^

Sağlık

A
A
A

İnflamatuar miyopatinin patogenezi

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

İnflamatuar infiltratların dermatomiyozit, polimiyozit ve inklüzyonlu myozit ile varlığı, öncelikle bu hastalıkların patogenezinde otoimmün mekanizmaların önemini gösterir. HLA antijenleri ile ilgili çalışmalar, dermatomiyozit ve polimiyozitli hastaların HLA-B8'e karşı denge olmayan bir bağlanmada HLA-DR3 antijenine sahip olma olasılıklarının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu hastalıkların hiçbiri, bir otoimmün hastalık için gerekli kriterleri karşılayacak kadar spesifik olan bir antijeni tanımlayamamıştır.

Dermatomiyozit B-lenfositleri belirgin infiltrasyonu ve damar duvarı perimysium ağır anjiyopati intramüsküler vasküler yapılar - immünoglobülinlerin çökelmesini ve bileşen SOC tamamlar. Kompleman C5b-9'un membran- koagülasyon kompleksinin (MAK) bileşenleri ışık ve elektron mikroskobu ile immünhistokimyasal olarak tespit edilebilir. Makrofajlar ve sitotoksik T-lenfositleri de vardır, ancak daha az ölçüde. Bu veriler, muhtemelen kompleman-bağımlı zarar aracılı kas içi kılcal kısımların immünoglobulinleri veya immün kompleksleri ve iskemi mikro enfarktüslerin ve sonraki enflamatuar kas lezyonların gelişimi için kılcal yoğunluğunda bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Dermatomiyozit (ancak zaman polimiyosit) ekspresyon çalışma üzerine sitokin aktivitesi yerel farklılıklar sinyal ileticisi ve 1 (STAT 1) aktivatörü tespit edildi. Bu bileşiğin konsantrasyonu özellikle atrofik perifasiküler kas liflerinde yüksektir. Gamma-interferon STAT 1 aktive olduğu bilindiğinden , in vitro olarak, bunun, iskemi ile birlikte, perifastsikulyarnyh dermatomiyositis kas lifleri patolojik değişikliklerin gelişimini etmesi mümkündür.

Humoral bağışıklık mekanizmalarının aksine polimiyozit, dermatomiyozit, hücrenin daha az önemlidir ve bağışıklık saldırısı için ana hedef endomizyumun olduğunu perimysium yerine zaman. Kas liflerinin nekroz CD8 çevrilidir ve infiltre edilir tabi değildir + T-hücresi reseptörleri oligoklonolitesiyle yazarak ortaya sitotoksik lenfositler, -. B lenfositler, CD + lenfositler ve makrofajlar, endomizinin etkilenen bölgelerinde daha az görülür. Bu veriler, polimiyozit aracılı sitotoksik CD8 ile kas liflerinin hasar + kas liflerinin yüzeyi üzerindeki majör histokompatibilite kompleksi (MHC) I moleküllerine bağlanmış antijenik peptitleri tanıyan lenfositlerin. Sitotoksik hücreler tarafından kas liflerine verilen hasar mekanizmalarından biri, perforin mediyatörünün izolasyonudur. Yarı-kantitatif PCR, immünohistokimya ve konfokal lazer mikroskopisi kullanılarak polimiyozit ve dermatomiyozit, hastalardan alınan kas biyopsilerinde çalışmasında ortaya CD8 yaklaşık% 50 +, bu hücrelerin temas hangi kas lifleri dönük yönlendirme vektörü perforin lenfositlerin. Dermatomiyozit ile, inflamatuar T hücrelerinin sitoplazmasında performans daha rasgele yöneldi. Bu durumda, kas lifi ve T hücresi reseptörü yüzeyi üzerinde antijen arasındaki etkileşim polimiyozit kas liflerinin hasara neden olur perforin salgılanmasını tetikler.

Kas liflerine bir başka olası hasar mekanizması, programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) kademesini başlatan Fas aktivasyonu ile ilişkilidir . Bu süreç, dermatomiyoziti olan üç hastada, polimiyozitli beş hastada, dört hastada MW ve Duchenne musküler distrofili (DMD) üç hastada çalışılmıştır. Fas, kontrol grubunun kaslarında saptanmadı, ancak dört hastalıkta kas lifleri ve inflamatuar hücrelerde bulundu. Polimiyozit ve MB ile Fas, kas liflerinin daha yüksek bir yüzdesinde dermatomiyozit ve MDC'den daha fazla bulundu. Bununla birlikte, daha yüksek bir lif yüzdesinde inklüzyonları olan polimiyozit ve miyozitlerde de, hücreler apoptozdan koruyan B12 de saptandı. Böylece, Fas kaynaklı apoptoza karşı potansiyel duyarlılık B12'nin koruyucu etkisini artırarak dengelenebilir. Kanıt yoktur olduğu unutulmamalıdır kas lifleri ve apoptozun bir kaskad içerikleri ile polimiyozit, dermatomiyozit veya miyosit ile inflamatuar hücreler.

Kas liflerinin nekrozu, polimiyozit ile ortaya çıkar, ancak nekrotik olmayan lif hasarına karşı önemsizdir. Nekroz bölgelerinde, makrofajlar baskın olabilir, oysa CD8 + lenfositler çok daha az yaygındır. Bu nedenle, polimiyozitte, kas liflerine hasarın, sitotoksik T lenfositlerden ziyade antikorlar ve muhtemelen tamamlayıcı olarak aracılık ettiği bir humoral bağışıklık süreci de meydana gelebilir.

Polimiyozitte bir bağışıklık tepkisini tetikleyen antijen şu anda bilinmemektedir. Bu ya da diğer virüslerin provokatif bir rolü provoke edebileceği varsayılmıştır, ancak polimiozitte kaslardan spesifik viral antijenleri izole etmek için yapılan bütün girişimler başarısız olmuştur. Bununla birlikte, önceden belirlenmiş kişilerde virüs antijenlerine karşı bir otoimmün reaksiyon başlatmada virüslerin hala katılabileceği önerileri vardır. Dahil olan myozit içerisindeki inklüzyonlar ilk önce "mireksovirüs benzeri yapılar" olarak tanımlanmıştır, ancak Mstrong ile inklüzyonların veya filamentlerin viral orijini teyit edilmemiştir. Bununla birlikte, polimiyozit ile olduğu gibi inklüzyonları olan miyozitle, virüsler, kas hasarına yol açan bir "konakçı" reaksiyonun başlatılmasından sorumlu olabilir.

Içerikleri ile miyozit oto bağışıklık etyolojisi enflamatuar miyopatilerin ve polimiyosit klinik benzerlikler doğası göz önüne alındığında, baskın hipotez olarak kabul edilir. Bununla birlikte, görece direnci kas lifleri terapi ve beta-amiloid beklenmedik varlığı, eşleştirilmiş kıvrılmış filamanlar ve hiperfosforile tau proteinini immünosupresif içerikleri ile miyozit patogenezi Alzheimer hastalığın patojenezine ve modifiye amiloid metabolizması patogenezinde önemli bir faktör olabilir, benzer olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, içerikleri ile myozitis rağmen - yaşlılar en sık miyopati, Alzheimer hastalığı ve içerme ile miyozitinin kombinasyonu nadiren görülmektedir. Inklüzyonlar sitotoksik T-hücreleri tarafından filtre edilemeyen nonnekrotizan lifler mıyosıt Dahası, kongofilik amiloid içerikleri ile elyaf daha büyük bir kaç kez bulunurlar. Buna ek olarak, miyozit kas kapanım değişiklikler kesinlikle belirli değildir - membranöz veziküller ve okulofaringealnoy distrofi ile tarif ipliksi kalıntılar. Böylece, otoimmün yanıtı hala Alzheimer hastalığında nöronların zarar özgü amiloid metabolizma bozukluklarının daha kas hasarına yol açan daha büyük olasılıkla başlatan faktör olarak gözükmektedir.

MW nonnekrotizan liflerle yedi hastanın MHC-1 olarak ifade ve CD8 + lenfositleri infiltre olduğu tespit edilmiştir, burada oto bağışıklık etyolojisi ile, bağlantı teyit etmektedir. Allele DR3 yedi hastada tanımlandı. Periferik kan lenfositlerine kıyasla başka bir çalışmada, gösteren, daha az kullanılması, VA- ve kas T-hücre reseptörleri Vb-ailesine de tarif içerikleri ile miyozit enflamasyon alanlarındaki T limfositlerinin yerel seçici hedef arama ve proliferasyonu. Miyozitli inklüzyonlu hastalarda paraproteineminin (% 22.8) daha fazla saptanması da vardı. Bununla birlikte, kas liflerindeki inklüzyonlar tabii ki, bir izahını gerektirir, Alzheimer hastalığı, karakteristik amiloid lekelerinin bileşenlerin çoğu mevcut olan mıyosıt. Normal insan kas liflerinin kültüründe doğrudan transfer proteini-amiloid ön-madde proteini geni, görünüm kongofilii beta-amiloid-pozitif filamanları ve nükleer tubulo-filamentli inklüzyonlar yol açabilir. Bu amiloidin artmış ekspresyonunun patolojik bir kaskadı tetikleyebileceğini gösterir. Ayrıca MB ile biriken proteinlerin çoğunun (beta amiloid ve tau proteini dahil) insanlarda nöromüsküler sinapsta mevcut olduğu gösterilmiştir.

Otoimmün süreç ve ihlal amiloid metabolizması ile geliştirme miyozitis kapanım bağlayan Hipotezler, birbirini dışlayan değil. Otoimmün reaksiyonu, amiloid aşırı ifadesi ile arttırılır hastalık sürecini başlatır mümkündür. Immünosüpresif tedavi miyozit içerikleri ile hastaların çoğunda direnci dışlamaz ve otoimmün hipotez otoimmün reaksiyon sadece metabolik bozukluk ve amiloid içeren dahil olmak üzere patolojik kaskadını başlatır gerçeği ile açıklanabilir ve zaten bağımsız bağışıklıkla ilgili işlemlerde meydana getiriyorlar. Örneğin, içerikleri ile miyozit hastalarda% 75 boşluklu kas lifleri nöronal ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz ve nitrotirosin üzerinde leke içermektedirler. Bu patogenezinde rol oynayabilir serbest radikal üretiminin artmasına olasılığını gösterir, ancak bağışıklık bastırıcı tedaviye dayanıklıdır. Oksidatif stres, inklüzyonlarla birlikte miyozitte bulunan mitokondriyal DNA'da çoklu silmelerin oluşumunu destekleyebilir. Biz patolojik süreç sitotoksik T hücreleri aktive antijen, antijen bilinmeyen doğaya bir tepki başlatır ve amiloid mevduat konusunda netlik olmaması otoimmün süreç ya da tek başına amiloid bir hipotez aşırı ne tatminkar miyozitinin patogenezini izah edemez belirtmek olduğu varsayıldığında bile kapanımlar ile. Bu nedenle, bu hipotezler, bu hastalık için rasyonel bir tedavi seçiminin temeli olarak hizmet edemez.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.