Hemofili nedenleri ve patogenezi
Son inceleme: 23.04.2024
Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Hemofili A ve B'nin hemen nedeni X kromozomunun uzun kolu bölgesi S27-q28 bir mutasyondur. Yaklaşık 3/4 hemofili hastalarının akrabalarında hemorajik sendromunun bir aile geçmişi var ve yaklaşık 1/4 - Hastalığın mirasını takip değil ve bu gibi durumlarda X kromozomu üzerindeki genlerin kendiliğinden bir mutasyon düşündürmektedir.
Hemofili kalıtım X ile bağlantılıdır. Hemofili hastalarının tüm kızları, anormal genlerin zorunlu taşıyıcılarıdır; bütün oğullar sağlıklıdır. Taşıyıcı annenin oğlunun hemofili hastalığına yakalanma olasılığı% 50'dir ve kızının hastalığın taşıyıcısı olacağı olasılığı da% 50'dir.
Hemofili hemofili hastası ve kadın taşıyıcısından doğmuş kızların yanı sıra Turner sendromuna da yakalanabilir. Kadın taşıyıcılarda mensturasyon, doğum, ameliyat ve travma sırasında kanama meydana gelebilir.
Hemofili patolojisi. Plazma pıhtılaşma faktörlerinin (VIII, IX, XI) olmaması hemostazın iç koagülasyon ünitesinde bir bozulmaya neden olur ve kanamanın gecikmiş hematomuna neden olur.
Kandaki VIII ve IX faktörlerinin konsantrasyonu düşüktür (sırasıyla 100 ml başına 1-2 mg ve milyon albumin molekülleri başına bir faktör VIII molekülü), ancak bunlardan birinin yokluğunda, ilk aşamasında kan pıhtılaşması Harici aktivasyon yolunda çok hızlı bir şekilde yavaşlar ya da hiç olmaz.
İnsan faktörü VIII, 195,000 ila 240,000 daltonluk bir ağırlığa sahip birkaç alt birimden oluşan, 1 120 000 daltonluk kütleye sahip büyük moleküler bir proteindir. Bu alt birimlerden biri koagülasyon aktivitesine sahiptir (VIII: K); diğeri, hasarlı vasküler duvara yapışmaları için gerekli vWF faktörünün aktivitesidir (VIII: FV); antijenik aktivite iki alt birimine bağlıdır (VIII: Kar ve VIII: FABag). Faktör VIII alt birimlerinin sentezi farklı yerlerde oluşur: VIII: Vasküler endotelde PV ve VIII: K, muhtemelen lenfositlerde. VIII alt birimlerinin VIII faktörünün tek bir molekülünde PV'nin bir şekilde olduğu belirlenmiştir. Hemofili A olan hastalarda, aktivite VIII: K keskin bir şekilde azalır. Hemofilide, koagülasyon fonksiyonlarını yerine getirmeyen anormal bir VIII veya IX faktörü sentezlenir.
12. Kromozom - PV: gen VIII sentezi belirler, oysa X kromozomu (Xq28) üzerinde lokalize (CAG: K, VIII VIII) 'pıhtılaşma ile ilgili her iki proteinin sentezlenmesi için gen kodlaması. Gen VIII: 1984'te izole edilen K, 186 bin bazdan oluşan bilinen insan genlerinin en büyüğüdür. Spontan mutasyonun bir sonucu olarak hastaların yaklaşık% 25'inin hemofili olduğu doğrulandı. Hemofili A için mutasyon sıklığı 1,3 × 10'dur ve hemofili B 6 × 10'dur. Hemofili B geni, X kromozomunun (Xq27) uzun koluna sabitlenir; Hemofili C - 4. Kromozomda, otozomal olarak kalıtılır.
[