Astrositler: PTSD'nin Gizli Kaynağı

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) hastaları, tehdit ortadan kalktıktan çok uzun süre sonra bile travmatik anıları unutmakta sıklıkla zorluk çekerler. Korkunun "yok olma" sürecinin bu şekilde başarısız olması, bilim insanlarını uzun süredir şaşkına çevirmiş ve özellikle serotonin reseptörlerini hedef alan mevcut ilaçların yalnızca sınırlı sayıda hastaya yardımcı olması nedeniyle etkili tedavinin önünde büyük bir engel teşkil etmiştir.

Temel Bilimler Enstitüsü (IBS) ve Ewha Kadınlar Üniversitesi'nden (Güney Kore) araştırmacılar, yeni bir çalışmada, PTSD'nin altında yatan yeni bir beyin mekanizmasının yanı sıra etkilerini engelleyebilecek umut verici bir ilaç keşfettiler. Sonuçlar, Signal Transduction and Targeted Therapy dergisinde yayınlandı.

IBS Bilişsel ve Sosyal Araştırmalar Merkezi'nden Dr. C. Justin Lee ve Profesör Lyoo In Kyoon liderliğindeki ekip, beynin yıldız şeklindeki destek hücreleri olan astrositler tarafından aşırı GABA (gama-aminobütirik asit) üretiminin, beynin korku anılarını bastırma yeteneğini zayıflattığını gösterdi. Bu eksiklik, TSSB'nin temel bir özelliği olup, travmatik anıların tehdit sona erdikten uzun süre sonra bile neden devam ettiğini açıklıyor.

En önemlisi, araştırmacılar, kan-beyin bariyerini aşan ve anormal GABA oluşumundan sorumlu olan monoamin oksidaz B (MAOB) enzimini seçici olarak bloke eden bir ilaç olan KDS2010'un farelerde PTSD semptomlarını geri dönüşümlü olarak baskılayabildiğini buldular. İlaç, insanlarda faz I klinik deneylerini geçmiş olup, bu da onu gelecekteki PTSD tedavisi için güçlü bir aday haline getiriyor.

Çalışmanın temel bulguları:

• Travma sonrası stres bozukluğunun tedavisindeki zorluklar, günümüzde kullanılan serotonin bazlı ilaçların etkisizliğinden kaynaklanmaktadır.
• Çalışma, korku düzenlemesinde rol oynayan bir beyin bölgesi olan medial prefrontal kortekse (mPFC) odaklandı. PTSD hastalarında GABA seviyeleri yüksekti ve bu bölgedeki kan akışı azalmıştı.
• Hastaların durumları iyileştikçe GABA düzeyleri azaldı ve bu da GABA'nın iyileşme sürecindeki kritik rolünün göstergesi oldu.

Aşırı GABA'nın kaynağını bulmak için bilim insanları, ölüm sonrası insan beyni örneklerini incelediler ve PTSD fare modellerini kullandılar. GABA'nın nöronlar tarafından değil, MAOB adı verilen bir enzim kullanarak astrositler tarafından üretildiğini buldular. Bu anormal aktivite, normal nöronal işlevi baskılıyor ve beynin korkuyu "unutma" yeteneğini engelliyor.

IBS'de gelişen oldukça seçici, geri dönüşümlü bir MAOB inhibitörü olan KDS2010, farelere enjekte edildiğinde beyin aktivitesi normale döndü, korku tepkileri kayboldu, GABA seviyeleri azaldı, mPFC'deki kan akışı yeniden sağlandı ve korku sönmesi geri kazanıldı.

Böylece astrositlerdeki MAOB'nin PTSD'nin temel patolojik mekanizması olduğu ve inhibisyonunun uygulanabilir bir tedavi seçeneği olduğu doğrulandı.

Benzersiz bir yaklaşım: "Ters yayın"

Biyomedikalde araştırma süreci genellikle laboratuvar modellerinden insanlara doğru ilerler. Bu durumda bilim insanları tam tersi bir strateji kullandı:

• Öncelikle hastaların klinik beyin taramaları yapılır.
• Daha sonra - bozuklukların hücresel kaynağının araştırılması.
• Ve son olarak ilacın etki mekanizmasının doğrulanması ve hayvanlar üzerinde denenmesi.

Bu yaklaşım, daha önce nöronların yalnızca “pasif yardımcıları” olarak kabul edilen glial hücrelerin rolüne dair yeni bir bakış açısı sağlamıştır.

Makalenin ortak yazarı Dr. Won Woojin, "Bu, astrosit kaynaklı GABA'nın PTSD'deki korku yok etme eksikliklerinde kilit bir patolojik faktör olduğunu tespit eden ilk çalışmadır," dedi.
"Bulgularımız yalnızca astrosit düzeyinde yeni bir mekanizmayı ortaya çıkarmakla kalmıyor, aynı zamanda bir MAOB inhibitörü ile potansiyel bir tedavi için de kanıt sağlıyor."

IBS Merkezi Direktörü Dr. Justin Lee şunları vurguluyor:

"Bu, hastalardaki klinik gözlemlerin hücresel bir mekanizmanın keşfine yol açtığı başarılı bir 'ters' araştırma örneğidir.
Astrositik GABA'yı PTSD'de patolojik bir faktör olarak tanımlayıp MAOB aracılığıyla hedefleyerek, yalnızca PTSD için değil, aynı zamanda panik bozukluğu, depresyon ve şizofreni gibi diğer ruhsal hastalıklar için de tamamen yeni bir tedavi paradigması açıyoruz."

Sırada ne var?

Bilim insanları, çeşitli nöropsikiyatrik bozukluklar için astrosit hedefli tedaviler üzerinde çalışmaya devam etmeyi planlıyor. KDS2010 ilacı halihazırda II. faz klinik çalışmalarından geçiyor ve etkinliği doğrulanırsa, geleneksel yaklaşımlara yanıt vermeyen hastalarda PTSD için yeni tedavilere yol açabilir.