Seröz over kanseri: belirtileri, tanısı ve tedavisi

Seröz over karsinomu tek, homojen bir tümör değil, malign epitelyal tümörler grubudur ve bu grup içinde klinik açıdan özellikle önemli iki form vardır: yüksek dereceli seröz karsinom ve düşük dereceli seröz karsinom. Mevcut kılavuzlar, bu formların aynı hastalığın farklı dereceleri olarak değerlendirilemeyeceğini vurgulamaktadır: farklı morfolojiye, farklı moleküler olaylara, farklı klinik davranışlara ve tedaviye farklı yanıtlara sahiptirler. [1]

Günümüzde seröz tümörler, yumurtalık, fallop tüpü ve primer periton kanserlerinin daha geniş bağlamında ele alınmaktadır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, fallop tüpü ve peritondan kaynaklanan yüksek dereceli seröz karsinomların esasen Müllerian kökenli ekstrauterin adenokarsinomlar olduğunu ve yumurtalık kanseri ile aynı prensiplere göre evrelendirilip tedavi edildiğini belirtmektedir. Bu önemli bir değişimdir, çünkü her şeyin yalnızca yumurtalıkta başladığı eski anlayış artık doğru değildir. [2]

Uygulama açısından özellikle önemli olan, seröz karsinomların çoğunluğunun yüksek dereceli olmasıdır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü ve Amerikan Kanser Derneği'ne göre, yumurtalık kanseri vakalarının yaklaşık %70'i yüksek dereceli serözdür ve yüksek dereceli seröz tümörler epitelyal yumurtalık tümörleri arasında baskındır. Düşük dereceli seröz karsinom önemli ölçüde daha az yaygındır ve epitelyal yumurtalık tümörlerinin %10'undan daha azını oluşturur. [3]

Bu hastalığın klinik zorluğu, erken belirtilerin genellikle spesifik olmamasıdır: şişkinlik, erken doyma, alt karın ağrısı, sık idrara çıkma ve bağırsak alışkanlıklarında değişiklikler. Bu nedenle, genel olarak yumurtalık kanseri olan ve özellikle yüksek dereceli seröz karsinomlu hastaların önemli bir kısmı doktorlarına ileri evrede başvurmaktadır. Bu nedenle, seröz yumurtalık karsinomu hakkında bir makale, nadir ayrıntılarla değil, biyolojisi, semptomları ve mevcut tedavi prensipleri hakkında bir anlayışla başlamalıdır. [4]

Önemli bilgi	Bu ne anlama geliyor
Seröz karsinom yüksek dereceli veya düşük dereceli olabilir.	Bunlar biyoloji ve taktik açısından birbirinden farklı iki hastalık.
Seröz tümörlerin çoğu oldukça kötü huyludur.	Ölüm oranının büyük kısmını belirleyenler onlardır.
Seröz tümörlerin çoğu fallop tüpüyle ilişkilidir.	Hastalığın kaynağı genellikle tek bir yumurtalıktan daha geniş bir yelpazeyi kapsar.
Belirtiler genellikle spesifik değildir.	Teşhis genellikle geç konulur.

Tablo ve bölümün kaynakları: ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, ESGO ESMO ESP, Amerikan Kanser Derneği. [5]

ICD-10 ve ICD-11'e göre kodlama

Uluslararası Hastalıkların İstatistiksel Sınıflandırması'nın 10. revizyonunda, yumurtalık kanseri C56—yumurtalığın malign neoplazmı olarak kodlanmıştır. Bu kodun öncelikle tümörün yerini yansıttığını, spesifik histolojik varyantını yansıtmadığını anlamak önemlidir. Bu nedenle, seröz karsinom, endometrioid karsinom ve diğer epitelyal varyantlar, 10. revizyona göre temel kod düzeyinde aynı topografik gruba girer. [6]

Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 11. revizyon, yumurtalık malign neoplazmları için 2C73 kodunu kullanır ve yumurtalık karsinomları için 2C73.0 alt düzeyi (yumurtalık karsinomları) sağlanır. Bu, sınıflandırmayı biraz daha kesin hale getirir, ancak burada bile seröz varyant her zaman konuma göre ayrı, bağımsız bir kök kod olarak tanımlanmaz. Klinik uygulamada, spesifik histolojik varyant genellikle patoloğun morfolojik raporunda ve onkoloji dokümanında açıklığa kavuşturulur. [7]

Sınıflandırma	Kod	Ne tür kodlama yapıyor?
Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. revizyon	C56	Yumurtalıkların malign neoplazmı
Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 11. revizyon	2C73	Yumurtalıkların malign neoplazmaları
Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 11. revizyon	2C73.0	Yumurtalık karsinomları

Kodların kaynakları: Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. revizyon ve Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 11. revizyon. [8]

Epidemiyoloji

Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı Küresel Kanser Gözlemevi'ne göre, 2022 yılında dünya genelinde 324.603 yeni yumurtalık kanseri vakası ve 206.956 ölüm kaydedildi. Bu, küresel insidans açısından 18. en yaygın malignite ve 14. en yaygın ölüm nedeni olmasını sağlıyor. Bu rakamlar hastalığın genel ciddiyetini yansıtıyor ve yumurtalık kanserinin kadın üreme sisteminin en tehlikeli tümörlerinden biri olmasının nedenini açıklıyor. [9]

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Epidemiyoloji, Gözetim ve Sonuçlar Programı'na göre, 2025 yılında yumurtalık kanserinden 20.890 yeni vaka ve 12.730 ölüm bekleniyor. Yaşa göre standardize edilmiş insidans oranı yılda 100.000 kadın başına 10,3, ölüm oranı ise yılda 100.000 kadın başına 5,9'dur. Tanı anındaki ortalama yaş 63'tür. [10]

Seröz karsinom bu istatistiklerde merkezi bir yer tutmaktadır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, yumurtalık kanseri teşhisi konulan kadınların yaklaşık %70'inin yüksek dereceli seröz forma sahip olduğunu belirtmektedir. Bununla birlikte, düşük dereceli seröz karsinom, epitelyal yumurtalık tümörlerinin %10'undan daha azını oluşturur ve daha sıklıkla daha genç yaşta teşhis edilir, ancak kemoterapiye daha az duyarlıdır. [11]

Bir diğer kritik epidemiyolojik gerçek, tanı anındaki evredir. Epidemiyoloji, Gözetim ve Sonuç Programına göre, vakaların yalnızca yaklaşık %20'si lokalize evrede, %19'u bölgesel evrede ve %55'i ileri evrede teşhis edilmektedir. Bu, semptomların spesifik olmayan doğası ve yüksek dereceli seröz karsinomun periton boyunca erken yayılmasıyla doğrudan ilişkilidir. [12]

Nüfus düzeyinde bazı olumlu haberler var: insidans ve mortalite oranları giderek azalıyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde, yaşa göre standardize edilmiş insidans 2013'ten 2022'ye kadar yılda ortalama %1,6, mortalite ise 2014'ten 2023'e kadar yılda %2,7 azaldı. Bu durum, hormonal kontrasepsiyonun artan kullanımına, mutasyon taşıyıcılarında daha iyi kalıtsal profilaksiye ve tedavideki kademeli iyileşmelere bağlanmaktadır. [13]

Epidemiyolojik gösterge	Anlam
2022 yılında dünya genelinde yeni vakalar	324 603
2022 yılında dünya genelinde yaşanan ölümler	206.956
2025 yılında ABD'de yeni vakalar	20.890
2025 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ölümler	12.730
Amerika Birleşik Devletleri'nde tanı konulma yaşının medyanı	63 yaşında
Yumurtalık kanseri vakalarının tümü arasında en yüksek oranda malignite gösteren seröz form.	Yaklaşık %70
Teşhis anında lokalize evre	Yaklaşık %20
Teşhis anında uzak evre	Yaklaşık %55

Tablonun kaynakları: Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı, Epidemiyoloji, Gözetim ve Sonuç Programı, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü. [14]

Sebepler

Seröz over karsinomunun enfeksiyon veya travma gibi tek ve basit bir nedeni yoktur. Mevcut anlayış, kalıtsal yatkınlık faktörleri ve edinilmiş moleküler anormalliklerin bir kombinasyonuna dayanmaktadır. Özellikle yüksek dereceli seröz karsinom için BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki anormallikler, p53 proteininin kaybı veya inaktivasyonu ve yüksek düzeyde genomik instabilite önemlidir. [15]

Yüksek dereceli seröz karsinomun artık sıklıkla yumurtalık dokusunda değil, fallop tüpünün fimbriyal kısmında başladığına inanılıyor. Ulusal Kanser Enstitüsü ve Ulusal Kanser Enstitüsü, Önleme bölümünde, daha önce öncelikle yumurtalık kaynaklı olduğu düşünülen birçok tümörün, özellikle BRCA1 ve BRCA2 taşıyıcılarında, tüp epitelyumunda seröz tüp içi epitelyal karsinomdan geliştiğini belirtiyor. [16]

Düşük dereceli seröz karsinom farklı bir senaryoya göre gelişir. Uzman görüş birliği, seröz sınır tümöründen kademeli bir yol üzerinden gelişebileceğini ve düşük dereceli invaziv özelliklerle karakterize olduğunu vurgulamaktadır. Bu form, kalıtsal BRCA sendromu ile önemli ölçüde daha az sıklıkla ilişkilidir ve KRAS, NRAS ve BRAF dahil olmak üzere MAPK sinyal yolundaki değişikliklerle çok daha sık ilişkilidir. [17]

Modern patolojinin bu iki form arasında net bir ayrım gerektirmesi de önemlidir. ESGO ESMO ESP, yüksek dereceli ve düşük dereceli seröz karsinomların aynı tümörün farklı dereceleri olarak değerlendirilemeyeceğini belirtmektedir. Morfoloji düşük dereceli forma benziyorsa, ancak p53 immünohistokimyası anormal ise veya bir TP53 mutasyonu tespit edilirse, tümörün yüksek dereceli olarak sınıflandırılması önerilir. [18]

Bu nedenle, "nedenlerden" bahsederken iki biyolojik yoldan bahsetmek daha doğru olur. Yüksek dereceli seröz karsinom için bunlar tübüler köken, deoksiribonükleik asit onarım sisteminin bozulması ve erken periton yayılımıdır. Düşük dereceli seröz karsinom için ise bu, seröz sınır tümörleri ve KRAS BRAF MAPK kaskadı ile ilişkili daha yavaş bir yoldur. [19]

Biçim	En tipik biyolojik yol
Yüksek dereceli seröz karsinom	Genellikle fallop tüpü fimbriyaları, TP53, BRCA1, BRCA2 ve genomik instabilite ile ilişkilendirilir.
Düşük dereceli seröz karsinom	Genellikle seröz sınırda tümör ve KRAS, NRAS, BRAF, MAPK sinyal yolu ile ilişkilidir.

Tablo ve bölümün kaynakları: ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, ESGO ESMO ESP, düşük dereceli seröz karsinom konusunda uzman görüş birliği. [20]

Risk faktörleri

En önemli kanıtlanmış risk faktörleri aile öyküsü ve yüksek penetrasyonlu kalıtsal mutasyonlardır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, önleme bölümünde, yumurtalık veya meme kanseri aile öyküsünün yanı sıra BRCA1, BRCA2 ve diğer bazı yatkınlık genlerindeki kalıtsal mutasyonların riski artırdığını belirtmektedir. Özellikle BRCA1 ve BRCA2 taşıyıcılarında yüksek derecede malign seröz tümörlerin sıklıkla tüp kökenli olması önemlidir. [21]

Risk yaşla birlikte artar. Epidemiyoloji, Gözetim ve Sonuçlar programı ve Amerikan Kanser Derneği'ne göre, yumurtalık kanseri teşhisi konulan kadınların yaklaşık yarısı 63 yaşın üzerindedir ve en yüksek görülme sıklığı 55 ile 64 yaşları arasındadır. Bu, genç kadınların korunduğu anlamına gelmez, ancak seröz karsinom—özellikle yüksek dereceli seröz karsinom—hala esas olarak orta yaşlı ve yaşlı insanların hastalığıdır. [22]

Ulusal Kanser Enstitüsü ayrıca obeziteyi, uzun boyu, endometriozisi ve menopozal hormon tedavisinin kullanımını değiştirilemez ve kısmen değiştirilebilir faktörler arasında listelemektedir. Endometriozis ile olan ilişkinin, özellikle endometrioid ve berrak hücreli karsinom olmak üzere seröz olmayan alt tipler için daha güçlü olduğunu hatırlamak önemlidir. Bu faktör seröz karsinom için daha az spesifiktir. [23]

Riski azaltan faktörler de vardır. Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji'nin resmi kılavuzları, kombine hormonal kontraseptiflerin yumurtalık kanseri riskini azalttığını ve kullanım süreleri uzadıkça koruyucu etkinin daha güçlü olduğunu belirtmektedir. Yüksek riskli kadınlarda, risk azaltıcı bilateral tüp ve yumurtalık çıkarılmasından sonra da risk azalması gösterilmiştir. [24]

Son olarak, asemptomatik popülasyon için ölüm oranını azaltan etkili bir tarama yönteminin henüz mevcut olmadığını anlamak önemlidir. ESMO ESP, tuboovaryal karsinom için kitlesel taramanın ölüm oranını azaltmadığı için önerilemeyeceğini açıkça belirtmektedir. Bu, vurgunun kalıtsal riskin belirlenmesine, semptomlara karşı uyanıklığa ve yüksek risk altındaki kadınlar için önleyici stratejilere kaydığı anlamına gelir. [25]

Risk faktörü	Yorum
BRCA1 ve BRCA2, aile öyküsü	En önemli faktörler
Yaşlılık	Menopozdan sonra risk önemli ölçüde artar.
Obezite	Doğrulanan olumsuz faktör
Menopozal hormon tedavisi	Artan riskle ilişkilidir
Endometriozis	Seröz olmayan alt tipler için daha önemlidir.
Kombine doğum kontrol yöntemleri	Azalmış riskle ilişkilidir
Yüksek riskli kadınlarda fallop tüplerinin ve yumurtalıkların profilaktik olarak çıkarılması	Riski azaltır

Tablonun kaynakları: Ulusal Kanser Enstitüsü, ACOG, PDQ Önleme. [26]

Patojenez

Yüksek dereceli seröz karsinomun patogenezi artık erken tüp kökeni ve çok hızlı karın içi yayılım kavramı üzerinden incelenmektedir. Ulusal Kanser Enstitüsü, bu tür tümörlerin çoğunun fallop tüpünün fimbriyal kısmında başladığını ve daha sonra periton boyunca oldukça erken yayıldığını belirtmektedir. Bu, tümörün biyolojik kökeni fallop tüpünde olmasına rağmen neden "yumurtalık" gibi görünebileceğini açıklamaktadır. [27]

Moleküler düzeyde, TP53 kusurları ve BRCA1, BRCA2 ve genomik instabilite ile ilişkili deoksiribonükleik asit onarım sistemlerindeki bozukluklar, özellikle yüksek derecede malign form için önemlidir. Bu nedenle modern tedavi, moleküler tümör profillemesiyle yakından bağlantılıdır. ESGO ESMO ESP, tanı anında BRCA mutasyonları için test yapılmasını ve III-IV evrelerindeki BRCA negatif tümörler için genomik instabilite testi yapılmasını önermektedir, çünkü bu, idame tedavisinin seçimini etkiler. [28]

Düşük dereceli seröz karsinomun patogenezi farklıdır. Uzman görüş birliği, bunun genellikle seröz sınır tümöründen kademeli olarak gelişen bir tümör olduğunu belirtmektedir. MAPK sinyal kaskadındaki değişikliklerle karakterizedir. Bu tümörler tipik olarak daha yavaş büyür, daha genç hastalarda daha sık görülür ve yüksek dereceli forma göre standart kemoterapiye daha az iyi yanıt verir. [29]

Bu formların patolojik farklılaşması doğrudan klinik öneme sahiptir. ESGO ESMO ESP, morfoloji ve p53 immünohistokimyasının bir kombinasyonunun kullanılmasını önermektedir. Bir tümör düşük dereceli görünüyorsa ancak anormal p53 ekspresyonu veya TP53 mutasyonu varsa, yüksek dereceli olarak kabul edilmelidir. Bu akademik bir incelik değil, tedavi seçimi için gerçek bir kriterdir. [30]

Pratik açıdan bakıldığında, patogenez hastalığın tipik seyrini de açıklamaktadır. Yüksek dereceli seröz karsinom, periton yoluyla erken yayılmaya, asit oluşumuna ve pelvisin ötesine hızlı yayılmaya eğilimlidir. Düşük dereceli seröz karsinom genellikle daha yavaş ilerler, ancak uzun süre tekrarlayabilir ve yıllarca tedavi gerektirebilir. Sonuç olarak, patogenezdeki farklılık sadece morfolojiyi değil, aynı zamanda hastanın gelecek yıllardaki kaderini de belirler. [31]

Patojenetik belirti	Son derece kötü huylu form	Düşük dereceli form
Tipik kaynak	Fallop tüpünün fimbriyası	Genellikle seröz sınırda bir tümördür.
Önemli moleküler olaylar	TP53, BRCA1, BRCA2, genomik istikrarsızlık	KRAS, NRAS, BRAF, MAPK
Tümör büyümesi	Hızlı	Yavaş
Kemoterapiye duyarlılık	Daha yüksek	Altında
Tipik yaş	Daha yaşlı	Genç

Tablo ve bölümün kaynakları: Ulusal Kanser Enstitüsü, ESGO ESMO ESP, düşük dereceli seröz karsinom konusunda uzman görüş birliği. [32]

Belirtiler

Seröz over karsinomunun erken belirtileri nadiren belirgindir veya "onkolojik olarak tanınabilir". İngiltere Ulusal Sağlık Hizmeti ve ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, en tipik belirtiler arasında sürekli şişkinlik, alt karın ve pelviste ağrı veya basınç, erken doyma, iştah azalması ve idrara çıkma sıklığında veya aciliyetinde artış yer almaktadır. Bu belirtiler, fonksiyonel gastrointestinal ve ürolojik bozukluklarla kolayca karıştırılabilir. [33]

Tümör büyüdükçe semptomlar daha kalıcı hale gelir. Karın çevresi artabilir, ağırlık hissi, sırt ağrısı, kabızlık veya tam tersine bağırsak alışkanlıklarında değişiklikler gelişebilir ve halsizlik artabilir. NHS İskoçya ve MedlinePlus ayrıca yemek yemede zorluk, hızlı doyma ve bağırsak alışkanlıklarındaki değişiklikleri önemli semptomlar olarak listelemektedir. Seröz karsinom özellikle aylar sonra tekrarlayan semptomların bir kombinasyonu ile karakterize edilir. [34]

Son derece kötü huylu form genellikle zaten ilerlemiş bir sürecin belirtileriyle ortaya çıkar: belirgin şişkinlik, asit, kilo kaybı, yorgunluk ve bazen plevral efüzyon nedeniyle nefes darlığı. Bunun nedeni, bu tümörün sıklıkla periton yoluyla erken yayılmasıdır. NCI ve SEER, vakaların çoğunun geç bir aşamada tespit edildiğini belirterek bunu dolaylı olarak doğrulamaktadır. [35]

Düşük dereceli seröz karsinom daha yavaş ilerleyebilir, ancak bu onu zararsız yapmaz. Ayrıca sıklıkla geç evrede tespit edilir ve semptomları genellikle daha uzun sürer ve daha az endişe verici olarak algılanır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, düşük dereceli formun daha yavaş büyüdüğünü ve daha sık genç hastalarda teşhis edildiğini, ancak ileri vakalarda nükslerin hala çok yaygın olduğunu yazmaktadır. [36]

Günlük uygulamada en önemli şey "mükemmel kanser belirtisini" beklememektir. Şişkinlik, erken doyma, pelvik ağrı ve idrar aciliyeti yeni, kalıcı ve sık tekrarlayan belirtiler ise, özellikle 40-50 yaş üstü kadınlarda ve kalıtsal risk faktörü olanlarda tıbbi yardım alınması için bir nedendir. Tanıda en çok gecikmenin yaşandığı yer burasıdır. [37]

Sık görülen bir semptom	Bu neden oluyor?
şişkinlik	Tümör, asit, periton tahrişi
Pelviste ağrı veya basınç	Tümör büyümesi ve çevredeki yapıların etkilenmesi
Hızlı doygunluk	Mide ve karın boşluğuna baskı
Sık idrara çıkma	Mesaneye uygulanan basınç
Kabızlık veya dışkıda değişiklik	Bağırsaklara baskı veya periton lezyonu
Halsizlik ve kilo kaybı	Tümörün sistemik etkisi

Tablonun kaynakları: NHS, CDC, MedlinePlus, NCI. [38]

Sınıflandırma, biçimler ve aşamalar

Günümüzde seröz karsinomun ana ayrımı yüksek dereceli ve düşük dereceli formlar şeklindedir. ESGO ESMO ESP, bunların aynı hastalığın iki aşaması değil, iki ayrı tümör olduğunu vurgulamaktadır. Düşük dereceli formun farklı bir morfolojisi, farklı bir moleküler profili ve tedaviye farklı bir duyarlılığı vardır. Yüksek dereceli form niceliksel olarak baskındır ve birincil ölüm oranını belirler. [39]

Klinikopatolojik açıdan bakıldığında, seröz sınır tümörleri ayrı bir konumdadır. Bunlar invaziv düşük dereceli seröz karsinom ile aynı değildir. Uzman görüş birliği, mikropapiller varyantı olan seröz sınır tümörlerinin otomatik olarak kanser olarak değerlendirilmemesi gerektiğini ve invazyon varlığının düşük dereceli seröz karsinom tanısı gerektirdiğini vurgulamaktadır. Bu önemli bir ayrımdır, çünkü bu durumlar için hem prognoz hem de tedavi stratejileri farklıdır. [40]

Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu (IFOG) evreleme sistemi kullanılmaktadır. Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI), epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanseri için tek bir evreleme sisteminin kullanıldığını belirtmektedir. Evre I, tümörün yumurtalık veya yumurtalıklara sınırlı olduğunu gösterir. Evre II, pelvis içinde yayılımı gösterir. Evre III, pelvisin ötesine yayılımı ve/veya retroperitoneal lenf düğümlerinin tutulumunu gösterir. Evre IV, karaciğer parankimi, akciğerler veya plevral boşluk gibi uzak metastazları gösterir. [41]

Aşamalar içinde ek alt kategoriler de bulunmaktadır. Örneğin, IC aşaması cerrahi sızıntı, ameliyat öncesi kapsül yırtılması veya yüzeyde tümör ve asit veya yıkama sıvılarında tümör hücreleri bulunan varyantlara ayrılmıştır. Bu ayrıntılar teknik gibi görünse de, nüks riskinin değerlendirilmesi ve ameliyat sonrası tedavi seçimi üzerinde gerçek bir etkiye sahiptir. [42]

Pratik açıdan bakıldığında, sınıflandırma sadece hastanın tıbbi kaydında güzel bir ifade olması için yapılmaz. Ameliyatın kapsamını, kemoterapi ihtiyacını, idame hedefli tedavi endikasyonlarını ve prognozu belirler. Bu nedenle, türü ve evresi belirtilmeden "seröz over karsinomu" tanısı klinik olarak eksiktir. [43]

Biçim	Başlıca Özellikler
Yüksek dereceli seröz karsinom	En yaygın, daha agresif, daha sık BRCA ve TP53 genlerinde görülen ve daha erken yayılan türler.
Düşük dereceli seröz karsinom	Daha az yaygın, daha yavaş büyüyen, kemoterapiye daha az yanıt veren, daha sık KRAS ve BRAF mutasyonu gösteren tümörler.
Seröz sınırda tümör	İnvaziv olmayan seçenek, ayrı taktikler gerektirir.

Tablonun kaynakları: ESGO ESMO ESP, düşük dereceli seröz karsinom konusunda uzman görüş birliği. [44]

Sahne	Kısa özet
BEN	Tümör, yumurtalık veya yumurtalıklarla sınırlıdır.
II	Pelvis içinde yayılmış
III	Pelvisin ötesine veya retroperitoneal lenf düğümlerine doğru prolapsus
IV	Uzak metastazlar

Evreleme tablosunun kaynakları: Ulusal Kanser Enstitüsü, FIGO evreleme özeti. [45]

Komplikasyonlar ve sonuçlar

Yüksek dereceli seröz karsinomun en yaygın sonuçlarından biri hızlı periton yayılımıdır. Erken periton yayılımı asit, bağırsak disfonksiyonu, kilo kaybı, protein eksikliği ve ağrıya yol açar. Bu özellik, birincil yumurtalık lezyonu nispeten küçük olsa bile hastalığı klinik olarak şiddetli hale getirir. [46]

İkinci büyük komplikasyon grubu, tümörün mekanik etkileriyle ilişkilidir. Bunlar arasında üreterlerin ve mesanenin sıkışması, kabızlık, bağırsak tıkanıklığı, plevral efüzyon, tromboembolik komplikasyonlar ve genel durumun bozulması yer alır. Hastalık ilerledikçe, ciddi beslenme yetersizliğine ve yaşam kalitesinde önemli bir azalmaya yol açabilir. [47]

Tedaviden sonra nüks riski devam etmektedir. Ulusal Kanser Enstitüsü, epitelyal yumurtalık, fallop tüpü ve primer periton kanseri olan hastaların yaklaşık %80'inin birinci basamak platin ve taksan bazlı kemoterapiden sonra nüks ettiğini bildirmektedir. Seröz karsinom, özellikle yüksek dereceli seröz karsinom için bu, önemli bir klinik zorluktur. [48]

Düşük dereceli seröz karsinomun tipik olarak daha uzun bir seyri vardır, ancak tekrarlamalar nadir değildir. NCI, yaygın düşük dereceli formdaki hastaların en az %70'inde tekrarlamanın meydana geldiğini bildirmektedir. Dolayısıyla, bu durumda "daha az agresif" ifadesi "ciddi değil" anlamına gelmez. [49]

Tedavinin sonuçları da ayrı olarak değerlendirilmelidir: büyük sitoredüktif cerrahilerin komplikasyonları, platin ve taksanların toksisitesi, bevacizumab ile hipertansiyon ve proteinüri, ayrıca düşük dereceli maligniteli hastalarda poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri ve MEK inhibitörlerinin yan etkileri. Bu nedenle modern bakım sadece antitümör tedavisini değil, aynı zamanda sistemik destekleyici bakımı da içerir. [50]

Komplikasyon	Neden ortaya çıkıyor?
Asit	Periton yayılımı ve tümör sıvısı üretimi
Bağırsak tıkanıklığı	Tümör implantları, kompresyon, yapışıklıklar
Plevral efüzyon	Sürecin karın boşluğunun ötesine yayılması
Hastalığın tekrarlaması	Tümör biyolojisi ve kalıntı mikrobiyal hastalık
Besin tükenmesi	Kronik iltihaplanma, asit, erken doyma hissi
Tedavi toksisitesi	Cerrahi, kemoterapi, hedefe yönelik ilaçlar

Tablonun kaynakları: NCI PDQ, ESGO ESMO ESP, NCI yumurtalık kanseri haberleri. [51]

Ne zaman doktora görünmeli?

Belirtiler şiddetlendiğinde değil, yeni, kalıcı ve tekrarlayan hale geldiğinde doktora görünmelisiniz. Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti ve ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, kalıcı şişkinlik, alt karın veya pelvik ağrı, erken doyma, sık idrara çıkma ve bağırsak alışkanlıklarındaki değişiklikler konusunda dikkatli olunmasını tavsiye etmektedir. Bu, özellikle bu belirtiler ayda 12 veya daha fazla kez ortaya çıkarsa veya fark edilir derecede olağandışı hale gelirse önemlidir. [52]

Açıklanamayan kilo kaybı, artan halsizlik, nefes darlığı, karın şişkinliği ve karında basınç hissi de endişe yaratmalıdır. Bu belirtiler yaygın bir hastalığı veya asiti gösterebilir. Sebebin nihayetinde onkolojik olmayan bir neden olduğu belirlense bile, bu semptomların kendileri de değerlendirme gerektirir. [53]

BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarını taşıyan kadınlar ile yumurtalık veya meme kanseri konusunda güçlü bir aile öyküsüne sahip kadınlar, önemli semptomların gelişmesini beklememelidir. Genetik risk danışmanlığı ve önleyici stratejilerin tartışılması onlar için özellikle önemlidir. Ulusal Kanser Enstitüsü, genetik riskin bu hastalığın gelişiminde en önemli faktörlerden biri olmaya devam ettiğini vurgulamaktadır. [54]

Bağırsak tıkanıklığı, şiddetli nefes darlığı, şiddetli karın ağrısı, genel durumun hızla kötüleşmesi ve tromboembolizm belirtileri acil tıbbi müdahale gerektirir. Bu artık rutin bir onkolojik uyarı senaryosu değil, acil yardım gerektiren bir durumdur. Bu belirtiler spesifik olmasa da, bilinen veya şüphelenilen seröz karsinom varlığında göz ardı edilemezler. [55]

Durum	Ne kadar acil?
Sürekli şişkinlik, ağrı, erken doyma hissi	Planlandığı gibi, ancak gecikme olmadan.
Kilo kaybı, karın yağı, halsizlik	Mümkün olan en kısa sürede
Bilinen kalıtsal risk, şikayet yok.	Planlı risk danışmanlığı
Şiddetli ağrı, nefes darlığı, tıkanıklık	Acilen

Tablonun kaynakları: NHS, CDC, NCI PDQ Önleme ve Tedavi. [56]

Teşhis

Teşhis tek bir testle değil, klinik şüpheyle başlar. Bir kadının sürekli semptomları varsa, doktor hastanın şikayetlerini, aile öyküsünü, yaşını, menopoz durumunu ve fizik muayene bulgularını değerlendirir. Ardından genellikle adnekslerin görüntülenmesine geçerler. ESGO ESMO ESP, pelvik kitleyi değerlendirmede ilk adım olarak uzman bir ultrason muayenesi önermektedir. [57]

Sonraki adım laboratuvar ve görüntüleme yöntemleridir, ancak burada doğru hiyerarşi önemlidir. ESGO ESMO ESP, insan epididimal protein 4 ile birlikte veya onsuz CA-125 tümör belirtecinin, iyi huylu, sınırda ve kötü huylu yumurtalık tümörlerini ayırt etmek için tek başına kullanılamayacağını vurgulamaktadır. Yani, yüksek kaliteli görselleştirme ve morfolojik doğrulamaya yardımcı olur, ancak bunların yerini almaz. [58]

Tümörün kötü huylu olma olasılığı yüksek görünüyorsa, evreleme için kontrastlı bilgisayarlı tomografi (CET), manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya CET ile birlikte pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılır. ESGO ESMO ESP, bu yöntemlerin ileri evre hastalığı olan hastaların ilk değerlendirmesi için seçenek olarak kabul edildiğini ve uzman ultrason muayenesinin pelvis ve karın bölgesindeki tümör hacmini ve rezeksiyon olasılığını değerlendirmeye yardımcı olabileceğini belirtmektedir. [59]

Tanının doğrulanması doku gerektirir. ESGO ESMO ESP, tanı ve moleküler test için tercih edilen materyal olarak yeterli cerrahi örnek veya görüntüleme rehberliğinde biyopsi kullanılmasını önermektedir. Örnek, moleküler analiz için gerekli olduğundan yeterli sayıda tümör hücresi içermelidir. [60]

Tanıda yüksek dereceli mukozal olmayan tubo-ovaryen karsinomun morfolojik olarak doğrulanmasının ardından, hem kalıtsal hem de tümörle ilişkili BRCA mutasyonları için test yapılması önerilir. III-IV evrelerinde BRCA mutasyonu olmayan tümörler için, kemoterapiden sonra idame tedavisinin seçimine rehberlik ettiği için genomik instabilite testi önerilir. Bu artık "ek genetik" olarak değil, modern standart rutinin bir parçası olarak kabul edilmektedir. [61]

Mantıksal olarak, tanı aşamalıdır: muayene sırasında semptomlar veya bulgular, ardından uzman ultrason, ardından evreleme görüntülemesi, ardından morfolojik doğrulama ve moleküler profilleme, sonrasında multidisipliner ekip birincil cerrahi veya neoadjuvan kemoterapiyi seçer. Bu sıra, sadece ultrason görüntülemesine güvenmek yerine, belirli, biyolojik olarak tanımlanmış bir tümörün tedavisine olanak tanır. [62]

Teşhis aşaması	Onlar ne yapıyor?
1	Belirtileri, tıbbi geçmişi, yaşı ve kalıtsal riski değerlendirin.
2	Uzman ultrason muayenesi gerçekleştirin.
3	Kanser şüphesi varsa, BT taraması, MR veya PET/BT taraması yapılır.
4	Morfolojik inceleme için doku örneği alın.
5	BRCA dahil olmak üzere moleküler testler yapılmaktadır.
6	Çok disiplinli bir istişare sonucunda bir plan geliştirilir.

Tablonun kaynakları: ESGO ESMO ESP ve NCI PDQ. [63]

Ayırıcı tanı

Başlangıç aşamasında, seröz karsinomun sadece diğer malign tümörlerden değil, aynı zamanda benign adneksiyal lezyonlardan da ayırt edilmesi gerekir. ESMO ESP, uzman ultrason muayenesi ve risk değerlendirme modellerinin benign tümörler, sınırda seröz tümörler, yumurtalık kanserinin erken ve geç formları ve sekonder tümörler, yani yumurtalığa metastazlar arasında ayrım yapılmasına yardımcı olduğunu belirtmektedir. Bu nedenle, birincil ayırıcı tanı histolojiden önce başlar. [64]

Morfolojik düzeyde, düşük dereceli seröz karsinomu seröz sınır tümöründen ve yüksek dereceli seröz karsinomdan ayırt etmek özellikle önemlidir. Uzman konsensüsü ve ESMO ESP, invazyonun varlığının tanıyı sınır tümöründen düşük dereceli karsinoma kaydırdığını, tartışmalı vakalarda ise anormal p53 ekspresyonu ve TP53 mutasyonunun tanıyı yüksek dereceli forma doğru kaydırdığını vurgulamaktadır. [65]

Ayrıca, seröz karsinomun diğer epitelyal over tümörlerinden, özellikle endometrioid, berrak hücreli ve müsinöz karsinomlardan ayırt edilmesi gerekir. NCI PDQ ve ESGO ESMO ESP, bu alt tiplerin farklı moleküler biyolojiye sahip olduğunu vurgulamaktadır; bu da ayrımların sadece patolog için değil, klinisyen için de önemli olduğu anlamına gelir. Yüksek dereceli seröz karsinom için, p53, WT-1, çift kutu geni 8 ve östrojen reseptörlerini içeren immünohistokimyasal paneller faydalıdır. [66]

Özellikle yüksek dereceli seröz karsinomun gerçek yumurtalık, tüp ve öncelikle periton kökenli olup olmadığını ayırt etmek tanısal bir zorluktur. Ulusal Kanser Enstitüsü ve ESGO ESMO ESP, bu tümörlerin benzer şekilde evrelendirildiğini ve tedavi edildiğini ve bazı durumlarda primer lezyonun morfolojik olarak bile belirlenmesinin zor olduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, bu alandaki ayırıcı tanı bazen tedavi edici olmaktan çok akademik bir nitelik taşır. [67]

Pratikte bu şu anlama gelir: seröz karsinomun ayırıcı tanısı her zaman klinik tablo, görüntüleme, morfoloji ve immünohistokimyanın bir kombinasyonudur. Herhangi bir düzeydeki bir hata, aşırı tedaviye veya tümör agresifliğinin hafife alınmasına yol açabilir. Bu nedenle, seröz tümörlerin deneyimli bir jinekolojik patologun bulunduğu merkezlerde yeniden incelenmesi tavsiye edilir. [68]

En sık neyle ayırt edilir?	Farklılaşmanın anahtarı
İyi huylu kistler ve diğer adneksiyal lezyonlar	Uzman ultrason muayenesi, dinamikleri, morfolojisi
Seröz sınırda tümör	İstilanın varlığı veya yokluğu
Düşük dereceli ve yüksek dereceli seröz karsinomlar	Morfoloji ve p53
Endometrioid, berrak hücreli, müsinöz karsinom	Patomorfoloji ve immünohistokimya
Primer periton ve tübal seröz karsinom	Lezyonların dağılımı, morfolojisi, klinik bağlamı

Tablonun kaynakları: ESGO ESMO ESP, NCI PDQ, düşük dereceli seröz karsinom konusunda uzman görüş birliği. [69]

Tedavi

Seröz over karsinomunun tedavisi, uzmanlaşmış bir jinekolojik onkoloji merkezinde yapılmalıdır. ESMO ESP, primer sitoredüktif cerrahi ile neoadjuvan kemoterapi arasındaki kararın akredite bir merkezde ve multidisipliner bir ekip tarafından verilmesi gerektiğini açıkça belirtmektedir. Bu önemlidir çünkü hastalığın sonucu büyük ölçüde ilk yaklaşımın kalitesine bağlıdır. [70]

Erken evrelerde, cerrahi evreleme ve tümörün çıkarılması tedavinin temelini oluşturmaktadır. Ulusal Kanser Enstitüsü, erken evre epitelyal yumurtalık kanseri için tedavinin, evreye, malignite derecesine ve evrelemenin tamamlanma derecesine bağlı olarak kemoterapi ihtiyacına karar verilmesini takiben cerrahiyi içerdiğini belirtmektedir. Erken evrede bile strateji, sadece "varsayılan olarak organ koruyucu" değil, onkolojik olmalıdır. [71]

İleri evre hastalıkta, görünür tümörün tamamen çıkarılmasının mümkün olduğu durumlarda primer sitoredüktif cerrahi tercih edilen seçenek olarak kabul edilir. ESMO ESP, tam sitoredüksiyonun arzu edilen hedef olduğunu ve hastaların multidisipliner tartışma ve radyografik değerlendirmeye göre dikkatlice seçilmesi gerektiğini vurgulamaktadır. Yüksek dereceli seröz karsinom için bu, en önemli prognostik faktörlerden biridir. [72]

Eğer başlangıçta tam rezeksiyon olasılığı düşükse veya hasta somatik durumu nedeniyle büyük cerrahiye uygun değilse, neoadjuvan platin bazlı kemoterapiyi takiben aralıklı sitoredüksiyon kabul edilebilir. ESMO ESP, bu yolu, primer tam rezeksiyon olasılığı düşük olan ve cerrahiye uygun olmayan hastalar için geçerli bir alternatif olarak değerlendirmektedir. Bu bir "ikinci seçenek" stratejisi değil, rasyonel bir seçim stratejisidir. [73]

Çoğu seröz karsinomun sistemik tedavisinin temelini platin ve taksan ilaçlarının kombinasyonu oluşturmaktadır. Ulusal Kanser Enstitüsü, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanserinin tüm evrelerinin tedavisinin geleneksel olarak cerrahi ve platin bazlı kemoterapiyi içerdiğini belirtmektedir. Modern uygulamada, karboplatinin paklitaksel ile kombinasyonu en yaygın başlangıç rejimi olmaya devam etmektedir. [74]

Bazı hastalarda bevacizumab birinci basamak tedavi rejimine eklenir. ESGO ESMO ESP, platin-paklitaksel kemoterapisi ile birlikte ve daha sonra herhangi bir spesifik biyobelirteçten bağımsız olarak 15 aya kadar idame tedavisi olarak kullanılmasını önermektedir. Bu, özellikle tedavinin amacının sadece tümörü küçültmek değil, aynı zamanda kemoterapi tamamlandıktan sonra hastalık kontrolünü uzatmak olduğu ileri evre yüksek dereceli hastalık için önemlidir. [75]

Birinci basamak tedaviye yanıtın ardından, yüksek dereceli seröz karsinom neredeyse her zaman idame hedefli tedavinin tartışılmasını gerektirir. BRCA mutasyonları veya pozitif genomik instabilite testleri olan tümörler için ESMO ESP, bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörlerini önermektedir. BRCA mutasyonu olmayan ve doğrulanmış genomik instabilitesi olmayan tümörler için, bevacizumab ve idame tedavisi içeren bir rejim, yanıttan sonra niraparib veya rucaparib içeren bir rejim ve seçilmiş vakalarda idame tedavisi uygulanmaması kabul edilebilir. [76]

Bakım tedavisinin süresi de standartlaştırılmıştır. ESMO ESP, platin bazlı kemoterapi sonrasında tam yanıt, kısmi yanıt veya kalıntı hastalık belirtisi olmayan hastalarda olaparib, olaparib ile bevacizumab ve rucaparib'in tipik olarak 2 yıl, niraparib'in ise 3 yıl süreyle reçete edildiğini belirtmektedir. Bu durum, moleküler testin sadece prognoz için değil, aynı zamanda uygun ameliyat sonrası strateji seçimi için de gerekli olmasını sağlamaktadır. [77]

Nüksün tedavisi öncelikle platin duyarlılığına, önceki idame tedavisine ve nüksün rezeksiyon edilebilirliğine bağlıdır. ESMO ESP, deneyimli bir merkezde tekrarlayan tümörün tam rezeksiyonunun mümkün görünmesi durumunda, birinci basamak tedavinin bitiminden 6 aydan fazla bir süre sonra ilk nüksü olan hastalarda ikincil sitoredüksiyonu düşünmeyi önermektedir. Tekrarlanan platin rejimine yanıt veren platin duyarlı nüksler için, önceki tedaviye bağlı olarak, poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri ve bevacizumab dahil olmak üzere idame hedefli tedavi tekrar değerlendirilir. [78]

Düşük dereceli seröz karsinom ayrı bir yaklaşım gerektirir. Uzman görüş birliği ve NCI, tümörün maksimum düzeyde çıkarılmasıyla yapılan cerrahinin bu tedavinin temel taşı olduğunu ve kemoterapiye duyarlılığının daha düşük olduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, ileri evre hastalıkta, hormonal tedavi, kemoterapiden sonra endokrin idame tedavisi ve nükseden hastalıkta, randomize bir çalışmada standart tedavi seçeneklerine kıyasla ilerlemesiz süreyi uzatan trametinib başta olmak üzere MEK inhibitörleri giderek daha önemli hale gelmektedir. [79]

Yeni hedefli yaklaşımlar, özellikle düşük dereceli form için hızla geliştirilmektedir. Mayıs 2025'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi, daha önce sistemik tedavi görmüş KRAS mutasyonlu tekrarlayan düşük dereceli seröz karsinomlu yetişkin hastalar için avutometinib ve defaktinib kombinasyonuna hızlandırılmış onay verdi; RAMP-201 çalışmasında, doğrulanmış objektif yanıt oranı %44 idi. Bu artık deneysel bir hipotez değil, dar ama önemli bir moleküler alt grup için yeni, gerçek dünya tedavi seçeneğidir. [80]

Tedavi durumu	Genellikle ne olarak kabul edilir?
Erken evre	Ameliyat, ardından kemoterapiye ilişkin karar.
Yaygın, oldukça kötü huylu bir form	Primer sitoredüksiyon, tam çıkarılma olasılığı ile birlikte.
Primer rezeksiyonun tamamen gerçekleştirilme olasılığı düşüktür.	Neoadjuvant kemoterapiyi takiben aralıklı cerrahi
Sistemik tedavinin ilk basamağı	Karboplatin ve paklitaksel
Yanıt sonrası destek	Bevacizumab ve/veya poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri
Nüks	Seçilmiş hastalarda ikincil sitoredüksiyon, platin veya platin dışı rejimler, hedefe yönelik destek
Düşük dereceli tekrarlayan form	Hormon tedavisi, trametinib ve KRAS mutasyonları için avutometinib artı defaktinib.

Tablonun kaynakları: ESGO ESMO ESP, NCI PDQ, NCI Cancer Currents, FDA. [81]

Önleme

Genel popülasyondaki kadınlar için şu anda tuboovaryen kanserden kaynaklanan ölümleri azaltan etkili bir tarama yöntemi bulunmamaktadır. ESGO ESMO ESP, kitlesel taramanın ölümleri azaltmadığı için tavsiye edilemeyeceğini açıkça belirtmektedir. Bu, önlemenin "her ihtimale karşı" rutin ultrasona değil, kalıtsal riskin değerlendirilmesine ve mümkün olduğunca risk faktörlerinin azaltılmasına dayandığı anlamına gelir. [82]

Risk azalmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilen birkaç faktörden biri, kombine hormonal kontraseptiflerin kullanımıdır. ACOG'un resmi kılavuzları, bunların yumurtalık kanseri riskini azalttığını ve kullanım süreleri uzadıkça koruyucu etkinin arttığını belirtmektedir. Bu, yalnızca kanser önleme amacıyla alınmaları yönünde bir öneri değildir, ancak gerçek bir epidemiyolojik gerçektir. [83]

Özellikle BRCA1 ve BRCA2 taşıyan yüksek riskli kadınlar için, birincil kanıtlanmış önleyici yöntem, risk azaltıcı bilateral tüp ve yumurtalıkların alınmasıdır. Ulusal Kanser Enstitüsü, önleme bölümünde bu ameliyatın yumurtalık kanseri riskini azalttığını ve genellikle herkes için değil, kalıtsal yatkınlığı olan kadınlar için önerildiğini vurgulamaktadır. [84]

Birçok yüksek dereceli seröz tümörün tüp epitelyumu ile ilişkili olması nedeniyle, yüksek riskli hastalarda profilaktik cerrahiye ve fallop tüplerinin daha kapsamlı patolojik incelemesine giderek daha fazla önem verilmektedir. Bununla birlikte, klinik rutinde önleme hala genetik danışmanlık, aile öyküsü, risk azaltıcı cerrahinin zamanlamasının tartışılması ve kalıcı semptomlara dikkatli bir yaklaşım etrafında dönmektedir. [85]

Günlük uygulama için en düşündürücü sonuç şudur: Seröz yumurtalık karsinomunun en iyi önlenmesi, yıllık rastgele kanser taraması değil, kalıtsal riskin erken tespiti ve yüksek riskli kadınlarda bilinçli önlemedir. Diğer herkes için, var olmayan "mükemmel taramaya" güvenmektense semptomları bilmek daha önemlidir. [86]

Önleyici tedbir	Onun hakkında neler biliniyor?
Belirtisiz bireylerin toplu taraması	Ölüm oranını düşürmez.
Kombine hormonal kontraseptifler	Azalmış riskle ilişkilidir
Genetik danışmanlık	Yüksek riskli aileler için önemli
Yüksek riskli kadınlarda fallop tüplerinin ve yumurtalıkların profilaktik olarak çıkarılması	Riski azalttığı kanıtlanmıştır.
Belirtilere karşı uyanıklık	Hastalığın erken evresinde teşhis edilmemesine yardımcı olur.

Tablonun kaynakları: ESGO ESMO ESP, ACOG, NCI PDQ Önleme, NCI genetik kaynakları. [87]

Tahmin etmek

Seröz karsinomun prognozu öncelikle evresine bağlıdır. Epidemiyoloji, Gözetim ve Sonuç Programına göre, yumurtalık kanseri için genel 5 yıllık göreceli sağkalım oranı %51,6'dır, ancak bu oran büyük ölçüde değişmektedir: lokalize evrede %91,7, bölgesel evrede %70,7 ve uzak metastatik hastalıkta %31,8. Bu, mümkün olan en erken teşhisin lehine olan en güçlü argümanlardan biridir. [88]

Yüksek dereceli seröz karsinom, genellikle düşük dereceli seröz karsinomdan daha kötü bir prognoza sahiptir, çünkü daha sıklıkla peritona yayıldıktan sonra teşhis edilir. Ulusal Kanser Enstitüsü, yüksek dereceli seröz karsinomlu hastaların çoğunun tanı anında zaten metastatik hastalığa sahip olduğunu, yayılmış formda ise sadece 3 hastadan 1'inin 5 yıl veya daha uzun süre hayatta kaldığını açıkça belirtmektedir. [89]

Düşük dereceli seröz karsinomun genel olarak daha iyi bir prognozu vardır, ancak seyri sıklıkla kronik ve tekrarlayıcıdır. Uzman görüş birliği, hastaların yüksek dereceli seröz karsinomlu hastalardan daha uzun süre hayatta kaldığını vurgulamaktadır, ancak hastalık genellikle yıllarca tutarlı tedavi gerektirir ve tekrarlayan ilerlemeler ve standart kemoterapiye karşı düşük duyarlılık nedeniyle klinik olarak şiddetli kalır. [90]

Çok önemli bir prognostik faktör sitoredüksiyonun tamlığıdır. ESMO ESP, ileri evre hastalıkta, görünür tümörün tamamen çıkarılması mümkünse primer cerrahinin tercih edildiğini vurgulamaktadır. Düşük dereceli hastalık için de konsensus, primer tedaviden sonra kalıntı hastalığın olmamasının daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğunu belirtmektedir. Başka bir deyişle, sonuç sadece ilaca değil, aynı zamanda cerrahinin kalitesine de bağlıdır. [91]

Prognoz hakkında pratik bir sonuca varmak mümkün olduğunca dürüst olmalıdır. Seröz over karsinomu, özellikle yüksek dereceli formunda, ciddi bir onkolojik hastalıktır. Bununla birlikte, modern cerrahi, platin kemoterapi, bevacizumab, poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri ve düşük dereceli formlar için yeni hedefli yaklaşımlar, bazı hastaları yavaş yavaş hızlı ilerleme senaryosundan daha uzun süreli, kontrollü bir seyre doğru hareket ettirmektedir. Bu nedenle, günümüzde prognoz, tek bir rakamla değil, spesifik tümör tipi, evre, moleküler profil ve uzmanlaşmış bir merkezdeki tedavi kalitesi açısından tartışılmalıdır. [92]

Prognostik faktör	Etkilemek
Hastalığın evresi	En güçlü faktör
Yüksek dereceli veya düşük dereceli form	Önemli bir biyolojik ayırt edici özellik
Sitoredüksiyonun tamamlanması	Sonucu önemli ölçüde etkiler
Platin tedavisine yanıt	Hastalığın kontrolü ve nüksetmesi açısından önemlidir.
BRCA ve genomik istikrarsızlık	Bakım tedavisi seçimini ve sonuçlarını etkiler.

Tablonun kaynakları: SEER, NCI, ESGO ESMO ESP, düşük dereceli uzman konsensüsü. [93]

SSS

Yüksek dereceli seröz karsinom, düşük dereceli seröz karsinomdan nasıl farklıdır?
Yüksek dereceli seröz karsinom çok daha yaygındır, daha hızlı büyür, tipik olarak TP53, BRCA1, BRCA2 ve genomik instabilite ile ilişkilidir ve platin kemoterapisine yanıt verme olasılığı daha yüksektir. Düşük dereceli seröz karsinom daha az yaygındır, daha yavaş gelişir, daha sık KRAS, NRAS ve BRAF ile ilişkilidir, kemoterapiye daha az iyi yanıt verir, ancak daha uzun süre kronik olabilir. [94]

Seröz karsinomun sıklıkla yumurtalıkta başlamadığı doğru mu?
Evet, yüksek dereceli seröz form için bu, modern ve iyi desteklenen bir kavramdır. Klinik olarak yumurtalık kanseri olarak adlandırılan bu tümörlerin çoğu, büyük olasılıkla fallop tüpünün fimbriyal kısmında seröz tübal intraepitelyal karsinom olarak başlar. [95]

Sadece ultrason ve tümör belirteciyle tanı konulabilir mi?
Hayır. Ultrason ve CA-125 tümör belirteci çok önemlidir, ancak morfolojik doğrulamayı yerine koymazlar. ESGO ESMO ESP, insan epididimal protein 4 ile birlikte veya onsuz CA-125'in, iyi huylu ve kötü huylu tümörler arasında ayrım yapmak için tek başına kullanılmaması gerektiğini özellikle vurgulamaktadır. [96]

Tüm hastaların genetik teste ihtiyacı var mı?
Yüksek dereceli mukozal olmayan tubo-ovaryen karsinom için tanı anında BRCA testi önerilir. Bu, sadece aile için değil, kemoterapi sonrası idame tedavisinin seçimi için de önemlidir. [97]

Ameliyat her zaman ilk olarak mı yapılır?
Her zaman değil. Eğer multidisipliner ekip tümörün tamamen çıkarılmasının mümkün olduğunu düşünürse, primer sitoredüktif cerrahi tercih edilir. Bununla birlikte, tam rezeksiyon olasılığı düşükse veya hastanın somatik durumu kötüyse, neoadjuvan kemoterapiyi takiben aralıklı cerrahi kabul edilebilir. [98]

Kemoterapi sonrası idame tedavisi nedir?
Bu, hastalığı daha uzun süre kontrol altında tutmak için birinci basamak tedaviye iyi yanıt verildikten sonra uygulanan tedavidir. Yüksek dereceli seröz karsinom için bu, BRCA ve genomik instabiliteye bağlı olarak genellikle bevacizumab, poli(ADP-riboz) polimeraz inhibitörleri veya bunların bir kombinasyonudur. [99]

Düşük dereceli formda hormonal tedavi ve trametinib hakkında neden bu kadar çok konuşuluyor?
Çünkü bu form standart kemoterapiye daha az duyarlıdır ve biyolojik olarak yüksek dereceli formdan farklıdır. Nükseden düşük dereceli hastalık için trametinib, standart tedavi seçeneklerine kıyasla üstün ilerlemesiz süre göstermiştir ve hormonal tedavi, hastalık kontrol stratejisinin bir parçası olarak kullanılabilir. [100]

Seröz over karsinomunu güvenilir bir şekilde önleyen bir tarama yöntemi var mı?
Genel popülasyon için hayır. Tubo-ovaryen karsinom için kitlesel tarama şu anda önerilmemektedir çünkü ölüm oranını azalttığı gösterilmemiştir. Birincil odak noktası genetik risk, yüksek riskli kadınlarda önleme ve semptomlara dikkat etmektir. [101]

Uzmanlardan önemli noktalar

Profesör Anna Fagotti, jinekolojik onkolog, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, Kutsal Kalp Katolik Üniversitesi, Roma, Avrupa Jinekolojik Onkoloji Derneği eski başkanı. Mesleki rolü, seröz karsinoma yönelik mevcut cerrahi yaklaşımı iyi yansıtmaktadır: tedavi sonucu sadece ilaç seçimine değil, aynı zamanda sitoredüktif cerrahinin nerede ve ne kadar eksiksiz yapıldığına da bağlıdır. Pratikte bu, uzmanlaşmış bir merkeze sevk etmenin bir formalite değil, tedavinin bir parçası olduğu anlamına gelir. [102]

Jonathan Ledermann, Fen Bilimleri Lisansı, Tıp Doktoru, Kraliyet Hekimler Koleji Üyesi, Tıp Bilimleri Akademisi Üyesi, Londra Üniversitesi Koleji Kanser Enstitüsü ve Londra Üniversitesi Koleji Hastanelerinde Tıbbi Onkoloji Profesörü ve Onursal Tıbbi Onkoloji Danışmanıdır. Jinekolojik tümörler alanındaki klinik araştırmaları, tümörün moleküler profilinin, evre kadar idame tedavisi seçimini etkilediği seröz karsinomun mevcut tedavi aşaması için özellikle önemlidir. [103]

Xavier Matias-Guiu, PhD, Lleida Üniversitesi'nde patoloji profesörü, IRBLleida onkopatoloji grubunun başkanı ve jinekolojik patoloji uzmanıdır. Mesleki profili, doğru patolojik sınıflandırmanın günümüzde neden çok önemli olduğunu vurgulamaktadır. Bu, özellikle seröz karsinom için önemlidir, çünkü yüksek dereceli ve düşük dereceli formlar arasında ayrım yapmak hem prognozu hem de ilaç tedavisi seçimini değiştirir. [104]

Çözüm

Seröz over karsinomu tek bir tanı değil, biyolojik olarak birbirinden farklı iki forma odaklanan bir tümör spektrumudur: yüksek dereceli ve düşük dereceli. Aralarındaki farklar neredeyse her şeyi belirler: hastanın yaşı, tümörün kaynağı, moleküler profili, büyüme hızı, kemoterapiye yanıtı, hormonal tedavinin rolü ve hedefe yönelik tedavi beklentileri. [105]

Yüksek dereceli seröz karsinom, en yaygın kanser olması, tanı anında genellikle zaten yaygın olması ve tekrarlamaya yatkın olması nedeniyle günümüzde klinik olarak en tehlikeli kanser olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, son yıllarda en önemli ilerlemeler tam olarak bu kanser için gerçekleşmiştir: tüp kökeninin daha iyi anlaşılması, zorunlu moleküler test, dikkatli sitoredüksiyon ve birinci basamak tedaviye yanıt verdikten sonra hedefe yönelik idame tedavisi. [106]

Düşük dereceli seröz karsinomun klinik seyri farklıdır ve farklı bir yaklaşım gerektirir. Standart kemoterapiye daha az duyarlıdır, ancak trametinib ve KRAS mutasyonlu tekrarlayan hastalık için yeni ilaçlar da dahil olmak üzere gerçek hedefli seçenekler ortaya çıkmıştır. Bu, modern jinekolojik onkolojinin yavaş yavaş "tüm yumurtalık tümörleri için tek tedavi" ilkesinden uzaklaştığını göstermektedir. [107]

En pratik sonuç şudur: seröz over karsinomu için sadece erken şüphe ve hızlı doğrulama değil, aynı zamanda doğru tümör sınıflandırması, deneyimli bir merkezde cerrahi ve moleküler profilleme de önemlidir. Günümüzde uzun vadeli hastalık kontrolü elde etme şansını en güçlü şekilde etkileyen bu üç faktörün birleşimidir. [108]