Hamilelik ve Doğurganlık

Çoğu doktor son adet döneminin ilk gününü hamileliğin başlangıcı olarak kabul eder. Bu periyot, “adet dönemi” olarak adlandırılır, döllenmeden yaklaşık iki hafta önce başlar. Aşağıdaki gübreleme hakkında temel bilgiler:

[1], [2], [3], [4]

Yumurtlama

Her ay, dişi yumurtalıkların birinde, belirli sayıda olgunlaşmamış yumurta sıvı ile dolu küçük bir baloncuk içinde gelişmeye başlar. Şişelerden biri olgunlaşmayı tamamlar. Bu "baskın folikül" büyüyen ve dejenere olan diğer foliküllerin büyümesini bastırır. Olgun folikül yumurtalarını yumurtadan ayırır ve serbest bırakır (yumurtlama). Yumurtlama, bir kural olarak, bir kadına en yakın adet döneminin başlangıcından iki hafta önce gerçekleşir.

Sarı gövdenin gelişimi

Yumurtlamadan sonra, rüptüre olmuş folikül, iki çeşit hormon, progesteron ve östrojen salgılayan sarı vücut denen bir oluşuma dönüşür. Progesteron embriyo gömülmesi, kalınlaştırılması için endometriyumun (rahim mukozasının) hazırlanmasına yardımcı olur.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Yumurta bırakma

Yumurta serbest bırakılır ve döllenme sırasında en az bir sperm girene kadar (yumurta ve sperm, aşağıya bakınız) kalan fallop tüpüne girer. Yumurtlamadan sonra yumurta 24 saat içinde döllenmiş olabilir. Ortalama olarak, yumurtlama ve döllenme, son adet döneminden iki hafta sonra ortaya çıkar.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Adet döngüsü

Eğer sperm yumurtayı döllemiyorsa, bu ve sarı beden dejenere olur; ortadan kalkacak ve yüksek bir hormon seviyesi. Sonra, menstrüel kanamaya yol açan endometriyumun fonksiyonel tabakasının bir reddi vardır. Döngü tekrar eder.

Dölleme

Bir sperm olgun bir yumurtaya girerse, onu döllemektedir. Bir sperm yumurtaya girdiğinde, yumurta hücresinin protein kabuğunda, spermin girmesine izin vermeyen bir değişiklik meydana gelir. O sırada, çocuğun cinsiyetini de içeren genetik bilgileri atılıyor. Anne sadece X-kromozomları verir (anne = XX); Eğer spermatozoon-U yumurtayı döllerse, çocuk erkek (XY) olur; Eğer sperm-X döllerse, bir kız (XX) doğacaktır.

Döllenme sadece bir yumurtanın ve bir spermin nükleer maddesinin bir toplamı değil, karmaşık bir biyolojik süreçler kümesidir. Oosit, corona radiata adı verilen granül hücreleri tarafından çevrelenmiştir. Sperm için spesifik reseptörlere içeren korona radiata ve oluşan oosit zona pellucida arasında, polispermi ve rahim borusuna döllenmiş yumurta hareketine olanak tanır engeller. Zona pellucida, büyüyen oosit tarafından salgılanan glikoproteinlerden oluşur.

Yumurtlama sırasında mayozoz devam eder. Mayozun yeniden başlaması, LH'nin preovülatuar zirvesinden sonra gözlenir. Olgun bir oosit içindeki mayoz, bir nükleer membranın kaybıyla, iki değerlikli kromatin toplanmasıyla, kromozomların ayrılmasıyla ilişkilidir. Meiosis, gübreleme sırasında polar gövdenin serbest bırakılmasıyla sona ermektedir. Normal bir mayoz süreci için, foliküler sıvıda yüksek bir estradiol konsantrasyonu gereklidir.

Mitotik bölünmenin bir sonucu olarak seminifer tübüllerin erkek germ hücreleri, dişi yumurtaya benzer bir şekilde olgunlaşmanın birkaç aşamasından geçen birinci mertebeden spermatositleri oluşturur. Mayotik bölünme sonucunda, ikinci düzeyin spermatocytları oluşur ve bunların yarısı kromozomların yarısını içerir (23). İkinci mertebeden spermatidlere olgunlaşan ve artık bölünmeden geçmeyen spermatositler spermlere dönüşürler. Olgunlaşma ardışık aşamalarının bir dizi spermatogenik döngüsü denir. Bir insanda bu döngü 74 gün içinde gerçekleştirilir ve farklılaşmamış spermatogonia bağımsız olarak hareket edebilen oldukça uzmanlaşmış bir sperm haline dönüşür ve yumurtanın içine nüfuz etmek için gerekli olan bir dizi enzime sahiptir. Hareket için enerji, cAMP, Ca2 ⁺, katekolaminler, protein hareketlilik faktörü, protein karboksimetilaz gibi çeşitli faktörler tarafından sağlanır . Taze spermada bulunan spermatozoa fertilizasyon yeteneğine sahip değildir. Bu yetenekleri, kadın genital sistemine girerek, zarf antijenini kaybettikleri - bir başlık var. Buna karşılık yumurta, paternal kökenli genetik fonun bulunduğu spermin baş çekirdeğini kaplayan akrozomal vesikülleri çözen bir ürün salgılar. Dölleme işleminin tüpün ampullar bölümünde gerçekleştiğine inanılmaktadır. Tüp hunisi bu süreçte aktif olarak yer alır, yüzeyinde bir folikül üzerinde bir üstünlük bulunan ve bir ootit emer gibi bir yumurtalık bölgesine bitişik olarak oturur. Fallop tüplerinin epitelyumu tarafından izole edilen enzimlerin etkisi altında, yumurta hücresi radyan kronun hücrelerinden salınır. Hücre, aynı zamanda vücudun yeni nesil sadece bir zigot, - döllenme sürecinin özü, birleştirmek yeni bir hücrede organizmaların ebeveyn kuşaktan tenha kadın ve erkek cinsiyet hücrelerinin birleştirmek etmektir.

Sperm yumurtanın nükleer maddesini tek bir zigotun tek bir çekirdeği ile birleştiren esas olarak nükleer maddesini ortaya çıkarır.

Yumurtanın olgunlaşma süreci ve döllenme süreci kompleks endokrin ve immünolojik süreçlerle sağlanır. Etik problemlerden dolayı, insanlarda bu süreçler yeterince çalışılmamıştır. Bilgimiz, esas olarak, insanlarda bu süreçlerle çok ortak olan hayvan deneylerinden türetilmiştir. İn vitro fertilizasyon programlarında yeni üreme teknolojilerinin geliştirilmesi sayesinde insan embriyonunun blastosist aşamasına in vitro gelişim aşamaları incelenmiştir. Bu çalışmalar sayesinde, embriyonun erken gelişimi mekanizmaları, tüpten ilerlemesi ve implantasyon çalışmaları üzerinde büyük miktarda materyal birikmiştir.

Döllenmeden sonra zigot, karmaşık bir gelişim sürecine giren tüp boyunca ilerler. İlk bölüm (iki blastomerin aşaması) sadece döllenmeden sonraki 2. Günde gerçekleşir. Zigottaki boru boyunca hareket ettikçe, bir morula oluşumuna yol açan tam bir asenkron kırma meydana gelir. Bu zamana kadar, embriyo yumurta sarısı ve şeffaf membrandan serbest bırakılır ve bir moruladan embriyo gevşek kompleks Blastomerlerin sokulması, uterusa girer. Tüp boyunca geçiş, hamileliğin kritik anlarından biridir. Gometa / erken embriyo ve yumurta kanalı epitel arasındaki ilişki işlemleri döllenme ve erken embriyo gelişimi amplifiye, otokrin ve parakrin temin embriyo orta tarafından düzenlendiği bilinmektedir. İnanın. Bu işlemlerin düzenleyicisi, hem bir preimplantasyon embriyosu hem de fallop tüplerinin epitelyumu tarafından üretilen gonadotropik salgılama hormonudur.

Tüp epitel GnRH ve GnRH-benzeri reseptörler RNA haberciler (mRNA) ve proteinleri ifade eder. Bu ifadenin döngüsel bağımlı olduğu ve esasen döngünün luteal fazı sırasında ortaya çıktığı ortaya çıkmıştır. Bu verilere dayanarak, araştırma ekibi GnRH boruları maksimum gelişme döneminde anne epiteli gibi embriyo ve vimplantatsii erken gelişiminde, döllenme bir otokrin-parakrin şekilde düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını düşünmektedir "implantasyon penceresi" GnRH reseptörlerinin önemli sayıda vardır.

GnRH, mRNA ve protein ekspresyonunun embriyoda gözlendiği ve morula blastosiste dönüştüğü zaman arttığını göstermiştir. Tüp epitel embriyo ile etkileşim olduğuna inanılmaktadır endometriyum embriyo gelişimi ve endometriyum alma sağlayan GnRH sistemi aracılığıyla yapılır. Yine, birçok araştırmacı embriyonun senkron gelişimi ve tüm etkileşim mekanizmalarına duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır. Herhangi bir nedenle embriyo transportu gecikebilirse, trofoblast uterusa girmeden önce invaziv özelliklerini sergileyebilir. Bu durumda, tubal gebelik oluşabilir. Embriyonun hızlı ilerleme endometrial reseptivite ve emplantasyon oluşamaz vardır rahim girer, ya da embriyo uterus, yani alt bölgelerde tutulursa ile fetal yumurtanın daha da geliştirilmesi için daha az uygun bir yerde.

[21], [22], [23], [24], [25], [26],

Ovanın implantasyonu

Döllenmeden 24 saat sonra yumurta aktif olarak hücrelere bölünmeye başlar. Yaklaşık üç gün boyunca fallop tüpünde. Zigot (döllenmiş yumurta) yavaşça endometrium (implantasyon) katılır rahim için fallop tüpü aşağı hareket, paylaşmaya devam ediyor. Birincisi, zigot bir hücre kümesine dönüşür, daha sonra içi boş bir top topu veya blastosist (embriyonik bir mesane) olur. İmplantasyondan önce, blastosist koruyucu kaplamadan ortaya çıkar. Blastosist endometriuma yaklaştığında, hormon değişimi değişime katkıda bulunur. Bazı kadınların implantasyon döneminde birkaç gün boyunca lekeleri veya hafif kanaması vardır. Endometrium daha kalınlaşır ve serviks mukus tarafından izole edilir.

Üç hafta boyunca blastosist hücreleri bir hücre kümesine dönüşürler, çocuğun ilk sinir hücreleri oluşur. Gebeliğin sekizinci haftasına döllenme anından bir embriyo denir, bundan sonra doğumdan önce fetus denir.

İmplantasyon işlemi sadece rahime giren embriyonun blastosist aşamasına ulaşması halinde olabilir. Uygun embriyo oluşturulduğu endoderm, ve hücrelerin dış tabaka - - trophectogerm - plasenta ön-madde blastosist hücre, bir iç kısmından oluşmaktadır. Adımda preimplantasyon blastosist çok hızlı bir şekilde başarılı plasenta için anjiyojenezi taşıyan embriyo sağlayan VEGF, Preimplantasyon faktörü (PIF), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), hem de mRNA ve proteini eksprese eden ve daha da geliştirilmesi için gerekli olan koşulların meydana getirdiğine inanılmaktadır .

Başarılı bir implantasyon için endometriyumda blastosist tanıtımına katkıda blastosist ovülasyon yapısının belirli bir sahne ulaşmıştır ve proteaz aktive edildikten sonra, normal olarak 6-7 gün meydana gelen bir "implantasyon penceresinin", ortaya çıkmasına endometriyal hücrelerin gerekli tüm değişiklikler farklılaşma olduğunu gereklidir endometriyumda. "Endometriyum Alma - endometriyumda karmaşık zamansal ve uzamsal değişim doruk noktası, steroid hormonları tarafından regüle." "İmplantasyon penceresinin" görünümünün ve blastosistin olgunlaşmasının süreçleri senkron olmalıdır. Bu gerçekleşmezse, implantasyon gerçekleşmeyecek veya hamileliğin erken aşamalarında kesintiye uğrayacaktır.

Dişinin üreme kanalında fizyolojisine çeşitli yönleri bariyer rolü gibi oynayan episialin - erken Blastokist implantasyonu önler ve özellikle Mis1, enfeksiyonlara karşı koruyan kaplanmış endometriyal yüzey epiteli musin, implantasyonundan önce. "Implantasyon penceresinin" açılışında müsin miktarı embriyo tarafından üretilen proteazlar tarafından yok edilir.

Blastosistin endometriuma implantasyonu iki aşamayı içerir: evre 1 - iki hücresel yapının adezyonu ve endometriyum stromanın 2 evre - desidualizasyonu. Son derece ilginç bir soru, bir embriyonun implantasyon yerini nasıl tanımladığını hala açık. Blastosist uterusa girdiği andan itibaren, implantasyon başlamadan 2-3 gün önce geçer. Hipotetik olarak, embriyonun, endometriyum üzerinde hareket ederek, implantasyon için hazırladığı, çözünebilir faktörleri / molekülleri salgıladığı varsayılmaktadır. İmplantasyon sürecinde anahtar rol, adezyona ait olmakla birlikte, iki farklı hücresel kütlenin tutulmasına izin veren bu işlem son derece karmaşıktır. Bir çok faktör buna katılıyor. İmplantasyon sırasında integrinlerin adhezyonda lider bir rol oynadığına inanılmaktadır. Özellikle anlamlı olan integrin-01'dir, ekspresyonu implantasyon sırasında artar. Bununla birlikte, integrinlerin kendileri enzimatik aktiviteden yoksundur ve sitoplazmik bir sinyal oluşturmak için proteinlerle ilişkilendirilmelidir. Japonya'dan bir araştırmacı ekibi tarafından yapılan araştırmalar, küçük guanosin trifosfat bağlayıcı proteinlerin RhoA'nın integrinleri hücre yapışmasına katılabilen aktif integrin haline dönüştürdüğünü göstermiştir.

İntegrallere ek olarak, adezyon molekülleri trifinin, butin ve tastin (trofinin, bustin, tastin) gibi proteinlerdir.

Trofinin, implantasyon alanında ve trofektoid blastosistin apikal yüzeyinde endometriyal epitelin yüzeyinde eksprese olan bir membran proteindir. Bustin ve tacin-sitoplazmik proteinler, trofinin ile birlikte aktif bir yapışkan kompleksi oluştururlar. Bu moleküller sadece implantasyonda değil, aynı zamanda plasentanın daha da geliştirilmesinde de yer almaktadır. Ekstraselüler matriks, osteokantin ve laminin molekülleri, adezyonda yer alır.

Çeşitli büyüme faktörlerine çok büyük bir rol verilmiştir. Özellikle dikkat insüline benzer büyüme faktörleri ve bunların bağlayıcı proteinleri, özellikle de IGFBP implantasyonunda araştırmacıların değeri ödenir. Bu proteinler implantasyon sürecinde değil, aynı zamanda vasküler reaksiyonların, Miyometriyumun büyüme düzenlemenin modelleme sadece bir rol oynamaktadır. Paria ve ark. (2001), implantasyon süreçlerinde önemli bir alan heparin bağlama endometriyum ve embriyo ifade edilen epidermal büyüme faktörü (HB-EGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF) 'dir, kemik morfojenik protein (BMP), vs. . Iki hücre yapışma sistemleri trofoblast ve endometriyal aşamasından sonra trofoblast invazyonunu başlar. Trofoblast hücrelerin proteaz stroma hücreleri arasında kendini trofoblast "sıkmak" izin enzimler, enzim metalloproteaz (MMP) parçalama hücre dışı matris salgılar. Trofoblast II'nin insülin benzeri büyüme faktörü, trofoblastın en önemli büyüme faktörüdür.

Endometrium ile trofoblast etkileşimin önemli parça - implantasyon endometrium zamanda tüm bağışıklık sistemi hücreleri nüfuz. Hamilelik sırasında embriyo ve anne arasındaki İmmünolojik ilişki nakli alıcının reaksiyonlar gözlenmektedir bu ilişkileri benzer. Bu rahim içinde aşılamadan plasenta ifade fetal alloantijenlere tanıyan T-hücreleri aracılığıyla, benzer aracılığıyla kontrol edilir inanılmaktadır. Ancak son çalışmalar implantasyon T hücrelerine kıyasla NK-kletkahskoree dayalı allojenik tanıma yeni bir yol, içerebilir göstermiştir. Trofoblastlar antijen HLAI sistemi ve II sınıfını ifade ama polimorfik antijeni HLA-G ifade yoktur üzerinde. Bu antijen, baba kökenli orta fazda endometriyum kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy CD8 büyük granüler lökositler miktarda bir yapışma molekülü, bir antijen olarak hizmet eder. Bu NK-hücre işaretleyicileri CD3, CD8 +, CD56 + fonksiyonel olarak TNFcc, CD8, CD56 + desidual granüler lökositler ile karşılaştırıldığında-y, IFN Th1 ilişkili sitokinler ile daha fazla atıl ürünler. Ayrıca, trofoblastik düşük bağlanma yeteneğini (afinite) sitokinlerin TNFa, IFN-y, ve GM-CSF için reseptörler içerir. Bunun bir sonucu olarak, bir yanıt neden antijenler meyve bu avantajlı bir şekilde tepki Th2 yani ürünler tercihen pro-enflamatuar olmayan sitokinler olacak, bunun yerine, düzenleyiciler (IL-4, IL-10, IL-13, vb.) Th 1 ve Th 2 arasındaki normal denge, trofoblastın daha başarılı bir istilasına katkıda bulunur. Aşırı proenflamatuvar sitokinler sınırlar trofoblast invazyonu üretimi ve bağlantılı olarak, plasenta normal gelişimini geciktiren ile hormonlar ve proteinlerin düşük üretim. Bunun yanı sıra, sitokinler artırmak ve koagülasyon, tromboz ve trofoblast neden dekolmanı mekanizmalarını aktive protrombinkinaznuyu.

Fetuin - Buna ek olarak, bağışıklık bastırıcı koşullar fetus ve amniyon tarafından üretilen moleküller etkiler ( fetuin) ve spermin ( spermin). Bu moleküller TNF'nin üretimini bastırır. Trohoblast hücreleri üzerindeki ekspresyon HU-G, NK-hücre reseptörlerini inhibe eder ve böylece intruzif trofoblast'a karşı immünolojik saldırganlığı da azaltır.

Decidual stromal hücreler ve NK hücreleri, trofoblast, proliferasyon ve farklılaşmanın gelişimi ve gelişimi için gerekli olan sitokinler GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta üretir.

Trofoblastın büyümesi ve gelişmesi sonucunda hormon üretimi artmaktadır. Özellikle bağışıklık ilişkileri için gerekli olan progesteron. Progesteron, plasental proteinlerin, özellikle de protein-TJ6'nın üretimini uyarır, desidual lökositleri CD56 + 16 + 'ya bağlayarak apoptoza (doğal hücre ölümü) neden olur.

Trofoblast büyümesine ve uterusun spiral arteriollere invazyonuna cevaben anne, immünotrofik bir işlevi olan ve lokal immün yanıtını bloke eden antikorlar (bloklama) üretir. Plasenta immünolojik olarak ayrıcalıklı bir organ haline gelir. Normalde gelişmekte olan bir hamilelikle, bu bağışıklık dengesi 10-12 haftalık gebeliğe göre belirlenir.

Hamilelik ve hormonlar

İnsan koryonik gonadotropin, annenin kanında döllenme anından ortaya çıkan bir hormondur. Plasenta hücreleri tarafından üretilir. Hamilelik testi ile tespit edilen bir hormondur, ancak seviyesi, son adet döngüsünün ilk gününden sadece 3-4 hafta sonra belirlenecek kadar yüksektir.

Gebeliğin gelişim aşamaları her aşamada ortaya çıkan önemli değişiklikler nedeniyle üç aylık dönemler veya üç aylık dönemler olarak adlandırılır.