Hemofili: nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi

Hemofili genellikle VIII veya IX faktörlerinin eksikliğinden kaynaklanan konjenital bir hastalıktır. Faktör eksikliğinin şiddeti, gelişme olasılığını ve kanamanın şiddetini belirler. Yumuşak dokularda veya eklemlerde kanama genellikle birkaç saat içinde gelişir. Parsiyel tromboplastin zamanı, normal protrombin zamanı ve kan trombosit seviyesi artışı olan hastalarda tanıdan şüphelenilmekte ve bireysel faktörlerin içeriğinin belirlenmesi ile doğrulanmaktadır. Tedavi, akut kanamanın şüphelenilmesi, doğrulanması veya gelişmesi durumunda (örneğin, ameliyattan önce) defisit faktörünün değiştirilmesidir.

[1], [2]

Nedenler gemofïlïï

Hastaların% 80'inde teşhis edilir Hemofili A, (VIII faktör eksikliği), ve hemofili B (faktör eksikliği IX) 'un aynı klinik belirtiler, tarama testlerinin bozuklukları ve X-bağlantılı miras bağlanmış bulunmaktadır. Bu hastalıkların farklılığı için bireysel koagülasyon faktörlerinin içeriğinin belirlenmesi gereklidir.

Hemofili, konjenital bir hastalıktır, faktör VIII veya IX geninin mutasyonları, delesyonları veya inversiyonlarının sonucudur. Bu genler X kromozomunda lokalize olduğundan hemofili çoğunlukla erkekleri etkiler. Erkeklerin hemofili muzdarip kızları zorunlu taşıyıcılar, ancak oğulları sağlıklıdır. Hemofili geninin taşıyıcının oğullarının her birinin hemofili hastalığında% 50 riski vardır ve kızların her birinin hemofili geninin taşıyıcısı olma riski% 50'dir.

Normal hemostaz sağlamak için VIII ve IX faktörlerinin% 30'undan fazlasına ihtiyaç vardır. Hemofilili hastaların çoğunda bu faktörlerin seviyesi% 5'ten azdır. Taşıyıcılar genellikle yaklaşık% 50'lik bir faktör seviyesine sahiptir; Bazen, erken embriyonik periyot sırasında normal bir X kromozomunun rastgele inaktivasyonu,% 30'dan daha az bir faktör VIII ve IX faktörüne sahip olan taşıyıcı ile sonuçlanır.

1980'li yılların başında plazma konsantrat tedavisi alan hemofili hastaları, faktör konsantrelerinin viral kontaminasyonu nedeniyle HIV ile enfekte olmuştur. Bireysel hastalar, HIV enfeksiyonunun arka planında immün trombositopeni geliştirir ve bu da kanamayı artırabilir.

[3],

Belirtiler gemofïlïï

Hemofili hastalarında dokularda kanama meydana gelir (örn. Hemartroz, kas hematomları, retroperitoneal kanama), bir yaralanmadan sonra kanamanın başlaması gecikebilir. Ağrı genellikle kanamanın gelişimine eşlik eder, bazen başka herhangi bir kanama belirtisinin ortaya çıkmasından önce gelir. Kronik, tekrarlayan hemartrozlar sinovit ve artropatinin gelişimine yol açabilir. Kafaya küçük bir darbe bile intrakraniyal kanamaya neden olabilir. Dilin köküne kanama, hayatı tehdit eden hava yolu basıncına neden olabilir.

Şiddetli Hemofili doğumdan sonra (örneğin, baş hematom sünnet sonrası doğum veya ciddi kanama sonrası) yakında kendini gösterebilir başlıyor yaşamı boyunca şiddetli kanama, neden (faktör VIII veya faktör IX düzeyinde normalin% 1'den az olan). Orta şiddetteki hemofili (normalin% 1 ila% 5'i arasındaki faktör seviyesi) genellikle küçük yaralanmalardan sonra kanama ile kendini gösterir. Hafif hemofili (% 5 ila% 25 arasında bir faktör) ile, ameliyattan veya dişlerin çıkarılmasından sonra yoğun kanama meydana gelebilir.

[4], [5], [6]

Teşhis gemofïlïï

Hemofili tekrar kanama, açıklanamayan hemartroz veya büyütülmüş PTT hastalarda şüphe edilmektedir. Bir hemofili olduğundan şüpheleniyorsanız, trombosit sayısını ve VIII ve IX faktörlerinin düzeylerini belirlemeniz gerekir. Hemofili hastalarında TTV'de artış olur, ancak PI testi ve trombosit sayısı normaldir. VIII ve IX faktörlerinin düzeyinin belirlenmesi hemofili tipini ve şiddetini belirler. VIII faktör düzeyi azalabileceği, von Willebrand hastalığı (VWD), von Willebrand faktörü aktivitesi (vWF) belirlemek için gerekli olan zaman, hastaların antijen ve içerik multimerleri vWF yeni hastalık hafif, özellikle hemofili teşhisi ve ailesel hem erkek hem de bir kaybı ortaya ile ve kadınlar. Bir kadının hemofili A veya B geninin gerçek taşıyıcısı olup olmadığını belirlemek için VIII ve IX faktörlerinin düzeyini ölçmek bazen mümkündür. özel merkezlerde mevcuttur ve hemofili A taşıyıcıları teşhisi için ve 16. Haftada, 12 hafta veya amniyosentez de örneklerde Hemofili A prenatal teşhisi koryonik villöz epitel için kullanılabilecek gen VIII faktörünün içeren DNA PCR analizi. Bu prosedürde, hatalı bir sonuç elde etme riski% 0,5 ila 1'dir.

Faktör VIII'in ilave infüzyon aktivitesini inhibe Faktör VIII için Hemofili A'sı olan hastaların tespit edildiği izoantitela (alloantikorlar) 15-35% sık faktör VIII replasman tedavisi sonrası. Hastalar değiştirme tedavisi gerektiren, özellikle de işlem öncesi (hemen inkübasyon karışımının 1 saat sonra bir test tekrar o zaman hasta plazmasında ve normal plazma eşit hacimlerde karıştırılması ve sonra HTP kısaltılması düzeyinin saptanmasıyla, örneğin) varlığı izoantitel için taranmalıdır. İzoibillerin varlığında, faktör plazmasının bir dizi seyreltisinde faktör VIII inhibisyon derecesini ölçerek titrelerini belirlemek gerekir.

[7], [8]

Tedavi gemofïlïï

Kanama belirtileri varsa, teşhis testlerinin bitiminden önce bile tedaviye hemen başlanmalıdır. Örneğin, CT taraması gerçekleştirilmeden önce olası bir kafa içi kanamayı işaret eden bir baş ağrısının varlığında tedaviye başlanmalıdır.

Eksik faktörün ikame edilmesi tedavinin temelidir. Hemofili A'da, dişin çekilmesi sırasında kanamayı önlemek veya eklem içi kanamayı durdurmak için faktör VIII düzeyi% 30'a çıkarılmalıdır; Büyük bir eklem veya kas içi kanamaya kanama belirtileri varlığında% 50'ye kadar; Büyük bir cerrahi operasyondan önce veya intrakranial, intrakardiyal veya yaşamı tehdit eden kanamadan önce% 100'e kadar.

Başlangıçtaki dozun% 50'sinin tekrarlı transfüzyonları, majör cerrahi veya yaşamı tehdit eden kanamanın ardından 7-10 gün içinde% 50'nin üzerinde bir faktör seviyesini korumak için 8 ila 12 saat arasında uygulanmalıdır. Girilen her birim / faktör VIII, kandaki faktör VIII düzeyini yaklaşık% 2 arttırır. Böylece, seviyeyi% 0 ila% 50 arasında arttırmak için, yaklaşık 25 U / kg faktör VIII'in tanıtılması gerekmektedir.

Faktör VIII, birçok donörün kanından hazırlanan saflaştırılmış faktör VIII'in bir konsantresi olarak uygulanabilir. İlaç, ancak, parvovirüs ve hepatit A: Rekombinant Faktör VIII, virüs içermeyen ortadan viral inaktivasyon, tabi ancak yüksek fiyat ve izoantitel oluşmasına neden olmak üzere, bir yüksek eğilim vardır. Hasta, HIV veya hepatit B veya C virüsleri için seropozitif hale gelene kadar genellikle tercih edilir.

Hemofili B'de faktör IX, her 24 saatte bir saflaştırılmış veya rekombinant virüs ile inaktive edilmiş ürün olarak uygulanabilir. Gerekli başlangıç ve destek seviyesi hemofili A'ya benzer; Bununla birlikte, aynı seviyeye ulaşmak için faktör IX'un dozu hemofili A'dan daha yüksek olmalıdır, çünkü faktör IX faktör VIII'den daha azdır ve faktör VIII'in aksine, belirgin bir ekstravasküler dağılımı vardır.

Taze donmuş plazma VIII ve IX faktörlerini içerir. Bununla birlikte, plazma değişimine gerek olmadığı sürece, kanama kontrolü için VIII ve IX faktörlerinin seviyesini arttırmak için ciddi hemofili hastaları için tam plazma genellikle reçete edilmez. Konsantre faktörün yokluğunda hemen replasman tedavisi gerekliyse veya koagülopati nedeni kesin olarak belirlenmediyse taze donmuş plazma reçete edilmelidir.

Tedavi için bir faktör VIII inhibitörü geliştirilirken, sonraki uygulamalarda rekombinant Vila faktörünün kullanılması daha iyidir (90 μg / kg).

Tedavi için desmopressin veya antifibrinolitik ilaçlar kullanılabilir. Von Willebrand hastalığı için tarif edildiği gibi, desmopresin geçici olarak faktör VIII seviyesini yükseltebilir. Terapötik kullanım için hastanın desmopressin reçetesine verdiği cevap önceden değerlendirilmelidir. İlaç, küçük yaralanmalardan sonra veya bazı tipte diş bakımı öncesinde, ikame tedavisi önlenebildiği zaman kullanılır. Desmopressin sadece ilacın verilmesine iyi yanıt veren hemofili A (bazal faktör VIII>% 5) olan hastalarda kullanılmalıdır.

Antifibrinolitik ilaçlar (e-aminokaproik asit, 1 hafta boyunca günde 4 kez oral olarak 2.5 ila 4 gram veya 1 hafta süreyle günde 1 ila 3 veya 3 kez traneksamik asit) kanama profilaksisi için reçete edilir. Orofaringeal bölgenin mukozasına diş çekildikten veya travmadan sonra (örneğin, dil rüptürü).

Önleme

Hemofili hastaları, aspirinden daha az olan trombositlerin işlevini baskılayan aspirin ve non-steroid anti-enflamatuar ilaçların kullanılmasından kaçınmalıdır. Yeni COX-2 inhibitörleri, düşük antitrombosit aktiviteye sahiptir ve aspirin ve diğer non-steroid anti-inflamatuar ilaçlara göre mide-bağırsak sisteminin az erozyona neden olabilir ve hemofili dikkatle kullanılabilir. Dişlerin ve diğer diş cerrahi prosedürlerinin çıkarılmasından kaçınılması gerektiği için düzenli bir diş kontrolü gereklidir. İntramüsküler enjeksiyonlar hematomlara neden olabileceğinden ilaçlar oral veya intravenöz yolla uygulanmalıdır. Hemofili hastaları hepatit B'ye karşı aşılanmalıdır.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]