^

Sağlık

A
A
A

Nörofibromatozis: nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Nörofibromatoz (Recklinghausen hastalığı) - kalıtsal bir hastalık, özelliği malformasyon ekto ve mezodermal yapıları, özellikle deri, kötü huylu tümör riski ile sinir ve kemik sistemleri.

Nörofibromatozis, göreceli olarak sık görülen, yüksek oranda kalıcılığa sahip, kalıtsal otozomal dominant değişkenlik gösteren bir hastalıktır, bir grup fukomatoza aittir. Yeni mutasyonların yüksek bir frekansı (vakaların neredeyse yarısı) kanıtlanmıştır. VM Riccardi'nin (I982) sınıflandırmasına göre, yedi tip hastalık ayırt edilir. En sık görülen (tüm vakaların% 85'i) tip I (klasik nörofibromatozis, periferik nörofibromatozis, Recklinghausen hastalığı), gen lokusu 17q 11.2'dir. Kanıtlanmış genetik bağımsızlık ve tip II (merkez nörofibromatoz, ikili akustik nöroma) gen lokusu - 22qll-13.1.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Nörofibromatozisin nedenleri ve patogenezi

Recklinghausen hastalığı otozomal dominant bir hastalıktır, gen lokusu 17q 11.2'dir. Hastalık, genin spontan mutasyonundan kaynaklanır. Gen mutasyonu sonucu nörofibromatozis olmaması tümör sürecinin başlamasına katkıda bulunabilir. Olguların çoğu, çoğunlukla paternal kökenli olan yeni mutasyonların sonucudur.

trusted-source[5], [6], [7]

Nörofibromatozisin patolojisi

Nörofibromlar dermiste ve deri altı dokunun üst kısmında yer alırlar, iğ biçiminde ve yuvarlak hücrelerden oluşan bir kapsülü yoktur. Çoğu tümörde birçok doku basofili vardır. Stroma, tümörün önemli bir bölümünü oluşturur. Gevşekçe düzenlenmiş kollajen lifleri ile temsil edilir, demetleri iç içe geçerler, farklı yönlere giderler, eozin ile soluktur ve ince duvarlı damarlar da vardır. Perivasküler yerleşimli doku bazofiller ve makrofajlar. İmmünomorfolojik çalışmalar stromada kollajen tip I ve III'ün baskın olduğunu göstermiştir. Büyük miktarda tip III kollajenin varlığı, tümörün olgunlaşmamışlığını gösterir. Nörojenik hücrelerin bir işareti olan S-100 proteinine karşı pozitif bir reaksiyon, tümörün nörojenik kökenini gösterir. Bazen stroma mukozal distrofisi, toluidin mavisi ile boyandığında metakromaz olarak ortaya çıkarılan bazı bölgelerde veya tüm tümörde görülür. Nörofibromanın histolojik varyantları tanımlanmıştır: miksoid. Stromada çok miktarda müsin içeren; düzensiz konfigürasyonun çeşitli nöral demetlerinden oluşan pleksiform. çeşitli miktarlarda iğ şeklindeki hücreler, oluklu dalgalı lifler, müsinler ve doku bazofiller içeren bir matris içine kapatılmış; dokunsal bedenlere benzeyen bir yapı; pigmentli (veya melanositik); şişkin dermatofibrosarkomu hatırlatan.

Elektron mikroskobik incelemede, yuvarlak hücrelerin yapı içinde nörolematoitlere benzer olduğu, iğ şeklindeki hücrelerin ince yapısının ise perinöral fibroblastlarınkine tekabül ettiği bulunmuştur. Nörolemositlerin sitoplazmasında, aksonlar bulunur, genişlikteki sürekli bir bazal membran 50-70 nm hücreleri sarar. Perinöral fibroblastlar, hücre membranı boyunca kesintili, bazen çok tabakalı taban zan ile sarılmış pinocytic veziküllerdir, uzun bir biçimi, ince bipolar süreçler vardır. Hücreleri çevreleyen bazal membran kolajen IV ve V tipleri ve laminin içerir. Tümörü oluşturan her iki hücre türü, prokollajeni sentezleyebilir. Bazı yazarlar nörofibromlarda bazı hücre elemanlarının baskın olduğunu not ederler. Sadece nörolematoitler içeren veya sadece perinöral fibroblast tipi hücrelerden oluşan tümörler tarif edilir.

Bazal epitel hücreleri ve nadbazalnyh dikenli renk "sütlü kahve" nin cilt alanı noktalar histolojik çalışma Melanin büyük miktarda ortaya koyuyor. Melanotsigah ve epitel hücrelerinde bulunan pigment granülleri, stratum corneum kadar bazal tabakada sadece bulunur, ancak yukarıda edilir küre veya elips şeklinde olan nörofibromatozis dev peletler (makromelanosomy) için karakteristiktir. Bu elementlerin bir elektron mikroskobik çalışması, melanositlerin yapıdaki normal hücrelerden çok az farklılık gösterdiğini göstermiştir. Onlarda melanozom üç tipi vardır: küçük melanozom konvansiyonel yapının (bunlar baskın); paketlenmiş bir merkez ve makromelanosomy daha büyük zerre orta elektron yoğunluğu - dev pigment granülleri. Genellikle çekirdeğe yakın bulunan Makromelanosomy ortalama elektron yoğunluğu içinde 40-50 nm çapında, daha az yoğun granüller ve ince granüllü elektron-yoğun bir matris, elektron yoğun zarla kaplı yuvarlak hücrelerden oluşur. Bu bileşenlerin sayısı ve dağılımına göre görünüşte farklı bir gelişme aşamasına yerine üç tip macromelanosomes bulunmaktadır.

Psevdoatroficheskih noktalar olarak çok sayıda miyelinli ve myelinasyona sinir liflerini çevreleyen neyrolemmotsitov hücre tiplerini temsil dermiş ve perivasküler hücre kümeleri kolajen liflerinin sayısında bir azalma tespit edilmiştir.

Paletteki pigment lekelerinin histolojik incelemesi, epidermal üremelerin uzamasıyla sınırlı miktarda akantoz olduğunu ve melanosit miktarının melanosit miktarını arttırmadan epidermiste melanin içeriğinde bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Altta yatan dermiste, iğ şeklindeki hücrelerin ve oluklu kollajen liflerinin küçük birikimleri minyatür nörofibromalara benzemektedir.

Schwannomalar (neirolemmoma), uzun mil-şekilli hücreler (Schwann hücreleri) ve fibriler eozinofilik hücreler arası matriks içeren kapsüllü tümörlerdir.

Paralel sıralı hücre dizilerinin birikimine Anthony A. Denir. Hücreler arası bir alanla birbirinden ayrılan paralel hücreler, Verokey'in karakteristik yapılarını oluştururlar. Ödemli müsinöz stroma alanları Anthony V. Bölgesi olarak adlandırılır.

Nörofibromatozis histogenezi

Histogenezin birçok sorunu tartışmalıdır, hastalığın klinik polimorfizminin nedenleri belirsizdir. RP Bolande (I974) tarafından önerilen nörokristopati kavramı, nöral krest, göç, büyümesi ve hücrelerinin farklılaşmasının gelişmesini bozarak klinik belirtilerin polimorfizmini açıklamayı mümkün kılmaktadır. Nöral krestten kaynaklanan hücreler çeşitli organlarda ve sistemlerde lokalize olur ve bir organdaki işlevlerindeki bozukluklar diğer dokularda aynı anda rahatsızlığa neden olabilir.

İmmünhistokimyasal çalışmalar nörofibroma hücrelerinin nörojenik bir kökene sahip olduğunu göstermiştir. Perinöral fibroblastlar mezodermal veya nöroektodermal ilkel mezenşimin hücreleri ayırt edebilir. Doku kültürü yardımıyla bu perinöral fibroblastların çoğalması fibroblaststimuliruyuschego faktörü etkilenir, ancak sağlıklı bireylerin fibroblast kültürünün üzerindeki uyarıcı etkisinin olmaması fibroblastları tümörleri, normal hücrelerden önemli ölçüde farklılık gösterir göstermiştir. N. Nakagawa ve diğ. (1984) makromelanosomy birbirleriyle ve lizozomlar otofagozomların oluşturan birleştirme, bozunma geleneksel melanosome kompleksleri sırasında oluşan işaret etmektedir. Bu görünümde desteklemek için diğer hücrelerde lisozom ve tespit macromelanosomes asit fosfataz makromelanosomah özelliğine (epitel hücreleri, makrofajlar intraepitelyal) varlığını göstermektedir.

Nörofibromatozisin histopatolojisi

Dev pigment granülleri (makromelanosomy) ve DOPA pozitif melanosit - çekirdekleri dalgalı şekil, lifli elyaf, ince duvarlı gemiler ile mil hücrelerinin nörofibrom tespit proliferasyon olarak, sinir pigmente lekeleri kalıntıları, doku bazofiller, demetleri. Aktif büyüme aşamasında nörofibromlar asidik mukopolisakkaridlerin sayısındaki artış gösterdi.

Nörofibromatozisin belirtileri

Hastalık çoğunlukla çocuklukta başlar. Klinik tablo pigment lekeleri ve nörofibroma ile karakterizedir. En erken işaret, sarımsı kahverengi bir rengin ("sütlü kahve" renginin) pürüzsüz bir yüzeyine sahip, çoklu, oval, küçük pigmentli lekelerdir. Noktalar esas olarak gövdede, koltuk altlarında ve kasık kıvrımlarında bulunur. Yaşla birlikte, büyüklük ve nokta sayısı artar. İkinci karakteristik semptom, çapı birkaç santimetreye kadar olan ağrısız fıtık çıkıntıları şeklinde nörofibromlardır (kutanöz ve / veya subkütanoz). Tümörlü formasyonların palpasyonu sırasında parmak bir boşluk ("boşluğa düşen" bir semptom veya "çantan düğme") fenomeni gibi düşer. Normal cildin, pembemsi-mavimsi veya kahverengimsi, yumuşak kıvamın veya nadiren yoğun olanın rengine sahiptirler. Nörofibromlar esas olarak vücut üzerindedir, ancak herhangi bir bölgede bulunabilir. Nadir görülen nörofibromatozis ile cilt ve deri altı dokularının aşırı doku büyümesi ile birlikte dev tümörler (dev nörofibromlar) oluşur. Plexiform nörofibromlar sıklıkla sinir gövdeleri (kranial sinirler, boyun ve ekstremitelerin sinirleri) boyunca ortaya çıkar. En sık nörofibrosarkomlara (malign schwannomas) dönüşürler. Nörofibre bölgesinde, çeşitli duyarlılık türlerinde rahatsızlıklar olabilir. Öznel olarak ağrı, parestezi, kaşıntı hissedilir. Şu anda, bir lyagnozun formülasyonu için aşağıdaki semptomların iki veya daha fazlasının varlığı dikkate alınmalıdır:

  • pubertal öncesi 5 mm'den fazla ve pubertal sonrası yaşta 15 mm'den fazla olan altı veya daha fazla renk "sütlü kahve" lekeleri;
  • herhangi bir tipte veya bir pleksiform nörofibromada iki veya daha fazla nörofibroma;
  • aksiller ve kasık kıvrımlarında çillere benzeyen küçük pigmentasyon lekeleri;
  • optik sinirin gliomu;
  • iki veya daha fazla litre;
  • kafatası sfenoid kemiğinin kanadının displazisi veya psödoartroz olan veya olmayan tübüler kemiklerin kortikal tabakasının incelmesi;
  • Birinci akrabalık derecesinin akrabalarında nörofibromatozis.

Söz konusu semptomatoloji ile ortaya çıkan, kafatasının içinde, omurilik bölgesinde, ağız boşluğunda birden fazla tümör benzeri formasyon kaydedilebilir. Hastalık genellikle kas-iskelet sistemi, sinir, endokrin ve kardiyovasküler sistem patolojileri ile birleştirilir.

Tip I nörofibromatozisin ana deri semptomları pigmentli lekeler ve nörofibromlardır. En erken semptom doğumdan hemen sonra veya sarımsı kahverengi bir rengin ("sütlü kahve") büyük pigment lekeleridir. Çillere benzeyen küçük pigmentli lekeler, özellikle koltuk altlarında ve kasık kıvrımlarında bulunur. Nörofibromlar (deri ve / veya cilt altı), genellikle çoklu, genellikle yaşamın ikinci on yılında görünür. Normal cildin, pembemsi-mavimsi veya kahverenginin rengine sahiptirler. Derin yerleşimli tümörlerin üzerinde, parmakların bir boşluk içine düştüğü palpasyonda, herni bir çıkıntının varlığı ile karakterizedir. Sinir gövdeleri boyunca yaygın tümör benzeri proliferasyon olan pleksiform nörofibromlar genellikle konjenitaldir. Yüzeysel olarak - kraniyal sinirler boyunca, boyun ve ekstremitelerin sinirleri boyunca ve mediasten, retroperitoneal boşlukta, paraspinal olarak derinlerde yer alabilirler. Yüzeyel pleksiform nörofibromlar, sıklıkla hiperpigmente olan, sakküler olarak asılı, masif lobular tümörlerin görünümünü alabilir. Palpated kalınlaşmış kıvrımlı sinir gövdelerinin (elefanthiasis neurofibromatosa) derinliklerinde. Derin pleksiform nörofibroma varlığı için, özellikle vücudun orta hattını kesişen büyük, saç-kaplı pigment lekeleri gösterebilir. Plexiform nörofibromlar sıklıkla nörofibrosarkom gelişimi ile maligndir. Diğer deri belirtilerinden bazen mavimsi-mavimsi ve psödoatrofik noktalar, avuç içi ve ayak tabanlarındaki melanotik yamalar, nörinomlar bazen gözlenir. Çocuklarda juvenil ksantogranüllerin görünümü sıklıkla miyelositik lösemi gelişimine eşlik eder.

Patolojik değişiklikler hemen hemen tüm organlarda ve sistemlerde, çoğunlukla görme organları, sinir, kemik ve endokrin sistemlerinde gözlenebilir.

Prepubertal olarak 5 ve / veya post-ergenlik yaşı ;: 15 mm'den daha büyük, altı veya daha fazla renk noktalar "latte" çap, aşağıdaki özelliklerden iki veya daha fazla (WHO, 1992) ihtiyacım Çeşidi nörofibromatoz teşhisi ayarlama herhangi bir tipte veya bir pleksiform nörofibromada iki veya daha fazla nörofibrom; aksiller ve kasık kıvrımlarında çillere benzeyen küçük pigmentasyon noktalarının varlığı; optik sinirin gliomu; iki veya daha fazla Lisha düğümü; kafatası sfenoid kemiğinin kanadının displazisi veya psödoartroz olan veya olmayan tübüler kemiklerin kortikal tabakasının incelmesi; Birinci derece akrabalık akrabalarında aynı kriter tip I nörofibromatozis varlığı.

Ana deri bulgularının korelasyonuna dayanarak, tip I nörofibromatozisin 4 klinik formunu izole ettik: baskın olarak nörofibroma; büyük pigmentli lekeler; genel olarak iyi belirlenmiş; Karışık.

Tip II nörofibromatozisin (merkezi) gelişimi, hücre membranları seviyesinde tümör büyümesini muhtemelen önleyen schannoma (merlin) geninin primer ürününün yokluğu ile ilişkilidir. Deri bulguları minimal olabilir: Pigment lekeleri hastaların% 42'sinde nörofibromlar -% 19 oranında görülür. Daha fazla ağrılı, yoğun ve hareketli subkutanöz tümörler - neurinomlar (schwannomlar) daha karakteristiktir. İşitsel sinirin iki taraflı nörinomu (shvannoma) hemen hemen tüm vakalarda gelişir ve genellikle 20-30 yaşlarında işitme kaybına neden olur. Tip II nörofibromatozis tanısı şu kriterlerden biriyle yapılabilir: radyolojik olarak onaylanmış işitsel sinirin bilateral nörinoması; işitsel sinirin bilateral nörinoması, birinci akrabalık derecesinin bir akrabasından ve işaretlerin herhangi birinin bir probandının varlığından:

  • işitsel sinirin unilateral nörinoması;
  • pleksiform nörofibromlar veya diğer iki tümör: meningiomlar, gliomalar, nörofibromalar, bulundukları yerden bağımsız olarak;
  • herhangi bir intrakraniyal veya beyin-omurilik tümörü.

III veya karışık (merkezi periferik) nörofibromatozis tipi, merkezi sinir sisteminin tümörleri tarafından karakterize edilir, 20-30 yaşlarında gelişir ve kural olarak hızla ilerler. Merkez tip II ülkenin hastalığın ayırt etmek için tanı ölçütü olarak kabul avuç içinde Durumu nörofibromalar Ancak, bildiğimiz kadarıyla, avuç içi ve ayak tabanında nörofibromalar Nörofibromatozis tip 1 hastalarının% 24 bulunur.

Nörofibromatozisin IV tipi (varyantı) merkezi olandan daha fazla sayıda dermal nörofibroma, optik sinir gliomları, bir nörolemma ve meningioma gelişme riski daha fazladır.

V tipi nörofibromatozis - segmental nörofibromatozis, herhangi bir kutanöz segmentin veya bunun bir parçasının tek taraflı lezyonu (nörofibromlar ve / veya pigment lekeleri) ile karakterizedir. Klinik tablo hemihipertrofiye benzeyebilir.

Nörofibromatozisin VI tipi nörofibre olmaması ile karakterizedir,
sadece pigment lekeleri tespit edilir.

VII tipi nörofibromatozis - hastalığın geç başlangıçlı bir varyantı olup, 20 yaşından sonra bir nörofibre ile karakterizedir. 

Nörofibromatozis intestinal formu erişkinlerde intestinal tümörlerin gelişmesiyle kendini gösterir, klasik tip I'in semptomları nadiren görülür.

Pigmentli lekeler, Leschke sendromunun ayrılmaz bir parçası olabilir. Nörofibromatozis, Noonan sendromu, feokromositoma ve duodenal karsinoid ile kombine edilebilir.

Neleri incelemek gerekiyor?

Nörofibromatozisin tedavisi

Büyük nörofibromalar cerrahi olarak çıkarılabilir.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.