Lamotrijin

Lamotrin bir antikonvülzan olup lamotrigin maddesini içerir.

[ 1 ]

Endikasyonları Lamotrina

Belirtiler arasında;

• epilepsi tedavisi. 12 yaş ve üzeri çocuklarda ve yetişkinlerde: genelleştirilmiş veya kısmi epileptik nöbetlerin (ayrıca tonik-klonik tipte) monoterapisi veya kombinasyonunda ve Lennox-Gastaut sendromunun arka planında gelişen bu nöbetlerle birlikte. Yukarıda belirtilen bozukluklara sahip 2-12 yaş arası çocuklarda - ek ilaç olarak;
• minör epilepsinin tipik formlarında monoterapi;
• Yetişkinlerde bipolar bozuklukların tedavisi. Bipolar bozukluğu olan kişilerde duygusal bozuklukların evrelerinin gelişiminin önlenmesi – esas olarak depresyon belirtilerinin önlenmesi.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tahliye formu

25, 50 veya 100 mg'lık tabletler halinde mevcuttur. Bir blister 10 tablet içerir. Paket 1, 3 veya 6 blister şerit içerir.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Lamotrigin bir feniltriazin türevidir. Presinaptik nöronal duvarların içindeki voltaja bağlı sodyum kanallarını bloke ederek ve ayrıca uyarıcı aktivite salınan aşırı miktardaki nörotransmitterleri baskılayarak vücutta etki eden bir antikonvülsandır. Bu esas olarak epileptik nöbetlerin ana nedenlerinden biri olan bir amino asit olan glutamattır.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

İlaç oral yoldan alındıktan sonra gastrointestinal sistemde tamamen ve oldukça hızlı bir şekilde emilir. Maddenin plazma konsantrasyonunun zirvesi 2,5 saat sonra gözlenir. İlaç yiyecekle alındığında zirve değerine ulaşma süresi uzar, ancak yiyecek emilim derecesini etkilemez.

Plazma proteini ile sentez %55'e ulaşır. Aktif bileşen yoğun bir metabolizma sürecinden geçer ve bozunmasının ana ürünü N-glukuroniddir. Maddenin bir yetişkindeki yarı ömrü 29 saattir ve çocuklarda bu süre daha kısadır.

Çürüme ürünleri esas olarak böbrekler yoluyla (değişmeden - %10'dan az) atılır, maddenin bir diğer %2'si ise dışkıyla atılır.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozlama ve uygulama

12 yaş ve üzeri çocuklarda ve yetişkinlerde epilepsi tedavisinin uygulama şeması.

Monoterapi:

• 1-2 hafta – Günde bir kez 25 mg ilaç;
• 3-4 hafta – Günde bir kez 50 mg ilaç;
• bakım dozları – günde 100-200 mg (bir kez veya yarıya bölünerek). İstenilen doz, istenen etki elde edilene kadar her 1-2 haftada bir günlük değerin kademeli olarak 50-100 mg artırılmasıyla elde edilir. Bazen böyle bir günlük dozun büyüklüğü 500 mg'a ulaşabilir.

Sodyum valproat ile kombinasyon halinde (diğer ek ilaçlar hariç):

• 1-2 hafta – her gün 25 mg (veya günde 12,5 mg);
• 3-4 hafta – günde bir kez 25 mg;
• Bakım tedavisi – günde 100-200 mg (bir kez veya yarıya bölünerek). Gerekli doz, her 1-2 haftada bir 25-50 mg artırılarak elde edilir.

Karbamazepin, fenitoin, primidon ve fenobarbital veya diğer karaciğer enzim indükleyicileriyle kombinasyon halinde (sodyum valproat kullanılmaz):

• 1-2 hafta – günde bir kez 50 mg;
• 3-4 hafta – günlük 100 mg’lık dozu 2 doza bölün;
• bakım dozu - günde 200-400 mg (2 dozda), her 1-2 haftada bir 100 mg'dan fazla olmayan kademeli bir artışla elde edilir. Bazı vakalarda günlük 700 mg'lık bir dozun kullanılması gerekmiştir.

Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir etkisi (inhibisyon/indüksiyon) olmayan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde (sodyum valproat kullanılmaz):

• 1-2 hafta – günde bir kez, 25 mg;
• 3-4 hafta – günde bir kez 50 mg;
• Bakım tedavisi – günde 100-200 mg (bir veya 2 dozda). İstenilen değere, 1-2 hafta sonra dozajı kademeli olarak 50-100 mg artırarak ulaşılmalıdır.

2-12 yaş arası çocuklarda epileptik nöbetlerin ortadan kaldırılması şeması.

Tipik minör nöbet formlarında monoterapi:

• 1-2 hafta – 0,3 mg/kg/gün (tek doz veya 2 dozda);
• 3-4 hafta – 0,6 mg/kg/gün (tek doz veya 2 doz);
• bakım - günde 1-10 mg/kg (günde tek veya iki kez). İstenilen değer, miktarı her 1-2 haftada bir 0,6 mg/kg artırarak elde edilebilir. Bazen hastaların daha güçlü dozlara ihtiyacı olur. Günde izin verilen maksimum miktar 200 mg'dır.

Sodyum tuzu ile kombinasyon halinde (diğer ek ilaçlara bakılmaksızın):

• 1-2 hafta – günde (tek doz) 0,15 mg/kg;
• 3-4 hafta – günde bir kez (0,3 mg/kg);
• Bakım tedavisi – günde 1-5 mg/kg (günde tek veya iki kez). Bu, 1-2 hafta sonra değeri kademeli olarak 0,3 mg/kg artırarak elde edilir. Günde 200 mg'dan fazla alınamaz.

Fenobarbital, fenitoin, primidon ve karbamazepin veya diğer karaciğer enzim indükleyicileriyle kombinasyon halinde (sodyum tuzu kullanılmadan):

• 1-2 hafta – günde iki kez 0,6 mg/kg miktarında ilaç uygulanması;
• 3-4 hafta – 1,2 mg/kg/gün (günde iki kez);
• Bakım dozu – günde 5-15 mg/kg (günde 2 kez). Bu değer, dozu 1-2 hafta sonra kademeli olarak 1,2 mg/kg artırarak elde edilebilir. Günde 400 mg'dan fazla ilaca izin verilmez.

Karaciğer enzimleri üzerinde belirgin bir etkisi (inhibisyon/indüksiyon yoluyla) olmayan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde (sodyum tuzu olmadan):

• 1-2 hafta – günde 0,3 mg/kg tek veya çift doz ilaç;
• 3-4 hafta – günde 0,6 mg/kg (1-2 doz);
• Bakım değeri – 1-10 mg/kg/gün (günde 1-2 kez). Günlük dozu kademeli olarak (1-2 hafta sonra) 0,6 mg/kg artırarak elde edilebilir. İlacın günde 200 mg'dan fazlasına izin verilmez.

(Lamotrigin ile etkileşimi bilinmeyen antikonvülzan kullanan kişilerde valproat ile kombinasyona uygun bir tedavi rejimi önerilmektedir.)

Bipolar bozukluğu olan yetişkinlerin tedavisi sırasında günlük sabitleyici bir doza ulaşmak için aşağıdaki Lamotrine doz artırma şeması önerilmektedir.

Karaciğer enzim inhibitörleri ve valproat ile birlikte ek bir ajan olarak:

• 1-2 hafta – her gün 25 mg;
• 3-4 hafta – günde 25 mg (bir kez);
• 5. hafta – günde 50 mg (1-2 doz);
• 6. Hafta (stabilize edici dozaj) – 100 mg (günde tek veya iki kez). Günde maksimum – 200 mg.

Primidon, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya lamotrijin glukuronidasyon süreçlerinin diğer indükleyicileri gibi karaciğer enzim indükleyicileriyle (valproatlar ve diğer inhibitörlerle kombinasyon olmaksızın) birlikte ek ilaç olarak:

• 1-2 hafta – günde bir kez, 50 mg;
• 3-4 hafta – günde 100 mg (2 dozda);
• 5. hafta – günde 200 mg (2 doz);
• 6. Hafta (stabilize edici) – 2 dozda günde 300 mg (6. hafta), gerekirse 400 mg'a (7. hafta) çıkarılabilir, yine 2 dozda alınır.

Monoterapide veya karaciğer enzimlerinin fonksiyonu üzerinde önemli bir etkisi (indüksiyon veya inhibisyon) olmayan ilaçlarla kombinasyon halinde:

• 1-2 hafta – günde bir kez 25 mg;
• 3-4 hafta – 50 mg (1-2 doz);
• 5. hafta – Günde 100 mg (tek doz veya 2 dozda);
• 6. Hafta (stabilize edici) – günde 200 mg (1 dozda veya ikiye bölünmüş). 100-400 mg aralığındaki dozlar da kaydedildi.

(Bu durumda sağlanan tıbbi etkiye bağlı olarak stabilizasyon değeri değişebilir).

Bipolar bozuklukların tedavisinde ek olarak kullanılan antikonvülzan veya psikotrop ilaçların kesilmesiyle birlikte ilaç dozlarının dengelenmesinin büyüklüğü.

Karaciğer enzim inhibitörlerinin (örneğin valproatlar) daha sonra kullanımının kesilmesi durumunda:

• 1. hafta – stabilizasyon değerini iki katına çıkarın, ancak haftada 100 mg'ı geçmeyin (örneğin, haftada günde 100 mg'dan 200 mg'a çıkarın);
• 2-3 hafta – bu değerin korunması (günde 200 mg; gerekirse doz 400 mg’a çıkarılabilir) 2 doz halinde tüketilmesiyle sağlanır.

Karaciğer enzim indükleyicilerinin (doza bağlı rejimler) - karbamazepin, primidon, ayrıca fenobarbital ile fenitoin, vb. - daha sonra kesilmesi üzerine:

• 1. hafta dozajı – 400 mg; 2. hafta – 300 mg; 3. hafta – 200 mg;
• 1. hafta dozajı – 300 mg; 2. hafta – 225 mg; 3. hafta – 150 mg;
• 1. hafta dozajı – 200 mg; 2. hafta – 150 mg; 3. hafta – 100 mg.

Etkin maddenin glukuronidasyon süreci üzerinde belirgin bir etkisi olmayan diğer ilaçların daha sonra kesilmesiyle (baskılama/indüksiyon):

• Tüm tedavi süresi boyunca (3 hafta), günlük idame dozu 200 mg'dır (günde iki kez). Bu değer 100-400 mg arasında dalgalanabilir.

Bipolar bozukluğu olan kişilerde diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ilacın doz büyüklüğünün değiştirilmesi.

Karaciğer enzim inhibitörleri (valproatlar) ile kombinasyon halinde; lamotrigin dozu dikkate alınır:

• Bakım değeri: Günde 200 mg; 1. hafta – Günde 100 mg; 2. ve 3. haftadan itibaren – 1. haftada belirlenen değerin korunması (100 mg/gün);
• Bakım değeri günde 300 mg; 1. haftada – günde 150 mg; 2. ve 3. haftadan itibaren 1. haftanın dozuna devam edilir (150 mg/gün);
• Bakım değeri: Günde 400 mg; 1. haftada – günde 200 mg; 2. ve 3. haftadan itibaren 1. haftadaki dozun (günde 200 mg) korunması gerekir.

Karaciğer enzim indükleyicileriyle (karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital veya bu kategorideki diğer ilaçlar) birlikte, valproat kullanılmadan kullanıldığında; Lamotrin dozu aşağıdaki şekilde dikkate alınır:

• Bakım değeri: Günde 200 mg; 1. haftada – 200 mg; 2. haftada – 300 mg; 3. haftadan itibaren – 400 mg;
• idame dozu: 150 mg/gün; 1. haftada – 150 mg; 2. haftada – 225 mg; 3. haftadan itibaren – 300 mg;
• idame dozu: 100 mg/gün; 1. haftada – 100 mg; 2. haftada – 150 mg; 3. haftadan itibaren – 200 mg.

Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir inhibitör veya indükleyici etkisi olmayan ilaçlarla kombinasyon halinde:

• Tüm kür boyunca dozaj günde 200 mg olarak korunmalıdır.

[ 16 ], [ 17 ]

Hamilelik Lamotrina sırasında kullanın

2000'den fazla hamile kadının (1 trimester) lamotrigin monoterapisi aldığı birkaç önemli kayıttan elde edilen mevcut pazarlama sonrası veriler, birçok doğum kusurunun görülme sıklığında önemli bir artış olmadığını göstermiştir. Ancak, izole oral yarıkların yüksek görülme sıklığı olduğunu gösteren sınırlı kayıtlar da vardır.

Kontrollü çalışmalardan elde edilen güncel bilgiler, lamotrigin kullanımından sonra diğer doğumsal kusurlara kıyasla oral yarıklar geliştirme riskinin arttığını göstermemektedir. İlaçla tedavi kaçınılmazsa, en düşük etkili dozda alınması önerilir.

Lamotrijinin gebelikte diğer ilaçlarla birlikte kullanımı hakkında henüz çok az bilgi mevcut olduğundan, bu maddenin diğer ilaçlarla ilişkili doğum kusurları olasılığını etkileyip etkilemediğini belirlemek mümkün değildir.

Diğer ilaçlar gibi Lamotrine de hamile kadınlara yalnızca kadına faydalı etki olasılığı fetüste olumsuz reaksiyon olasılığından fazla olduğunda reçete edilir.

Lamotrigin dihidrofolat redüktaz üzerinde zayıf bir inhibitör etkiye sahip olduğundan ve folik asit seviyelerini azaltabildiğinden, teorik olarak embriyonik gelişimde bozukluklar geliştirme olasılığını artırabilir. Bu nedenle, gebelik planlaması sırasında veya erken evrelerinde folik asit alımının gerekliliğini göz önünde bulundurmak gerekir.

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar arasında lamotrijin veya ilacın içeriğinde bulunan diğer maddelere karşı intolerans olması ve 2 yaşın altındaki çocuklar yer alır.

[ 13 ]

Yan etkiler Lamotrina

İlacın kullanımı sonucunda aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:

• deri altı dokular ve cilt: kaşıntı, deri döküntüleri, Lyell veya Stevens-Johnson sendromu;
• lenf ve hematopoez: pansitopeni, nötropeni, trombositopeni veya lökopeni, agranülositoz, anemi (veya aplastik formu) ve lenfadenopati;
• bağışıklık sistemi organları: yüzün şişmesi, hematopoietik veya karaciğer fonksiyon bozuklukları, aşırı duyarlılık sendromu (ayrıca ateş durumu), çoklu organ yetmezliği ve buna ek olarak DIC sendromu;
• ruhsal bozukluklar: saldırganlık veya sinirlilik duyguları, halüsinasyon veya tiklerin ortaya çıkması, ayrıca kafa karışıklığı;
• sinir sistemi organları: baş dönmesi ve baş ağrısı, uykusuzluk veya uyuşukluk hissi, ataksi gelişimi, titreme, nistagmus. Ayrıca, seröz menenjit, denge kaybı, kaygı hissi ile ajitasyon, hareket bozuklukları, motor felcinin şiddetlenmesi, ekstrapiramidal sendromlar, nöbet sıklığında artış ve koreoatetoz;
• görme organları: konjonktivit veya çift görme gelişimi, gözlerin önünde perde görünümü;
• sindirim sistemi: ishal, kusma, ağız kuruluğu ve mide bulantısı;
• karaciğer: karaciğer fonksiyon bozukluğu, karaciğer fonksiyon testlerinde artış ve karaciğer yetmezliği;
• bağ dokuları, kemik ve kasların yapısı: eklem ağrısının gelişimi veya SLE belirtilerinin ortaya çıkması;
• Diğer rahatsızlıklar: sırt ağrısı, artan yorgunluk.

[ 14 ], [ 15 ]

Aşırı doz

İzin verilen maksimum dozun 10-20 katının üzerinde ilaç kullanımına bağlı (ölümcül sonuçlar da dahil) akut doz aşımına ilişkin bilgiler bulunmaktadır.

Belirtileri baş dönmesi, nistagmus, kusma, uyuşukluk hissi ve ataksi gelişimi ile birlikte baş ağrılarıdır. Ayrıca bilinç bozukluğu, koma hali, şiddetli epileptik nöbetler ve QRS kompleksi içindeki dişlerin genişlemesi (kardiyak ventriküllerin içinde iletimde gecikme başlar) vardır.

İlacın emilimini azaltmak için gastrik lavaj yapılmalı ve ardından hastaya enterosorbentler verilmelidir. Bundan sonra, gerekli destekleyici ve semptomatik tedaviyi yürütmek için yoğun bakım için hastaneye yatırılması gerekir.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

UDFGT'nin lamotrigin maddesinin metabolizmasında rol oynayan bir enzim olduğu ortaya çıkmıştır. Lamotrin'in aktif bileşeninin ilaç metabolizması süreçlerinde yer alan oksidatif karaciğer enzimlerini tıbbi açıdan önemli sınırlar içinde inhibe edebildiğine veya uyarabildiğine dair güvenilir bir gerçek yoktur. Metabolizması hemoprotein 450 enzimlerinin yardımıyla gerçekleştirilen ilaçlarla etkileşim olasılığı da düşüktür. Aynı zamanda lamotrigin kendi metabolizmasını bağımsız olarak indükleyebilir, ancak bu etki oldukça zayıftır ve gözle görülür bir klinik öneme sahip değildir.

Antikonvülzanlarla birlikte kullanılır.

Mikrozomal karaciğer enzimlerini önemli ölçüde inhibe eden valproat, lamotrijinin metabolizmasını inhibe eder ve ayrıca yarı ömrünü yaklaşık iki kat uzatır.

Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen primidon, fenobarbital ve karbamazepin ile fenitoin gibi antikonvülzanlar lamotrijinin metabolizma hızını artırırlar.

İlacın karbamazepin ile kombinasyonu sırasında diplopi, mide bulantısı, baş dönmesi, ataksi ve bulanık görme gibi merkezi sinir sisteminden olumsuz reaksiyonların geliştiğine dair bilgiler vardır. İkincisinin dozajı azaltıldıktan sonra, bozukluğun semptomları genellikle ortadan kalkar. Lamotrin ile okskarbazepin (karaciğer enzimlerini indüklemeyen veya inhibe etmeyen bir ilaç) kombinasyonunu test ederken benzer bir etki gözlemlendi, ancak mevcut bilgilere göre, bunların hiçbiri diğerinin metabolizması üzerinde herhangi bir etkiye sahip değildir.

Levetiracetam, gabapentin ile zonisamid ve ayrıca karaciğer enzimleri üzerinde indükleyici veya baskılayıcı etkisi olmayan tomiramat ve preagabalin ile felbamat gibi antikonvülzanlar, lamotriginin farmakokinetik özelliklerini etkilemez. Bu da, levetiracetam ile pregabalinin farmakokinetik özelliklerini etkilemez. Lamotrigin ile birlikte kullanıldığında, topiramat göstergeleri artar (%15 oranında).

Diğer antikonvülzanların plazma düzeylerinde değişiklikler olduğuna dair raporlar olmasına rağmen, testlerle sağlanan bilgiler lamotrijinin eş zamanlı antikonvülzanların plazma düzeylerini etkilemediğini göstermektedir. İn vitro testler, lamotrinin aktif maddesinin plazma proteini ile diğer antikonvülzanların sentezini etkilemediğini göstermiştir.

Diğer psikotrop ilaçlarla kombinasyon.

Karaciğer enzimlerini indüklemeyen veya inhibe etmeyen maddelerle etkileşimler (örneğin aripiprazol, olanzapin ve lityum ile birlikte bupropion).

Bipolar bozuklukların tedavisinde lamotrigin ile aripiprazol kombinasyonu, birincisinin tepe ve AUC değerlerinde (yaklaşık %10) bir azalmaya neden olmuştur. Ancak, böyle bir etkinin anlamlı bir klinik etkiye sahip olması beklenmemektedir.

Olanzapin ile eş zamanlı kullanım lamotriginin tepe seviyesini ve AUC'sini sırasıyla %20 ve %24 (ortalama değer) oranında azaltır. Klinik uygulamada bu büyüklükte bir etki çok nadirdir. Lamotrigin olanzapinin farmakokinetik özelliklerini etkilemez.

Bupropionun tekrarlanan oral uygulamaları sonucunda lamotrijinin özellikleri üzerinde gözle görülür bir tıbbi etki gözlenmez, sadece lamotrijin glukuronid düzeylerinde hafif bir artış olabilir.

Etkin maddenin lityum glukonat ile kombinasyonu durumunda, ikincisinin özellikleri değişmeden kalır.

Lamotriginin çoklu oral dozlarının risperidonun performansı üzerinde önemli bir klinik etkisi yoktur. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı uyuşukluğa neden olabilir.

İn vitro testler, ilacın aktif bileşeni olan N-glukuronidin birincil yıkım ürününün oluşumunun bupropion, fluoksetin, amitriptilin ve lorazepamla birlikte haloperidol gibi maddelerden çok az etkilendiğini göstermiştir.

Karaciğer mikrozomlarında bufuralol metabolizması süreçlerinin incelenmesi, lamotrijinin esas olarak CYP 2D6 elementinin katılımıyla metabolize edilen ilaçların klirens oranını azaltmadığını ortaya koymuştur. İn vitro testler, fenelzin, trazodon ve risperidon ve klozapin ile sertralin gibi maddelerin lamotriginin klirens oranını etkilemediğini göstermektedir.

Hormonlu kontrasepsiyonla birlikte.

Karaciğer enzimlerinin belirgin bir şekilde indüklenmesine neden olan etinil estradiol (30 mcg doz) ve levonorgestrel (150 mcg doz) kombinasyonunun lamotrigin atılımını yaklaşık iki katına çıkarabildiği bilgisi vardır. Bundan dolayı, ikincisinin göstergesi azalır ve kontraseptiflerin kullanımında haftalık bir aralıkla tekrar artmaya başlar (geçici ve kademeli olarak).

Oral kontrasepsiyonla birlikte lamotrigin, etinil estradiol düzeylerini etkilemez ve plazma levonorgestrel düzeylerini hafifçe azaltır. Bu değişikliklerin yumurtlama sürecini nasıl etkilediğine dair bilgi yoktur.

Diğer ilaçlarla kombinasyon.

Karaciğer enzimlerini önemli ölçüde uyaran ilaçlar (örneğin rifampisin ve lopinavir ile ritonavir, atazanavir ile ritonavir).

Rifampisinle kombinasyon halinde kullanıldığında glukuronidasyon sürecinden sorumlu karaciğer enzimlerinin indüksiyonu nedeniyle atılım hızı artar ve lamotrijinin yarı ömrü kısalır.

Lopinavir ve ritonavir, glukuronidasyonun indüklenmesi nedeniyle lamotrijinin plazma düzeylerini yaklaşık olarak yarıya indirir.

Lopinavir ile ritonavir ve rifampin kullanan kişiler, lamotrijinin uygun glukuronidasyon indükleyici ilaçlarla birlikte uygulanmasına uygun bir rejim kullanmalıdır.

Atazanavir ve ritonavir ile kombinasyon (300 ve 100 mg dozlarında) lamotrijinin plazmadaki tepe düzeyini ve EAA'sını (100 mg doz) sırasıyla ortalama %6 ve %32 oranında azaltır.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Depolama koşulları

İlaç, çocukların erişemeyeceği standart ilaç koşullarında saklanır. Sıcaklık değerleri 25°C'den fazla değildir.

[ 24 ]

Raf ömrü

Lamotrin'in, ilacın piyasaya sunulduğu tarihten itibaren 3 yıl süreyle kullanılmasına izin verilmektedir.

[ 25 ]