Primer sklerozan kolanjit - Nedenleri

Primer sklerozan kolanjitin nedeni bilinmemektedir. Primer sklerozan kolanjitte safra ağacının tüm kısımları kronik bir inflamatuar süreçte tutulabilir ve fibrozis gelişerek safra kanallarının obliterasyonuna ve en sonunda safra sirozuna yol açabilir. Safra kanallarının farklı kısımlarının tutulumu aynı değildir. Hastalık intra- veya ekstrahepatik safra kanallarıyla sınırlı olabilir. Zamanla, interlobüler, septal ve segmental safra kanalları lifli kordonlarla değiştirilir. Portal yolların en küçük kanallarının (zon 1) tutulumuna perikolanjit veya küçük kanalların primer sklerozan kolanjiti denir.

Primer sklerozan kolanjitli hastaların yaklaşık %70'inde eş zamanlı nonspesifik ülseratif kolit ve çok nadiren bölgesel ileit vardır. Ancak nonspesifik ülseratif kolitli karaciğer hasarı vakalarının %10-15'inin yaklaşık %5'i sklerozan kolanjitli hastalardan oluşur. Kolanjit gelişimi kolitten 3 yıla kadar önce olabilir. Primer sklerozan kolanjit ve nonspesifik ülseratif kolit nadiren ailesel olabilir. HLA sisteminin Al, B8, DR3, DR4 ve DRW52A haplotiplerine sahip bireyler bunlara karşı daha duyarlıdır. DR4 haplotipine sahip hepatit Utes'lerde hastalık görünüşe göre daha hızlı ilerler.

Bağışıklık düzenleme bozukluğu belirtileri vardır. Doku bileşenlerine karşı dolaşan antikorlar tespit edilmez veya düşük titrede tespit edilir. Perinükleer antinötrofil sitoplazmik antikorlar vakaların en az üçte ikisinde tespit edilir. Karaciğer naklinden sonra kaybolmazlar. Muhtemelen, bu antikorlar patogenezde rol oynamaz, ancak bir epifenomendir. Ek olarak, kolon ve safra kanallarının epiteli tarafından üretilen çapraz reaksiyon veren bir peptide karşı otoantikorlar serumda tespit edilir. Primer sklerozan kolanjit, tiroidit ve tip 1 diabetes mellitus dahil olmak üzere diğer otoimmün hastalıklarla birleştirilebilir.

Dolaşımdaki immün komplekslerin içeriği artabilir ve eliminasyonu azalabilir. Kompleman değişimi hızlanır.

Hücresel bağışıklık mekanizmaları da bozulur. Kandaki T-lenfosit sayısı azalır, ancak portal yollarda artar. Kandaki CD4/CD8 lenfosit oranı artar, B-lenfositlerin mutlak ve göreceli sayısı da artar.

Bu bağışıklık değişimlerinin birincil bir otoimmün hastalığı mı yoksa safra kanalı hasarına bağlı ikincil bir hastalık mı olduğu henüz netlik kazanmamıştır.

Karaciğerde benzer kolanjiyografik ve histolojik değişiklikler kriptosporidiyoz gibi bazı enfeksiyonlarda ve immün yetmezlik durumlarında bulunur. Bu, birincil sklerozan kolanjitin bulaşıcı bir yapıya sahip olduğu varsayımını destekleyen bir argüman görevi görür. Bu varsayım doğru olsaydı, birincil sklerozan kolanjit ile nonspesifik ülseratif kolitin sık kombinasyonunun bakteriyemi sonucu olduğu düşünülebilirdi, ancak bu henüz kanıtlanmamıştır. Bakteriyel atık ürünlerinin önemli olması mümkündür. Deneysel olarak oluşturulan kolitli sıçanların kolonuna anti-inflamatuar bakteriyel peptitler sokulduğunda, safra içeriğinde bir artış ve perikolanjit gelişimi gözlemlendi. Ayrıca, bağırsakta kör halka oluşumuna kalıtsal yatkınlığı olan sıçanlarda, disbakteriyozis sırasında safra yollarının proliferasyonu ve fibrozisi ve zon 1'de inflamatuar değişikliklerle kendini gösteren karaciğer hasarı gelişmiştir. Son olarak, tavşanlarda, öldürülmüş patojen olmayan Escherichia coli mikroorganizmalarının portal vene sokulması, insanlarda gelişen perikolanjite kısmen benzeyen karaciğerde değişikliklere neden olmuştur.

Ülseratif kolitte bağırsak epitelinin geçirgenliği artar, bu da endotoksin ve toksik bakteri ürünlerinin portal vene ve oradan da karaciğere penetrasyonunu kolaylaştırır.

Bulaşıcı teori, nonspesifik ülseratif kolitin primer sklerozan kolanjitin tüm vakalarında neden tespit edilmediğini ve hastalığın şiddetinin neden kolitin şiddetine bağlı olmadığını açıklamamaktadır. Ayrıca, primer sklerozan kolanjitin neden kolitten önce gelebildiği, antibiyotiklerin neden etkisiz olduğu ve proktokolektomiden sonra neden iyileşme olmadığı belirsizliğini korumaktadır.

Patomorfoloji. Aşağıdaki patomorfolojik değişiklikler primer sklerozan kolanjitin karakteristiğidir:

• intrahepatik ve ekstrahepatik safra kanallarının duvarlarında nonspesifik inflamasyon ve lifli kalınlaşma, lümenin daralması;
• safra kanallarının iltihaplı duvarının subseröz ve submukozal katmanlarında inflamatuar infiltrasyon ve fibrozis lokalizedir;
• belirgin fibrotik portal yollarda safra kanallarının proliferasyonu;
• safra kanallarının büyük bir kısmının obliterasyonu;
• hepatositlerde belirgin kolestasis, distrofi ve nekrobiyotik değişiklikler belirtileri;
• geç evrede - karaciğerin safra sirozuna özgü bir tablo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]