Parnasan

Parnasan nöroleptik ve antipsikotik özelliklere sahiptir.

[ 1 ]

Endikasyonları Parnasana

Aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:

• şizofreni (alevlenmeler sırasında ve ayrıca nüksleri önlemek için uzun süreli ve bakım tedavisi için). Ayrıca şizofreni zemininde ortaya çıkan ve üretken (bunlara halüsinasyonlar, sanrılar ve otomatizmler gibi semptomlar dahildir) veya negatif (sosyal aktivitenin bozulması, duygusal düzleşme ve konuşmanın fakirleşmesi) tezahürlerle birlikte görülen psikotik bozukluklar ve çeşitli duygusal bozukluklar için de reçete edilir;
• BAR (monoterapi veya valproik asit veya lityum ilaçlarıyla kombinasyon halinde) - psikotik semptomların eşlik ettiği (veya etmediği), evrelerin hızla değiştiği (veya değişmediği) akut manik ataklar veya karma epizotlar için;
• Bipolar bozukluğu olan bireylerde mani nükslerinin gelişmesinin önlenmesi (eğer ilaç manik evrenin tedavisinde etkililik gösterirse).

Tahliye formu

İlaç 2,5, 5 ve 7,5, 10, 15 ve 20 mg'lık tabletler halinde piyasaya sürülmektedir. Bir blister ambalajda 10 tablet bulunmaktadır. Bir pakette 3 adet bu tür paket bulunmaktadır.

Farmakodinamik

Olanzapin maddesi nöroleptikler grubundan bir antipsikotik olup, geniş bir tıbbi aktivite yelpazesine sahiptir.

Antipsikotik etki, mezokortikal ve mezolimbik sistemlerin D2 sonlanmalarını bloke ederek gelişir.

Beyin sapı formasyonunun adrenerjik reseptörlerinin bloke edilmesiyle sedatif etki ortaya çıkar.

Kusma merkezinin tetikleyici bölgesindeki D2 uçlarının bloke edilmesiyle antiemetik etki sağlanır.

İlacın hipotermik özelliği, hipotalamustaki dopamin uçlarını bloke etmesinin bir sonucudur.

Ayrıca ilacın adrenerjik, muskarinik, H1-histamin ve serotonin sonlanmalarının bireysel alt sınıfları üzerinde etkisi vardır.

Olanzapinin, psikozun üretken (sanrılı halüsinasyonlar) ve olumsuz (şüphe ve düşmanlık duyguları, ayrıca sosyal ve duygusal nitelikte otizm) belirtilerini azalttığı bilinmektedir. Nadiren ekstrapiramidal bozuklukların ortaya çıkmasına neden olur.

Farmakokinetik

Olanzapin emilimi oldukça yüksektir; derecesi gıda alımına bağlı değildir. Oral uygulama için Tmax değerleri 5-8 saattir. 1-20 mg içinde dozlar alındıktan sonra, ilacın plazma değerleri porsiyon büyüklüğüne göre doğrusal olarak değişir. 7-1000 ng/ml plazma değerleriyle, protein sentezi %93'tür (maddenin çoğu α1-asit glikoproteine ve albümine bağlanır). İlaç, BBB dahil olmak üzere histohematik bariyerlerden geçer.

Metabolik süreçler karaciğerde konjugasyonla oksidasyon yoluyla gerçekleşir; aktif metabolik ürünler oluşmaz, ilacın ana terapötik etkisi olanzapin tarafından sağlanır. Dolaşımdaki ana metabolik ürün glukuroniddir; madde BBB'den geçmez. CYP1A2 tipi izoenzimler ve sitokrom P450 sisteminin CYP2D6'sı olanzapinin N-desmetil ve 2-hidroksimetil metabolik ürünlerinin oluşumunda rol oynar.

Cinsiyet, yaş ve sigara kullanımı bir maddenin plazma klirens değerlerini ve yarı ömrünü etkiler:

• sigara içilmeyen kategori – yarı ömür 38,6 saat ve temizlenme oranı 18,6 l/saattir;
• sigara içenler kategorisi – yarı ömür – 30,4 saat, temizlenme oranları – 27,7 l/saat;
• Kadınlar – T1/2 göstergeleri – 36,7 saat, klerens seviyesi – 18,9 l/saat;
• erkekler – klerens değerleri – 27,3 l/saat, yarı ömür – 32,3 saat;
• 65 yaş üstü kişilerde – klerens 17,5 l/saattir ve yarı ömür 51,8 saattir;
• 65 yaş altı kişilerde – temizlenme hızı 18,2 l/saat, yarı ömür ise 33,8 saattir.

Karaciğer yetmezliği olanlarda, sigara içmeyenlerde ve kadınlarda plazma klirens değerleri, ilgili hasta kategorilerine göre daha düşüktür.

Elementin atılımı esas olarak böbrekler yoluyla (%60) metabolik ürünler şeklinde gerçekleşir.

Dozlama ve uygulama

Tabletler, gıda alımına bakılmaksızın, sade su ile ağızdan alınır.

Şizofreni tedavisinde başlangıç dozu günde 10 mg’dır.

Bipolar bozukluktan kaynaklanan manik ataklar için, günde 15 mg madde (monoterapi) veya 10 mg (valproik asit veya lityum ilaçları ile kombinasyon halinde) alın. Bu dozajda idame tedavisi de reçete edilir.

Bipolar bozuklukta manik atakların tekrarlamasını önlemek için, remisyon sırasında önce günde 10 mg almalısınız. Daha önce manik atakları tedavi etmek için Parnasan kullanan kişilere, bakım tedavisi sırasında aynı dozajlar reçete edilir. İlacı yeni bir depresif, manik veya karma atak için kullanırken, gerekirse dozu artırmanız ve ayrıca ruh hali bozuklukları için tedavi uygulamanız gerekir (klinik semptomları dikkate alarak).

Mani, şizofreni ataklarının tedavisi ve bipolar bozukluk nükslerinin önlenmesi için ilacın günlük dozu günde 5-20 mg arasında olabilir (hastanın klinik durumu dikkate alınarak). Dozun önerilen başlangıç boyutunun üzerindeki değerlere yükseltilmesine yalnızca hastanın yeterli şekilde tekrarlanan klinik muayenesinden sonra izin verilir ve genellikle en az 24 saatlik aralıklarla gerçekleştirilir.

Yaşlıların tedavisi.

Başlangıç dozunun (günde 5 mg'a) düşürülmesi genellikle önerilmez, ancak 65 yaş üstü kişilerde risk faktörleri varsa buna izin verilir.

Böbrek veya karaciğer rahatsızlığı olan kişiler.

Başlangıç dozunu günde 5 mg'a düşürmek gerekir. Orta dereceli karaciğer yetmezliği durumunda, başlangıç dozu günde 5 mg'lık kısım olur. Daha sonra artırılabilir, ancak aşırı dikkatli olunmalıdır.

Hastada ilacın emilimini etkileyebilecek 1'den fazla faktör varsa (yaşlılar, kadınlar, sigara içmeyenler), başlangıç dozunu azaltmak gerekebilir. Gerekirse doz daha sonra artırılabilir, ancak çok dikkatli olunmalıdır.

[ 3 ]

Hamilelik Parnasana sırasında kullanın

İlacın gebelikte kullanımıyla ilgili çok az bilgi olduğundan, yalnızca kadına faydasının fetüse zararından daha olası olduğu durumlarda kullanılması önerilir. Kadın, Parnasan tedavisi sırasında planlanan veya halihazırda var olan bir gebelik hakkında doktora bilgi vermelidir. Olanzapin'i 3. trimesterde kullanan kadınların doğurduğu bebeklerde uyuşukluk, titreme, uyuşukluk ve kan basıncında artış olduğuna dair izole raporlar alınmıştır.

Testler ilacın anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bebeğin kadının Css değerlerine ulaştıktan sonra aldığı ortalama doz (mg/kg), ilacın anne dozunun %1,8'idir. Tedavi sırasında emzirme yasaktır.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• İlacın etken maddesine ve diğer bileşenlerine karşı intolerans varlığı;
• hipolaktazi veya laktaz eksikliği ve ayrıca glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu.

Aşağıdaki durumlarda ilacı kullanırken dikkatli olunması gerekir:

• böbrek veya karaciğer yetmezliği;
• iyi huylu prostat hiperplazisi;
• kapalı açılı glokom;
• felçli nitelikte bağırsak tıkanıklığı;
• epileptik nöbetler;
• nöbet bozukluğu öyküsü;
• çeşitli kökenli lökopeni veya nötropeni;
• çeşitli nitelikteki miyelosüpresyonlar (miyeloproliferatif patolojiler de buna dahildir);
• hipereozinofilik sendrom;
• serebrovasküler veya kardiyovasküler hastalıklar veya kan basıncı değerlerinde azalma olasılığını artıran diğer durumlar;
• fenilketonüri;
• EKG okumalarında QT aralığında doğuştan bir artış (düzeltilmiş QT aralığının (QTc) uzaması) veya teoride QT aralığının artmasına yol açabilen faktörlerin varlığı (örneğin, QT aralığını uzatan ilaçlarla kombinasyon);
• hipomagnezemi veya -kalemi;
• İsviçre Frangı;
• yaşlılar;
• merkezi etki tipine sahip ilaçlarla kombinasyon;
• hareketsiz durum.

Yan etkiler Parnasana

İlacın kullanımı bazı yan etkilere neden olabilir:

• Sinir sistemini etkileyen bozukluklar: genellikle uyuşukluk hissi oluşur. Akatizi, diskinezi, baş dönmesi ve parkinsonizmle birlikte asteni de sıklıkla görülür. Konvülsif sendrom ara sıra görülür (çoğunlukla anamnezinde bu bozukluk olanlarda). Distoni (okülojirik kriz dahil), NMS ve geç evrede diskinezi ara sıra görülür. İlaç alımının ani kesilmesi ara sıra kusma, hiperhidroz, titreme, uykusuzluk, mide bulantısı ve anksiyete hissi gibi belirtilerin gelişmesine yol açar;
• kardiyovasküler sistemin işlev bozukluğu: kan basıncında bir düşüş sıklıkla görülür (buna ortostatik çöküş de dahildir). Bazen bradikardi görülür (çöküşle birlikte olabilir veya olmayabilir). EKG okumalarında QTc aralığının uzaması, ventriküler fibrilasyon veya taşikardi ve ani ölüm sporadik olarak görülür, ayrıca tromboembolizm (buna DVT ve PE dahildir);
• sindirim aktivitesiyle ilgili sorunlar: geçici antikolinerjik semptomlar sıklıkla gelişir, bunlara ağız kuruluğu ve kabızlık dahildir, ayrıca karaciğer transaminaz aktivitesinde asemptomatik geçici artış (AST ile ALT, özellikle tedavinin başlangıç aşamasında) görülür. Hepatit ara sıra ortaya çıkar (buna kolestatik, hepatoselüler veya karma formda karaciğer hasarı dahildir). Pankreatit sporadik olarak görülür;
• metabolik bozukluklar: kilo alımı sıklıkla görülür. Hipertrigliseridemi veya iştah artışı sıklıkla gelişir. Bazen hiperglisemi veya diabetes mellitus dekompansasyonu görülür, bu bazen ketoasidoz veya koma (ölüme yol açabilir) şeklinde kendini gösterir, ayrıca hipotermi ve hiperkolesterolemi;
• hematopoietik fonksiyon bozuklukları: eozinofili sıklıkla görülür. Lökopeni ara sıra görülür. Trombositopeni veya nötropeni ara sıra gelişir;
• kas-iskelet sistemi lezyonları: rabdomiyoliz sporadik olarak görülür;
• ürogenital sistemin işleyişinde bozukluklar: bazen priapizm veya idrar retansiyonu görülebilir;
• Epidermisten gelen semptomlar: döküntüler ara sıra ortaya çıkar. Bazen fotosensitivite belirtileri görülür. Alopesi sporadik olarak gelişir;
• alerji belirtileri: döküntü bazen görülür. İzole vakalar – Quincke ödemi, ürtiker, anafilaktoid semptomlar veya kaşıntı;
• diğerleri: periferik ödem veya asteni sıklıkla görülür. Çekilme sendromu ara sıra görülür;
• Laboratuvar test verileri: Hiperprolaktinemi sıklıkla görülür, ancak klinik belirtileri (jinekomasti ve büyümüş göğüslerle birlikte galaktore dahil) nadirdir. Birçok hastada, prolaktin seviyeleri tedaviyi kesmeden kendiliğinden stabilize olur. Nadiren, AST ve ALT aktivitesinde asemptomatik geçici artışlar gözlenir. Bazen, CPK aktivitesi artar. Bilirubin veya alkalin fosfataz seviyelerinde tek artışlar ve başlangıç glikoz seviyeleri 140 mg/dL'nin altında olan kişilerde plazma şekeri seviyelerinde artış (diyabet mellitusun olası varlığında bir faktör olan 200 mg/dL'nin üzerindeki seviyelere; veya hipergliseminin olası bir semptomu olarak kabul edilen 160-200 mg/dL seviyelerine). Ayrıca, trigliserit seviyelerinde (başlangıç değerlerine göre +20 mg/dL) veya kolesterolde (+0,4 mg/dL) artış ve asemptomatik eozinofili gelişimi vakaları da vardı.

Demanslı yaşlı hastalarda testlerde daha yüksek oranda ölüm ve serebrovasküler kaza (TIA veya felç) görüldü. Bu hasta grubunda düşmeler ve yürüyüş bozuklukları çok yaygındı. Zatürre, eritem, idrar tutamama, uyuşukluk, ateş ve görsel halüsinasyonlar da sıklıkla bildirildi.

İlaç kaynaklı psikoz (dopamin agonistlerinin kullanımına bağlı) olan kişilerde titreme felci zemininde halüsinasyonların ortaya çıkması ve Parkinson belirtilerinin kötüleşmesi sıklıkla kaydedildi.

Bipolar manisi olan kişilerde valproik asit ile ilacın birlikte kullanımı durumunda nötropeni (%4,1) oluşumu hakkında bilgi vardır. Lityum veya valproik asit ile kombinasyon, ağız kuruluğu, titreme, kilo alımı ve iştah artışı vakalarının sıklığında (%10'un üzerinde) artışa yol açar. Ek olarak, konuşma bozuklukları (%1-10) not edildi.

[ 2 ]

Aşırı doz

Zehirlenme belirtileri: sıklıkla saldırganlık veya heyecan hissi, taşikardi, dizartri, bilinç düzeyinde bozulma (inhibisyon hissiyle başlayıp koma durumuna ulaşan) ve çeşitli ekstrapiramidal bozukluklar görülür. Nadiren konvülsiyonlar, NMS, deliryum, aspirasyon, koma durumu, kan basıncında azalma veya artış, solunum çalışmasının baskılanması ve aritmi görülebilir. Kardiyopulmoner fonksiyon yetersizliği sporadik olarak gelişir.

Ölümle sonuçlanan akut zehirlenmelerde Parnasan'ın minimum dozu 0,45 g'dır. Hastanın sağ kalımıyla sonuçlanan zehirlenmelerde maksimum doz 1,5 g'dır.

İlacın panzehiri yoktur. Kusturma yasaktır. Mide yıkama, aktif karbon (ilacın biyoyararlanımını %60 azaltır) ve hayati sistemlerin eş zamanlı izlenmesiyle semptomatik prosedürler (buna solunum aktivitesinin sürdürülmesi, ortostatik çöküşün tedavisi ve düşük kan basıncının artırılması dahildir) gereklidir.

Dopamin, epinefrin ve β-adrenomimetik özelliklere sahip diğer sempatomimetiklerin kullanılması yasaktır, çünkü ikincisi kan basıncındaki düşüşü artırabilir. Aritmi varlığını belirlemek için kardiyovasküler sistemin çalışmasını izlemek gerekir. Mağdur, tamamen iyileşene kadar sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Olanzapin, CYP1A2 izoenzimi tarafından metabolize edildiğinden, sitokrom P450 izoenzimlerinin aktivitesini indükleyen veya inhibe eden maddeler, ayrıca CYP1A2'nin işlevi üzerinde spesifik etkisi olan maddeler ilacın farmakokinetiğini değiştirebilir.

CYP1A2 aktivitesini indükleyen ilaçlar.

Sigara içenlerde karbamazepin ile birlikte kullanıldığında ilaç klerensi değerleri artabilir ve bunun sonucunda plazma olanzapin değerleri düşebilir. Bazı durumlarda Parnasan dozunda artış gerekebileceğinden klinik izleme gereklidir.

CYP1A2 aktivitesini inhibe eden ajanlar.

Fluvoksamin, CYP1A2 elementinin spesifik bir inhibitörüdür ve olanzapinin klirens oranını önemli ölçüde azaltır. Sigara içmeyen kadınlarda, fluvoksamin kullandıktan sonra ilacın Cmax değerlerindeki ortalama artış %54, sigara içen erkeklerde ise %77 olmuştur. Aynı zamanda, bu hasta gruplarında ilacın AUC değerlerindeki ortalama artış sırasıyla %52 ve %108'dir.

Fluvoksamin veya CYP1A2 izoenzim aktivitesinin başka bir inhibitörü (örn. siprofloksasin) alan bireyler için Parnasan tedavisi azaltılmış dozlarla başlatılmalıdır. Tedaviye CYP1A2 izoenzim aktivitesini inhibe eden maddeler eklendiğinde olanzapin dozunda bir azaltma da gerekebilir.

Diğer etkileşimler.

Aktif kömür, olanzapinin oral yolla kullanımı sonrasında emilimini %50-60 oranında azalttığı için ilacı almadan en az 2 saat önce veya sonra alınabilir.

Fluoksetin, CYP1A2 izoenziminin etkisini yavaşlatır (60 mg'lık 1 doz veya 8 gün boyunca benzer çoklu dozlar) - Cmax seviyesini %16 artırır ve olanzapinin klerensini aynı %16 oranında azaltır. Bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir, bu nedenle ilacın dozajını ayarlamaya gerek yoktur.

İlaç, dopamin agonistlerinin (direkt veya indirekt tip) etkinliğini azaltabilmektedir.

İn vitro testler, ilacın aktif maddesinin ana sitokrom P450 izoenzimlerini (1A2 ve 2D6 ile 2C9 ile 2C19 ve 3A4 dahil) inhibe etmediğini göstermektedir. İn vivo çalışmalar, aşağıdaki aktif elementlerin metabolik süreçlerinin herhangi bir baskılanmasını göstermemiştir: teofilin (CYP1A2), trisiklikler (CYP2D6) ile varfarin (CYP2C9) ve diazepam (CYP3A4 ve 2C19 bileşenleri).

İlacın merkezi tipte etkiye sahip diğer ilaçlarla çok dikkatli bir şekilde birleştirilmesi gerekir. Tek bir alkollü içecek porsiyonunun (45 mg/70 kg) farmakokinetik etkisi olmamasına rağmen, alkol ilaçla aynı anda tüketildiğinde, merkezi sinir sistemi üzerindeki sedatif etkinin güçlenmesi gözlemlenebilir.

[ 4 ], [ 5 ]

Depolama koşulları

Parnasan küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık seviyesi – 25°C içinde.

Raf ömrü

Parnasan, terapötik maddenin piyasaya sunulduğu tarihten itibaren 36 ay boyunca kullanılabilir.

Çocuklar için başvuru

Parnasan'ın pediatrik hastalarda (18 yaş altı) kullanımı yasaktır, çünkü ilacın güvenliği ve terapötik etkinliği hakkında veri bulunmamaktadır.

Analoglar

İlacın analogları Egolanza, Olanzapin ve Zalasta'dır.