^

Sağlık

A
A
A

Huntington Hastalığı

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 17.10.2021
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Huntington hastalığı - otozomal dominant nörodejeneratif hastalık ilerleyici bilişsel, istem dışı hareketler ve bozuk motor koordinasyon ortalama yaşta başlayan ile karakterize edilir. Teşhis genetik testlerle doğrulanır. Tedavi baskın olarak semptomatiktir. Kan akrabalarına genetik test yaptırmaları önerilebilir. George Huntington, bu durumu, 1872'de Long Island sakinlerinden ailevi bir vaka incelendikten sonra tanımlayan ilk kişiydi.

Huntington hastalığının prevalansı 100.000 popülasyonda yaklaşık 10 vakadır ve geç başlangıcına bakıldığında, 100.000'den 30 kadarının yaşam boyu% 50 riski vardır. Her ne kadar en sık hastalık 35-40 yaşlarında kendini gösterse de, başlangıçtaki yaş aralığı oldukça geniştir: en erken başlangıç, 3 yaşında ve en yenisi - 90 yaşındadır. Her ne kadar başlangıçta, hastalığın% 100 penetrasyon ile nitelendirildiğine inanılıyor olsa da, şimdi bunun her zaman böyle olmadığına inanılmaktadır. Hastalık için genleri babadan alan kişilerde, hastalık ortalamadan 3 yıl önce ortaya çıkar ve bu da anneden patolojik geni devralmıştır. Aynı zamanda, babadan patolojik geni alan hastaların yaklaşık% 80'inde, hastalık 20 yıla kadar kendini gösterir. Çocuklarda genetik bir kusurun daha önce tezahür etmesi olgusuna beklenti denir .

trusted-source[1], [2]

Huntington hastalığına ne sebep olur?

Huntington hastalığının hassas tercihleri yoktur. Kaudat çekirdeğin atrofisi gösterilmektedir, burada küçük nöronlar dejenere olur ve nörotransmiterler - gama-aminobütirik asit (GABA) ve P. Maddeleri azalır.

Huntington hastalığının gelişiminden, amino asit glutaminini kodlayan, artan sayıda ("genişleme") CAG DNA sekansına (sistein - alanin - glisin) sahip bir mutant gen sorumludur. Bu genin ürünü - büyük protein kaplaması - hastalığa bilinmeyen bir mekanizma ile yol açan aşırı miktarda poliglutamin kalıntısı içerir. CAG ne kadar fazla tekrarlanırsa hastalık o kadar erken başlar ve seyri o kadar ağırlaşır. Nesilden nesile, zamanla aile fenotipinin ağırlaşmasına neden olan tekrar sayısı artabilir.

Parkinson hastalığında genetik ve biyokimyasal değişikliklere olan yoğun ilgiye rağmen, hastalık geninin aranması 1970'lerin sonlarına kadar başarısız oldu. Bu sırada, Nancy Wexler ve Allan Tobin (A. Tobin), Huntington hastalığı genini arama stratejisini tartışmak için Kalıtsal Hastalık Vakfı tarafından desteklenen bir atölye çalışması düzenledi. Toplantıya katılan David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) ve Ray White (R. White), yeni geliştirilen DNA rekombinasyon tekniklerinin bu amaca ulaşmada yardımcı olabileceğini belirtti. Geliştirilmekte olan projedeki kilit görev, DNA örnekleri almak için üyeleri Huntington hastalığından birçok nesilde acı çeken geniş bir aileyi aramaktı. 1979'da, Huntington hastalığı olan Maracheibo Gölü'nün (Venezuela) kıyısındaki büyük bir ailenin araştırmasını içeren Venezuela ve Amerika Birleşik Devletleri'nden ortak bilim adamlarının bir projesi başlatıldı. 1983 yılında, Huntington hastalığının geni, 4. Kromozomun kısa kolunun sonuna yerleştirildi (Gusella ve diğerleri, 1983) ve on yıl sonra, bu genin mutasyonunun, sitokin-adenin-guanin trinükleotidinin (CAG) (CAG) tekrarlanma sayısında bir artış olduğu ortaya çıktı. Hastalık Ortak Araştırma Grubu, 1993). Bu bilimsel grup tarafından geliştirilen metodoloji yeni genlerin pozisyonal klonlanması için standart olarak kabul edilmektedir.

Yabani tip gen, 10-28 CAG tekrarlayan bir uzantıya sahipken, Huntington hastalığına neden olan genin mutant formu, 39'dan 100 CAG tekrarlayan bir uzamaya sahiptir. Trinükleotid tekrarlarının genişlemesinin tanımlanması hastalığın birçok klinik özelliğini açıklamamıza izin verdi. Özellikle, başlangıç yaşı ile tekrarlanan trinükleotitlerle alanın uzunluğu arasında ters bir korelasyon bulundu. Paternal kalıtım beklentisi, spermatogenezde erkeklerde sık sık tekrarlanma oranlarında bir artış olduğu gerçeğiyle açıklanabilir. Yeni mutasyonların analizi, genellikle ebeveynlerden birinin, genellikle babasının, 28'den daha yüksek CAG tekrarlarına sahip olduklarında ortaya çıktığını gösterdi; Bu durumda, gelecek nesillerde tekrar sayısı arttı. Şimdi tekrar sayısı 28'den fazla değilse, o zaman nesilden nesile kararlı bir şekilde iletildiği tespit edilmiştir. Tekrar sayısı 29'dan 35'e kadar ise, Huntington hastalığının semptomları görünmez, ancak yavrulara aktarıldığında, bu alanın uzunluğu artabilir. Tekrar sayısı 36 ila 39 arasında ise, bazı durumlarda (ancak her zaman değil) hastalık kendini klinik olarak gösterebilir (eksik penetrasyon) ve yavruya iletilerek trinükleotit tekrarlarının sayısında bir artış meydana gelebilir. Tekrarlama sayısı 40'ı aşarsa, hastalık hemen hemen tüm vakalarda meydana gelir ve yavrulara transfer ile, tekrarlamaların daha da genişlemesi mümkündür. Tekrarlama sayısındaki artışın nedenleri bilinmemektedir.

Huntington Hastalığının Patomorfolojisi

Huntington hastalığı, ağırlıklı olarak kaudat çekirdeğinde ve kabukta nöronların ölümü, bir ölçüde de korteks ve beynin diğer yapılarıyla karakterizedir. Beynin Huntington hastalığındaki toplam ağırlığı sadece nöronların sayısını azaltarak değil, beyaz madde kaybını da azaltarak azalır. Serebral kortekste, V ve VI katmanlarındaki hücreler en çok etkilenir. Mikro ve makroskopik dejeneratif değişikliklerin şiddeti (ölüm anında yaş düzeltmesi ile) CAG tekrarlarının sayısı ile ilişkilidir. Birkaç yüz Huntington hastalığı vakasındaki değişikliklerin ayrıntılı bir patolojik analizi, striatum dejenerasyonunun kaudat çekirdeğin dorsomedial kısmı ve kabuğun dorsolateral kısmı ile başladığını ve daha sonra ventral yönde çoğaldığını gösterdi. Kaudat çekirdeğin ve kabuğun farklı nöron grupları aynı derecede acı çekmez. Stripatuma eklenen nöronlar nispeten sağlam kalır, ancak bazı projeksiyon nöronları seçici olarak etkilenir. Huntington hastalığının çocuk formunda, striatumdaki patolojik değişiklikler, beyin korteksi, beyincik, talamus ve soluk top içeren, daha belirgin ve daha yaygındır.

trusted-source[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Huntington hastalığında nörokimyasal değişiklikler

GABA. Huntington hastalığı olan hastalarda beynin bir nörokimyasal çalışması, striatumdaki GABA konsantrasyonunda önemli bir düşüş olduğunu ortaya koydu. Daha sonra yapılan çalışmalar, Huntington hastalığında GABAerjik nöronların sayısının azaldığını doğruladı ve GABA konsantrasyonunun sadece striatumda değil, aynı zamanda izdüşüm bölgelerinde de - soluk kürenin dış ve iç kısımlarında ve asıl Nigra'da azaldığını gösterdi. Huntington hastalığının beyninde, reseptör bağlanması ve mRNA'nın yerinde hibritleştirilmesi kullanılarak GABA reseptörlerinde bir değişiklik olduğu da ortaya çıkmıştır: GABA reseptörlerinin sayısı kaudat çekirdek ve kabuğunda orta derecede düşürülmüş, ancak muhtemel asidinin nigra ve retiküler kısmının dış bölümünün kabarıklığı artmıştır., denervasyon aşırı duyarlılığı nedeniyle.

Asetilkolin. Asetilkolin, striatumdaki büyük, görünmeyen büyük nöronlar için bir nörotransmiter olarak kullanılır. Huntington hastalığı olan hastalarda yapılan ölüm sonrası erken çalışmalarda, striatumda kolinerjik nöronların kaybına işaret edebilecek kolinetiltransferaz (HAT) aktivitesinde bir azalma tespit edildi. Bununla birlikte, GABAerjik nöronların sayısındaki önemli bir düşüşle karşılaştırıldığında, kolinerjik iç içe geçen nöronlar nispeten sağlam kalmaktadır. Sonuç olarak, asetilkolinesteraz-pozitif nöronların yoğunluğu ve HAT'ın striatumdaki aktivitesi, yaş dengeli olan kontrollerle karşılaştırıldığında aslında nispeten artmaktadır.

Madde R Madde P, striatumun birçok orta stiloid nöronunda bulunur, bunlar esas olarak soluk topun iç kısmına ve temel olarak nigraya yansıtılır ve genellikle dorfor ve GABA içerir. Striatumdaki P maddesi seviyesi ve asidya nigrasının retiküler kısmı Huntington hastalığında azalmıştır. İmmünohistokimyasal çalışmaları kullanan hastalığın son aşamasında, madde R içeren nöronların sayısında önemli bir azalma olduğunu ortaya koydu. Daha önceki aşamalarda, madde P içeren ve soluk topun iç kısmına yansıtılan nöronlar, siyah maddenin retiküler bölümüne çıkıntı yapan nöronlara kıyasla nispeten korunurlar.

Opioid peptidleri. Enkefalin, dolaylı yolun mediyal olarak tasarlanan projeksiyon GABAerjik nöronlarında, soluk topun dış kısmına yansıyan ve D2 reseptörlerini kendi üzerinde taşıyan bulunur. İmmünohistokimyasal araştırmalar kullanılarak Huntington hastalığının erken evresinde soluk topun dış kısmına yansıyan enkefalin içeren nöronların kaybı olduğu gösterilmiştir. Bu hücreler, görünüşe göre, P maddesi içeren ve soluk topun iç kısmına yansıyan hücrelerden daha erken ölmektedir.

Katekolaminler. Biyojenik aminler içeren (dopamin, serotonin) ve striatuma yansıtılan nöronlar, essentialia nigra, ventral kapak ve dikiş çekirdeğinin kompakt kısmında bulunur. İnsanların striatumuna noradrenerjik projeksiyonlar en az düzeyde olsa da, striatumdaki serotonin ve dopamin (doku gramları cinsinden) seviyeleri artar ve bu durum, afferent projeksiyonlarının kendi striatal nöronlarının belirgin bir şekilde kaybolduğunun arka planına karşı güvenliğini gösterir. Bütçe nigrasının Dopaminerjik nöronları, Huntington hastalığının hem klasik hem de genç formlarında bozulmadan kalır.

Somatostatin / nöropeptid Y ve nitrik oksit sentetaz. Huntington hastalığında striatumdaki somatostatin ve nöropeptid Y seviyesinin ölçülmesi, normal dokularla karşılaştırıldığında 4-5 kat artış gösterdiğini ortaya koydu. İmmünohistokimyasal çalışmalar kullanılarak, nöropeptid Y, somatostatin ve nitrik oksit sentetaz içeren interstisyel striatum nöronların mutlak güvenliği belirtildi. Böylece, bu nöronlar patolojik sürece dirençlidir.

Heyecan verici amino asitler. Huntington hastalığında selektif hücre ölümünün, glutamat kaynaklı nörotoksik etki ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür. Huntington hastalığı için striatumdaki glutamat ve kinolinik asit (bir serotonin metabolizmasının bir yan ürünü olan endojen nörotoksin ve bir glutamat reseptörü agonisti) seviyeleri, önemli ölçüde değişmemiştir, ancak MR - spektroskopisi kullanılarak yapılan bir çalışma , in vivo olarak glutamatta bir artış olduğunu ortaya koydu. Huntington hastalığında striatumdaki kinolinik asidin sentezinden sorumlu olan glial enzim seviyesi normla karşılaştırıldığında yaklaşık 5 kat artarken, kinolinik asidin parçalanmasını sağlayan enzimin etkinliği Huntington hastalığında sadece% 20-50 oranında artmıştır. Böylece, Huntington hastalığında kinolinik asit sentezi geliştirilebilir.

Huntington hastalığında uyarıcı amino asit reseptörlerinin (HAC) araştırılması, striatumdaki NMDA-, AMPA-, kainat ve metabotropik glugamat reseptörlerinin yanı sıra, beyin korteksindeki AMPA- ve kainat reseptörlerinin sayısında önemli bir azalma olduğunu ortaya koydu. Huntington hastalığının geç evresinde NMDA reseptörleri pratik olarak mevcut değildi, preklinik ve erken evrelerde bu reseptörlerin sayısında önemli bir düşüş vardı.

Seçici duyarlılık Huntington hastalığında, bazı striatal hücre tipleri seçici olarak ölür. Soluk topun dış kısmına yansıyan ve GABA ve enkefalini içeren orta stiren nöronları, hastalığın çok erken bir safhasında ölmekte, ayrıca GABA ve P maddesi içeren ve asidya nigra'nın retiküler kısmına yansıtmakta olan nöronlar da ölmektedir. GABA ve enkefalini içeren ve soluk topun dış kısmına yansıyan nöronların kaybı, bu yapıyı etkisiz hale getirir, bu da, subtalamik çekirdeğin aktif inhibisyonuna yol açar. Subtalamik çekirdeğin aktivitesindeki azalma, görünüşe göre Huntington hastalığında meydana gelen anormal hareketlerle açıklanabilir. Subtalamik çekirdeğin fokal lezyonlarının korenin nedeni olabileceği uzun zamandır bilinmektedir. GABA ve P maddesi içeren ve asıl Nigra'nın retiküler kısmına yansıyan nöronların kaybı muhtemelen Huntington hastalığında gözlenen okülomotor bozuklukların nedeni olabilir. Bu yol, normal olarak, sakaseleri düzenleyen, dörtgenliğin üst tepeciklerine yansıyan, eksia nigra'nın retiküler kısmının nöronlarını inhibe eder. Huntington hastalığının çocuk formunda, yukarıda belirtilen yollar daha ciddi bir şekilde acı çeker ve ayrıca soluk topun iç kısmına striatal çıkıntılar erken kaybolur.

Mutasyonu Huntington hastalığına neden olan gen tarafından kodlanan huntingtin proteini, çeşitli beyin yapılarında ve diğer dokularda tespit edilir. Normalde, avlanma çoğunlukla nöronların sitoplazmasında bulunur. Protein, beynin çoğu nöronunda tespit edilir, ancak, son verilerin gösterdiği gibi, içeriği matrisde striosome nöronlarından daha yüksektir ve projeksiyon nöronları, iç içe geçen nöronlardan daha yüksektir. Bu nedenle, nöronların seçici duyarlılığı, normalde bazı nöron popülasyonlarında temsil edilen avlanma içeriğiyle ilişkilidir.

Huntington hastalığı olan hastaların beyninde olduğu gibi, Huntington hastalığı geninin N-terminal fragmanı için transgenik farelerde artmış tekrar sayıları ile, huntingtin nöronların çekirdeğinde yoğun agregalar oluşturur. Bu intranükleer kapanımlar striatal projeksiyonda (ancak interkalar değil) nöronlarda oluşur. Transgenik farelerde, kapanımlar semptomların başlamasından birkaç hafta önce oluşur. Bu veriler, artmış sayıda glutamin kalıntısı içeren, bunun trinükletid tekrarlarını kodlayan veya bunun fragmanında biriken fragmanının çekirdekte biriktiği, bunun sonucunda gerçekleştirdiği hücresel fonksiyonların kontrolünün zarar görebileceğini göstermektedir.

trusted-source[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Huntington Hastalığının Belirtileri

Huntington hastalığında ilk semptomların ortaya çıkma yaşı, hastalığın kendisini yavaş yavaş gösterdiği için kesin olarak tespit etmek zordur. Kişilik ve davranıştaki değişiklikler, küçük koordinasyon bozuklukları, daha belirgin semptomların ortaya çıkmasından yıllar önce ortaya çıkabilir. Tanı konduğunda, hastaların çoğunun korreik hareketlere, ince hareketlerin koordinasyonuna ve keyfi sakkadların oluşumunda yavaşlamaya sahip olduğu bulundu. Hastalık ilerledikçe, aktivitelerini organize etme kabiliyeti zayıflar, hafıza azalır, konuşma zorlaşır, okülomotor bozukluklar ve koordineli hareketlerin bozulmuş performans artar. Hastalığın erken evresinde kas ve duruşta herhangi bir değişiklik olmamasına rağmen, ilerlemesi nedeniyle zamanla baskın semptomlara dönüşebilecek distonik duruşlar gelişebilir. Geç bir aşamada, konuşma anlaşılmaz hale gelir, yutma çok daha zor hale gelir, yürümek imkansız hale gelir. Huntington hastalığı genellikle 15-20 yıl içinde ilerler. Terminal aşamada, hasta çaresiz ve sürekli bakım gerektirir. Ölümcül sonuç doğrudan primer hastalıkla değil komplikasyonlarıyla, örneğin zatürree ile bağlantılıdır.

trusted-source[24], [25], [26], [27]

Huntington Hastalığında Demans

trusted-source[28], [29], [30], [31]

ICD-10 kodu

R02.2. Huntington hastalığında demans (G10). 

Demans, sistemik dejeneratif-atrofik sürecin, beynin striatal sisteminin ve diğer subkohekal çekirdeklerin primer lezyonu ile ortaya çıkan belirtilerinden biri olarak gelişir. Otozomal dominant tarafından miras alınır

Kural olarak, hastalık kendini korreiform hiperkinezi (özellikle yüz, kollar, omuzlar, yürüyüşler), kişilik değişiklikleri (heyecan verici, histerik ve şizoid kişilik anomalileri), psikotik bozukluklar (kasvetli, kasvetli, kasvetli, disfori; paranoyak ruh hali).

Teşhis için özellikle önemli olan, koreoform hiperkinezi, demans ve kalıtsal yükün birleşimidir. Aşağıdakiler bu demansa özgüdür:

  • yavaş ilerleme (ortalama 10-15 yıl): üretken zihinsel çalışma gerektiren durumlarda (kavramsal düşünme, yeni şeyler öğrenme) kendini tartışma konusundaki ısrarcı tutarsızlık ile kendini tartışma yeteneği arasındaki ayrışma;
  • ağır dikkat ihlallerine ve hastanın tutumlarının tutarsızlığına dayanan zihinsel performansın ciddi düzensizliği (“ani” düşünme, hiperkinezi ile analoji);
  • yüksek kortikal fonksiyonların açık ihlallerinin atipikliği;
  • Demanstaki artış ile psikotik bozuklukların şiddeti arasındaki ters ilişki.

Hastalığın klinik tablosunda yüksek oranda psikotik (paranoyak kıskançlık sanrıları, zulüm) ve disforik bozukluklar göz önüne alındığında, dopaminerjik reseptörleri bloke eden (dopamin ve butirofenon türevleri) dopaminerjik reseptörlerini (fenotiyazin ve butirofenon türevleri) dopamin seviyesini azaltan (dopamin).

Haloperidol (2–20 mg / gün), üç aydan fazla olmamak üzere tiaprid (100–600 mg / gün), tiyoridazin (100 mg / gün'e kadar), reserpin (0.25-22 mg / gün), antikonvülsan klonazepam (1, 5-6 mg / gün). Bu ilaçlar hiperkinezinin azalmasına, duygusal gerginliğin düzeltilmesine, kişilik bozukluklarının telafisine katkıda bulunur.

Hastanede, ruhsal bozuklukların tedavisi hastanın önde gelen sendromu, yaşı ve genel durumu dikkate alınarak gerçekleştirilir. Poliklinikte tedavi prensipleri aynıdır (hareket bozukluklarının sürekli bakım tedavisi, ilacın periyodik olarak değiştirilmesi). Düşük dozda nöroleptiklerin ayakta kullanımı.

Hafif-orta dereceli demans için rehabilitasyon faaliyetleri arasında istihdam tedavisi, psikoterapi ve bilişsel eğitim yer almaktadır. Aile üyeleriyle çalışmak, hastalarına bakan kişilerin psikolojik desteği gereklidir. Hastalığın önlenmesinde temel yöntem, doğum yapıp yapmamaya karar vermede DNA analizine yönlendirerek hastanın yakın akrabalarının tıbbi ve genetik danışmadır.

Prognoz genellikle olumsuzdur. Hastalığın seyri yavaş ilericidir, hastalık genellikle 10-15 yıl içinde ölüme yol açar.

trusted-source[32], [33]

Seni rahatsız eden nedir?

Huntington Hastalığı Teşhisi

Tanı tipik semptomlar, aile öyküsü ve genetik test verisine dayanarak yapılır. Kaudat çekirdek, MRI ve CG hastalığının geç dönemindeki atrofisi beynin ventriküllerinin genişlemesini ortaya koymaktadır.

trusted-source[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Huntington Hastalığı Tedavisi

Huntington hastalığının tedavisi semptomatiktir. Kore ve anksiyete, nöroleptikler (örneğin, günde 3 kez oral olarak 25-300 mg klorpromazin, günde 3 kez ağızdan 5-45 mg, günde 2 kez ağızdan 5-45 mg haloperidol, günde 1 kez / günde tekrar reserin) ile bastırılabilir. Dozlar tolere edilen maksimum seviyeye yükseltilir (uyuşukluk, parkinsonizm gibi yan etkiler ortaya çıkana kadar; reserpin, hipotansiyon). Ampirik tedavinin amacı, Nmetil-O-aspartat reseptörleri yoluyla glutamaterjik geçişi azaltmak ve mitokondride enerji üretimini desteklemektir. Beyindeki GABA'yı artırmayı amaçlayan tedavi etkisizdir.

Genetik test ve danışmanlık önemlidir, çünkü hastalığın semptomları çocuk doğurma sonunda kendilerini gösterir. Olumlu aile öyküsü olan ve testle ilgilenen kişiler tüm etik ve psikolojik sonuçları göz önüne alarak uzman merkezlere gönderilir.

Huntington hastalığının semptomatik tedavisi

Huntington hastalığının ilerlemesini durdurabilecek etkili bir tedavi henüz geliştirilmemiştir. Tekrar tekrar çeşitli ilaçların testleri yapıldı, ancak önemli bir etki elde etmek mümkün olmadı. Nöroleptikler ve diğer dopamin reseptörü antagonistleri, Huntington hastalığı olan hastalarda zihinsel bozuklukları ve istemsiz hareketleri düzeltmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. İstemsiz hareketler, dopaminerjik ve GABAerjik sistemler arasındaki dengesizliği yansıtmaktadır. Buna göre, antipsikotikler aşırı dopaminerjik aktiviteyi azaltmak için kullanılır. Bununla birlikte, bu ilaçların kendileri belirgin bilişsel ve ekstrapiramidal yan etkilere neden olabilir. Ayrıca, bir hastanın bir psikoz veya uyarılma geliştirdiği durumlar dışında, etkinlikleri kanıtlanmamıştır. Nöroleptikler sıklıkla disfajiye veya diğer hareket bozukluklarına neden olur veya şiddetlenir. Risperidon, klozapin ve olanzapin gibi yeni jenerasyonun nöroleptikleri Huntington hastalığının tedavisinde özellikle daha az miktarda ekstrapiramidal yan etkilere neden oldukları için, ancak paranoid sendromu zayıflatabilir veya tahrişleri zayıflatabilir.

Tetrabenazin ve reserpin ayrıca dopaminerjik sistemin aktivitesini zayıflatır ve hastalığın erken bir aşamasında istemsiz hareketlerin şiddetini azaltabilir. Bununla birlikte, bu ilaçlar depresyona neden olabilir. Hastalığın kendisi sıklıkla depresyona neden olduğundan, bu yan etki reserpin ve tetrabenazin kullanımını önemli ölçüde sınırlar. Hastalığın geç safhasında, dopamin reseptörlerini taşıyan hücreler ölür, dolayısıyla dopamin reseptörü antagonistlerinin etkinliği zayıflar veya kaybolur.

Nöroleptikler, antidepresanlar ve anksiyolitikler, Huntington hastalığı olan hastalarda psikoz, depresyon ve irritabiliteyi tedavi etmek için kullanılır, ancak sadece hastanın bu semptomları olduğu süre boyunca reçete edilmelidir. Hastalığın bir aşamasında yararlı olabilecek ilaçlar, ilerledikçe, etkisiz hale gelebilir veya hatta olumsuz bir etkiye sahip olabilir.

Huntington hastalığı olan hastalarda, GABA reseptörü agonistleri test edildi, çünkü Huntington hastalığı, striatumdaki GABA seviyelerinin yanı sıra, projeksiyon bölgelerinde GABA reseptörlerinin aşırı duyarlılığını önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Benzodiazepinlerin istemsiz hareketlerin ve bilişsel bozulmanın stres ve endişe ile ağırlaştığı durumlarda etkili olduğu kanıtlanmıştır. İstenmeyen sedasyonlardan kaçınmak için bu ilaçların düşük dozları verilmelidir. Huntington hastalığı olan hastaların çoğunda, ilaçların hiçbiri yaşam kalitesinde önemli bir iyileşmeye yol açmamaktadır.

Parkinson semptomları ile ortaya çıkan Huntington hastalığının erken başlangıcında, dopaminerjik ajanlar denenebilir ancak etkinlikleri sınırlıdır. Ayrıca, levodopa bu hastalarda miyoklonusu neden olabilir veya güçlendirebilir. Aynı zamanda, baklofen Huntington hastalığının bazı hastalarda sertliğini azaltabilir.

trusted-source[41], [42], [43], [44], [45]

Huntington hastalığının önleyici (nöroprotektif) tedavisi

Her ne kadar Huntington hastalığında genetik bozukluk bilinse de, nöronların selektif dejenerasyonuna nasıl yol açtığı hala belirsizdir. Oksidatif stresi ve eksitotoksik etkiyi azaltmayı amaçlayan önleyici tedavinin, hastalığın ilerleyişini yavaşlatma veya askıya alma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır. Durum, bazı yönlerden, genetik kusurun yıllarca bilinmeyen kaldığı hepatolentik dejenerasyona benzeyebilir, ancak, ikincil etki - önleyici tedaviye - önleyici tedaviye bir “kürleşme” yol açtı. Bu bağlamda, Huntington hastalığının, bir eksitotoksik etkiye bağlı olarak enerji metabolizması ve hücre ölümü bozukluğu ile ilişkili olduğu hipotezi özel bir dikkat çekmektedir. Hastalığın kendisi, gutingin N-terminal fragmanlarının intranükleer olarak toplanması, hücresel ve metabolik fonksiyonları bozması nedeniyle hücre ölümüne neden olabilir. Bu işlem bazı nöron gruplarını, eksitotoksik hasara daha fazla duyarlı oldukları için diğer gruplardan daha fazla etkileyebilir. Bu durumda, uyarıcı amino asit reseptörü antagonistleri ile önleyici tedavi veya serbest radikal hasarını önleme araçları, hastalığın başlangıcını ve ilerlemesini önleyebilecek veya geciktirebilecektir. Amiyotrofik lateral sklerozun laboratuar modellerinde, antioksidan ajanların ve reseptör antagonistlerinin (HAC) hastalığın ilerlemesini yavaşlatabildiği gösterilmiştir. Huntington hastalığında da benzer yaklaşımlar etkili olabilir. Halen, glutamat reseptör antagonistleri ve mitokondriyal elektron taşıma zincirinin II kompleksinin fonksiyonunu artıran ajanlar üzerinde klinik çalışmalar sürdürülmektedir.

trusted-source[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.