Gleevec

Gleevec (imatinib), tirozin kinaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına ait bir ilaçtır. Kronik miyeloid lösemi (KML), gastrointestinal stromal tümör (GIST) ve aşırı tirozin kinaz aktivitesiyle ilişkili diğer hastalıklar gibi çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için kullanılır. Gleevec, hücrelerde uygunsuz şekilde büyümelerine ve çoğalmalarına izin veren sinyal yollarını bloke ederek çalışır. Bu, kanser hücrelerinin büyümesini kontrol etmeye ve kanserin ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olur.

Endikasyonları Gleevec

1. Kronik miyeloid lösemi (KML) kronik faz, akseler faz veya blast krizinde.
2. Gastrointestinal stromal tümör, cerrahi olarak tümörün tamamen çıkarılamaması veya metastazların mevcut olması durumunda.
3. Kanalların dermatofibrosarkomu.

Tahliye formu

Gleevec genellikle ağızdan alınan tablet formunda bulunur.

Farmakodinamik

• Gleevec, belirli onkogenlerle ilişkili tirozin kinazlar üzerinde etkili olan bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Özellikle, CML ile yaygın olarak ilişkili olan BCR-ABL tirozin kinazını ve PDGFR (trombosit hücre büyüme faktörü) ve KIT (tirozin kinaz reseptörü) gibi diğer tirozin kinazlarını inhibe eder.
• Bu tirozin kinazların aktivitesinin engellenmesi, tümör büyümesini ve gelişimini destekleyen sinyal yollarının kesintiye uğramasına yardımcı olur, bunun sonucunda tümör büyümesi engellenir ve tümör kütlesinde azalma meydana gelir.

Farmakokinetik

1. Emilim: Gleevec genellikle oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Pik plazma konsantrasyonlarına genellikle uygulamadan 2-4 saat sonra ulaşılır.
2. Metabolizma: İmatinib, karaciğerde sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla metabolize edilir. Ana metabolitler aktif formlar olan N-demetil-imatinib ve N-oksit-imatinib'dir.
3. Atılım: Gleevec ve metabolitleri başlıca safra (yaklaşık %68) ve idrar (yaklaşık %13) yoluyla atılır. İdrar atılım oranı yaklaşık %10 değişmeden kalır.
4. Eliminasyon yarı ömrü: Gleevec'in vücuttaki yarı ömrü yaklaşık 18 saattir, bu da ilacın kan seviyelerinin stabil olmasını sağlamak için günde bir veya iki kez alınabileceği anlamına gelir.
5. Yiyecekler: Gleevec'in yiyeceklerle birlikte alınması emilimini azaltabileceğinden, genellikle aç karnına veya yemeklerden 1-2 saat önce alınması önerilir.
6. İlaç etkileşimleri: Gleevec, özellikle sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla metabolize edilenler olmak üzere bazı diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Etkileşimler tedavinin etkinliğini veya güvenliğini etkileyebilir.

Dozlama ve uygulama

1. Kullanım talimatı:

   • Gleevec genellikle oral yoldan, yani ağız yoluyla alınır.
   • Tabletler kırılmadan veya çiğnenmeden, bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.
   • İlacın kanınızdaki konsantrasyonlarının stabil kalmasını sağlamak için tabletlerinizi her gün aynı saatte almanız önerilir.

2. Dozaj:

   • Gleevec'in dozu kanser türüne ve hastalığın evresine göre değişiklik gösterebilir.
   • Kronik miyeloid lösemi (KML) hastası yetişkinlerde olağan başlangıç dozu günde 400 mg'dır.
   • Diğer kanser türlerinde veya hastalığın ilerleme durumuna bağlı olarak doz doktor tarafından değiştirilebilir.

3. Kabul süresi:

   • Gleevec ile tedavinin süresi doktorunuz tarafından belirlenir ve tedaviye verdiğiniz yanıta ve hastalığınızın özelliklerine bağlıdır.
   • Tedavi uzun süre devam edebilir ve ilaç genellikle sürekli doktor kontrolü altında kullanılır.

Hamilelik Gleevec sırasında kullanın

Gleevec'in hamilelikte kullanımı doğum kusurları ve diğer ciddi sorunlar riskiyle ilişkilendirilmiştir, bu nedenle kesinlikle tıbbi olarak belirtilmediği ve yakın tıbbi gözetim altında olmadığı sürece kullanımı önerilmez. İşte çalışmalardan elde edilen bazı önemli bulgular:

1. Fetüs için riskler: Gleevec, özellikle gebeliğin ilk üç ayında kullanıldığında doğum kusurlarına neden olabilir. Bir çalışma, imatinib'e maruz kalan gebeliklerin %50'sinin sağlıklı bebeklerle sonuçlandığını, ancak 12 vakada üç bebekte karmaşık malformasyonlar da dahil olmak üzere konjenital anomaliler bulunduğunu buldu (Pye ve diğerleri, 2008).
2. Vaka çalışması: Kronik miyeloid lösemi hastası bir kadın, hamileliğinin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde imatinib ile başarılı bir şekilde tedavi edildi ve konjenital anomalisi olmayan sağlıklı bir bebek doğurdu. Ancak imatinib, bebeğin plasenta ve periferik kanında tespit edildi ve bu da plasenta bariyerini geçme yeteneğini vurguladı (Ali ve ark., 2009).

Fetüs için potansiyel risk nedeniyle, özellikle ilk trimesterde, gebelik sırasında imatinib kullanımından kaçınılması önerilir. Annenin tedavisi için imatinib tedavisi gerekliyse, dikkatli bir risk-fayda analizi yapılmalı ve alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Kontrendikasyonlar

1. Aşırı duyarlılık: İmatinib'e veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişiler Gleevec kullanmamalıdır.
2. Kalp sorunları: Gleevec, kalp yetmezliği, aritmiler veya geçmişte kalp krizi gibi ciddi kalp sorunları olan hastalarda kontrendike olabilir.
3. Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Gleevec dikkatli bir şekilde ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır, çünkü karaciğer fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir.
4. Böbrek sorunları: Gleevec esas olarak karaciğerde metabolize edilir, ancak metabolitleri böbrekler yoluyla da atılabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları gerekebilir.
5. Hamilelik ve emzirme: Gleevec'in hamilelik ve emzirme dönemindeki güvenliği hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır, bu nedenle bu dönemde kullanımı yalnızca doktor tavsiyesi üzerine yapılmalıdır.
6. Pediyatrik popülasyon: Gleevec’in çocuklarda etkililiği ve güvenliliği tam olarak araştırılmamış olabilir, bu nedenle çocuklarda kullanımı için bir doktora danışılması gerekebilir.
7. Yaşlılar: Yaşlı hastalarda Gleevec kullanımı sırasında daha dikkatli reçeteleme ve düzenli izleme gerekebilir.

Yan etkiler Gleevec

1. Hepatotoksisite: Kanda karaciğer enzimlerinin düzeyinin artması, sarılık.
2. Sitopeni: Beyaz kan hücreleri, trombositler ve kırmızı kan hücreleri gibi kan hücrelerinin sayısının azalması.
3. Gastrointestinal bozukluklar: Bulantı, kusma, ishal, dispepsi, iştahsızlık, karaciğer fonksiyon bozukluğu.
4. Osteoporoz: Kemik yoğunluğunun azalması ve kırık riskinin artması.
5. Gastrointestinal kanama: Mide ülseri ve bağırsak ülseri, kanama.
6. Ödem ve sıvı tutulumu: Bacaklar ve yüz de dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde ödem.
7. Miyalji ve artralji: Kas ve eklemlerde ağrı.
8. Kardiyotoksisite: Kalp fonksiyonlarının artması veya azalması.
9. Deri reaksiyonları: Döküntü, kaşıntı, deri döküntüsü.
10. Görme sorunları: Bulanık görme, retina dekolmanı.

Aşırı doz

1. Bulantı, kusma, ishal, yorgunluk, baş ağrısı gibi yan etkilerde artış.
2. Miyelosüpresyon (kan oluşturan hücrelerin sayısının azalması), hepatotoksisite (karaciğer hasarı) ve kalp fonksiyon bozukluğu gibi ciddi komplikasyonlar gelişebilir.
3. Nörotoksisite ve solunum problemleri gibi diğer nadir ve ciddi yan etkiler de görülebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

1. Sitokrom P450 inhibitörleri veya indükleyicileri: Gleevec, karaciğerde sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzimlerin güçlü inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlar, kandaki imatinib konsantrasyonunu değiştirebilir. Örneğin, ketokonazol gibi sitokrom P450 inhibitörleri imatinib konsantrasyonlarını artırabilirken, rifampin gibi indükleyiciler bunları azaltabilir.
2. Gastrointestinal pH'ı etkileyen ilaçlar: Antasitler veya proton inhibitörleri içeren ilaçlar gibi gastrointestinal pH'ı değiştiren ilaçlar almak Gleevec'in emilimini etkileyebilir. Bu, etkinliğini azaltabilir.
3. Kardiyotoksisite riskini artıran ilaçlar: Gleevec, antiaritmik ilaçlar gibi kardiyovasküler sistem üzerinde olumsuz etkileri olabilecek diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında kardiyotoksisite riskini artırabilir.
4. Miyelosupresyon riskini artıran ilaçlar: Gleevec, sitotoksik ilaçlar veya kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar gibi kan oluşumunu da etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında miyelosüpresyonu artırabilir.
5. Kanama riskini artıran ilaçlar: Gleevec antikoagülanlar veya antiplatelet ilaçlarla birlikte kullanıldığında kanama riskini artırabilir.
6. Karaciğer veya böbrek fonksiyonunu etkileyen ilaçlar: Karaciğer veya böbrek fonksiyonunu etkileyen ilaçlar, imatinib ve metabolitlerinin farmakokinetiğini değiştirebilir.