Ineji

İneji lipid düşürücü bir ilaçtır.

Endikasyonları Ineji

Hiperkolesterolemi tedavisinde kullanılır.

Hastalığın primer formu.

Primer hiperkolesterolemi (kalıtsal veya ailesel olmayan heterozigot) veya karma hiperlipidemisi olan kişilerde diyetle birlikte adjuvan olarak, kombinasyon ilacı gerektiğinde. Statinleri tek başına kullanırken istenen etkiyi elde edemeyen kişilere ve buna ek olarak daha önce ezetimibe ve statin kullanmış kişilere reçete edilir.

Koroner arter hastalığı olan kişilerde kardiyovasküler sistemin işleyişiyle ilişkili komplikasyonların görülme sıklığını ve bu tür sonuçların ortaya çıkma olasılığını azaltmak.

Homozigot kalıtsal hiperkolesterolemi.

Diyete ek olarak. Ek olarak, ek tedavi (örneğin, LDL aferezi) uygulanabilir.

Tahliye formu

İlaç tablet formunda, bir hücre plakasının içinde 14 parça halinde salınır. Bir pakette 2 plaka vardır.

Farmakodinamik

İnedzhi, ilgili bitki sterolleri ile kolesterolün bağırsaktan emilimini ve endojen kolesterol bağlanma süreçlerini engelleyen hipolipidemik bir maddedir.

İlacın bileşimi ezetimibe ile simvastatin içerir (bunlar terapötik etkinin tamamlayıcı ilkesine sahip hipolipidemik elementlerdir). İlaç, artan kolesterol, LDL kolesterol seviyelerini ve ayrıca apo-B, trigliseritler ve IDL kolesterolü azaltır. Aynı zamanda HDL kolesterol değerlerini artırarak çift etki sağlar - kolesterolün emiliminin ve bağlanmasının baskılanması.

Ezetimib.

Bileşen, kolesterolün bağırsaktan emilimini engeller. Tıbbi etkisinin mekanizması, kolesterol seviyelerini düşüren diğer ilaç gruplarından farklıdır (örneğin, statinler, reçineler ve bitki stanolleri içeren fibratlar). Ezetimibe'nin moleküler etkisi, işlevi kolesterol içeren fitosterollerin bağırsaktan emilimi olan sterol taşıyıcısı NPC1L1'i hedef alır.

Element ince bağırsağın fırça şeritleri bölgesinde yer alır ve kolesterol emilimini engelleyerek karaciğere iletilen bağırsak kolesterolünün hacmini azaltır. Statinler kolesterolün hepatik bağlanmasını azaltır. Bu mekanizmaların her ikisi de kolesterol seviyelerinde ek bir azalmaya katkıda bulunur. Ezetimibe'in safra ve yağ asitlerinin, etinil estradiol ve progesteron içeren trigliseritlerin veya retinol içeren yağda çözünen kalsiferolün emilimi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Simvastatin.

Oral uygulamadan sonra, inaktif bir lakton olan simvastatin, aktif β-hidroksi asit formunun oluşumuyla birlikte hepatik hidroliz sürecine girer (HMG-CoA redüktaz aktivitesi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir). Bu enzim, kolesterol biyosentezinin erken ve en önemli aşaması olan HMG-CoA'nın mevalonat bileşenine dönüşüm süreci için bir katalizör görevi görür.

Element hem yüksek hem de standart LDL-C seviyelerini azaltır. LDL maddeleri VLDL'den oluşur ve büyük ölçüde yüksek afiniteli LDL sonlanmaları tarafından katabolize edilir. Simvastatin, LDL seviyelerini azaltmanın yanı sıra VLDL-C değerlerini de azaltabilir ve LDL sonlanmalarının aktivitesini indükleyebilir, bu da LDL-C üretimini azaltır ve katabolizmasını artırır.

Simvastatin tedavisi apo-B değerlerini önemli ölçüde azaltır. Aynı zamanda, bileşen HDL-C ve plazma TG seviyelerini orta düzeyde artırır. Tüm bu değişiklikler toplam kolesterol/HDL ve LDL/HDL oranlarında azalmaya yol açar.

Farmakokinetik

Emme.

Ezetimib.

Oral yoldan uygulandığında, bileşen yüksek hızda emilir ve terapötik olarak aktif bir fenolik glukuronid (ezetimibe-glukuronid) oluşturmak üzere konjuge edilir. Plazma Cmax 1-2 saat sonra (ezetimibe-glukuronid) ve 4-12 saat sonra (ezetimibe) gözlenir.

Yiyecek tüketimi (ister yüksek ister düşük yağlı olsun) maddenin biyoyararlanımını etkilemez.

Simvastatin.

Simvastatin uygulamasından sonra, kan dolaşımındaki aktif β-hidroksi asit seviyesi kullanılan kısmın %5'inden azdır (1. hepatik geçişten sonra). β-hidroksi aside ek olarak, 4 aktif metabolik ürün daha insan plazmasına atılır. Madde yemeklerden önce (aç karnına) alınırsa, toplam ve aktif inhibitörlerin plazma değerleri aynı kalır.

Dağıtım süreçleri.

Ezetimib.

Ezetimibe-glukuronid etken maddesinin plazma protein sentezine katılma oranı sırasıyla %99,7 ve %88-92'dir.

Simvastatin.

Simvastatinin β-hidroksi asit ile intraplazmik protein sentezi %95'tir. Farmakokinetik testler simvastatinin doku birikimine maruz kalmadığını göstermiştir. İnhibitörlerin Cmax değerleri ilaç uygulamasından 1,3-2,4 saat sonra kaydedilir.

Değişim süreçleri.

Ezetimib.

Ezetimibe'nin ilk metabolizma süreçleri glukuronid ile konjugasyon yoluyla karaciğer ve ince bağırsakta gelişir (reaksiyon 2. aşamada gerçekleşir) ve daha sonra safra ile atılır. Madde dönüşümünün tüm fazlarında minimal metabolik oksidatif süreçler (reaksiyon 1. aşamada gerçekleşir) not edilir.

Ezetimibe, ezetimibe glukuronid ile birlikte kan plazmasında gözlenen ana bileşenlerdir. İlacın toplam plazma parametrelerinin yaklaşık %10-20'sini ve ayrıca %80-90'ını oluştururlar. Bu elementler, karaciğerde bağırsakla gerçekleşen yeniden dolaşım sırasında kan plazmasından düşük bir oranda atılır.

Bileşenlerin yarı ömrü yaklaşık 22 saattir.

Simvastatin.

Simvastatin, in vivo hızla hidrolize uğrayarak β-hidroksi aside dönüşen inaktif bir laktondur. Hidroliz süreçleri esas olarak karaciğerde gerçekleşir ve plazma oranı son derece düşüktür.

Madde iyi emilir ve ilk intrahepatik geçiş sırasında aktif ekstraksiyona katılır. Hepatik ekstraksiyon, karaciğer içindeki kan dolaşım hızına göre belirlenir.

İlaçların tıbbi etkisi başlangıçta karaciğere yöneliktir, ardından metabolik ürünler safra ile atılır. Aktif çürüme ürünleri sistemik kan dolaşımına zayıf bir şekilde nüfuz eder.

β-hidroksi asidin intravenöz enjeksiyondan sonraki yarı ömrü 1,9 saattir.

Boşaltım.

Ezetimib.

14C-ezetimibe'yi oral yoldan (20 mg) alan gönüllülerde, toplam ezetimibe'nin (toplam plazma radyoaktivitesinden) %93'ü kan plazmasında tespit edildi. Kullanılan radyoaktif kısmın yaklaşık %78'i ve %11'i 10 gün boyunca dışkı ve idrarla atıldı. 48 saat sonra kan plazmasında radyoaktif göstergeler gözlenmedi.

Simvastatin.

Simvastatin asidi, taşıyıcı OATP1B1'in katılımıyla hepatositlerle birlikte hareket eder.

Simvastatin, efflux taşıyıcı meme kanseri direnç proteininin (BCRP) bir substratıdır.

Radyoaktif simvastatinin oral yoldan uygulanmasından sonraki 96 saat içinde idrar (%13) ve dışkı (%60) ile atıldı. Dışkı ile atılan ilaç miktarı emilen ilacı, safra atılımını ve emilmeyen ilacı içerir.

β-hidroksi asit metabolik ürününün uygulanmasını takiben uygulanan dozun sadece %0,3'ü inhibitör maddeler şeklinde idrarla atıldı.

Dozlama ve uygulama

Hiperkolesteroleminin primer formu.

Tedavi siklusunun başlangıcından önce hastaya, tedavi süresince uyması gereken standart bir kolesterol düşürücü diyete geçilmesi gerekir.

Inegy dozu, LDL-C'nin başlangıç değerleri, tedavinin amacı ve uygulanmasına verilen klinik yanıt dikkate alınarak bireysel olarak belirlenir. İlaç, yemek alımına bakılmaksızın günde bir kez, akşamları alınır.

Dozaj aralığı günde 10/10-10/40 mg'dır. Temel olarak, ilaç başlangıçta günde 10/20 veya 10/40 mg'lık bir dozajda alınır.

Doz titrasyonu sırasında veya tedavinin başlangıcından itibaren kan lipid düzeyleri izlenmeli (en az 4 haftalık aralıklarla) ve gerekirse doz ayarlanmalıdır.

Homozigot kalıtsal hiperkolesterolemi.

Başlangıçta ilaç günde 10/40 mg dozunda alınmalıdır (akşam dozu). İlaç, diğer kolesterol düşürücü tedavilerde (örneğin, LDL-aferez) veya böyle bir tedavi mevcut değilse yardımcı bir terapötik unsur olarak kullanılır.

Diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.

İnegy, safra asidi bağlayıcılarının uygulanmasından en az 2 saat önce veya en fazla 4 saat sonra uygulanmalıdır.

Amlodipin, diltiazem, verapamil ile amiodaron veya lipid düşürücü dozda niasin kullanan kişiler günde 10/20 mg’dan fazla ilaç almamalıdır.

Çocuklar.

Tedavinin ilk aşaması mutlaka uzman hekim kontrolünde yapılmalıdır.

10-17 yaş arası çocuklarda ilacın kullanımıyla ilgili bilgiler sınırlıdır (ergenlik dönemi: erkekler - Tanner ölçeğinin 2. veya daha yüksek aşaması; kızlar - adet başlangıcından en az 1 yıl sonra). İlk başta ilacı günde 1 kez 10/10 mg dozunda almanız gerekir. Önerilen doz aralığı günde 10/10-10/40 mg'dır.

Karaciğer yetmezliği olan kişiler.

İlaç, orta düzeyde (Child-Pugh sınıflamasına göre 7-9 puan) veya şiddetli düzeyde (9 puanın üzerinde) bozukluğu olan kişilere reçete edilmemelidir.

Böbrek fonksiyonlarında sorun yaşayanlar.

CRF ve SCF değerleri <60 ml/dakika/1.73 m2 olan kişilerin ilacı günde bir kez akşamları 10/20 mg almaları gerekir. Daha büyük dozlar aşırı dikkatle kullanılır ^.

[ 2 ]

Hamilelik Ineji sırasında kullanın

Inedzhi'nin hamile kadınlarda kullanımı yasaktır. İlacın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır.

İlacın etkin maddelerinin anne sütüne geçip geçmediği hakkında bilgi yoktur. Bu nedenle emzirme döneminde kullanılmaz.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• tıbbi elementlere karşı güçlü duyarlılığın varlığı;
• ağırlaşmış karaciğer hastalıkları;
• bilinmeyen kaynaklı serum transaminaz düzeylerinin uzun süreli yükselmesi;
• CYP3A4 enziminin aktivitesini inhibe eden güçlü maddelerle kombinasyon (örneğin, ketokonazol, vorikonazol ve itrakonazol ile posakonazol, ayrıca telitromisin, klaritromisin ile eritromisin, telaprevir ile boceprevir ve nefazodon ile HIV proteaz inhibitörleri (örneğin, nelfinavir));
• siklosporin, gemfibrozil veya danazol ile kombinasyon.

Yan etkiler Ineji

İlacın kullanımı yan etkilerin gelişmesine yol açabilir:

• lenf ve hematopoietik sistemin işleyişindeki bozukluklar: anemi veya trombositopeni;
• sinir sistemi fonksiyon bozuklukları: hafıza bozukluğu veya polinöropati;
• solunum sistemi, mediasten ve sternum lezyonları: dispne, öksürük veya interstisyel akciğer hastalığı;
• gastrointestinal sistemde belirtiler: gastrit, kabızlık veya pankreatit;
• deri altı tabakası ve epidermis ile ilişkili belirtiler: MEE veya alopesi, ayrıca ürtiker, döküntüler, anjiyoödem ve anafilaksi gibi tahammülsüzlük belirtileri;
• bağ ve kas-iskelet dokularının bozuklukları: kas spazmları, miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz (akut böbrek yetmezliği ile birlikte olsun veya olmasın) ve bazen kırıkla komplike olan tendinopati;
• beslenme ve metabolik süreçlerin bozuklukları: iştahsızlık;
• vasküler lezyonlar: kan basıncında artış ve ateş basması;
• sistemik semptomlar: ağrı;
• safra yolları ve karaciğerin işleyişinde sorunlar: karaciğer yetmezliği, sarılık, hepatit veya kolesistit;
• genital lezyonlar: iktidarsızlık;
• ruhsal bozukluklar: uykusuzluk veya depresyon.

Nadiren, aşağıdaki semptomlarla kendini gösteren belirgin bir intolerans sendromu gözlemlenebilir: dermatomiyozit, Quincke ödemi, ilaç kaynaklı lupus, romatizmal polimiyalji ve vaskülit. Ek olarak, bu listeye eozyofili, artralji, trombositopeni, artrit, dispne, artmış ESR, ateş basması, ürtiker, ateş, fotosensitivite ve halsizlik hissi dahildir.

Laboratuvar test sonuçları değişebilir: Alkalen fosfataz düzeyi artabilir veya karaciğer fonksiyon değerleri değişebilir.

Simvastatin de dahil olmak üzere statinler HbA1c düzeylerini ve ayrıca kan şekeri düzeylerini artırır.

Nadiren, statin kullanımıyla bilişsel bozukluk (unutkanlık, hafıza kaybı veya bozukluğu, amnezi ve konfüzyon durumu) bildirilmiştir. Bu bozukluklar genellikle hafiftir ve ilacın kesilmesinden sonra tedavi edilebilir.

Statinlerin kullanımı ayrıca ek olumsuz etkilere de neden olabilir: uyku bozuklukları (kabuslar da dahil olabilir), cinsel işlev bozukluğu, diabetes mellitus (gelişiminin sıklığı risk faktörlerinin varlığına göre belirlenir (açlık kan şekeri düzeyleri ≥5,6 mmol/l ve vücut ağırlığı endeksi ≥30 kg/m2 ^; ayrıca kan basıncında artış ve trigliserit düzeylerinde artış)).

[ 1 ]

Aşırı doz

İlaç zehirlenmelerinde destekleyici ve semptomatik önlemler alınır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İlacın (özellikle büyük dozlarda) CYP3A4'ün etkisini yavaşlatan güçlü maddelerle (örneğin ketokonazol, itrakonazol, telitromisin, nefazodonlu eritromisin, klaritromisin ve HIV proteaz inhibitörleri) birlikte kullanılması, rabdomiyoliz veya miyopati riskinin artmasına neden olur. Eritromisin, itrakonazol, klaritromisin, ketokonazol veya telitromisinin uygulanması gerekiyorsa, INEGY kullanımı kesilmelidir. CYP3A4 izoenzimi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahip ilaçlar, simvastatinin atılımını engelledikleri için miyopati olasılığını artırır. İlacı, CYP3A4'ün aktivitesini yavaşlatan güçlü bileşenler içeren diğer ilaçlarla birleştirmeyi reddetmek gerekir; tek istisna, bu tür bir tedavinin olası faydasının komplikasyon riskinden daha fazla beklendiği bir durum olabilir.

İlacın fenofibrat veya gemfibrozil ile kombinasyonu ezetimibe plazma düzeylerini sırasıyla 1,5 ve 1,7 kat artırmaktadır; ancak bu artış klinik açıdan anlamlı değildir.

İlacın (özellikle yüksek dozlarda) danazol, siklosporin veya niasinle (günde 1000 mg'ın üzerinde) birlikte kullanılması da rabdomiyoliz veya miyopati riskini artırır.

Niasin ile eş zamanlı kullanımında (günde 1000 mg’ın üzerinde) çok dikkatli olunmalıdır, çünkü niasin ile monoterapi miyopatiye yol açabilir.

Danazol veya siklosporini günde 1000 mg'ı aşan dozlarda kullanan kişilerde ilacın dozu günde en fazla 10/10 mg olmalıdır. Ayrıca bu ilaçların eş zamanlı uygulanmasının olası yararlarını ve risklerini değerlendirmek gerekir. İlacı siklosporinle birleştirirken bu bileşenin kan değerleri düzenli olarak izlenmelidir.

İlaç verapamil veya amiodaron ile birlikte kullanıldığında rabdomiyoliz veya miyopati riskinde artış da gözlemlenir. Amiodaron ile birlikte 80 mg simvastatin kullanan klinik çalışmalara katılan bireylerin %6'sında miyopati görüldüğüne dair bilgiler vardır.

Verapamil veya amiodaron kullanan kişilerde ilacın günlük dozu maksimum 10/20 mg olabilir. İstisnalar yalnızca tedavinin faydasının miyopati riskinden daha olası olduğu durumlarda mümkündür.

Fusidik asidin ilaçla birlikte kullanıldığı kişilerde miyopati riski artabileceğinden bu hastaların durumu yakından takip edilmelidir.

Kolestiramin ile kombine kullanımı, toplam ezetimibe'nin ortalama AUC değerlerinde yaklaşık %55 oranında bir azalmaya neden olmuştur. İlacın bu bileşenle kombinasyonu, LDL düzeylerindeki ilerleyici düşüşün şiddetini azaltabilir.

2 klinik test sırasında (sağlıklı gönüllüler ve hiperkolesterolemili bireylerle), günde 20-40 mg dozunda simvastatin bileşeni, kumarin grubundan antikoagülanların etkisini orta derecede artırarak PT endekslerini uzattı. Bu durumda, gönüllülerde 1,7 olan başlangıç INR seviyesi 1,8'e ve hiperkolesterolemili bireylerde - 2,6'dan 3,4'e yükseldi.

Kumarin antikoagülan kullanan kişiler, INEGY'yi ilk kez kullanmadan önce kan pıhtılaşma değerlerini (PT) yakından izlemelidir. Bu ölçümler daha sonra INR değerlerinin stabil bir seviyesine ulaşılana kadar düzenli olarak yapılmalıdır. Bundan sonra, kumarin antikoagülanlarıyla tedavi sırasında izleme için gerekli olan standart aralıklarla ölçümler yapılır. INEGY'yi bıraktıktan veya dozajını değiştirdikten sonra, kan pıhtılaşma değerleri planlı bir aralık olmaksızın ölçülmelidir.

İlacın antiasitlerle kombinasyonu ezetimibenin emilim oranlarında önemsiz bir azalmaya yol açar (maddenin biyoyararlanım düzeyi değişmez kalır).

Greyfurt suyu, CYP3A4 izoenziminin aktivitesini inhibe eden ve metabolik süreçleri bu izoenzimin katılımıyla gerçekleşen bileşenlerin plazma değerlerini artırabilen 1 veya daha fazla element içerir. Suyu küçük miktarlarda (günde 0,25 l) kullanıldığında, etkisi minimum olacaktır (AUC okumalarına göre HMG-CoA redüktazın etkisini inhibe eden aktivite kan plazmasında %13 artar), bunun klinik önemi yoktur. Ancak simvastatin kullanırken suyu büyük miktarlarda (günde 1 l'den fazla) kullanmak, HMG-CoA redüktazın etkisini inhibe eden aktivitenin intraplazmik göstergelerini önemli ölçüde artırır. Bu nedenle, ilacın uygulanması sırasında, bu tür suyu büyük miktarlarda almayı bırakmalısınız.

[ 3 ], [ 4 ]

Depolama koşulları

Inedzhi küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık aralığı – 30°C'den yüksek olmamalıdır.

[ 5 ]

Raf ömrü

İnedzhi, tıbbi maddenin üretim tarihinden itibaren 2 yıllık süre içerisinde kullanılabilir.

[ 6 ]

Çocuklar için başvuru

İlaç 10 yaşından önce kullanılmamalıdır, çünkü bu yaş grubunda etkinliği ve ilaç güvenliği konusunda bilgi yoktur.

Analoglar

Aşağıdaki ilaçlar ilacın analoglarıdır: Sarımsak yağı, Peponen, Kabak çekirdeği yağı, Sikod ile Omacor, Epadol ile Ravisol, Eikonol ile Revital ve Balık yağı.

İncelemeler

İnedzhi çok etkili bir ilaçtır, ancak oldukça pahalı olduğu da dikkate alınmalıdır.