Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Yeni mRNA tabanlı tedavi, kalp krizinden sonra kalp yenilenmesi için umut vadediyor
Son inceleme: 03.08.2025
Kalp krizleri, dünya çapında önde gelen ölüm ve sakatlık nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Kalp kası hücrelerinin (kardiyomiyositler) sürekli kaybı ve kalbin sınırlı yenilenme yeteneği genellikle kronik kalp yetmezliğine yol açar. Mevcut tedavi stratejileri semptomları kontrol altına alır, ancak altta yatan hasarı tersine çevirmez.
Temple Üniversitesi Lewis Katz Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, önemli bir gelişimsel gen belirtecini yeniden etkinleştirerek hasarlı kalp dokusunun onarılmasına yardımcı olabilecek yeni bir strateji belirlediler.
Theranostics dergisinde yayınlanan bir çalışmada, Laura H. Carnell Profesörü, Vera J. Goodfriend Kardiyovasküler Bilim Kürsüsü Başkanı ve Temple Üniversitesi Yaşlanma ve Kardiyovasküler Hastalıklar Keşif Merkezi üyesi Dr. Raj Kishore liderliğindeki çok disiplinli bir ekip, sentetik modifiye haberci RNA (modRNA) kullanılarak iletilen PSAT1 geninin kalp kası onarımını nasıl uyarabileceğini ve kalp krizinden sonra kalp fonksiyonunu nasıl iyileştirebileceğini açıklıyor.
Bu çalışma koroner kalp hastalığına yönelik rejeneratif tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir adım teşkil etmektedir.
Dr. Kishore, "PSAT1, gelişimin erken dönemlerinde yüksek oranda ifade edilen ancak yetişkin kalpte neredeyse etkisiz hale gelen bir gendir," dedi. "Bu genin yetişkin kalp dokusunda yeniden etkinleştirilmesinin, yaralanma sonrası rejenerasyonu destekleyip desteklemeyeceğini araştırmak istedik."
Bu hipotezi test etmek için araştırmacılar, PSAT1-modRNA sentezleyip kalp krizinden hemen sonra doğrudan yetişkin farelerin kalplerine enjekte ettiler. Amaç, gelişim sırasında aktif olan ancak yetişkinlerde uykuda olan rejeneratif sinyal yollarını (özellikle hücre sağkalımı, çoğalması ve anjiyogenezle ilgili olanları) uyandırmaktı.
Sonuçlar etkileyiciydi. PSAT1-modRNA alan farelerde kardiyomiyosit çoğalmasında önemli artışlar, doku skarlaşmasında azalma, kan damarı oluşumunda iyileşme ve kontrollerle karşılaştırıldığında kardiyak fonksiyon ve sağ kalımda önemli iyileşme görüldü.
Mekanik olarak, PSAT1'in nükleotid sentezi ve hücresel stres direncinde rol oynayan önemli bir metabolik ağ olan serin sentez yolunu (SSP) aktive ettiği gösterilmiştir. SSP aktivasyonu, enfarktüs sonrası kardiyomiyosit ölümünde önemli faktörler olan oksidatif stres ve DNA hasarını azaltmıştır.
Daha ileri araştırmalar, PSAT1'in rejeneratif sinyallemenin bilinen bir itici gücü olan YAP1 tarafından transkripsiyonel olarak düzenlendiğini ortaya koydu. PSAT1 ise, kardiyomiyosit hücre döngüsüne yeniden giriş için kritik bir protein olan β-kateninin nükleer translokasyonunu teşvik eder. Çalışma ayrıca, SSP inhibisyonunun PSAT1'in faydalı etkilerini ortadan kaldırdığını göstererek, bu yolun kardiyak onarımdaki merkezi rolünü vurgulamaktadır.
Dr. Kishore, "Sonuçlarımız, PSAT1'in yaralanma sonrası kalp onarımının ana düzenleyicisi olduğunu gösteriyor," diye açıkladı. "PSAT1'in modRNA tarafından aktivasyonu, yetişkin dokularda normalde bulunmayan kalpteki rejeneratif programları mümkün kılıyor."
Çalışmanın etkileri geniş kapsamlıdır. Son zamanlarda aşı geliştirmeyi kökten değiştiren modRNA teknolojisi, PSAT1 gibi yüksek özgüllük ve sınırlı yan etkilere sahip genlerin iletilmesi için esnek ve verimli bir platform sunmaktadır. Ayrıca, viral gen tedavilerinin aksine, modRNA genoma entegre olmadığından uzun vadeli komplikasyon riskini azaltır.
Dr. Kishore, "Bu çalışma, koroner arter hastalığı için yeni bir tedavi perspektifi sunuyor," dedi. "Hasarlı organları yenilemek için mRNA stratejileri üzerine daha fazla araştırmanın kapısını açıyor."
Araştırmacılar, bundan sonra büyük hayvan modellerinde PSAT1 tabanlı tedavinin güvenliğini, dayanıklılığını ve uygulanmasının optimizasyonunu değerlendirmeyi planlıyor. Ayrıca, klinik uygulama için kilit öneme sahip olan gen ifadesinin zamanlaması ve lokalizasyonu üzerindeki kontrolü iyileştirmeyi hedefliyorlar.
Dr. Kishore, "Bu çalışma henüz klinik öncesi aşamada olsa da, yalnızca kalp yetmezliğini tedavi etmekle kalmayıp aynı zamanda kalbi içeriden dışarıya doğru onararak bunu önlemeye yardımcı olan bir tedaviye doğru dönüştürücü bir adım teşkil ediyor" diye ekledi.