Divigel

Divigel, menopozun neden olduğu bozuklukları gidermek için kullanılan bir ilaçtır. Güçlü bir östrojenik etkiye sahiptir.

[ 1 ]

Endikasyonları Divigel

Çeşitli etyolojileri olan östrojen eksikliği bulguları olan kadınlarda HRT yapılırken kullanılır.

Ayrıca, vücudun doğal yaşlanması ve menopoz başlangıcı nedeniyle gelişebilen menopoz veya cerrahi kökenli menopoz (yumurtalıkların alınması nedeniyle oluşan menopoz ve radyasyon kastrasyonunu da içerir) için de reçete edilir.

Aynı zamanda Divigel, menopoz sonrası dönemde osteoporoz oluşumunu önlemek amacıyla ve gebelik döneminde ve tüp bebek sonrası stabil seyrinde destekleyici madde olarak kullanılır.

[ 2 ], [ 3 ]

Tahliye formu

İlaç, 0,5 veya 1 g hacimli çok katmanlı poşetler içinde bulunan transdermal jel formunda salınır. Kutu içerisinde 28 adet poşet bulunmaktadır.

Farmakodinamik

Kullanılan ilacın tıbbi etkisinin şiddeti estradiolün aktivitesine bağlıdır. İlaç, kadın cinsiyet hormonunun eksikliğini telafi ederek ve ayrıca hedef hücrelerin içinde bulunan östrojen uçlarının aktivitesini uyararak etki eder.

Estradiol hedef hücreye yayılabilir, ardından hücre çekirdeğine hareket edebilir ve belirli östrojen sonlanmalarına sahip bir bileşik oluşturabilir. Sonuç olarak, RL kompleksi yaratılır.

Östrojen sonlanmaları birçok dokuda bulunur, ancak çoğu kadın üreme organlarının içinde bulunur: rahim, meme bezleri, karaciğer, vajinalı yumurtalıklar, HGS ve kemikler.

Oluşan RL kompleksinin özellikleri şunlardır:

• genomun östrojen etkili bileşenleriyle ve hücrelerin içinde bulunan spesifik bir proteinle etkileşime girer;
• Matriks RNA (bilgilendirici) ve proteinlerin bağlanmasının uyarılmasını teşvik eder;
• sitokinlerin salınımına yardımcı olur;
• Büyüme faktörlerinin aktivitesinin artmasına yardımcı olur.

Diğer östrojenler gibi estradiol de vücudun feminizasyonunu tetikler. Örneğin, ilacın aktif elementi olan 17-β-estradiol şu etkiye sahiptir:

• Kadın genital organlarının, kadın genital sisteminin çeşitli organlarının belirli bileşenlerinin yer aldığı bağ dokularının (stroma) ve bununla birlikte meme bezlerinin kanallarının gelişimini uyarır;
• Genital bölgelerde ve meme uçlarında pigmentasyonun gelişimini destekler;
• Dişi tipte ikincil cinsel özelliklerin oluşumunu teşvik eder;
• Kemik epifizlerinin gelişmesine ve büyümesine yardımcı olur;
• rahim endometriyumunun zamanında reddedilmesi için koşullar yaratır;
• adet sıklığını düzenlemeye yardımcı olur;
• anne sütü üretimini ve kemik erimesini baskılar;
• prokoagülan aktiviteye sahiptir;
• Kemik iliğinde hematopoietik süreçlerin baskılanması şeklinde ortaya çıkan radyasyon hasarına bağlı durumlarda yeterli sayıda lökositin yeniden sağlanma oranını artırır.

Estradiol seviyelerinin artmasıyla endometrial hiperplazi gelişir. Ayrıca bazı taşıyıcı proteinlerin üretimi uyarılır (kanda dolaşan tiroksin sentezleyen globulin, transferrin ve ayrıca kortikosteroidleri ve androjenleri sentezleyen globulinler). Fibrinojen üretiminin uyarılması da gerçekleşir.

Estradiol düzeylerindeki artışa aşağıdaki etkiler eşlik eder:

• tiroksin, demir, bakır vb. kan düzeyleri artar;
• Karaciğer dokusunda kanın pıhtılaşmasından sorumlu ve K vitaminine bağımlı faktörlerin üretimi güçlendirilir;
• kan pıhtılaşma sisteminde bulunan özel bir protein olan antitrombin 3 miktarı azalır;
• İç adrenalin ve noradrenalin katekolaminlerinin parçalanması önlenir (bu etki, estradiolün COMT enziminin aktif sonlanmaları için rekabet etmesiyle gelişir).

Estradiolün diğer önemli özellikleri şunlardır:

• aterosklerozun önlenmesi;
• kan HDL düzeylerinin artmasını teşvik etmek;
• kandaki LDL düzeylerini düşürmek;
• kan kolesterol düzeylerinde azalma ile birlikte trigliserid düzeylerinde eş zamanlı artış.

İlaç, progesterona karşı sonlanmaların duyarlılık özelliklerini, düz kas tonusunun sempatik regülasyon özelliklerini değiştirir ve aynı zamanda sıvı plazma kısmının doku bölgesine taşınmasını ve sodyum iyonlarının sıvı ile telafi edici tutulma süreçlerini uyarır.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra, önemli miktarda estradiol, kan dolaşımına girmeden önce bağırsak mikroflorası (lümenle birlikte bağırsak duvarları) ve karaciğer içinde metabolik süreçlerden geçer. Bu etkinin etkisi altında, plazma estron seviyelerinde fizyolojik olmayan bir artış meydana gelir. Uzun süreli tedavi, estron sülfatla birlikte estron birikimine yol açar.

Uzun bir süre boyunca estradiol metabolik ürünlerinin birikmesinin sonuçları hakkında çok az bilgi vardır. Sadece östrojen kullanımının protein bağlanmasında artışa (örneğin, renin) yol açtığı ortaya çıkmıştır. Bu faktör kan basıncı değerlerinde önemli bir artışa neden olur.

Divigel alkol bazlıdır. Epidermis ilaçla tedavi edildikten sonra alkol oldukça hızlı bir şekilde buharlaşır ve ilacın aktif bileşeni olan estradiol deriden geçerek dolaşım sistemine nüfuz eder.

Yaklaşık 1-2 avuç içi büyüklüğünde (yaklaşık 200-400 cm2) bir epidermal bölgeye jel uygulandığında ^emilen estradiol hacmi değişmez. Tedavi edilen bölgenin büyüklüğü arttıkça emilim değerleri azalır.

Estradiolün küçük bir kısmı deri altı tabakasında kalır ve buradan daha sonra yavaş yavaş kan dolaşımına salınır. Transdermal uygulama nedeniyle metabolizmanın ilk hepatik fazı gelişmez, bu nedenle plazma östrojen seviyelerindeki değişim belirleyici bir öneme sahip değildir.

17-β-estradiolün metabolik süreçleri doğal olarak üretilen östrojenlerin metabolizmasına benzerdir. Kan dolaşımına geçtikten sonra, bileşen neredeyse tamamen taşıyıcı proteinle sentezlenir. Oral yoldan verilen estradiolün biyoyararlanım seviyesi neredeyse %100'dür.

Östradiol biyolojik parçalanma ürünlerinin atılımı esas olarak glukuronidler ve sülfatlar şeklinde böbrekler yoluyla gerçekleştirilir. İdrarda az miktarda östron, östradiol ve östriol ile birlikte kaydedilir.

Divigel uygulaması ile tıbbi işlemler yapıldığında estradiol/estron değerlerinin oranı 0,4-0,7 aralığında dalgalanmaktadır. İlacın biyoyararlanım düzeyi yaklaşık %82'dir.

Epidermisin 1 mg 17-β-estradiol (1 g jel maddesi) içeren bir jel ile muamele edilmesinden sonra, plazma Cmax değeri 157 pikomol/l'dir. Dozlama aralığındaki ortalama intraplazmik seviye 112 pikomol/l'dir. Serbest ortalama intraplazmik değerler 82 pikomol/l'dir.

İlacın birikmesi söz konusu değildir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozlama ve uygulama

Divigel ilacı siklik ve uzun süreli tedavide kullanılabilir.

Başlangıçta reçete edilen olağan doz günde 1 mg estradioldür (1 gr jel), ancak bazen hastalığın şiddetine bağlı olarak doz farklılık gösterebilir.

İlacın 2-3 tedavi siklusu tamamlandıktan sonra, başlangıç dozu, her kadının klinik tablosundaki değişiklikler dikkate alınarak ayarlanabilir.

En uygun dozaj kişiye özel seçilir; genellikle günde 0,5-1,5 mg maddedir.

İlacın alınmaya başlanacağı adet döngüsünün günü, tedavi eden hekim tarafından seçilmelidir.

Rahmi sağlam olan kişilere Divigel tedavisi sırasında ayrıca gestagen maddeler reçete edilmelidir. Bunlar döngü başına 10-12 gün kullanılmalıdır.

Gestagen kullanma döngüsünün tamamlanmasından sonra, kadının adet dönemi olması gerekir. Hasta uzun süreli veya sıra dışı uterin kanama yaşarsa, bunların ortaya çıkma nedenini belirlemek gerekir.

Menopoz sonrası dönemde bir adet döngüsünün süresinin 3 aya kadar uzayabileceğini hesaba katmak önemlidir.

Tıbbi jel, ön karın duvarının alt kısmı, omuzlar ve ön kollar, alt sırt bölgesindeki epidermise uygulanmalı veya dönüşümlü olarak kalçalara günde bir kez uygulanmalıdır (aynı anda önerilir). Tedavi alanlarını günlük olarak değiştirmek gerekir.

En uygun alan 1-2 avuç içi kadardır. Uygulanan jelin kuruması gerekir (bunun için en fazla 2-3 dakika gerekir). Jel uygulanan bölgeyi bir saat boyunca durulamak veya yıkamak yasaktır.

Kadının ilaç tedavisini yapmayı unuttuğu durumlarda, hatırlandığında işlemin hemen yapılması gerekir (bu durumda jelin uygulanabileceği süre, ilacın programa göre kullanıldığı andan itibaren en fazla 12 saattir). Yokluk süresinin 12 saatten fazla olduğu bir durumda, tedavi bir sonraki programlanmış işlemin zamanına kadar ertelenir.

İlacın düzensiz kullanımı (sık doz atlama) durumunda rahimden adet kanamasına benzer, ara kanamalar gelişebilir.

[ 13 ]

Hamilelik Divigel sırasında kullanın

Divigel emzirme döneminde veya hamilelikte kullanılmamalıdır.

Tedavi sırasında gebelik oluşursa, jelin kullanımı derhal durdurulmalıdır. Ancak, gebelik tespit edildikten sonra ilacın daha fazla kullanılması gerekliliğiyle ilgili nihai karar, ilgili hekim tarafından verilmelidir.

Epidemiyolojik çalışmalar, gebeliğin erken döneminde östrojenin kazara kullanılmasının fetotoksik veya teratojenik etki yaratmadığını göstermiştir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşiminde bulunan estradiol veya diğer yardımcı elementlere karşı güçlü duyarlılığın varlığı;
• şüpheli, kanıtlanmış veya mevcut meme kanseri öyküsü;
• rahim, yumurtalıklar veya endometriyum içinde östrojene bağımlı nitelikte kötü huylu tümör öyküsü, şüphesi veya daha önceden varlığı;
• 60 yaşın altındaki kadınlarda üreme sistemi veya meme bezlerinin içinde yer alan iyi huylu tümörlerin (örneğin rahim miyomları) varlığı;
• etiyolojisi bilinmeyen uterin kanama ve buna yatkınlık;
• hiperplastik endometrial süreçler;
• hipofiz bezindeki neoplazmalar;
• yaygın bağ dokusu lezyonları;
• bir kadında inflamatuar genital patolojilerin varlığı (örneğin, endometrit veya salpingo-ooforit);
• östrojen düzeylerinde artışın gözlendiği klimakterik evre;
• kendiliğinden oluşan tromboembolik venöz lezyonlar (anamnezde mevcut patolojiler de buna dahildir);
• Derin ven trombozunun görüldüğü hastalıklar (anamnezde mevcut hastalıklar da bu listeye dahildir);
• tromboflebit (akut veya geçmiş);
• kan bilirubin düzeylerinin arttığı konjenital hastalıklar (bunlara konstitüsyonel hiperbilirubinemi, enzimopatik sarılık veya Rotor sendromu dahildir);
• karaciğer neoplazmalarının varlığı (karaciğer karsinomu veya hemanjiyom dahil);
• beyin içindeki kan dolaşımının bozulmasıyla oluşan hastalıklar (örneğin, hemorajik veya iskemik inme);
• orak hücreli anemi;
• yağ metabolizmasının bozukluklarıyla ilişkili hastalıklar;
• diyabet mellitus (anjiyopati veya retinopati şeklinde komplikasyonlarla birlikte de);
• intrahepatik kolestasis veya şiddetli evre kolestatik pruritus (önceki gebelik veya steroid kullanımıyla ağırlaşanlar dahil);
• Orta kulakta patolojik kemik büyümesi sonucu ortaya çıkan orta kulak hastalıkları (gebelikte de bu rahatsızlığın şiddetlenmesi).

Jel aşağıdaki durumlarda çok dikkatli kullanılmalıdır:

• astım, epilepsi nöbetleri veya migren atakları durumunda;
• sürekli yüksek kan basıncı değerleri olan;
• Karaciğer, kalp veya böbrek fonksiyonlarına bağlı yetersizlik durumunda;
• ödem sendromu veya koroner kalp hastalığı durumunda;
• hematoporfiri durumunda;
• Mastopati için.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Yan etkiler Divigel

Bazen ilaç, bireysel yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olur:

• PNS ve CNS'nin işleyişiyle ilişkili sorunlar: migren atakları, baş ağrıları ve baş dönmesi, ayrıca kore ve depresyon;
• kardiyovasküler sistemin işlevini etkileyen bozukluklar: tromboflebit ve kan basıncında artış;
• sindirim bozuklukları: kusma, midede kolik, şişkinlik ve bulantı, ayrıca epigastrik bölgede ağrı;
• Üreme organı hasarı: düzensiz formda vajinal kanama (metrorrhagia), yetersiz vajinal akıntı, uterin leiomyomun boyutunda artış ve endometriumun önemli proliferasyonu (genellikle ilaç progesteron ile birleştirilmediğinde ortaya çıkar). Ek olarak, uterus gövdesi karsinomu gelişebilir (genellikle sağlam uteruslu ve menopozlu hastalarda), libido ile ilişkili değişiklikler ve Stein-Leventhal sendromu (ilacın uzun süreli kullanımı durumunda);
• endokrin sistemiyle ilişkili belirtiler: meme bezlerinde gerginliğin artması, meme büyümesi veya şişmesi, karbonhidratlara karşı toleransın azalması ve fazla kiloların ortaya çıkması;
• safra yolları ve karaciğer ile ilişkili bozukluklar: safra kesesi taşı, intrahepatik kolestasis veya hematoporfiri atakları;
• EBV dengesizliği: Sodyumla birlikte sıvı ve kalsiyum tutulumu, bu nedenle jelin uzun süre kullanılmasıyla şişme meydana gelebilir;
• lokal alerjik reaksiyonlar: döküntüler, kontakt dermatit, epidermisin hiperemisi ve şiddetli tahriş;
• diğer belirtiler: eğriliğinde değişiklikler şeklinde kendini gösteren görme bozuklukları ve buna ek olarak melazma, kloazma oluşumu ve pamukçuk.

Aşırı doz

İlacın standart dozunun aşılması durumunda aşağıdaki patolojik bulgular ortaya çıkabilir: şişkinlik, göğüslerde hassasiyet, pelvik bölgede şişkinlik, kusma, şiddetli sinirlilik veya kaygı hissi, metroraji veya mide bulantısı.

Bu belirtilerden herhangi biri ortaya çıkarsa, semptomatik önlemler alınmalıdır. Genellikle, negatif belirtiler dozajı azalttıktan veya ilacı bıraktıktan sonra kaybolur.

[ 14 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Estradiol bazı ilaçlarla birlikte kullanıldığında aşağıdaki ilaç etkileri ortaya çıkar:

• hipolipidemik maddelerin aktivitesinin artırılması;
• erkeklik hormonları içeren ürünlerin tıbbi etkisinin azaltılması;
• antidiyabetik ilaçların tedavi edici özelliklerinin azalması;
• diüretiklerin tıbbi etkisinin zayıflaması;
• antihipertansif ilaçların tıbbi etkinliğinin azalması;
• antikoagülanların etkisini azaltır.

Anksiyolitikler, barbitüratlar, anestezik ilaçlar, opioidler, bazı antikonvülsanlar (örneğin fenitoin veya karbamazepin) ve ayrıca karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçlarla ve aktif maddesi sarı kantaron olan ilaçlarla kombinasyon halinde östradiol metabolizmasının süreçleri hızlanır.

Fenilbutazon ve bazı antibiyotiklerle (ampisilin, rifampisin, nevirapin vb.) birlikte kullanıldığında kandaki estradiol düzeylerinde azalma meydana gelir. Bu reaksiyon bağırsak mikroflorasındaki değişikliklerden kaynaklanır.

Estradiolün etkileri tiroid ilaçları ve folik asit ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında artırılabilir.

[ 15 ], [ 16 ]

Depolama koşulları

Divigel küçük çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır. Sıcaklık değerleri - maksimum 25°C.

Raf ömrü

Divigel, terapötik ürünün üretim tarihinden itibaren 36 aylık süre içerisinde kullanıma onaylıdır.

İncelemeler

Divigel, tıp uzmanlarından iyi yorumlar alıyor. İlaç, adetin düzenliliğini dengeliyor, uyku bozukluklarını ve menopoz başlangıcından sonra ortaya çıkan diğer semptomları ortadan kaldırıyor ve aynı zamanda osteoporoz ve skleroz oluşumunu engelliyor.

İlacın avantajları arasında doktorlar, oral estradiol içeren maddelerden farklı olarak kan basıncında artışa yol açmamasını da vurguluyor.

Tüp bebek tedavisinde jel kullanımı, gebeliğin seyrini stabilize etmeye yardımcı olur ve ayrıca vücutta optimum hormonal dengeyi korur.

Divigel kullanan kadınların yorumları, ilacın yüksek terapötik etkinliğe sahip olmasına rağmen, sıklıkla olumsuz semptomların (genellikle şişkinlik ve mide bulantısı) ortaya çıkmasına neden olduğunu göstermektedir.

Gebe kalma planlaması aşamasında jeli kullanan bazı hastalar, maddenin yumurtlamayı engellediğini, ancak ilacın kesilmesinden sonra genellikle oldukça hızlı bir şekilde gebelik oluştuğunu söylüyorlar.