz. Bunlar epileptik nöbetler, kalp ritmi bozuklukları, rabdomiyoliz ve koagülopati içerir.

Benzodiazepin

1960'larda benzodiazepinlerin görünümü psikofarmakolojide devrim yarattı. Adı geçen bu ilaç sınıfı, yarı-diazepin halkası ile birbirine bağlanan benzen halkası da dahil olmak üzere herkes için ortak olan bir kimyasal yapıdan kaynaklanmaktadır. Benzodiazepinlerin bireysel farmakolojik özellikleri halkalardaki ikamelere bağlıdır. Benzodiazepinlerin ortaya çıkmasından önce, barbitüratlar en sık sedatif ve hipnotik olarak kullanılmıştır. Ancak benzodiazepinler barbitüratların yerini çabucak değiştirmişlerdir, çünkü bunlar ağır solunum depresyonuna ve uzun süreli kullanımdan sonra tehlikeli bir yoksunluk sendromuna neden olabilir. Benzodiazepinler daha güvenli olduğundan, günümüzde barbitüratlar, anksiyete ve uykusuzluğun tedavisinde günlük uygulamada nadiren yer almaktadır.

Doktorlar genellikle nispeten düşük dozlarda ve bir hipnotik olarak tespit edilen bir anksiyolitik etki elde etmek için benzodiazepin reçete ederler. (Ağızdan uygulama için klordiazepoksit, diazepam ve çoğu diğer ilaçlar), genellikle yüksek potansiyelli (klonazepam ve alprazolam) bölünmüştür anksiyolitik etki benzodiazegshny kuvveti ve düşük potansiyeli ile. Anksiyolitik etkinin dayanıklılık göstergeleri, ilaç dağılımı parametreleri veya yarı karar alma süresiyle karıştırılmamalıdır. İlacın gücü belirli bir etki elde etmek için gerekli olan dozla belirlenir; yarı eliminasyon periyodu, metabolizma için gerekli zamanı ve ilacın eliminasyonunu karakterize eder. Yarı dağılım periyodu, beyin gibi lipit bakımından zengin dokularda dağıtım için gerekli zamana göre belirlenir ve yarım eliminasyon süresi, metabolizma için gereken zamandır. Birçok benzodiazepinlerin klinik olarak aktif metabolitler oluşturduğuna dikkat edilmelidir. Bu özellik aynı zamanda, bazı düşük dereceli benzodiazepin karakteristik olmakla birlikte tipik olarak, benzodiazepin potansiyelinin yüksek, nispeten kısa bir süre poluraspredeleniya ve eliminasyon yarı ömrü ile karakterize edilir. İlaçların gücü büyük klinik öneme sahiptir. Örneğin panik bozukluğun tedavisinde, yüksek potansiyelli benzodiazepinler sıklıkla kullanılmaktadır. Eliminasyon yarı süresi toleransı, bağımlılığı ve yoksunluk sendromunun gelişimi olasılığının bağlıdır: daha hızlı bir dağılımı olan ilaçlar ve ortadan kaldırılması daha sıklıkla ilaç bağımlılığı olduğunda ortaya çıkar.

Bir dizi randomize kontrollü klinik çalışma genelleştirilmiş anksiyete bozukluklarında düşük potansiyel benzodiazepinlerin etkinliğini göstermiştir. Bununla birlikte, bu yayınların çoğunun yorumlanması zordur, çünkü bunlar DSM-IV'ün tanıtılmasından önce yapılmıştır. Yaygın anksiyete bozukluğunun tanımı önemli değişikliklere uğradığı için, daha önceki klinik çalışmaların sonuçlarının sınırları modern ölçütlerle özetlenen bu duruma ne ölçüde uygulanabilir olduğu açık değildir. Bununla birlikte, benzodiazepinlerin tanı konulduğu kriterler ne olursa olsun genelleşmiş anksiyete bozukluğunda etkili olduğu düşünülmektedir. Panik bozukluğunun tedavisi için, en eksiksiz veri, alprazolam ve klonazepamın iki yüksek potansiyelli benzodiazepinlerinin kullanımıyla elde edilebilir. Sosyal fobide yüksek potansiyelli benzodiazepinlerin üç kontrollü klinik çalışması yapılmıştır. Bunlardan birinde, klonazepamın plaseboya göre bir avantajı vardı, diğerlerinde kesin bir sonuca engel olan metodolojik kusurlar da dahil olmak üzere, etkinliği kanıtlamak mümkün değildi. PTSD ile kontrollü bir alprazolam çalışmada, ilacın etkinliği kanıtlanmamıştır.

Gamma-aminobutirik asit (GABA) beyindeki en önemli inhibitör aracıdır. En az iki sınıf reseptörü vardır: GABA ve GABAIV. Benzodiazepinler sadece GABA reseptörleri üzerinde etkilidir. GABA-reseptörü, benzodiazepinler (bir benzodiazepin reseptörü) ve bir ligana bağımlı klor kanalı için bir bağlanma bölgesi içeren bir makromoleküler komplekstir. GABA'nın reseptörle kombinasyonu kanalın açılmasına yol açar ve klor iyonları hücrenin içine girerek hiperpolarizasyona ve hücresel uyarım eşiğinde bir artışa neden olur. Barbitüratlar, alkol, benzodiazepinler dahil olmak üzere birçok madde, GABA-reseptörlerinin aktivasyonu ile aktiftir. Benzodiazepinler ve diğer ilaçlar GABA kompleksinin farklı bölgelerinde etkilidir. Bu nedenle, örneğin alkol ve benzodiazepinlerin eşzamanlı alımı ile, bunların etkisi özetlenerek ölüme yol açabilir. Tetrisiklik antidepresanlar ve SSRI'lerin aksine, benzodiazepinlerin terapötik etkisi ilk dozdan sonra ortaya çıkar. Sonuç olarak, benzodiazepinlerin klinik etkiyi belirleyen GABA reseptörleri ile etkileşmesidir. Benzodiazepin reseptörleri beyinde konumlandığından, anksiyolitik etki sağlayan özel nöronal sistemler tespit edilememiştir. Son çalışmalar, koşullu refleks korkusunun gelişiminin, septo-hipokampal kompleksi ve amigdala dahil limbik yapılar tarafından sağlandığını göstermektedir.

Trisiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörleri aksine, benzodiazepinler anksiyete ile ilişkili somatik hastalıklar geniş bir yelpazede için onları vazgeçilmez kılan kardiyovasküler sistem üzerinde herhangi bir ciddi bir etkisi yoktur. Orta dozlarda benzodiazepinler, solunum depresyonuna neden olsa da, bu etki diğer yatıştırıcılardan ve hipnotiklerden daha az dramatiktir. Benzodiazepinlerin en sık görülen yan etkileri, merkezi sinir sistemi üzerindeki bir depresan etkisi ile ilişkilidir. Bunlar özellikle yüksek doz alırken hızlı yorgunluk, uyku hali, konsantrasyon bozukluğu içerir. Benzodiazepinler ayrıca bilişsel işlevleri (bellek, öğrenme yeteneği dahil) kötüleştirir ve ataksi neden olabilir. Benzodiazepinler depresyonu artırabilirse de, bu grubun yüksek potansiyelli üyeleri depresif belirtilerin şiddetini azaltabilir. Çocuklarda ve organik beyin lezyonları olan hastalarda, benzodiazepinler öfke patlaması, heyecan, dürtüsellik ile karakterize disinhibisyona neden olabilir. Ancak benzodiazepin kullanımındaki ana sınırlayıcı faktör, fiziksel bağımlılık ve yoksunluk sendromu riski gibi görünmektedir. Merkezi sinir sistemini baskılayan diğer ilaçlar gibi, benzodiazepinler de bağımlılığa neden olabilir.

İlaç bağımlılığı veya ilaç bağımlılığı öyküsü olan hastalara benzodiazepinlerin atanmasından kaçınmalıdır. Eğer onlara ihtiyaç duyulursa, o zaman bu hastalar kategorisinde aşırı dikkatle kullanılmalıdır. Onlar disinhibited davranışlara neden ve bilişsel kusur şiddetlendirebilir gibi bilişsel bozukluğu olan Organik beyin hasarı, ayrıca benzodiazepin atanması için göreli kontrendikasyon vardır. Birikebilir benzodiazepinlerin bozulmuş karaciğer fonksiyon aktif metabolitleri olan hastalarda bu yana, bu ilaçlar hiçbir bilişsel bozulmayı sahip olsa bile, yaşlılarda dikkatle kullanılmalıdır. Pulmoner hastalıklardan muzdarip kişiler için de benzer önlemler alınmalıdır - benzodiazepinlerin solunum sistemine baskı yapma yeteneği göz önünde bulundurulmalıdır. Bu tür barbituratlar veya alkol gibi başka ajanlar, merkezi sinir sistemi depresanları ile kombine Tehlike benzodiazepinler, - bu yolla her biri küçük bir dozda verilir bile, önemli şiddetli solunum depresyonuna yol açabilir.

Trisiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, benzodiazepinler aşırı doz (diğer ilaçlar olmadan kabul edildiği takdirde) nispeten güvenlidir, ancak diğer ajanları ile kombine edildiğinde, MSS depresanlar hayati bir tehlike ortaya çıkabilir.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Diğer ilaçlar

Yukarıda tarif edilen ilaçlar anksiyete bozukluklarının ana tedavi aracıdır, ancak bazen bu şartlarda başka araçlar da kullanılır.

Beta-blokerler

Beta-adrenoblocker'lar çeşitli ruhsal bozukluklar için kullanılmasına rağmen, bu koşullar altında etkinliklerinin kanıtlanmış olmadığı kanıtlanmıştır. Bu grubun hazırlıkları hem panik hem de yaygın anksiyete bozukluklarında etkisizdir. Özellikle ilgi çeken, TSSB'de beta-blokörlerin kullanımına ilişkin verilerdir, ancak bu durumda bunların etkililiğini doğrulamak için ikna edici bir kanıt yoktur. Muhtemelen beta-blokerlerin tespit edilen tek göstergesi, örneğin sınav ya da kamusal görünümde ortaya çıkan ve özgül bir sosyal fobi biçimi olan performans kaygısıdır. Bu ilaçların benzodiazepinler üzerindeki başlıca avantajı bilişsel işlevler üzerindeki minimal etkisidir. "Anksiyete performansı" beta-blokerler bir kez atandığında, gerektiğinde tekrarlı alım mümkündür. En sık kullanılan propranolol 10 ila 40 mg'lık bir dozda - konuşmadan bir saat önce alınmalıdır. Bu ilaçların genelleştirilmiş sosyal fobi formunda etkisiz olduğunu belirtmek gerekir.

trusted-source[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenerjik reseptör agonistleri

Bir teoriye göre, mavi nokta nöronların hiperaktivitesi panik bozukluğu ve ilgili kaygı durumlarının patogenezinde önemli bir rol oynar. Alfa 2-adrenoreseptör agonist klonidin, mavi noktanın nöronlarının uyarılabilirliğini azalttığından, bu bozukluklarda etkili olabilir. Bu varsayım, anksiyete ve mavi noktanın nöronlarının artan aktivitesine eşlik eden bağımlılarda yoksunluk belirtileri çalışmasında doğrulanmıştır. Bu durumda klonidinin pozitif bir etkiye sahip olduğu ve bir yardımcı olarak kullanılabileceği ortaya çıkmıştır. Kontrollü klinik çalışmalar, klonidinin panik bozuklukta orta derecede bir etkiye sahip olabileceğini, ancak yan etkilerin kullanımını sınırladığını düşündürmektedir.

trusted-source[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Antikonvulzanlar

Çeşitli akıl hastalıklarında antikonvülzanların kullanımına ilgi artmaktadır. Karbamazepin ve valproik asidin bipolar bozukluk üzerine etkisi en iyi şekilde araştırıldı. Bipolar bozukluğu olan hastalarda antikonvülzanların kullanımı deneysel verilerle gerçekleştirildi. Hayvanlarda epilepsi laboratuvar modelinin incelenmesi bipolar bozukluğun nörobiyolojik fenomenini ortaya çıkarmıştır. Ön veriler, valproik asidin panik bozuklukta etkili olabileceğini göstermektedir, ancak bu sonuç randomize klinik çalışmalarda doğrulanmalıdır. TSSB'de valproik asitin başarılı kullanımı hakkında da veriler vardır. Halihazırda, valproik asit, anksiyete bozukluklarının tedavisinde üçüncü sıra ilaç olarak kabul edilmektedir. Bipolar bozukluğun olası bulgularının varlığında diğer ajanların etkisiz olması durumunda endikedir.

Serotonerjik norepinefrin iletimini etkileyen diğer antidepresanlar. Trazodon, muhtemelen meta-klorofenilpiperazin metaboliti aracılığıyla serotonerjik sistemi harekete geçiren bir antidepresandır. Trazodon, çoğu anksiyete bozukluğunda ilk sıradaki ilaç olmamakla birlikte, randomize bir klinik çalışma, yaygın anksiyete bozukluğunda etkinliğini göstermektedir. Trazodonun kardiyak iletim üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, ancak ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Priapizm, ilacın nadir fakat önemli bir yan etkisidir.

Günümüzde, anksiyete bozukluklarının tedavisinde kullanılan geleneksel ilaçların bazı özelliklerine sahip bazı yeni ilaçlar ortaya çıkmıştır. Bunlar hem serotonin hem de norepinefrinin yeniden tutulumunu engelleyen venlafaksin içerir. Panik bozuklukta etkili olabilir, ancak kullanım deneyimi azdır. Yapısal olarak trazodona yakın olan ve klorofenilpiperazin oluşumuyla metabolize olan nefazodon da bazı anksiyete bozukluklarında olumlu bir etkiye sahip olabilir. Ön veriler, bir 5-HT2 reseptör antagonisti olan ritanserinin, anksiyete bozukluklarında etkili olmadığını göstermektedir. Anksiyete bozukluklarında olumlu bir etkiye sahip olabilen diğer serotonerjik ilaçlardan 5-HT3 reseptörlerinin antagonisti olan Odansetron'dan bahsedilmelidir. Ön verilere göre genel anksiyete bozukluğunda etkilidir.

trusted-source[47], [48], [49], [50]

Deneysel tedavi yöntemleri

Panik bozukluğu ile ilgili temel çalışmalar, bu durumu ve diğer anksiyete bozukluklarını tedavi etmenin yeni yollarını aramamıza izin vermektedir. Bozukluk, ikinci maddenin sistemdeki serbest kalsiyum-bağımlı mekanizma için olası bir rolünün hipotezine dayalı olarak, bilim adamları, panik bozukluğu, obsesif-kompulsif bozukluk ve majör depresyonda etkinliğini İnositol inceledik. Küçük, kontrollü klinik çalışmalardan biri panik bozukluğunun tedavisinde pozitif sonuç vermesine rağmen, bu tedavi hala deneysel olarak kabul edilmektedir. Hiperventilasyon ve panik bozukluğu, serebral kan akışı arasındaki ilişki ile ilgili verilere dayalı olarak, kalsiyum antagonistleri yapılan bir çalışmada, bazı yararlı bir etki gösterdi, atılmıştır. Kolesistokinin infüzyon onlara bir yatkınlık olan hastalarda panik atak provoke edebilir göz önüne alındığında, kolesistokinin reseptör antagonistleri potansiyel anti-panik ve anksiyolitik gibi geliştirilmektedir.

trusted-source[51], [52]

Tedavi hakkında daha fazla bilgi

İlaçlar

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.