^

Sağlık

Propofol

, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Propofol, anestezide / anestezide son klinik uygulamalardan biridir. Bu alkilfenol (2,6-diizopropilfenol) 'in bir türevi olan,% 10 soya fasulyesi yağı,% 2.25 gliserol ve% 1.2 yumurta fosfatid ihtiva eden bir% 1 emülsiyon olarak hazırlanır. Propofol ideal bir anestetik olmasa da, benzersiz farmakokinetik özellikleri nedeniyle dünya çapında anestezi uzmanlarının hak ettiği takdiri kazanmıştır. Daha geniş kullanımı sadece yüksek maliyetle sınırlıdır.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: terapide bir yer

İdeal anestezi araştırması propofolun yaratılmasına yol açtı. Hipnotik etkinin hızlı ve pürüzsüz başlangıcı, maske ventilasyonu için optimal koşulların oluşturulması, laringoskopi ve bir laringeal hava yolunun kurulması ile ayırt edilir. Propofol, barbitüratlardan farklı olarak, DB, ketamin, sodyum oksibat, sadece bolus (tercihen titrasyon) veya infüzyon şeklinde (bir pompa ile damlama veya infüzyon şeklinde) IV uygulanır. Diğer anestetikler ile birleşik olduğu gibi, doz seçimi ve propofol verilmesinin premedikasyon varlığında, uygulama oranına, yaşlı yaş, hastanın durumunun şiddetine, diğer ilaçlar ile kombinasyon halinde gibi faktörlerden etkilenir sonra uyku başlangıcı hızı. Çocuklarda, farmakokinetik farklılıklardan dolayı propofol indüksiyon dozu erişkinlerden daha yüksektir.

Anestezi sağlamak için, propofol inhalasyon veya diğer intravenöz anestezi (TBBA) ile kombinasyon halinde temel bir hipnotik olarak kullanılır. Klinik ihtiyaçlar veya kanda istikrarlı bir ilaç konsantrasyonu yaratılması ve daha fazla kolaylık olması nedeniyle kesinlikle tercih edilen infüzyon olmak üzere her birkaç dakikada bir 10-40 mg küçük porsiyonlarda bolus verilir. 10 mg / kg / sa ile 10 dakikada 1 mg / Kg infüzyon bolus 1980 sonrası B-10-8 mg / kg / saat arasında klasik rejimi (, 10 dakika - 8 mg / kg / saat'lik, bundan sonra - b mg hızla pozvlolyaet kan bolus miktarda propofol konsantrasyonunu arttırmak nedeniyle / kg / saat) şimdi nadiren kullanılır, infüzyon durdurarak anestezi derinliğini azaltmak için hep belirlemek için kolay ve gerektiğinde değildir; Yeniden başlaması için uygun zamanı belirlemek zordur.

Anestezi için diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, propofolun farmakokinetiği iyi modellenmiştir. Bu gömülmüş mikroişlemcili bir şırınga pompası güvenilirliği oluşturarak kan (ITSK) propofol hedef konsantrasyonun infüzyon tekniği uygulamak için bir ön koşul. Bu tür bir sistem (yani, hız infüzyon seçilmesi) uygulama için, hız geniş bir aralığına izin verir titrasyonunun etkisini göstermektedir ve infüzyon sona zamanlama uyanma yönlendirir, kullanım kolaylığı ve derinliği kontrol birleştiren ilacın kanda istenilen konsantrasyonu oluşturmak için karmaşık aritmetik hesaplamalarından anestezi uzmanının ortadan kaldırır anestezi.

Propofol intra ve postoperatif hemodinamik stabiliteye bağlı kardioanesteziyolojide kendini ispatlamış ve iskemik atakların insidansında azalma sağlamıştır. Beyin, omurga ve omurilikteki ameliyatlar ile, propofol kullanımı, gerekirse, inhalasyon anestezisine bir alternatif olarak uyanma testine olanak sağlar.

Propofol için uyanma, kurtarma yönlendirme ve inhalasyon anesteziklerin iyi temsilcileri ile karşılaştırılabilir aktivasyon özellikleri hız, aynı zamanda bulantı ve kusmayı, düşük olasılık, ayakta anestezi ilk seçilen bir ilaçtır. Yutma refleksinin hızlı bir şekilde restorasyonu, daha güvenli bir yemek yemeyi destekler.

Barbitürik olmayan hipnotiklerde / bir başka uygulama alanı, bölgesel anestezi koşullarında, kısa süreli tıbbi ve diagnostik manipülasyonlarla ve yoğun bakım ünitesinde operasyon sırasında sedasyondur.

Propofol sedasyon için en iyi ilaçlardan biri olarak kabul edilir. Karakteristik, uzun süren infüzyonlarda bile, titrasyon ve bilinçte hızlı iyileşme ile istenen sedasyon seviyesinin hızlı bir şekilde başarılmasıdır. Aynı zamanda, hasta kontrollü sedasyon için midazolamın üzerinde avantajlar sağlar.

Propofol, bir indüksiyon ajanı, bakım aşamasında kontrollü bir hipnotik ve anestezi sonrası en iyi iyileşme özelliklerine sahiptir. Bununla birlikte, BCC eksikliği ve kan dolaşımı depresyonu olan hastalarda kullanımı tehlikelidir.

Eylem Mekanizması ve Farmakolojik Etkileri

Propofolün, GABA-reseptörünün beta-altbirimlerini uyardığı, klorid iyon kanallarını aktive ettiğine inanılmaktadır. Ayrıca NMDA reseptörlerini de inhibe eder.

Etomidatın temel mekanizması muhtemelen GABA sistemi ile ilgilidir. Bu özellikle duyarlı olarak alfa-, gama- ve ayrıca GABA reseptörü modülasyonu ile ortaya çıkan GABAA reseptör mekanizmasının sedatif ve hipnotik etkileri steroiodov ait beta1- beta2 alt birimi tespit eder.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi

Propofol analjezik bir aktiviteye sahip değildir ve bu nedenle esas olarak bir hipnotik olarak görülür. Diğer ilaçların (opioidler, gevşetici maddeler) yokluğunda, nispeten yüksek dozlarda bile, özellikle herhangi bir travmatik uyarım ile istemsiz uzuv hareketleri gözlemlenebilir. Hastaların% 50'sinin cilt insizyonuna tepki vermediği propofol konsantrasyonu çok yüksektir ve 16 µg / ml kandır. Karşılaştırma için: dinitrojen oksidin% 66'sı varlığında, 2.5 μg / ml'ye ve morfin premedikasyonu ile - 1.7 μg / ml'ye kadar azalır.

Kullanılan doza bağlı olarak, propofol sedasyon, amnezi ve uykuya neden olur. Uykular, heyecan sahnesi olmadan sorunsuz bir şekilde gerçekleşir. Uyandıktan sonra, hastalar anestezi ile tatmin olma eğilimindedir, şikayetlerdir, bazen halüsinasyonlar ve cinsel rüyalar bildirirler. Amneziye yol açabilme özelliği ile propofol, midazolama yaklaşır ve tiyopental sodyumu aşar.

Serebral kan akımı üzerine etkiler

Normal kafa içi basıncı olan hastalarda propofol uygulamasından sonra, yaklaşık% 30 azalır, CPD'de hafif bir azalma (% 10). İntrakraniyal basınç artışı olan hastalarda azalması daha belirgindir (% 30-50); Ayrıca, CPD'deki düşüş daha belirgindir. Trakea entübasyonu sırasında bu parametrelerin artmasını önlemek için, opioidlerin veya ek bir propofol dozunun uygulanması gereklidir. Propofol, sistemik kan basıncındaki ve karbondioksit düzeyindeki değişikliklere yanıt olarak serebral damarların otoregülasyonunu değiştirmez. Ana serebral metabolik sabitlerin (glikoz, laktat) değişmezliği ile PM02, ortalama% 35 oranında azalır.

trusted-source[6], [7], [8]

Elektroensefalografik görüntü

Propofol kullanıldığında, EEG ritmdeki bir başlangıç artışı ile karakterize edilir ve bunu y ve 9-dalga aktivitesinin baskınlığı izler. Kandaki ilacın konsantrasyonunda önemli bir artış ile (8 μg / ml'den fazla), dalgaların büyüklüğü belirgin şekilde azalır ve baskılayıcı yanıp söner periyodik olarak ortaya çıkar. Genel olarak, EEG'deki değişiklikler, barbitüratlara benzerdir.

Propofolun kandaki konsantrasyonu, uyaranlara cevap verme yeteneği ve hatıraların varlığı BIS değerleri ile iyi korelasyon gösterir. Propofol, erken kortikal yanıtların genliğinde bir azalmaya neden olur ve SSEP ve MVP'nin gecikmesini biraz artırır. Propofol MVP üzerindeki etki, etomidatınkinden daha belirgindir. Propofol, amplitüdde doza bağlı bir azalmaya ve orta-latent SVP'lerin gecikmesine neden olur. Anestezi sırasında beynin elektriksel aktivitesinin sinyallerini işlemek için bu seçeneklerin bilgi içeriği en yüksek olduğu zaman, bu ilaçlardan biri olduğuna dikkat edilmelidir.

Propofolun konvulsif ve epileptiform EEG aktivitesi üzerindeki etkisi büyük ölçüde çelişkilidir. Çeşitli araştırmacılar, hem antikonvülsan özelliklerine hem de büyük epileptik nöbetlere neden olma kabiliyetine bağlamışlardır. Genel olarak, propofol kullanımının arka planına karşı konvulsif aktivite olasılığının düşük olduğu kabul edilmelidir. Epilepsi hastalarında.

Birçok çalışma, propofol alt-hipnotik dozlarının antiemetik özelliklerini doğrulamıştır. Kemoterapi yaparken. Bu, kullanılan tüm anestetiklerden ayırt eder. Propofol'un antiemetik etkisinin mekanizması tamamen açık değildir. B2-dopamin reseptörleri üzerindeki etkisinin olmaması ve bu yağ emülsiyon etkisinin tutulmaması üzerine veriler bulunmaktadır. Diğer intravenöz hipnotiklerden farklı olarak (örneğin, sodyum tiyopental), propofol subkortikal merkezlere baskı yapar. Propofol'un subkortikal bağlantıları değiştirdiği veya kusma merkezini doğrudan bastırdığı yönünde öneriler vardır.

Tabii ki, çok bileşenli anestezi ile, özellikle opioidlerin kullanımı ile, propofol POT'u önleme kabiliyetini azaltır. Ayrıca, POTR'nin ortaya çıkması için diğer risk faktörleri de (hasta özellikleri, cerrahi müdahale tipi) belirlenir. Sonrası bulantı ve kusmanın sendromu diğer şartlar sabitken sıklığı hipnotik bir baz olarak Propofol'dan kullanıldığında önemli ölçüde daha düşüktür, ancak opioid propofol anestezi ortadan kaldırır uzaması olan tiyopental izofloran anestezisi üzerinde avantaj söz konusu.

Pruritusun kolestazda zayıflaması ve opioidlerin propofol alt-hipnotik dozlarının arka planına karşı kullanımı bildirilmiştir. Belki de bu etki, ilaçların omuriliğin aktivitesini baskılayabilme yeteneği ile ilişkilidir.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13]

Kardiyovasküler sistem üzerinde etkisi

Anestezi indüksiyonu sırasında propofol, vazodilatasyon ve miyokardiyal depresyonlara neden olur. Ne olursa olsun, propofol uygulanması sırasında birlikte kardiyovasküler hastalıkların varlığı kan basıncında belirgin bir azalma (diastolik ve ortalama), kalp vuruş hacmi azalma (SLD) (yaklaşık% 20), kardiyak endeksi (SI) (yaklaşık% 15) 'dir, OPSS (% 15-25), sol ventrikülün şok çalışma indeksi (IURLC) (yaklaşık% 30). Valvüler kalp hastalığı olan hastalarda, yükleme öncesi ve sonrası azaltır. Arteriol ve venlerin düz kas liflerinin gevşemesi, sempatik vazokonstriksiyonun depresyonuna bağlıdır. Negatif inotropik etki, hücre içi kalsiyum seviyesinde bir azalma ile ilişkili olabilir.

Hipotansiyon daha Hypovolemia, sol ventrikül yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda belirgin ve aynı zamanda uygulanan doz ve ilacın plazma içinde konsantrasyon, uygulama oranına ve coinduction diğer ilaçların premedikasyon eşzamanlı kullanımının varlığına bağlıdır edilebilir. Propofol pik plazma konsantrasyonları, bolus sonra çok kan basıncı bolus dozu yaklaşık zaman daha belirgindir azaltarak infüzyon sürecinin tanıtımı ile önemli ölçüde daha yüksek dozu.

Direkt laringoskopi ve trakea entübasyonuna yanıt olarak, kan basıncı artar, ancak bu basınç reaksiyonunun derecesi, barbitüratların kullanılmasından daha azdır. Propofol, laringeal maskenin takılmasına yönelik hemodinamik cevabı uyaran, hipnotikte en iyi / in / var. Anestezi indüksiyonundan hemen sonra göz içi basıncı önemli ölçüde azalır (% 30-40) ve trakea entübasyonu sonrası normalleşir.

Propofol kullanıldığında, koruyucu barorefleksin baskılanmasının hipotansiyona yanıt olarak ortaya çıktığı da karakteristiktir. Propofol, parasempatik olmaktan ziyade sempatik sinir sisteminin aktivitesini daha anlamlı bir şekilde inhibe eder. Sinüs ve atriyoventriküler düğümlerin iletkenliğini ve işlevini etkilemez.

Propofol kullanıldıktan sonra belirgin bradikardi ve asistoli vakaları tanımlanmıştır. Bunların antikolinerjik profilaksi uygulanan sağlıklı yetişkin hastalar olduğu unutulmamalıdır. Bradikardi ile ilişkili ölümcül hastalık 1.4: 100.000 propofol vakasıdır.

Anestezi idamesi sırasında kan basıncı başlangıç değerinden% 20-30 daha düşük kalır. İzole edilmiş propofol kullanımıyla, OPSS başlangıç değerinin% 30'una indirilirken VOC ve SI değişmez. Buna karşılık, dinitrojen oksit veya opioidlerin kombine uygulamasının aksine, OPSS'de hafif bir değişim ile azalmış UOS ve SI. Bu nedenle, hipotansiyona yanıt olarak sempatik refleks yanıtının baskılanması devam etmektedir. Propofol, koroner kan akımını ve miyokardiyal oksijen tüketimini azaltırken, dağıtım / tüketim oranı değişmeden kalır.

Vasodilasyona bağlı olarak, propofol hipotermiye yol açan termoregülasyon olasılığını baskılar.

Solunum sistemi üzerindeki etkisi

Propofol uygulamasından sonra, DO'da belirgin bir azalma ve BH'de kısa süreli bir artış vardır. Propofol respiratuar bir tutuklamaya neden olur, olasılık ve süresi doza, uygulama oranına ve premedikasyonun varlığına bağlıdır. Bir indüksiyon dozunun uygulanmasından sonra apne olguların% 25-35'inde görülür ve 30 saniyeden fazla sürebilir. Opioidler premedikasyona veya indüksiyona eklendiğinde apne süresi artar.

Propofol, DO üzerinde BH'den daha uzun bir etki gösterir. Diğer anestezikler gibi, solunum merkezinin tepkisine karbondioksit seviyesinde bir azalmaya neden olur. Ancak, inhalasyon anesteziklerinden farklı olarak, plazmada propofol konsantrasyonunun ikiye katlanması PaCOa'da daha fazla artışa neden olmaz. Barbitüratlarda olduğu gibi, PaO2 önemli ölçüde değişmez, ancak hipoksiye ventilasyon cevabı inhibe edilir. Propofol tek pulmoner ventilasyonda hipoksik vazokonstriksiyonu baskılamaz. Uzun süreli infüzyon ile birlikte sedatif dozlarda, DO ve BH azalır.

Propofol, belirli bir bronkodilatör etkiye sahiptir. KOAH'lı hastalarda. Fakat bu durumda, halotan için belirgin bir şekilde daha aşağıdır. Laringospazm olası değildir.

Gastrointestinal sistem ve böbrekler üzerindeki etkileri

Propofol, gastrointestinal sistemin motilitesini ve karaciğerin işlevini önemli ölçüde değiştirmez. Hepatik kan akışının azalması, sistemik kan basıncındaki azalmaya bağlıdır. Uzun süreli infüzyon ile idrar rengini (fenollerin varlığına bağlı yeşil renk tonu) ve şeffaflığını (ürik asit kristallerine bağlı bulutluluk) değiştirmek mümkündür, ancak bu böbreklerin işlevini değiştirmez.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18]

Endokrin cevaba etkisi

Propofol, kortizol, aldosteron, renin üretimini ve ACTH konsantrasyonundaki değişikliklere yanıtı önemli ölçüde etkilemez.

trusted-source[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Nöromüsküler iletim üzerine etkisi

Tiyopental sodyum gibi, propofol kas gevşeticiler tarafından bloke edilen nöromüsküler iletimi etkilemez. Kas gerginliğine neden olmaz, faringeal refleksleri bastırır, bu da laringeal maskenin yerleştirilmesi için iyi koşullar sağlar ve tek başına propofol uygulamasından sonra trakea entübasyonunu sağlar. Bununla birlikte, bu, kusma ve regurjitasyon riski olan hastalarda aspirasyon olasılığını artırır.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29]

Diğer etkiler

Propofol, vitamin E'ye benzer antioksidan özelliklere sahiptir. Bu etki kısmen ilacın fenolik yapısına bağlı olabilir. Propofol fenolik radikallerin lipid peroksidasyon süreçleri üzerinde geciktirici etkisi vardır. Propofol, kalsiyum iyonlarının hücrelere akışını sınırlandırır, böylece kalsiyum kaynaklı hücre apoptozuna karşı koruyucu bir etki sağlar.

Sodyum oksibat, sistemik antihipoksik, radyokoruyucu özellikler gösterir, asidoz ve hipotermiye karşı direnci artırır. İlaç, özellikle retinal hipoksi ile lokal hipoksi için etkilidir. Girişten sonra, aktif olarak hücrenin metabolizmasına girer, bu nedenle metabolik hipnotikler denir.

Propofol malign hipertermiye neden olmaz. Herediter porfiri bulunan hastalarda propofol ve etomidat kullanımı güvenlidir.

Tolerans ve bağımlılık

Propofol'e tolerans, tekrarlayan anestezi veya sedasyon amacıyla çok günlük bir infüzyonla ortaya çıkabilir. Propofol bağımlılığının gelişimine dair raporlar var.

Farmakokinetik

Propofol, kanda hızlı bir şekilde yüksek konsantrasyonlara ulaşmanızı sağlayan IV olarak uygulanır. Yağlardaki aşırı yüksek çözünürlüğü, ilaçların beyne hızlı bir şekilde girmesini ve denge konsantrasyonlarının elde edilmesini belirler. Hareketin başlangıcı, önkolun - bir beyin sirkülasyonuna - karşılık gelir. İndüksiyon dozundan sonra, tepe etkisi yaklaşık 90 saniyede meydana gelir, anestezi 5-10 dakika sürer.

Çoğu IV hipnotiğin etkisinin süresi büyük ölçüde uygulanan doza bağlıdır ve beyin ve kandan diğer dokulara yeniden dağılım oranı ile belirlenir. Propofolun farklı dozlarla farmakokinetiği, uygulanan bolusun büyüklüğüne bakılmaksızın iki veya üç sektörlü (üç bölmeli) bir model kullanılarak açıklanmaktadır. 1 ila 3 saat, üç sektörlü kinetik model treheksponentsialnym denklemi gibi görünüyor ve başlangıçta hızlı bir dağılım yavaş yeniden dağıtım, sektörler arası dağıtım içerir -., Bir, iki bölmeli bir model kullanıldığında, dağılım aşamasında Propofol ilk T1 / 2 eliminasyon aşaması T1 / 2, 2 ila 8 dakika için ilaçların kaçınılmaz kümülasyonu göz önüne alındığında. 30-70 dakika ve / 2 daha doğru yavaş bir eliminasyon fazını yansıtan bir artık T1 eden 4 ila 23 saat arasında bir eliminasyon safhası aralıklarında - T1 / 2, propofol başlangıçtaki hızlı dağılım aşaması 1 ila 8 dakika, yavaş faz dağılımı arasında değişmiştir. Daha sonra eleme için hafif perfüze dokulardan merkez sektöre ilaç dönüşü. Fakat bu uyanışın hızını etkilemez. Uzun süreli infüzyon ile, içeriğe duyarlı T1 / 2 ilacını dikkate almak önemlidir.

Propofolun enjeksiyondan hemen sonraki dağılım hacmi çok yüksek değildir ve yaklaşık 20-40 litredir, fakat denge durumunda sağlıklı gönüllülerdeki 150 ila 700 litredir ve yaşlılarda 1,900 litreye ulaşabilir. İlaçlar merkezi sektörden yüksek boşluk ile karakterizedir ve kötü perfüze olmuş dokulardan geri dönüşü yavaştır. Ana metabolizma, propofolun suda çözünebilen inaktif metabolitleri (glukuronid ve sülfat) oluşturduğu karaciğerde görülür. Dışkı ile değişmeden formda, ilacın% 1'inden daha az - idrarda,% 2'ye kadar, atılır. Propofol, metabolizmanın ekstrahepatik yollarını (muhtemelen akciğerlerde) gösteren, hepatik kan akışını aşan yüksek bir toplam açıklık (1.5-2.2 l / dk) ile karakterizedir.

Bu nedenle, propofolun hipnotik etkisinin ilk ucu, büyük farmakolojik olarak aktif olmayan dokuların hızlı dağılmasından ve merkeze doğru yavaş bir şekilde geri girmesini sağlayan yoğun bir metabolizmadan kaynaklanmaktadır.

Propofol'un farmakokinetiği; yaş, cinsiyet, eşlik eden hastalıklar, vücut ağırlığı ve paylaşılan ilaçlar gibi faktörlerden etkilenmektedir. Yaşlı hastalarda merkezi oda hacmi ve propofol klerensi erişkinlerden daha düşüktür. Çocuklarda, aksine, merkezi oda hacmi daha büyüktür (% 50) ve vücut ağırlığı için hesaplandığında açıklık daha yüksektir (% 25). Böylece yaşlı hastalarda propofol dozları azaltılmalı ve çocuklarda - artmış olmalıdır. Her ne kadar yaşlılarda propofol indüksiyon dozlarındaki değişim hakkındaki verilerin benzodiazepinlerde olduğu kadar ikna edici olmadığına dikkat edilmelidir. Kadınlarda, T1 / 2'nin erkeklerden farklı olmamasına rağmen, dağılım ve klirens hacmi daha yüksektir. Karaciğer hastalıkları ile, merkezi oda hacmi ve propofol dağılımının hacmi artarken, T1 / 2 hafifçe uzar ve boşluk değişmez. Hepatik kan akışını azaltarak, propofol kendi boşluğunu yavaşlatabilir. Ama daha da önemlisi, CB'yi azaltarak dokular arasındaki kendi yeniden dağılımı üzerindeki etkisi. IR aparatı kullanıldığında, merkezi odanın hacminin ve dolayısıyla preparatın gerekli başlangıç dozunun arttığının dikkate alınması gerekir.

Opioidlerin propofol kinetiği üzerindeki etkisi büyük ölçüde çelişkili ve bireyseldir. Tek bir fentanil bolusunun propofol farmakokinetiğini değiştirmediğine dair kanıt vardır. Diğer verilere göre, fentanil, propofolun dağılım hacmini ve toplam temizliğini azaltabilir ve ayrıca propofolun akciğerler tarafından tüketimini azaltabilir.

8 saatlik infüzyondan iki kez propofol konsantrasyonunu azaltma süresi 40 dakikadan azdır. Ve nedeniyle klinik olarak kullanılan infüzyon çekim hızı tipik olarak anestezi ya da sedasyonun muhafaza edilmesi için gerekli konsantrasyon% 50'den az azaltılması propofol konsantrasyonunun gerektirdiği gerçeği, bilinç kurtarma bile uzun süreli infüzyon sonrası, hızlı bir şekilde oluşur. Böylece, etomidat propofol ile birlikte anestezi veya sedasyon amacıyla uzun süreli infüzyon için uygun diğer hipnotiklerden daha iyidir.

Kontrendikasyonlar

Propofol kullanımına karşı mutlak kontraendikasyon, bu ilacın veya bileşenlerinin hoşgörüsüzlüğüdür. Göreceli kontrendikasyon, farklı bir genetik hipovolemidir, koroner ve serebral aterosklerozu eksprese eder, bu durum CPD'yi istenmeyen şekilde azaltır. Propofol hamilelikte ve obstetrikte anestezi için (kürtaj hariç) kullanılması önerilmez.

Propofol, 3 yaşın altındaki çocuklarda anestezi ve yoğun bakım ünitesinde her yaştan çocukta sedasyon için kullanılmaz. Bu yaş kategorisinde birkaç ölümcül sonuçlarda onun katılımını çalışmaya devam ediyor. Uzun ve orta zincirli trigliseritlerin bir karışımını içeren yeni bir dozaj formu propofolunun kullanılması, çocuğun hayatından itibaren başlayabilmektedir. Adrenal yetmezliği olan hastalarda etomidat kullanımı kontrendikedir. Kortikosteroid ve mineralocorticoids üretiminin engellenmesi nedeniyle yoğun bakımda uzun süreli sedasyon için kontrendikedir. POT riski yüksek olan hastalarda etomidat kullanmak uygun değildir.

trusted-source[30], [31]

Tolerans ve yan etkiler

Propofol ve etomidat genellikle hastalar tarafından iyi tolere edilir. Bununla birlikte, birçok durumda, hastalar anestezi sonrası etomidat ile bir süre zayıflık ve halsizlik yaşamaktadır. Propofolun istenmeyen etkilerinin çoğu, aşırı doz ve başlangıçtaki hipovolemiyle ilişkilidir.

Uygulandığında ağrı

Propofol ve pregnenolon orta derecede ağrıya neden olur.

Propofol uygulaması ile ağrı, etomidatın uygulanmasından daha azdır, fakat tiyopental sodyumun uygulanmasından daha fazladır. Ağrı, daha büyük çaplı damarları, önceden kullanılan (20-30 saniye)% 1 lidokain ve diğer lokal anestezikler (prilokain, prokain) veya hızlı-hareket eden opioidler (alfentanilla, remifentanilla) kullanılarak azaltılır. Propofol'ün lidokain ile karıştırılması mümkündür (0.1 mg / kg). Bir miktar daha az etki, tahmin edilen uygulama bölgesine% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokain içeren propofol krem uygulamasının ön (1 saat başına) uygulamasıdır. 10 mg labetalol veya 20 mg ketaminin ön uygulaması ile ağrıda bir azalma gösterilmiştir. Tromboflebit nadiren görülür (<% 1). Propofol için lipid olmayan bir çözücü oluşturmaya yönelik girişimler, çözücünün neden olduğu yüksek frekanslı tromboflebit (% 93'e kadar) nedeniyle başarısız olmuştur. İlaçların paravasal uygulaması, tedavi olmaksızın geçen eritemlere neden olur. Propofolun yanlışlıkla intra-arteriyel uygulamasına şiddetli ağrı eşlik eder, ancak damarın endoteline zarar vermez.

Solunumun inhibisyonu

Propofol kullanılırken, apne barbitüratlardan sonra aynı sıklıkta görülür, ancak özellikle opioidler ile kombine edildiğinde 30 saniyeden fazla sürer.

Hemodinamik değişiklikler

Propofol ile anestezi indüksiyonu ile en büyük klinik fayda, hipovolemisi olan hastalarda, yaşlılarda ve opioidlerin kombine uygulamasında kan basıncında azalmadır. Ve sonraki laringoskopi ve entübasyon barbitüratlar ile indüksiyon olarak böyle belirgin bir hiperdinamik cevaba neden olmaz. Hipotansiyon bir infüzyon yükü ile önlenir ve ortadan kaldırılır. Antikolinerjik ilaçlarla vagotonik etkilerin etkisiz şekilde önlenmesi durumunda, izoproterenol veya epinefrin gibi sempatomimetiklerin kullanılması gerekmektedir. Yoğun bakım ünitesindeki çocuklarda propofol ile uzun süreli sedasyon, metabolik asidoz, “lipid plazma”, progresif kalp yetmezliği olan refrakter bradikardinin gelişimini anlatırken, bazı vakalarda ölümcül bir sonuçla sonuçlanır.

Alerjik reaksiyonlar

Immünoglobülin seviyelerinde, kompleman ve histamin uygulanmasından sonra propofol değişiklik tespit edilmiştir, ancak, PM cilt kızarıklığı, hipotansiyon ve bronkospazm gibi anafilaktoid reaksiyonlara neden edebilmektedir. Bu reaksiyonların sıklığının 1: 250 000'den az olduğu bildirilmiştir. Anaflaksis olasılığı anamnezde alerjik reaksiyon gösteren hastalarda daha yüksektir. Kas gevşeticiler üzerinde. Alerjik reaksiyonlardan sorumlu olan yağ emülsiyonu değil, propofolun fenolik çekirdeği ve diizopropil yan zinciri değildir. İlk kullanımda anafilaksi, bazı dermatolojik ilaçlarda (finalgon, zinerit) bulunan diizopropil radikaline duyarlı hastalarda mümkündür. Fenol çekirdeği aynı zamanda birçok ilacın yapısının bir parçasıdır. Propofol yumurta akciğerine alerjisi olan hastalarda kontrendikedir, çünkü albümin fraksiyonu ile gerçekleştirilir.

trusted-source[32], [33], [34]

Postoperatif bulantı ve kusma sendromu

Propofol nadiren POT'un provokasyonu ile ilişkilidir. Aksine, birçok araştırmacı, bunun antiemetik özelliklere sahip bir hipnotik olduğunu düşünmektedir.

Uyanış reaksiyonu

Propofol ile anestezi ile uyanış, net bir yönelim, bilinç ve zihinsel işlevlerin açık bir şekilde yeniden yapılandırılmasıyla en hızlı şekilde gerçekleşir. Nadir durumlarda, uyarma, nörolojik ve ruhsal bozukluklar, asteni mümkündür.

Bağışıklık üzerinde etkisi

Propofol, polimorfonükleer lökositlerin kemotaksisini değiştirmez, ancak özellikle Staphylococcus aureus ve Escherichia coli ile ilgili olarak fagositozu baskılar. Ek olarak, çözücü tarafından oluşturulan yağlı ortam, aseptik kurallara uyulmadığında patojenik mikrofloranın hızlı büyümesini teşvik eder. Bu durumlar, propofolun uzun süreli uygulama ile sistemik enfeksiyonlardan potansiyel olarak sorumlu olmasını sağlar.

Diğer etkiler

İn vitro deneylerde trombosit agregasyonunun bir yağ emülsiyonunun etkisi altında azalmasına rağmen, propofolün hemostaz ve fibrinoliz üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Etkileşim

Propofol, en sık anestezi için diğer ilaçlarla (diğer I / anestetikler, opioid inhale anestezikler, kas gevşeticiler, yardımcı HP) ile kombinasyon halinde bir hipnotik olarak kullanılır. Anestezi arasında farmakokinetik etkileşim nedeniyle hemodinamik değişiklikler, aktivasyon ya da enzimlerin inhibisyonu ile protein veya metabolizması ile bağlanma değişikliklere neden dağılımına ve sistemden temizlenmesine değişikliklere oluşabilir. Ancak anesteziklerin farmakodinamik etkileşimleri çok daha büyük bir klinik öneme sahiptir.

Önceden belirlenmiş hastalarda, indüksiyon ile önerilen hesaplanan dozlar azaltılır. Ketamin ile kombinasyon, hemodinamiğin doğal propofol depresyonunu önlemeyi ve negatif hemodinamik etkilerini nötralize etmeyi sağlar. Midazolam ile kondüksiyon ayrıca propofolun hemodinami üzerindeki baskıcı etkisini azaltan ve uyanma süresini yavaşlatmayan propofol miktarını azaltır. Propofol'un DB ile kombinasyonu, olası spontan kas aktivitesini önler. Tiyopental sodyum veya DB ile propofol kullanıldığında, sedatif, hipnotik ve amnestik etkiler açısından sinerji gözlenir. Bununla birlikte, görünüşe göre, propofol'ün hemodinamiye benzer bir etkiye sahip ilaçlarla (barbitüratlar) paylaşılması arzu edilmemektedir.

Dinitrojen oksit ve izofluran kullanımı da propofol tüketimini azaltır. Örneğin,% 60 dinitrojen oksit EC50 propofol ile inhalasyon karışımının arka planına karşı 14.3 ila 3.85 mkg / ml azalır. Bu ekonomik açıdan önemlidir, ancak ana avantajlarından dolayı TWVA'yı yok sayar. İndüksiyon aşamasında propofol ihtiyacı da esmololü azaltır.

Bir araya geldiğinde, fentanil grubunun (sufentanil, remifentanil) güçlü opioidleri, propofolun hem dağılımını hem de temizlenmesini azaltır. Bu, ciddi hipotansiyon ve bradikardi tehlikesi nedeniyle BCC eksikliği olan hastalarda dikkatli bir kombinasyon gerektirir. Aynı nedenlerle, propofol ve vegetotabilize edici ilaçların (klonidin, droperidol) kombine kullanımı sınırlıdır. İndüksiyon sırasında suxamethonium kullanıldığında, propofolun vagotonik etkisini hesaba katmak gerekir. Opioidlerin ve propofolun sinerjisi, uygulanan propofol miktarını azaltmaya imkan verir, bu da kısa müdahalelerle anestezi sonrası iyileşme parametrelerini kötüleştirmez. Sürekli infüzyon ile uyanma, remifentanil ile alfentanil, sufentanil veya fentanil ile kombine edilen propofoldan daha hızlı gerçekleşir. Bu, nispeten düşük propofol infüzyon oranlarının ve daha yüksek remifentanil oranlarının kullanılmasına izin verir.

Propofol, doza bağlı olarak, biyotransformasyon oranını azaltabilen ve bu enzim sisteminin katılımıyla metabolize olan ilaçların etkilerini artırabilen sitokrom P450'nin aktivitesini inhibe eder.

Dikkat

Barbitürik olmayan sedatif-hipnotik ilaçların belirgin ayrı avantajları ve nispi güvenliği rağmen, aşağıdaki faktörleri göz önünde bulundurmak gerekir:

  • yaş. Yeterli anestezi sağlamak için yaşlı hastalar kanda daha düşük konsantrasyonda propofol (% 25-50) gerektirir. Çocuklarda, propofolun vücut ağırlığına göre indüksiyon ve idame dozu yetişkinlere göre daha yüksek olmalıdır;
  • müdahale süresi. Propofol'un benzersiz farmakokinetik özellikleri, uzun süreli anesteziyi uzun süreli bilinç depresyonu riskiyle sürdürmek için hipnotik bir bileşen olarak kullanılmasını mümkün kılmaktadır. Ancak belli bir dereceye kadar, uyuşturucu birikimi hala devam etmektedir. Bu, müdahale süresi uzadıkça infüzyon hızını azaltma ihtiyacını açıklar. Yoğun bakım ünitesindeki hastalarda uzun süreli sedasyon için propofol kullanımı, kan lipid düzeylerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirir;
  • Eşzamanlı kardiyovasküler hastalıklar. Kardiyovasküler ve zayıflatıcı hastalıkları olan hastalarda propofol kullanımı hemodinami üzerine depresyon etkisiyle ilişkili olarak dikkat gerektirir. Telafi edici kalp hızı sıklığı, propofolün bazı vagotonik aktivitesine bağlı olmayabilir. Propofolun uygulanması ile hemodinamiğin baskı derecesini azaltmak, ön-hidrasyon, titrasyonla yavaş uygulama olabilir. Propofol'u, şok durumunda ve büyük çaplı kan kaybı olan hastalarda kullanmayın. Şokizmin düzeltilmesi için cerrahi sırasında çocuklarda dikkat edilmesi gereken, okülokardiyal refleksi kuvvetlendirme olasılığı ile ilişkili olarak, propofol kullanılmalıdır;
  • Solunum sisteminin eşlik eden hastalıkları propofolun dozaj rejimi üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Bronşiyal astım, propofol kullanımına karşı bir kontrendikasyon değildir, ancak ketamin kullanımı için bir gösterge görevi görür;
  • eşzamanlı karaciğer hastalığı. Karaciğer sirozunun propofol farmakokinetiğinde değişiklik göstermemesine rağmen, bu tür hastalarda kullanımından sonra iyileşme daha yavaştır. Kronik alkol bağımlılığı her zaman artan propofol dozu gerektirmez. Kronik alkolizm, propofolun farmakokinetiğinde sadece küçük değişikliklere neden olur, ancak iyileşme de biraz gecikebilir;
  • Eş zamanlı böbrek hastalığı, propofolün farmakokinetik ve dozaj rejimini önemli ölçüde değiştirmez;
  • Doğum sırasında ağrı kesici, fetüs üzerindeki etkileri, GHB fetüse zararsızdır, rahim kapasitesini inhibe etmez, onun boynuna açıklanmasını kolaylaştırır, bu nedenle emek ağrı kesici kullanılabilir. Propofol uterusun bazal tonunu ve kontraktilitesini azaltır, plasenta bariyerine nüfuz eder ve fetal depresyona neden olabilir. Bu nedenle, doğum sırasında hamilelik ve anestezi sırasında kullanılmamalıdır. İlk üç aylık dönemde hamileliği sonlandırmak için kullanılabilir. Emziren yenidoğanlar için ilaçların güvenliği bilinmemektedir;
  • intrakraniyal patoloji. Genel olarak propofol, idare edilebilirliği, serebroprotektif özellikleri, operasyonlar sırasında nörofizyolojik izleme olasılığı nedeniyle nöroanestezi uzmanlarının sempati kazanmıştır. Parkinsonizm tedavisinde kullanılmaması tavsiye edilir, t. Stereotaktik cerrahinin etkinliğini bozabilir;
  • kirlenme tehlikesi. (H 8.12) üzerinden özellikle uzun işlemler sırasında veya sedasyon, propofol kullanarak, mikroorganizma kültürlerinin büyümesi için uygun bir ortam lipid içi (yağ çözücü propofol) gibi enfeksiyon riski ile ilişkilidir. En sık görülen patojenler epidermal ve staphylococcus aureus, Candida albicans mantarları, daha az sıklıkla Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ve karışık floranın büyümesidir. Bu nedenle, asepsis kurallarına sıkı bir şekilde uyulması gereklidir. İlaçları açık ampullerde veya şırıngalarda ve aynı zamanda tekrarlayan şırıngalarda saklamak kabul edilemez. Her 12 saatte, sistem infüzyon ve üç yollu vanalar için değiştirilmelidir. Bu gereksinimlere sıkı sıkıya bağlı kalarak, propofol kullanımından kaynaklanan kontaminasyon sıklığı düşüktür.

trusted-source[35], [36], [37]

Dikkat!

Bilgilerin algılanmasını kolaylaştırmak için, ilacın tıbbi kullanımının resmi talimatları temelinde özel bir formda sunulan ve tercüme edilen ilaç "Propofol" için bu talimat. Kullanmadan önce doğrudan ilaca verilen açıklamaları okuyunuz.

Açıklama, bilgilendirme amacıyla sağlanmıştır ve kendi kendini iyileştirme için bir rehber değildir. Bu ilaca olan ihtiyaç, tedavi rejiminin amacı, ilaçların dozu ve dozu sadece doktor tarafından belirlenir. Kendi ilacınızı sağlığınız için tehlikelidir.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.