Gen tedavisi kronik diz ağrısına çözüm olabilir

Mayo Clinic araştırmacısı Dr. Christopher Evans, yaklaşık otuz yıldır gen terapisinin kapsamını, tek bir gen kusurundan kaynaklanan nadir hastalıkları tedavi etme amacının ötesine taşımaya çalışıyor. Bu, laboratuvar deneyleri, klinik öncesi çalışmalar ve klinik deneyler yoluyla bu alanda sistematik bir ilerleme kaydedilmesi anlamına geliyor.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından halihazırda birçok gen tedavisi onaylandı ve uzmanlar, önümüzdeki on yıl içinde çeşitli rahatsızlıklar için 40 ila 60 ilacın daha onaylanabileceğini öngörüyor. Dr. Evans, bunlar arasında ABD'de 32,5 milyondan fazla yetişkini etkileyen bir artrit türü olan osteoartrit için bir gen tedavisinin de olacağını umuyor.

Dr. Evans ve 18 araştırmacı ve klinisyenden oluşan bir ekip yakın zamanda osteoartrit için yeni bir gen tedavisinin ilk insan denemesi olan Faz I klinik denemesinin sonuçlarını yayınladı.

Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan sonuçlar, tedavinin güvenli olduğunu, eklemde terapötik genin güçlü bir şekilde ifade edilmesini sağladığını ve klinik faydaya dair erken kanıtlar sağladığını göstermektedir.

Mayo Clinic'teki Kas-İskelet Gen Terapisi Araştırma Laboratuvarı direktörü Dr. Evans, "Bu, osteoartrit tedavisinde devrim yaratabilir" diyor.

Osteoartritte, kemik uçlarını ve bazen de alttaki kemiği koruyan kıkırdak zamanla parçalanır. Bu, sakatlığın önde gelen nedenlerinden biridir ve tedavisi son derece zor bir hastalıktır.

Dr. Evans, "Etkilenen ekleme enjekte ettiğiniz herhangi bir ilaç birkaç saat içinde geri sızacaktır" diyor.

"Bildiğim kadarıyla, gen terapisi bu farmakolojik engeli aşmanın tek makul yolu ve bu çok önemli." Evans, eklem hücrelerini kendi anti-inflamatuar moleküllerini üretecek şekilde genetik olarak değiştirerek, artrite karşı daha dirençli dizler yaratmayı amaçlıyor.

Evans'ın laboratuvarı, interlökin-1 (IL-1) adı verilen bir molekülün osteoartritte iltihaplanma, ağrı ve kıkırdak kaybının sürdürülmesinde önemli bir rol oynadığını keşfetti.

Neyse ki bu molekülün, hastalığın ilk gen tedavisinin temelini oluşturabilecek doğal bir inhibitörü, IL-1 reseptör antagonisti (IL-1Ra) bulunuyor.

2000 yılında Dr. Evans ve ekibi, IL-1Ra genini zararsız bir AAV virüsüne dönüştürdü ve önce hücrelerde, ardından klinik öncesi modellerde test etti. Sonuçlar cesaret vericiydi.

Florida Üniversitesi'ndeki meslektaşları, klinik öncesi denemelerde gen tedavisinin eklemin sinovyal zarını oluşturan hücrelere ve çevresindeki kıkırdağa başarılı bir şekilde nüfuz ettiğini gösterdi.

Tedavi, kıkırdağı bozulmadan korudu. Ekip, 2015 yılında ilacın insanlarda denenmesi için onay aldı. Ancak, yasal düzenlemeler ve üretim komplikasyonları, hastaya ilk enjeksiyonun yapılmasını dört yıl geciktirdi. O zamandan beri Mayo Clinic, araştırmacıların çalışmalarını daha hızlı başlatmalarına yardımcı olabilecek klinik araştırma aktivasyonunu hızlandırmak için yeni bir süreç uygulamaya koydu.

Dr. Evans ve ekibi yakın zamanda yaptıkları bir çalışmada, osteoartritli dokuz hastanın diz eklemlerine doğrudan deneysel bir gen tedavisi enjekte ettiler. Anti-inflamatuar IL-1Ra seviyelerinin arttığını ve eklemde en az bir yıl boyunca yüksek kaldığını buldular. Katılımcılar ayrıca, ciddi bir yan etki olmaksızın ağrılarında azalma ve eklem fonksiyonlarında iyileşme bildirdiler.

Dr. Evans, sonuçların tedavinin güvenli olduğunu ve osteoartrit semptomlarında uzun vadeli rahatlama sağlayabileceğini gösterdiğini söylüyor. "Bu çalışma, hastalığı tedavi etmenin umut verici yeni bir yolunu temsil ediyor," diyor.

Dr. Evans, projeyi ilerletmek için Genascence adlı bir artrit gen tedavisi şirketinin kurucu ortağı oldu. Şirket halihazırda daha geniş bir Faz Ib çalışmasını tamamladı ve FDA ile tedavinin etkinliğini değerlendirmek için önemli bir Faz IIb/III klinik denemesi başlatmak üzere görüşmelerde bulunuyor; bu, FDA onayından önceki bir sonraki adım.