Revazio

Revatio vücutta damar genişletici etkiye sahiptir.

Endikasyonları Revazio

Akciğerlerde damar direncinin ilerleyici şekilde artması sonucu sağ ventrikül yetmezliğine yol açan bir grup patoloji olan pulmoner hipertansiyonun tedavisinde kullanılır.

Tahliye formu

Salınım, 15 adetlik miktarda, blister şeritler halinde paketlenmiş tabletlerde gerçekleşir. Bir pakette - 90 tablet veya 6 blister paket.

Farmakodinamik

Sildenafil, PDE-5'in spesifik bileşeninin cGMP elementi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahip seçici bir maddedir. İkincisi, cGMP elementinin bozunma sürecini teşvik eder ve penisin kavernöz gövdelerinin yanı sıra pulmoner damarların içinde bulunur. Pulmoner damarların düz kas hücrelerinin içindeki cGMP seviyesindeki artış nedeniyle, gevşeme süreci gerçekleştirilir. Pulmoner hipertansiyonun tedavisi sırasında sildenafil, pulmoner damarları ve diğer damarları genişletir (ancak daha az ölçüde).

Sildenafil özellikle PDE-5 bileşeni açısından seçicidir; bu bileşen üzerinde PDE-11 (700 kat daha güçlü) ve PDE-1 (80 kat daha güçlü) gibi bilinen diğer izoenzimlerden çok daha aktif bir şekilde etki eder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Emilim.

Sildenafil oldukça hızlı emilir. Mutlak biyoyararlanım oranları yaklaşık %41'dir. İlacın en yüksek plazma seviyelerine ulaşması yaklaşık 1 saat sürer (bu, ilacın aç karnına alınmasını gerektirir).

İlacın 60-120 mg'ını (günde üç kez) aldıktan sonra, Cmax değerlerinde ve doz büyüklüğüyle orantılı olan AUC'de bir artış olur. Günde 240 mg ilaç alındığında, ilaç göstergelerinde doğrusal olmayan bir artış olur. Yüksek kalorili yağlı yemeklerle birlikte alındığında, zirve göstergelere ulaşma süresinin 1 saat daha uzamasına neden olur. Bu durumda, ilacın maksimum plazma değerleri yaklaşık %29 azalır ve emilim derecesi (ortalama olarak) %11 azalır.

Dağıtım.

Sildenafilin dağılım hacmi 105 l'dir. Günde 60 mg ilaç alındığında, maddenin tepe denge değerleri yaklaşık 113 ng / ml'dir. Sildenafil bileşeni, metabolizmanın ana dolaşımdaki N-demetil ürünü ile birlikte, plazma proteini ile kanda sentezlenir - yaklaşık %96. Maddenin spermle atılması da gerçekleşir: 1,5 saat sonra, sağlıklı erkekler tüketilen kısmın yaklaşık %0,0002'sine sahiptir.

Metabolik süreçler.

Metabolik süreçler esas olarak karaciğerin içinde, hemoprotein P450 sisteminin mikrozomlarının izoenzimleri yardımıyla gerçekleştirilir: CYP3A4 elementi (ana metabolik yol) ve CYP2C9 elementi (yardımcı yol). Metabolizmanın ana dolaşım ürünü olan N-demetile edilmiş sildenafil, PDE açısından da seçici olarak etki eder, in vitro testlerde PDE-5 bileşeni açısından aktivite göstergesi sildenafilin toplam etkisinin %50'sidir.

Plazma metabolit seviyesi sildenafilin kendisinin yaklaşık %40'ıdır. Bu değerler yüksek pulmoner arter basıncı olan kişilerde farklılık gösterir - yaklaşık %72'dir. N-demetil metaboliti dönüştürülür ve terminal yarı ömrü yaklaşık 4 saattir.

Bir ilacın toplam tıbbi aktivitesinin yaklaşık %36’sı ana maddenin parçalanma ürününden kaynaklanır.

Boşaltım.

Toplam klerens hızı 41 l/saattir ve ilacın terminal yarı ömrü 3-5 saattir. Atılım metabolik ürünler şeklinde gerçekleşir - alınan dozun yaklaşık %80'i bağırsaklar yoluyla ve diğer %13'ü böbrekler yoluyla atılır.

Özel hasta kategorileri için farmakokinetik özellikler.

Yaşlılar.

Temizleme oranları azaldığından, metabolik ürünüyle birlikte serbest sildenafil seviyesi %90 daha yüksek olacaktır. Plazmada sildenafilin protein sentezi yaşa göre belirlendiğinden, serbestçe hareket eden sildenafil seviyeleri yaklaşık %40 daha yüksek olacaktır.

Böbrek fonksiyonlarında problemlerin varlığı.

Şiddetli böbrek yetmezliği gözlenirse, sildenafil klirens oranları önemli ölçüde azalır ve aktif bileşen değerlerinde bir artışa neden olur: AUC (%100) ve Cmax (%88). Maddenin metabolik ürünü için aynı göstergeler şunlardır: AUC - +%200 ve Cmax - +%79 (sağlıklı kişilerin göstergeleriyle karşılaştırıldığında).

Fonksiyonel karaciğer bozukluklarının varlığı.

Hafif ve orta şiddette bozukluklarda (Child-Pugh'a göre 5-9 arası skorlarda) temizlenme hızı azalır, bu da AUC (+%85) ve Cmax (+%47) değerlerinde artışa neden olur.

Hastada PAH varlığı.

Maddenin Css seviyesi %20-50 artar ve Cmin değerleri iki katına çıkar. PAH'lı bireylerde, sağlıklı bireylerdeki benzer değerlere kıyasla, klerens değerlerinin azalma veya aktif elementin biyoyararlanımının artma eğilimi vardır.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozlama ve uygulama

İlaç ağızdan alınır ve standart günlük doz, diyetten bağımsız olarak 6-8 saatlik aralıklarla 3 doz halinde alınan 60 mg'dır. Günde reçete edilen 60 mg'dan fazlasını alamazsınız.

Böbrek bozuklukları olan hastalarda dozaj boyutunun düzeltilmesi. Sildenafil maddesine karşı zayıf tolerans varsa, dozajı azaltmak gerekir - günde iki kez 20 mg ilaç alın.

Hastanın sakinavir veya eritromisin ile kombinasyon tedavisine ihtiyacı varsa, Revatio'nun günlük dozu 40 mg'a düşürülmelidir - bu durumda 2 ayrı porsiyona bölünmelidir. Telitromisin, klaritromisin ve nefazodon ile birleştirildiğinde, günlük doz 20 mg'a düşürülür.

[ 13 ]

Hamilelik Revazio sırasında kullanın

İlacın alınmasına ancak anneye sağlanacak muhtemel yararın, fetüste oluşabilecek komplikasyonlardan ve olumsuz reaksiyonlardan daha fazla olması durumunda izin verilir.

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar arasında:

• ilacın tüm elementlerine karşı aşırı duyarlılığın varlığı;
• akciğer bölgesinde veno-oklüzif patoloji;
• NO donörlerinin, herhangi bir nitrat formunun ve ayrıca CYP3 A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerinin (itrakonazol ve ketokonazol ile ritonavir dahil) kullanımı;
• optik sinirin ön kısmında iskemik tipte non-arteritik inflamatuar sürecin gelişmesi sonucu bir gözde görme kaybı;
• Retina bölgesinde kalıtsal dejeneratif hastalıkları olan kişiler (retinit dahil);
• karaciğer fonksiyon bozukluğunun şiddetli evreleri (Child-Pugh'a göre 9 puandan fazla);
• miyokard enfarktüsü veya felç öyküsü;
• ciddi derecede düşük kan basıncı – sistemik göstergeler 90 mm Hg'ye kadar, diyastolik göstergeler ise 50 mm Hg'ye kadar çıkabilir;
• hipolaktazi, laktaz enzim eksikliği ve malabsorpsiyon sendromu;
• emzirme dönemi;
• 18 yaş altı hasta kategorisi.

Aşağıdaki durumlarda reçete yazarken dikkatli olunmalıdır:

• yükselmiş pulmoner arter basıncı (1. veya 4. fonksiyonel sınıf);
• penisin anatomik deformasyonu (kavernöz fibrozis, açılanma ve penis eğriliği dahil);
• priapizmin gelişimine katkıda bulunan çeşitli patolojiler (bunlar arasında orak hücreli anemi, plazmasitoma ve lösemi bulunur);
• kanamaya neden olan hastalıklar ve gastrointestinal sistemde ülseratif süreçlerin alevlenmeleri;
• kalp yetmezliği;
• kararsız angina;
• yaşamı tehdit edebilen aritmi türleri;
• yüksek kan basıncı değerleri – 170/100 mm Hg'den fazla;
• sol ventrikül çıkış yolu bölgesinde tıkanıklık (aort stenozu ve ayrıca hipertrofik bir yapıya sahip olan obstrüktif kardiyomiyopati formu dahil);
• Utangaçlık sendromu veya hipovolemi;
• Optik sinirin ön bölgesinde non-arteritik iskemik nöropati veya anamnezde bu patolojinin varlığı;
• CYP3 A4 izoenzimini inhibe eden orta derecede etkili ilaçların kullanımı (bunlar arasında sakinavir, eritromisin ve klaritromisin ile telitromisin ve nefazodon bulunur) ve ayrıca alfa-blokerler;
• CYP3 A4 izoenzimini indükleyen ilaçlarla tedavide kullanılır.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Yan etkiler Revazio

İlacın kullanımı aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:

• deri altı dokuda iltihaplanma süreci, anemi, belirtilmemiş formlarda sinüzit, ayrıca kan basıncında azalma ve grip;
• vücutta şişlik şeklinde kendini gösteren sıvı tutulumu;
• baş ağrısı, parestezi, yanma, kaygı hissi, uykusuzluk, hipoestezi ve titreme gibi belirtilerin ortaya çıkması;
• retina bölgesinde kanama, görme bozuklukları (diplopi, bulanık görme, fotofobi, siyanopsi ve kromatopsi dahil), göz hassasiyetinde sorunlar, göz bölgesinde kızarıklık veya iltihap. Görme keskinliğinde bozulma da görülebilir;
• ani gelişen sağırlık ve buna ek olarak baş dönmesi;
• burun kanaması, öksürük veya burun akıntısı gibi belirtilerin ortaya çıkması, bronşit ve burun tıkanıklığı gelişmesi;
• şişkinlik, hemoroid, dispepsi semptomlarının ortaya çıkması ve gastrit, GERD, gastroenterit ve ishalin gelişmesi. Ağız mukozasının kuruluğu da meydana gelebilir;
• eritem, deri döküntüleri ve alopesi gelişimi, ayrıca gece hiperhidrozisi;
• sırt ve uzuvlarda miyalji ve ağrı;
• uzamış ereksiyon, hematospermi, jinekomasti ve priapizm;
• Ateş hali ve hipereminin gelişmesi.

[ 12 ]

Aşırı doz

Zehirlenmenin başlıca belirtileri ateş basması, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, baş dönmesi, görme bozuklukları ve hazımsızlıktır.

Oluşan bozuklukların giderilmesi için semptomatik tedavi yöntemlerine başvurulması gerekir, çünkü hemodiyalizden sonuç alınamaz.

[ 14 ], [ 15 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Hemoprotein P450 sisteminin izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eden ilaçlarla (CYP3A4 ve CYP2C9 gibi elementler) birleştirildiğinde, ilacın klerens seviyesinde bir azalma gözlenir. İndükleyici ilaçlarla birleştirildiğinde ise, bu değerler tam tersine artar.

Ritonavir (1 g/gün dozunda), HIV proteazını inhibe eden ilaçlar ve ayrıca CYP3A4 izoenzimi üzerinde güçlü inhibitör etkisi olan ilaçlarla kombinasyon, sildenafilin Cmax düzeyinde (%300'den fazla) ve EAA değerlerinde (%1000 civarında) artışa yol açar.

Sakinavir ile birlikte CYP3A4 izoenzimleri ve HIV proteaz aktivitesini inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanıldığında sildenafil zirve düzeylerini yaklaşık %140, EAA düzeylerini ise %210 oranında artırır.

İlaç telitromisin, klaritromisin veya nefazodon ile etkileşime girdiğinde, ritonavir maddesinin etkilerine benzer özellikler gösteren semptomlar ortaya çıkabilir.

Eritromisin veya sakinavir ile kombinasyon Revatio'nun AUC değerlerini yedi kat artırır. Bu nedenle ilacın doz büyüklükleri ayarlanmalıdır.

Simetidin (0.8 g), hemoprotein P450 aktivitesini inhibe eden ilaçlar ve izoenzim CYP3A4'ün etkisini nonspesifik olarak inhibe eden ilaçlarla eş zamanlı alındığında, sağlıklı bir kişide sildenafilin (dozaj 50 mg) plazma değerlerinde (%56) artış olur.

CYP3A4 izoenzimini zayıf bir şekilde indükleyen ilaçlarla birleştirildiğinde, ilacın aktif bileşeninin klerens seviyesi üç kat artar. PAH tedavisi sırasında 60 mg'lık bir dozajda bile sildenafil kullanımı, bosentan ile birlikte, sildenafilin AUC değerlerini azaltır.

[ 16 ]

Depolama koşulları

Revatio kuru bir yerde muhafaza edilmelidir. Sıcaklık seviyesi maksimum +30°C olmalıdır.

[ 17 ], [ 18 ]

Raf ömrü

Revatio ilacın üretim tarihinden itibaren 5 yıl süreyle kullanılabilir.

İncelemeler

Revatio'nun çok az yorumu var. Çoğu hasta ilacın oldukça pahalı olduğunu, ancak aynı zamanda PAH semptomlarını ortadan kaldırmada çok etkili olduğunu belirtiyor - nefes alma sürecini kolaylaştırıyor ve ayrıca terleme ve nefes darlığının şiddetini azaltıyor.