Safra pigmentlerinin oluşumu

Safra pigmentleri hemoglobin ve diğer kromoproteinlerin - miyoglobin, sitokromlar ve hem içeren enzimlerin - parçalanma ürünleridir. Safra pigmentleri bilirubin ve ürobilin cisimciklerini - ürobilinoidleri içerir.

^{Fizyolojik koşullar altında,} yetişkin bir insan vücudunda saatte 1-2×10 8 eritrosit yok edilir. Bu süreçte açığa çıkan hemoglobin, bir protein parçasına (globin) ve demir içeren bir parçaya (hem) parçalanır. Hemin demiri genel demir metabolizmasına dahil edilir ve tekrar kullanılır. Hemin demirsiz porfirin kısmı, esas olarak karaciğer, dalak ve kemik iliğinin retiküloendotelyal hücrelerinde meydana gelen katabolizmaya tabidir. Hem metabolizması, karmaşık bir enzim sistemi olan hem oksijenaz tarafından gerçekleştirilir. Hem, hem proteinlerinden hem oksijenaz sistemine girdiğinde, hemine dönüştürülür (demir oksitlenir). Hemin, bir dizi ardışık oksidasyon-redüksiyon reaksiyonunun bir sonucu olarak, biliverdin'e metabolize edilir ve biliverdin redüktaz tarafından indirgenerek bilirubine dönüştürülür.

Bilirubin'in daha fazla metabolizması esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Bilirubin plazma ve suda zayıf çözünür, bu nedenle karaciğere girmek için özellikle albümine bağlanır. Bilirubin, albüminle bağlantılı olarak karaciğere iletilir. Karaciğerde bilirubin, doyurulabilir bir transfer sisteminin katılımıyla albüminden hepatositlerin sinüzoidal yüzeyine aktarılır. Bu sistem çok büyük bir kapasiteye sahiptir ve patolojik koşullarda bile bilirubin metabolizmasının hızını sınırlamaz. Daha sonra, bilirubin metabolizması üç süreçten oluşur:

• karaciğer parankimal hücreleri tarafından emilim;
• hepatositlerin düz endoplazmik retikulumunda bilirubinin konjugasyonu;
• Endoplazmik retikulumdan safraya salgılanması.

Hepatositlerde, polar gruplar bilirubine bağlanır ve suda çözünür hale gelir. Bilirubinin suda çözünmeyen bir formdan suda çözünür bir forma geçişini sağlayan sürece konjugasyon denir. İlk olarak, bilirubin monoglukuronid (hepatositlerin endoplazmik retikulumunda) ve ardından bilirubin diglukuronid (hepatosit membranının kanaliküllerinde) üridin difosfat glukuronil transferaz enziminin katılımıyla oluşur.

Bilirubin safraya öncelikle bilirubin diglukuronid olarak salgılanır. Konjuge bilirubinin safraya salgılanması, aktif taşıma mekanizmalarının katılımıyla çok yüksek bir konsantrasyon gradyanına karşı gerçekleşir.

Konjuge (yüzde 97'den fazla) ve konjuge olmayan bilirubin safranın bir parçası olarak ince bağırsağa girer. Bilirubin ileum ve kolona ulaştıktan sonra, glukuronidler spesifik bakteriyel enzimler (β-glukuronidazlar) tarafından hidrolize edilir; daha sonra bağırsak mikroflorası, mezobilirubin ve mezobilinojenin (ürobilinojen) ardışık oluşumuyla pigmenti geri yükler. İleum ve kolonda, ortaya çıkan mezobilinojenin (ürobilinojen) bir kısmı bağırsak duvarından emilir, portal vene girer ve karaciğere girer, burada tamamen dipirollere parçalanır, bu nedenle normalde mezobilinojen (ürobilinojen) genel dolaşıma ve idrara girmez. Karaciğer parankiması hasar gördüğünde, mezobilinojenin (ürobilinojen) dipirollere parçalanma süreci bozulur ve ürobilinojen kana ve oradan da idrara geçer. Normalde, büyük bağırsakta oluşan renksiz mezobilinojenlerin çoğu, büyük bağırsağın alt kısımlarında (çoğunlukla rektumda) sterkobilinojene oksitlenir ve dışkıyla atılır. Sterkobilinojenin (ürobilin) sadece küçük bir kısmı, büyük bağırsağın alt kısımlarında inferior vena kava sistemine emilir ve daha sonra böbrekler tarafından idrarla atılır. Sonuç olarak, normalde insan idrarı ürobilin izleri içerir, ancak ürobilinojen içermez.

Bilirubinin glukuronik asitle kombinasyonu onu nötralize etmenin tek yolu değildir. Yetişkinlerde safrada bulunan bilirubinin %15'i sülfat formunda ve %10'u diğer maddelerle kompleks halindedir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]