Sakinleştiriciler

Trankilizanlar, başlangıçta öncelikle anksiyete semptomları ve uyku bozukluklarının tedavisi için tasarlanmış ajanları birleştiren bir ilaç sınıfıdır. Hem antipsikotik bir etkinin olmaması hem de psikofarmakolojik aktivite aralığında ekstrapiramidal bozukluklara neden olma yeteneği, diğer psikotropik ilaçlardan izole edilmelerinin temelini oluşturmuştur. Kimyasal yapı açısından, sakinleştiriciler esas olarak benzodiazepin, gliserol, trioksibenzoik asit türevleri; azapiron türevleri ve bir dizi başka kimyasal bileşik tarafından temsil edilir.

Benzodiazepin türevlerinin etki mekanizması

Benzodiazepin türevlerinin etki mekanizması, benzodiazepin reseptörlerinin keşfedildiği ve merkezi sinir sisteminde yer aldığı, nörotransmitter sistemlerinin başlıca inhibitörlerinden biri olan GABA'ya doğrudan bağlı olduğu 1977 yılında bilinmektedir. GABA reseptörlerine bağlandığında, klorür iyon kanalları açılır ve nörona girerek uyarılmaya karşı direncini oluşturur. GABA esas olarak beynin şu kısımlarında aktiftir: hemisferlerin korteksindeki yıldızsı internöronlar, globus pallidus ve substantia nigra'nın striatal afferent yolları ve serebellumun Purkinje hücreleri. Benzodiazepin sakinleştiriciler GABAerjik etkiye sahiptir, yani bu nörotransmitterin üretimini uyarır ve pre- ve postsinaptik seviyelerde GABAerjik iletimi kolaylaştırırlar.

Benzodiazepin türevlerinin klinik etkileri

Benzodiazepin türevlerinin klinik etkileri 6 ana etkiyi içerir: sakinleştirici veya anksiyolitik, yatıştırıcı, merkezi kas gevşetici, antikonvülsan veya antikonvülsan, hipnotik veya hipnotik, vejetatif stabilize edici ve 2 isteğe bağlı: timoanaleptik, antifobik. Çeşitli benzodiazepin türevlerinin psikotropik aktivite spektrumundaki çeşitli etkilerin ifade derecesi aynı değildir, bu da belirli bir ilacın bireysel profilini oluşturur.

Benzodiazepin türevlerinin kullanımı kaygının neden olduğu uyumsuzluk fenomenleri için tavsiye edilir. Kaygının şiddetinin düşük olduğu ve stresli bir duruma verilen normal tepkinin ötesine geçmediği durumlarda bu ilaçların kullanımı önerilmez. Durumsal, akut olarak gelişen kaygının tedavisinde, uzun yarı ömre sahip düşük etkili ilaçlara, özellikle diazepam'a (günde en fazla 30 mg) öncelik verilir. Kursun süresi, kaygının gelişmesine katkıda bulunan stres faktörüne maruz kalma süresine göre belirlenir. Somatik hastalıklar bağlamında kaygının tedavisinde aynı ilaçlar kullanılır.

Benzodiazepin türevlerinin panik ataklarının tedavisinde en belirgin etkisi, hastaların durumdan kaçınmaya yönelik kalıcı reaksiyonları eşlik etmediği sürece gözlenir. Anksiyolitik etkinin hızlı başlangıcı, ilaç durumsal olarak önemli bir olaydan hemen önce alınırsa panik atağının tamamen giderilmesini veya önlenmesini sağlar. Nüksetmelerin yüksek sıklığı göz önüne alındığında, çoğu hastaya kombinasyon tedavisi veya kurs sırasında ardışık bir değişiklikle birkaç ilacın kullanımı reçete edilir. Uzun etkili ilaçların nispeten daha fazla güvenliğine rağmen, terapötik dozları o kadar yüksek olabilir ki aşırı bir yatıştırıcı etkiye neden olur. Panik bozukluğunun yapısında depresyon semptomlarının varlığında, seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine öncelik verilerek kombinasyon tedavisinde antidepresanlar kullanılır.

Çeşitli verilere göre majör depresif bozuklukla diğer anksiyete bozukluklarına göre daha yüksek derecede komorbidite gösteren yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde hedef semptomlar, kas gerginliği, otonom sinir sisteminin hiperaktivitesi ve artmış uyanıklık seviyesi gibi bu nozolojiye özgü anksiyete klinik fenomenleridir. Bu patolojinin çoğu vakasında benzodiazepin türevleri SSRI'lar ve çift etkili antidepresanlar (seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri) ile birlikte kullanılır. Ayrıca, hem benzodiazepin türevleriyle monoterapide hem de kombine kullanımda, uzun yarı ömre sahip uzun süreli ilaçlar için etkinlik ve güvenlik daha yüksektir. Aksine, kısa T1/2'ye sahip güçlü ilaçlar (örneğin, alprazolam) kullanıldığında, dozlar arasındaki aralıklarda ilaç bağımlılığı ve anksiyete nüksetme riski artar. Diazepam veya eşdeğer dozda başka bir ilacın günde 15-30 mg kullanılması tavsiye edilir. Çoğu hastada uzun süreli tedavi (6 ay ve üzeri) genellikle etkili ve güvenlidir, ancak anksiyete semptomlarının ortaya çıkma olasılığı göz önünde bulundurularak ilacın dozunun azaltılması gerekir.

Benzodiazepin türevleri, fobik uyaranlara karşı koymak için diazepam (10-30 mg/gün) kullanılabildiği öngörülü anksiyete dışında tüm vakalarda basit fobilerin tedavisinde tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilmez. Davranış odaklı psikoterapi muhtemelen bu patolojinin tedavisinin temeli olmalıdır.

Obsesif-kompulsif bozuklukların tedavisinde benzodiazepin türevleri, psikoterapiyle birlikte kullanıldığında SSRI'lar ve seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine göre daha az etkilidir.

Belirli organların izole disfonksiyonu olarak ortaya çıkan somatoform bozukluklar, yalnızca bu ajanların patolojik durumun çeşitli vejetatif ve aljik bileşenleri üzerindeki doğrudan etkisi dikkate alındığında benzodiazepin türevleriyle tedaviye tabi tutulur. Dahası, benzodiazepin türevlerinin etkinliği, izole aljik semptomlara göre önde gelen vejetatif semptomlarda önemli ölçüde daha yüksektir.

Depresif durumlarda benzodiazepin türevlerinin yaygın klinik kullanımına rağmen, klinik tabloda anksiyetenin açıkça mevcut olduğu durumlarda bile (anksiyete-depresif bozukluklar) kendi antidepresan aktiviteleri düşüktür. Bu tür hastalarda, benzodiazepin türevleri yalnızca antidepresanların aktivitesini artırmak için eş zamanlı tedavi olarak kullanılmalıdır. Başka bir deyişle, anksiyeteli depresyon tedavisi antidepresanların kullanımıyla başlar ve terapötik etkilerinin gelişmesi için gereken süre boyunca, 1-4 hafta süren bir sakinleştirici kürü ek olarak reçete edilir. Depresif bozuklukların tedavisinde özel bir yer, antidepresan tedavisine dirençli uykusuzluklar tarafından işgal edilir. Bu gibi durumlarda, benzodiazepin türevlerinin (ortalama terapötik dozlarda diazepam, fenazepam) daha uzun süreli uygulanması endikedir.

Hipertimi ve yüzeysel mani vakalarında benzodiazepin türevlerinin uygulanması, manik duygulanımla ilişkili uykusuzluk bozuklukları, sinirlilik, öfke ve fiziksel rahatsızlık hissinin azaltılmasına yardımcı olur.

Şizofreni tedavisinde sakinleştiriciler, psikotik anksiyeteyi gidermek ve nöroleptik akatizi belirtilerini azaltmak amacıyla yardımcı madde olarak karmaşık psikotropik etkilere sahip olarak kullanılırlar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Benzodiazepin türevlerinin farmakokinetiği

Çoğu benzodiazepin oral yoldan alındığında tamamen emilir ve bu bileşiklerin plazmadaki en yüksek konsantrasyonları birkaç saat içinde oluşur. Benzodiazepin türevlerinin metabolik dönüşümü karaciğerde sitokrom P450 (CYP) 3A4, 3A7 ve CYP 2C19'un etkisi altında gerçekleşir. Bu gruptaki ilaçların çoğu (alprazolam, diazepam, medazepam, klordiazepoksit) yarı ömürlerini önemli ölçüde artıran aktif metabolitler oluşturur. Aktif metabolit oluşturmayan bileşikler (oksazepam, lorazepam) hemen glukuronik aside bağlanır ve vücuttan hızla atılır, bu da önemli ölçüde daha iyi tolere edilebilirliklerini ve daha düşük ilaç etkileşimi risklerini açıklar. Yarı ömür süresine göre, benzodiazepin türevleri uzun etkili ilaçlara (T1/2 20 saatten fazla) ayrılır: klordiazepoksit, diazepam ve medazepam; hızlı etkili (T1/2 5 saatten az); orta etkili (T1/2 5 ila 20 saat); lorazepam, bromazepam, oksazepam, vb.

Benzodiazepin türevi sakinleştiricilerin özellikleri

İmza	Kısa etkili benzodiazepin türevleri	Uzun etkili benzodiazepin türevleri
Potens	Uzun	Düşük
Gün içerisinde uygulama sıklığı	Günde 4 kez (her 4-6 saatte bir)	Günde 2 veya 1 kez
Dozlar arasındaki aralıklarda kaygının ortaya çıkması	Sık	Nadir
Birikim	Minimum veya hiç yok	Çoğu ilaç için tipiktir
Sedasyon	Yok veya hafifçe ifade edilmiş	Hafif ila orta şiddette
Kaygı halinin yenilenmesi	Sıklıkla	Nadiren
Bağımlılık geliştirme riski	Yüksek	Küçük
Çekilme semptomlarının zamanlaması	1-3 gün	4-7 gün
Çekilme sendromunun süresi	2-5 gün	8-15 gün
Çekilme sendromunun şiddeti	İfade edildi	Hafif ila orta şiddette
Paradoksal eylemin ortaya çıkışı	Sık	Nadir
Anterograt amnezinin oluşumu	Sıklıkla	Nadiren
Kas içi enjeksiyon	Hızlı emilim	Yavaş emilim
İntravenöz uygulamada komplikasyon riski	Küçük	Jet enjeksiyonuyla yüksek
Aktif metabolitlerin varlığı	Hiç veya çok az	Çok sayıda

Sakinleştiricilerin sınıflandırılması

Etki mekanizmasına göre sınıflandırılan sakinleştiricilerin ana grupları tabloda gösterilmiştir.

Sakinleştiricilerin etki mekanizmasına göre sınıflandırılması (Voronina Seredenin SV, 2002)

Etki mekanizması	Temsilciler
Geleneksel kaygı gidericiler
GABAA-benzodiazepin reseptör kompleksinin doğrudan agonistleri	Benzodiazepin türevleri: gerçek anksiyolitik etkinin baskın olduğu (klordiazepoksit, diazepam, fenazepam, oksazepam, lorazepam, vb.); baskın olarak hipnotik etkiye sahip (nitrazepam, flunitrazepam); ağırlıklı olarak antikonvülsan etkiye sahip (klonazepam)
Farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçlar	Farklı yapıdaki preparatlar: mebikar, meprobamat, benaktizin, benzoklidin vb.
Yeni anksiyolitikler
GABA-benzidiazepin reseptörünün kısmi agonistleri, benzodiazepin reseptörünün alt birimleri ve GABA reseptörü için farklı afinitelere sahip maddeler	Abecarnil, imidazoliridinler (allidem, zollidem), imidazobenzodiazepinler (imidazenil, bretazenil, flumazenil), divalon, gidazepam
GABA-benzodiazepin reseptör kompleksinin endojen düzenleyicileri (modülatörleri)	Endosepinlerin (özellikle DBI - Diazepam bağlayıcı inhibitörü), beta-karbol türevlerinin (ambokarb, karbasetam), nikotinamid ve analoglarının parçaları

[ 10 ], [ 11 ]

Benzodiazepin olmayan anksiyolitikler

Benzodiazepin türevleri çalışma kapsamı ve uygulama genişliği açısından öncü konumda olmalarına rağmen tıbbi uygulamada başka anksiyolitikler de kullanılmaktadır.

Afobazol (INN: morphoinoethylthioethoxybenzimidazole), nebendiazepin serisinin dünyanın ilk seçici anti-anksiyete ilacı olan anksiyolitikler grubundan bir yerli farmakolojik ilaçtır. Afobazol, benzodiazepin türevlerinin yan etkilerinden yoksundur: hipnosedatif etki, kas gevşetici etki, hafıza bozuklukları, vb.

Afobazol, hipnosedatif etkilere eşlik etmeyen aktive edici bir bileşenle anksiyolitik etkiye sahiptir (afobazolün sedatif etkisi, anksiyolitik etki için ED50'yi aşan 40-50 kat dozlarda tespit edilir). İlacın kas gevşetici özelliği yoktur, hafıza ve dikkat üzerinde olumsuz etkisi vardır; ilaç bağımlılığı oluşmaz ve yoksunluk sendromu gelişmez. Anksiyetenin (endişe, kötü hisler, korkular, sinirlilik), gerginliğin (korkaklık, ağlamaklılık, huzursuzluk hissi, rahatlayamama, uykusuzluk, korku) ve dolayısıyla somatik (kas, duyusal, kardiyovasküler, solunum, gastrointestinal semptomlar), vejetatif (ağız kuruluğu, terleme, baş dönmesi) ve bilişsel (konsantre olma zorluğu, zayıflamış hafıza) bozuklukların azaltılması veya ortadan kaldırılması, afobazol ile 5-7 günlük tedaviden sonra görülür. Maksimum etki, 4 haftalık tedavinin sonunda ortaya çıkar ve tedavi sonrası dönemde ortalama 1-2 hafta devam eder.

İlaç nevrotik bozuklukların tedavisinde kullanılmak üzere endikedir. Özellikle kaygılı şüphecilik, güvensizlik, artan kırılganlık ve duygusal dengesizlik, duygusal stres reaksiyonlarına eğilim şeklinde baskın olarak astenik kişilik özelliklerine sahip kişilere Afobazol reçete edilmesi tavsiye edilir.

Afobazol toksik değildir (sıçanlarda LD50 1,1 g iken ED50 0,001 g'dır). Afobazolün oral yoldan alındığında yarı ömrü 0,82 saattir, ortalama maksimum konsantrasyon (Cmax) 0,130±0,073 μg/ml'dir ve ortalama ilaç tutulma süresi (MRT) 1,60±0,86 saattir. Afobazol iyi damarlanmış organlara yoğun bir şekilde dağılır. Yemeklerden sonra oral yoldan alınır. İlacın optimum tek dozu 10 mg'dır, günlük doz 30 mg'dır ve gün içinde 3 doza bölünür. İlaçla bir tedavi kürünün süresi 2-4 haftadır. Gerekirse doz 60 mg/gün'e çıkarılabilir.

Benzoklidin, beyin sapının kortikal nöronlarının ve retiküler oluşumunun aktivitesini inhibe eder, vazomotor merkezinin uyarılabilirliğini azaltır ve serebral dolaşımı iyileştirir. Bu ilaç, anksiyete-depresif durumlar (özellikle hafif olanlar ve serebral dolaşım yetersizliği ile ilişkili olanlar) dahil olmak üzere anksiyete bozukluklarını tedavi etmek için kullanılır. Ek olarak, benzoklidin, serebral bozuklukları, arteriyel hipertansiyonu ve paroksismal taşikardisi olan aterosklerozlu yaşlı hastalara reçete edilir.

Hidroksizin, merkezi M-kolinerjik reseptörlerin ve H1 reseptörlerinin bir blokeridir. Belirgin sedatif ve orta düzeyde anksiyolitik etki, merkezi sinir sisteminin bazı subkortikal yapılarının aktivitesinin baskılanmasıyla ilişkilidir. Hidroksizin, oldukça hızlı bir anksiyolitik etki gelişimi (tedavinin ilk haftasında), amnestik bir etkinin olmaması ile karakterizedir. Benzodiazepinlerin aksine, uzun süreli kullanımda hidroksizin bağımlılık ve bağımlılığa neden olmaz ve hiçbir yoksunluk veya geri tepme sendromu kaydedilmemiştir.

Benactyzin bir difenilmetan türevidir, ilacın anksiyolitik etkisi merkezi M-kolinerjik reseptörlerin geri dönüşümlü blokajından kaynaklanır. Merkezi kolinerjik yapılar üzerindeki belirgin etkisi nedeniyle, benactyzin merkezi bir antikolinerjik olarak sınıflandırılır. Merkezi sinir sistemi üzerindeki etki klinik olarak sakinleştirici bir etki, antikolinesteraz ve kolinomimetik maddelerin konvülsif ve toksik etkisinin baskılanması, barbitüratların ve diğer hipnotiklerin, analjeziklerin vb. artan etkisi ile ortaya çıkar. Günümüzde, etkili sakinleştiricilerin mevcudiyeti ve atropin benzeri etkiyle ilişkili istenmeyen yan etkiler (ağız kuruluğu, taşikardi, midriyazis vb.) nedeniyle, benactyzin pratik olarak bir anksiyolitik olarak kullanılmamaktadır.

Üçüncü nesil anksiyolitiklerin temsilcileri buspiron, oksimetiletilpiridin süksinat (meksidol) vb.'dir. Mexidolün anksiyolitik etkisi, GABA reseptör kompleksi de dahil olmak üzere zarlar üzerindeki modüle edici etkisi ile ilişkilidir ve sinaptik iletimde bir iyileşme ile kendini gösterir.

Buspiron, serotonin reseptörlerinin kısmi bir agonistidir, serotonin 5-HT1a reseptörlerine yüksek bir afiniteye sahiptir. Etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Buspironun, dorsal raphe çekirdeği dahil olmak üzere serotonin sentezini ve salınımını, serotoninerjik nöronların aktivitesini azalttığı bilinmektedir. Ayrıca, seçici olarak pre- ve postsinaptik D2-dopamin reseptörlerini bloke eder (antagonist) (orta afinite) ve beyin orta kısmının dopamin nöronlarının uyarılma oranını artırır. Bazı veriler, buspironun diğer nörotransmitter sistemleri üzerinde bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Karma anksiyete-depresif durumlar, panik bozuklukları vb. tedavisinde etkilidir. Anksiyolitik etki kademeli olarak gelişir, 7-14 gün sonra ortaya çıkar ve 4 hafta sonra maksimuma ulaşır. Buspiron, benzodiazepinlerden farklı olarak sedatif etkiye sahip değildir, psikomotor fonksiyonları olumsuz etkilemez, tolerans, madde bağımlılığı ve yoksunluk belirtilerine neden olmaz, alkolün etkilerini artırmaz.

Anksiyolitik gruba ait ilaçlara ek olarak, diğer farmakolojik grupların ilaçları da çeşitli derecelerde anti-anksiyete etkisine sahiptir: bazı TNF-adrenoblokerler (propranolol, oksprenolol, asebutolol, timolol, vb.), alfa-adrenomimetikler (klonidin). Bu nedenle, propranolol, sempatik sinir sisteminin hiperreaktivitesiyle ilişkili ve belirgin somatik ve vejetatif semptomlarla birlikte görülen anksiyete durumlarının tedavisinde etkilidir, klonidin, opiat bağımlılığının yoksunluk sendromunda somatovejetatif belirtileri azaltma yeteneğine sahiptir.

Şu anda, anksiyolitik etkiye sahip ve aynı zamanda mevcut ilaçlardan daha güvenli ve daha etkili yeni ilaçlar için yoğun bir arama devam ediyor. Benzodiazepin türevlerinin taranması, en seçici etkili ilaçları, en belirgin anksiyolitik etkiye sahip ve minimum yan etkiye sahip ilaçları belirlemeyi amaçlamaktadır. Ayrıca, serotonerjik iletimi etkileyen maddeler, uyarıcı amino asitlerin antagonistleri (glutamat, aspartat) vb. arasında da arama yapılmaktadır.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sakinleştiricilerin yan etkileri

Tedavinin erken evresinde en önemli etki, anksiyolitik etki geliştikçe birkaç hafta içinde kendiliğinden kaybolan sedatif etki olarak kabul edilir. Ayrıca, ilaçların standart dozları kullanıldığında, bireysel hassasiyet nedeniyle, konfüzyon, ataksi, ajitasyon, coşku, geçici hipotansiyon, baş dönmesi ve gastrointestinal bozukluklar ortaya çıkabilir.

Zihinsel disinhibisyon, benzodiazepin türevlerinin en ciddi yan etkisidir ve düşmanlık, disfori ve kişinin kendi eylemleri üzerindeki kontrolünü kaybetmesiyle karakterizedir. Benzodiazepin türevleriyle birlikte kullanıldığında alkolün bunların gelişimindeki öncü rolü kanıtlanmıştır. Bu bozuklukların görülme sıklığı %1'den azdır.

Uzun süre minimal terapötik dozlarda benzodiazepin türevleri alan hastalarda bilişsel bozukluk görülür. Görsel-mekansal aktivitelerin kalitesi düşer ve dikkat bozulur. Kural olarak, hastalar bunu fark etmezler.

Sakinleştirici aşırı doz

Ölümcül doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Büyük dozların enjeksiyonuyla bile iyileşme oldukça hızlı ve ciddi sonuçlar olmadan gerçekleşir. Diğer grupların CNS depresanlarının büyük dozlarıyla birleştirildiğinde, zehirlenmenin şiddeti kandaki benzodiazepin türevlerinin konsantrasyonundan çok eşlik eden maddenin türüne ve miktarına bağlıdır.

Benzodiazepin türevleri reçete edilirken hastanın kişilik özelliklerine ve davranış profiline özel dikkat gösterilir, bu da bu ilaçların kötüye kullanımı vakalarının önlenmesine yardımcı olur.

Benzodiazepin sakinleştiricileri tedavi amaçlı kullanan ve bu ilaçları tıbbi olmayan amaçlarla kullanan bireylerin özellikleri

Benzodiazepin türevlerini tedavi amaçlı kullanan kişiler	Toksikomaktik amaçlarla benzodiazepin türevleri kullanan kişiler
Daha sıklıkla 50 yaş ve üzeri kadınlar	Çoğunlukla 20-35 yaş arası erkekler
Benzodiazepin türevleri belirli bir hastalığa yönelik olarak doktor kontrolünde ve reçeteli olarak kullanılır.	Benzodiazepin türevlerini doktor reçetesiyle veya reçetesiz olarak alırlar, ancak belirli bir hastalık için değil, yapay uyarım amacıyla kendilerine bağımsız olarak ilaç reçete ederler.
Genellikle sadece reçeteli dozajlarda alınır. Sadece benzodiazepin türevleri alınır.	Önerilen dozların aşılması Genellikle çeşitli ilaçların kötüye kullanımı söz konusudur; benzodiazepin türevleri alkol, narkotik ilaçlar vb. ile birlikte alınmaktadır.
Tolerans genellikle gelişmez	Tolerans genellikle çabuk gelişir ve hastalar istenilen etkiyi elde etmek için dozu artırma eğilimindedir.
Benzodiazepin türevlerinin yatıştırıcı etkisinden etkilenirler. Günde 40 mg'ı (veya eşdeğer diğer ilaçları ve dozları) aşan dozlarda nadiren diazepam alırlar. Belirgin bir yoksunluk sendromu geliştirme riski önemsizdir. İlaçları almak önemli somatik veya sosyal sorunlara neden olmaz. Yasadışı yollarla reçete almaya çalışmazlar.	Benzodiazepin türevlerinin yatıştırıcı etkisini artırmaya çalışırlar. Genellikle günde 80-120 mg veya daha fazla dozda diazepam alırlar. Genellikle şiddetli yoksunluk sendromu yaşarlar. Uyuşturucu kullanımı sağlık ve sosyal sorunlara yol açar. Genellikle uyuşturucu ve reçetelerini yasadışı yollardan elde ederler.

Çekilme sendromu

Tüm benzodiazepin türevleri çeşitli derecelerde yoksunluk sendromuna neden olabilir. Bu patolojik durum genellikle çeşitli gastrointestinal bozukluklar, hiperhidroz, titreme, konvülsiyonlar, taşikardi, uyuşukluk, baş dönmesi, sefalji, hiperakuzi, sinirlilik şeklinde kendini gösterir.

Bazı olgularda tedavinin ani kesilmesiyle şiddetli ve uzun süreli depresyon, akut gelişen psikotik durumlar, halüsinasyonlar, opistotonus, koreatetozis, miyoklonus, katatonik epizodlarla seyreden deliryum durumları vb. gibi ağır semptomlar görülebilir.

Benzodiazepin türevleriyle tedavi süreci 3-4 haftayı geçmezse yoksunluk sendromu nadirdir. Yoksunluk fenomenleri ayrıca, sözde dozlar arası semptomlar veya atılım semptomları - benzodiazepin türevlerinin dozları arasında semptomların yeniden başlaması (American Psychiatric Association, 1990'dan uyarlanmıştır) olarak da adlandırılır. Benzodiazepin türevleriyle tedaviyi keserken, aşağıdaki temel önerilere uymak önemlidir.

• İlacın kötüye kullanımını önlemek için, ilacın terapötik kullanımına ilişkin net bir şema geliştirin.
• Tedavinin faydaları ile olası olumsuz yönleri arasındaki dengeyi doğru bir şekilde değerlendirmek önemlidir.
• Dozu kademeli olarak azaltın ve olası yoksunluk belirtilerini dikkatle izleyin.
• Alternatif tedavi (psikoterapi, davranış terapisi veya ilaç) konusunu çözün.
• Uyumu güçlendirmek için hasta ile ilişkide işbirliği ruhunun sürdürülmesi gerekir.

Benzodiazepin türevlerinin günlük dozunun, yoksunluk sendromunun ortaya çıkmasını önlemek amacıyla azaltılmasına ilişkin genel öneri, hastanın aldığı dozun %50'si kadar oldukça hızlı bir azaltma olasılığıdır; ancak sonraki azaltmalar daha yavaş yapılmalıdır (her 4-5 günde bir yeni dozun %10-20'si kadar).