Enzaprost

Enzaprost, miyometriyumun kasılma gücünü ve tonunu artıran bir ilaçtır. PG elementleri içerir.

Kadın doğumda tüm PG’lerden sadece 3 tanesi kullanılır: PG-E1 (alprostadil maddesi), PG-E2 (dinoproston bileşeni) ve PG-F2α (dinoprost elementi), çünkü bu PG’ler rahim kaslarının kasılmasına yardımcı olur ve rahim ağzının olgunlaşmasını sağlar.

PG-F2 elementi, PG-E2 elementinin indirgenmiş bir varyantıdır (in vivo testlerde PG-F2, PG-E2 elementinin kendiliğinden transformasyonu ile oluşur).

[ 1 ]

Endikasyonları Enzaprost

Aşağıdaki durumlarda 2. trimesterde gebeliğin sonlandırılması yöntemi olarak kullanılır:

• kendiliğinden oluşan ancak tamamlanmamış düşük;
• rahimdeki fetüsün ölümü;
• fetüsün gelişiminde ciddi anormallikler veya yaşamla bağdaşmayan konjenital bozukluklar (ultrason veya diğer modern doğum öncesi tanı yöntemleri ile teşhis edilmiş);
• Yapay kürtajın 2. trimester'a ertelenmesi gerekiyorsa – işlem 1. trimester'da yapıldığında kadında komplikasyon gelişme olasılığının yüksek olması nedeniyle.

Tahliye formu

İlaç enjeksiyon sıvısı formunda - 1 ml hacimli ampullerin içinde (paket içerisinde 5 adet) salınır.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Gebelikte koryon içindeki PG elemanlarının amniyon ve plasenta ile bağlanması artar, bu da kadının kanında ve amniyon sıvısında PG düzeyinin artmasına neden olur.

Etkileme ilkesi.

Dinoprost ve dinoprostone, kalsiyum iyonlarının hücre duvarlarından geçişini kolaylaştıran fosfolipaz C'nin aktivitesini uyarır. Sonuç olarak, hücre içi Ca seviyesi artar ve bu da miyometriyumun kasılmasına neden olur. Yukarıda belirtilen PG'ler ayrıca serviksin "olgunlaşma" süreçlerinde de yer alır. Düz kas hücrelerinin PG-E2 ve PG-F2α'ya özgü sonları vardır ve bunlarla etkileşimleri, hedef hücreler üzerinde etkilerini geliştirmelerine olanak tanır.

Aynı zamanda bu PG'ler miyometriyum içindeki sinyallerin taşınmasını iyileştirerek hücreler arası temasların oluşmasını sağlar ve ayrıca rahim içinde oksitosin sonlanmalarının oluşmasına ve sayısının artmasına yardımcı olur.

Diğer etkiler.

PG'nin lokal uygulanmasıyla, aktiviteye sahip fibroblastların ortaya çıktığı (sitoplazmada ince taneli gevşemeye neden olurlar ve ayrıca mitokondrilerin boyutunu (vakuolizasyonları yoluyla) artırırlar ve vakuol sayısını artırırlar veya periferik hücre bölümlerinin sitoplazması içindeki veziküler yapıyı artırırlar) belirgin bir multifokal bağ dokusu gevşemesi olur. Aynı zamanda, kolajenaz ve elastaz aktivitesi iki katına çıkar (yaklaşık yedi kat) ve ayrıca hyaluronidaz değerlerinde önemli bir artış kaydedilir. Tüm bu faktörler serviksin yumuşamasına yardımcı olur.

Kollajenazlar esas olarak nötrofillerden oluşur ve PG büyük hacimlerde uygulandığında bunlar servikal stroma içinde birikir (bu durum tam süreli doğumlarda da görülür).

PG'nin katılımıyla gelişen doğal öldürücü hücrelerin (NK hücreleri) aktivitesinin artması da doğumun uyarılmasına yardımcı olur ve oluşan düşüklerin nedeni olabilir.

Bu bağlamda, PG'nin elementleri, birincisi, serviksin yumuşamasına yardımcı olur ve ikincisi, doğumu tetikler. Bu etkilerin her ikisi de terapi sırasında kullanılır.

Farmakokinetik

Emilim.

Dinoprost, amniyon sıvısı yoluyla dolaşım sistemine düşük bir oranda emilir. Cmax'a ulaşması 6-10 saat sürer (tek doz 40 mg'lık intra-amniyonik uygulama ile). Cmax seviyesi 3-7 ng/ml'dir.

Değişim süreçleri.

Dinoprostun enzimatik oksidasyonu esas olarak kadının karaciğerinde ve akciğerlerinde gerçekleşir. 15-OH dehidrogenazın etkisi dinoprostu bir ara ketona dönüştürür ve bu da 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α elementine oksitlenir.

Boşaltım.

İlaç esas olarak metabolik bileşenler şeklinde böbrekler yoluyla atılır. İlacın %5'i dışkıyla atılır. Enzaprost'un amniyon sıvısındaki yarı ömrü 3-6 saattir. Testlerden elde edilen veriler, dinoprostun intravenöz enjeksiyondan sonraki plazma yarı ömrünün 60 saniyeden az olduğunu göstermiştir.

[ 4 ]

Dozlama ve uygulama

15 haftadan kısa bir gebeliğin sonlandırılması durumunda, 1-2 saatlik aralıklarla 0,25-1 g madde intra-amniyotik olarak uygulanmalıdır. Gebelik 15 haftadan uzun olduğunda, periton yoluyla amniyotik kesenin derin bir delinmesi gerçekleştirilir. Keseden en az 1 ml amniyotik sıvı alınmalı ve ardından içine 40 mg ilaç uygulanmalıdır.

İşlem yapılırken, ilk 5 mg çok düşük bir oranda uygulanmalıdır. İlacın kullanımından itibaren 24 saat sonra düşük olmazsa, 10-40 mg daha madde uygulanmalıdır. Etki olmazsa, ilacı daha fazla (2 günden fazla) uygulamak önerilmez.

Doğumu başlatmak veya 3. trimesterde uterus içeriğini ortadan kaldırmak için ilacın yarım saatlik intravenöz infüzyonu yapılır (15 mcg/ml konsantrasyonda, 2.5 mcg/dakika hızında). Rahim kasları yeterli hızda hareket ediyorsa, hız korunabilir. Diğer koşullar altında, hız her saat 2.5 mcg/dakika artırılır. Dakikada izin verilen maksimum hız 20 mcg'dir. Rahim hipertonisitesi gelişirse, infüzyon durdurulmalıdır. 12-24 saat sonra tıbbi bir etki yoksa, ilaç kesilir.

[ 10 ], [ 11 ]

Hamilelik Enzaprost sırasında kullanın

Enjekte edilebilir Enzaprost gebeliği sonlandırma yöntemi olarak kullanılır. Böyle bir prosedür gerçekleştirilirken, bunu tamamlamak için gerekli tüm eylemler gerçekleştirilmelidir, çünkü ilacın fetüs üzerindeki etkisi incelenmemiştir.

Hayvan testlerinde, büyük dozlarda PG E ve F kemik dokusu proliferasyonunda artışa neden oldu. Benzer bir etki klinik durumlarda da bulundu - PG-E1'in uzun süreli kullanımıyla.

Dinoprostun kısa süreli kullanımı fetüste yukarıda belirtilen değişikliklere yol açmaz.

[ 5 ]

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• dinoprost veya diğer uterotonik maddelere karşı alerji öyküsü veya diğer intolerans belirtileri;
• astım öyküsü veya mevcut astım;
• kronik formda veya akciğer hastalığının aktif aşamasında obstrüktif akciğer patolojisi;
• bölgesel enterit veya spesifik olmayan tipte ülseratif kolit;
• hipertiroidizm;
• glokom;
• aktif fazdaki bulaşıcı hastalıklar;
• pelvik bölge veya peritonda akut iltihaplanma formları (örneğin, gerçekleşmemesi gereken güçlü rahim kasılmalarına yol açan koryoamniyonit);
• amniyon zarının bütünlüğünün bozulması (bu nedenle dinoprostun intravasküler emilim olasılığı artar);
• fetüsün yanlış sunumu;
• Fetal başın ve kadının pelvisinin boyutlarında belirgin farklılık (klinik veya anatomik);
• hamile kadınlarda yüksek tansiyon;
• orak hücreli anemi.

[ 6 ], [ 7 ]

Yan etkiler Enzaprost

Yan etkileri şunlardır:

• Laboratuvar test verilerinde değişiklikler: bazen lökosit sayısı artar;
• kardiyovasküler sistemin işleyişinde sorunlar: bazen periferik damarlarda spazm veya anafilaksi görülür. Taşikardi, göğüs bölgesinde ağrı veya sıkışma hissi, bradikardi, göğüs ağrısı ve ikinci derece blok görülebilir;
• Sinir sistemi bozuklukları: bazen baş ağrısı, anksiyete, parestezi, uyuşukluk, çift görme ve hiperhidroz görülür;
• Görme organlarında hasar: Bazen gözlerde yanma hissi görülür;
• solunum sistemi, mediastinum ve sternumun işleyişiyle ilişkili bozukluklar: bazen uzun süreli öksürük görülür. Nadiren bronşiyal spazmlar gelişir;
• gastrointestinal sistemde belirtiler: ara sıra şiddetli uzun süreli ağrı veya epigastrik bölgede ağrı ve felçli nitelikte bağırsak tıkanıklığı meydana gelir. Bazen kusma, mide ağrısı veya kolik, ishal ve mide bulantısı gelişir;
• böbrek ve idrar yollarında sorunlar: bazen idrar retansiyonu, hematüri veya dizüri görülür;
• bağ dokuları ve kas-iskelet sistemi fonksiyonlarıyla ilişkili lezyonlar: sırtta, kaval kemiğinde ve omuzlarda ağrılar ara sıra görülür;
• sistemik ve lokal bozukluklar: bazen yoğun susama, hiperhidroz veya titreme, geçici ateş, titreme ve epidermisin kızarması görülür. Enjeksiyon bölgesinde ağrı ve iltihap oluşabilir;
• meme bezleri ve üreme sistemi bozuklukları: bazen kürtaj sırasında rahim tonusu artar veya rahim ağrısı gelişir. Bazen meme bezlerinin şişmesi, kan akışıyla ilişkili olarak ve bu bölgede yanma hissi görülür.

[ 8 ], [ 9 ]

Aşırı doz

Zehirlenmenin klinik belirtileri arasında kusma, ishal ve mide bulantısı bulunur ve bu belirtiler standart doz uygulandığında görülenlerden daha şiddetlidir.

Gerekirse, özel tedavi prosedürleri uygulanır: amniyon kesesini açmak için cerrahi. Destekleyici önlemler: infüzyon yoluyla replasman tedavisi.

[ 12 ], [ 13 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Enzaprost’un ergometrin ve oksitosin ile birlikte kullanımı terapötik etkisini güçlendirebilir ve negatif semptomların görülme sıklığını artırabilir.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Depolama koşulları

Enzaprost küçük çocuklara yakın bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık seviyesi 15°C işaretinin içindedir.

Raf ömrü

Enzaprost, farmasötik maddenin üretim tarihinden itibaren 3 yıllık bir süre boyunca kullanılabilir.

[ 18 ]

Analoglar

İlacın analogları Prepidil, Dinoprobioston ile Mirolyut, ayrıca Misonewel, Prostin e2 ve Misoprostol'dur.

[ 19 ], [ 20 ]