Orlip

Orlip'in periferik bir etki prensibi vardır; obezite için kullanılan bir ilaçtır. Orlistat bileşeni, gastrointestinal lipazlar üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahip olan (uzun süreli bir etkiye sahip) spesifik bir maddedir.

İlacın tıbbi etkisi ince bağırsak ve mide lümeninde gerçekleşir - pankreas ve mide lipazlarının aktif serin bölgeleriyle kovalent bağlar oluşur. Bu durumda, inaktif enzim, trigliseritler şeklinde gelen diyet yağlarını parçalama yeteneğini ve ayrıca emilen serbest yağ asitleri ve monogliseritler üzerindeki etkisini kaybeder. [ 1 ]

Endikasyonları Orlip

Obez bireylerde (BKİ ≥30 kg/m2) veya fazla kilolu bireylerde (BKİ ≥28 kg/m2) ve obezite ile ilişkili risk faktörleri olanlar dahil olmak üzere diyet rejimi (orta düzeyde hipokalorik alım) ile birlikte kullanılır.

Başlangıç düzeyine göre en az %5'lik bir kilo kaybı kaydedilmezse, orlistat 3 ay sonra kesilmelidir.

Tahliye formu

İlaç, bir hücre plakasının içinde 10 adet olacak şekilde kapsül formunda üretilir. Bir kutuda 3 adet bu tür plaka bulunur.

Farmakokinetik

Emilim.

Normal kilolu ve obez gönüllülerde yapılan testler, kilonun emilim oranları üzerindeki etkisinin son derece düşük olduğunu göstermiştir. İlacın oral yoldan uygulanmasından 8 saat sonra, kan plazmasında değişmemiş madde tespit edilmemiştir; bu da değerinin 5 ng/mol'den az olduğunu göstermektedir. [ 2 ]

Genel olarak, Orlip'in terapötik dozları uygulandığında, değişmemiş orlistat plazmada yalnızca ara sıra tespit edilebildi; seviyeleri çok düşüktü (<10 ng/mL veya 0,02 μmol). İlacın zayıf emilimini doğrulayan birikme belirtisi gözlenmedi. [ 3 ]

Dağıtım süreçleri.

Dağılım hacmi belirlenemez çünkü ilaç zayıf emilir. İn vitro, ilacın %99'undan fazlası kan intraplazmik proteiniyle (çoğunlukla albümin ve lipoproteinlerle) sentezlenir. Orlistat'ın minimal hacimleri eritrositlere geçer.

Değişim süreçleri.

Hayvan deneylerinden elde edilen bilgiler, orlistat'ın metabolik süreçlerinin esas olarak gastrointestinal sistemin duvarları aracılığıyla gerçekleştiğini göstermiştir. Obez bireylerde genel emilim geçiren ilacın minimum değerlerinin yaklaşık %42'si Orlipa'nın 2 ana metabolik ürünüdür - M1 ile M3.

M1 ve M3 tipindeki moleküller açık bir β-lakton halkasına sahiptir ve lipaz aktivitesini oldukça zayıf bir şekilde inhibe eder (orlistattan 1000 ve 2500 kat daha az). Bu zayıf inhibitör etki ve düşük plazma değerleri (ortalama seviye sırasıyla 26 ve 108 ng/ml'dir) göz önüne alındığında, bu metabolik ürünlerin terapötik dozların uygulanmasından sonra hiçbir tıbbi aktivitesi olmadığı düşünülmektedir.

Boşaltım.

Emilmeyen ilacın büyük kısmı dışkıyla atılır (dozun yaklaşık %97'si, %83'ü değişmemiş ilaç olarak).

Orlistat ile yapısal olarak sentezlenen tüm maddelerin kümülatif renal atılımı, kısmın %2'sinden azdır. İlacın tamamen atılması (idrar ve dışkı ile) için süre 3-5 gündür. Aşırı ve normal kilolu gönüllülerde ilaç atılım yollarının oranları tamamen benzerdir. Hem metabolik elementler M1 ile M3 hem de orlistat safra ile atılabilir.

Dozlama ve uygulama

Yetişkinlere, yemekten hemen önce, yemekle birlikte veya yemekten bir saat sonra 0,12 g'lık 1 kapsül (sade suyla yıkanarak) almaları önerilir. Bir öğünü atlarsanız veya az yağlı yiyecek yerseniz, Orlip'i almayı atlayabilirsiniz.

Hastalar dengeli beslenmeli, orta düzeyde hipokalorik bir diyet uygulamalı, kalorinin yaklaşık %30'unu (yağ formunda) içermelidir. Meyvelerle birlikte bol miktarda sebze yemek gerekir. Yağlarla birlikte günlük protein hacmi ve karbonhidratlar 3 günlük öğüne bölünmelidir.

İlacın standart dozunun (günde 3 kez 0,12 g) aşılması ilacın etkisinin güçlenmesine neden olmaz.

Orlistat kullanımı, ilacın alınmasından itibaren 24-48 saat sonra dışkıyla yağ salgılanmasında artışa neden olur. Tedavinin sonunda dışkıyla yağ salgılanması 48-72 saat sonra orijinal hacmine döner.

• Çocuklar için başvuru

Orlip’in pediatride kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

Hamilelik Orlip sırasında kullanın

Orlistat’ın gebelikte kullanımına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır.

Hayvan deneyleri gebelik, fetal/embriyonik gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim açısından herhangi bir doğrudan veya dolaylı zararlı etki göstermemiştir. Ancak orlistat bu dönemde hala yasaktır.

Orlistatın insan sütüne geçip geçmediğine ilişkin bilgi bulunmadığından emzirme döneminde reçete edilmez.

Kontrendikasyonlar

Kronik malabsorpsiyon sendromunda veya ilacın etkin maddesine veya diğer bileşenlerine karşı intolerans durumlarında kullanımı kontrendikedir.

Yan etkiler Orlip

Yan etkileri şunlardır:

• Sinir sistemi fonksiyonlarının zarar görmesi: genellikle baş ağrıları gelişir;
• solunum yolu, göğüs kemiği ve mediastinum organlarıyla ilişkili bozukluklar: alt ve üst solunum yolu lezyonları sıklıkla görülür;
• gastrointestinal sistem sorunları: sıklıkla rektumdan yağlı akıntılar, karın bölgesinde ağrı veya rahatsızlık, az miktarda dışkının atılmasıyla birlikte şişkinlik, steatore, gevşek dışkı, yağlı akıntı, dışkılama için zorunlu dürtü ve dışkılama sıklığının artması. Genellikle yumuşak dışkı, diş etlerinde veya dişlerde hasar, rektumda rahatsızlık veya ağrı ve dışkı tutamama olabilir;
• böbrek ve idrar yolu rahatsızlıkları: idrar yollarında enfeksiyon sıklıkla görülür;
• metabolik süreçlerde sorunlar: genellikle hipoglisemi gelişir;
• istilalar ve diğer enfeksiyonlar: grip sıklıkla görülür;
• sistemik semptomlar: genellikle güçsüzlük görülür;
• meme bezleri ve üreme fonksiyonuyla ilişkili bozukluklar: sıklıkla dismenore görülür;
• ruhsal sorunlar: kaygı sıklıkla görülür.

Aşırı doz

Normal kilolu ve obez kişilerde 15 gün boyunca günde 3 kez 0,8 g orlistat veya 0,4 g'lık çoklu dozlar alan kişilerde yapılan klinik testler, belirgin negatif semptomların gelişimini göstermemiştir. Ayrıca obez kişilerde ilacı altı ay boyunca günde 3 kez 0,24 g'lık bir dozajda alma deneyimi vardır.

Tipik olarak, pazarlama sonrası testler sırasında ilaç aşırı dozunda negatif belirtiler yoktu veya ilacın terapötik dozları uygulandığında gözlemlenenlere benzerdi.

Şiddetli zehirlenme vakalarında hastanın durumu 24 saat boyunca izlenmelidir. Hayvan ve insan testlerinden elde edilen veriler, orlistatın lipaz inhibitör etkisine bağlı olabilecek genel etkinin genellikle hızla ortadan kalktığını göstermektedir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Siklosporin.

İlacın siklosporin ile kombinasyonu, ikincisinin plazma indekslerinde bir azalmaya yol açar. Sonuç olarak, siklosporinin immünosüpresif aktivitesi zayıflayabilir. Bu nedenle, böyle bir kombinasyon yasaktır. Ancak, bu maddelerin aynı anda kullanılması konusunda kesin bir ihtiyaç varsa, siklosporinin plazma değerlerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Kan plazmasındaki siklosporin indekslerinin izlenmesi, stabilize olana kadar yapılmalıdır.

Akarboz.

İlacın akarboz ile farmakokinetik etkileşimi incelenmediğinden kombine edilemezler.

Oral antikoagülanlar.

Varfarin ve diğer antikoagülanlarla birlikte kullanılan ilaçların kombinasyonunda INR değerlerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Yağda eriyen vitaminler.

Orlistat ile birlikte uygulanması retinol, kalsiferol, tokoferol ve K vitamini emiliminde azalmaya neden olur. Aynı zamanda ilacı 4 tam yıla kadar kullanan hastaların çoğunda klinik testlerde bu vitaminlerin ve β-karotenin normal seviyeleri not edildi.

Kilo kontrolü diyeti uygulayanların yeterli beslenmesini sağlamak için beslenme düzenlerine daha fazla sebze ve meyve eklemeleri, ayrıca multivitamin takviyesi almaları gerekiyor.

Eğer multivitaminlere ihtiyaç duyuyorsanız, orlistat aldıktan en az 2 saat sonra veya akşam yatmadan önce almalısınız.

Amiodaron.

İlacın amiodaronla kombinasyonu, az sayıda gönüllüde ikincisinin plazma seviyelerinde küçük bir düşüşe neden oldu. Amiodaron kullanan kişilerde, bu semptomun klinik önemi açıklığa kavuşturulmamıştır, ancak bazen önemli olabilir. Orlip'i amiodaronla birleştiren kişilerde, klinik gözlem ve EKG takibi artırılmalıdır.

Diğer kombinasyonlar.

İlacın antikonvülzanlarla (lamotrigin veya valproat) birlikte uygulanması bazen nöbetlere neden olur. Bu fenomenler arasındaki ilişki belirlenmemiştir, ancak hastalar nöbetlerin yoğunluğunda veya sıklığında olası değişiklikler açısından izlenmelidir.

Bazen hipotiroidizm veya kontrolünün zayıflaması meydana gelir. Bu bozukluğun mekanizması kanıtlanmamıştır, ancak levotiroksin veya iyot tuzlarının emiliminin zayıflaması meydana gelebilir.

HIV'li kişilerde antiretroviral ilaçların, antipsikotiklerin (lityum dahil) ve antidepresanların terapötik etkinliğinin, yeterli şekilde kontrol edilen patolojileri olan kişilerde ilaçla tedaviye başlanmasıyla aynı zamana denk gelen bir düşüşe dair bilgiler vardır. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce, bu tür hastalar için olası herhangi bir komplikasyonu dikkatlice değerlendirmek gerekir.

Orlistat, bazen planlanmamış gebe kalmaya yol açabilen oral kontrasepsiyonun etkisini dolaylı olarak azaltabilir. Şiddetli ishal vakalarında ek kontraseptif önlemler kullanılmalıdır.

Depolama koşulları

Orlip çocukların ulaşamayacağı, karanlık ve kuru bir yerde, 10-20˚C aralığındaki sıcaklıkta saklanmalıdır.

Raf ömrü

Orlip, terapötik ürünün satış tarihinden itibaren 36 aylık bir süre boyunca kullanım için onaylıdır.

Analoglar

İlacın analogları Xenical, Orlikel ve Xenistat ile Olistat'tır.

İncelemeler

Orlip hastalardan karışık yorumlar almaktadır. Aşırı kilo vermenin bir yolu olarak etkili kabul edilir, ancak aynı zamanda kullanımı sırasında çok sayıda ve yüksek yoğunlukta yan etki not edilir.