Doğumda sakinleştiriciler

Doğum sırasında kullanılan minör sakinleştiriciler arasında trioksazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam) vb. sayılabilir.

Trioksazin

Aktivasyonla birlikte orta düzeyde sakinleştirici bir etkiye sahiptir, uyuşukluk ve entelektüel inhibisyon olmadan bir miktar ruh hali yükselmesi, kas gevşetici etkisi yoktur. Trioksazin, uyuşukluk, kas güçsüzlüğü, refleks uyarılabilirliğinin azalması, vejetatif bozukluklar vb. şeklinde yan etkilere neden olmaz, bu genellikle diğer sakinleştiricilerin karakteristiğidir. Hayvan deneyleri ilacın son derece düşük toksisitesini ortaya koymuştur, meprobamattan 2,6 kat daha düşüktür.

Trioxazine korku, heyecan durumlarında etkilidir; andaxin ve diğer ilaçlardan daha iyidir, vejetatif-fonksiyonel bozuklukları ortadan kaldırır, vejetatif aşırı duyarlılıkta yaygın bir azalmaya yol açar. Terapötik etki çok sayıda klinik gözlemle kanıtlanmıştır. Trioxazine tabletleri aldıktan sonra, nevrotik katmanları olan hastalar gerginlik, kaygı ve korkuda bir azalma yaşadı, davranış yüksek zihinsel süreçlerde bozulma olmadan ve dış olaylara olan ilgide bir azalma olmadan normale döndü. Trioxazine üzerinde çalışan yazarların çoğu yan etki tespit etmedi. İlacın uzun süreli kullanımında bile idrar, kan, karaciğer fonksiyonu, böbrekler ve diğer sistemlerde değişiklikler gözlenmedi. Hiçbir kontrendikasyon tespit edilmedi. Akut heyecanın üstesinden gelmek için genellikle oral yoldan 300-600 mg trioxazine yeterlidir. Ortalama olarak, nevrotik katmanları gidermek için günde 1200-1600 mg oral yoldan kullanılır.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - diazepin türevi. Diaepam 1961'de Stembach tarafından sentezlendi ve aynı yıl Randall ve çalışma arkadaşları tarafından farmakolojik olarak incelendi. Diaepam, benzodiazepin serisinin bir türevidir. Sibaeon'un toksisitesi son derece düşüktür. Fareler için DL", çeşitli uygulama yöntemleriyle 100-800 mg / kg'dır. Sadece hayvanlara uygulanan sibazon dozlarının insanlara eşdeğer olduğu (15-40 mg / kg) ve uygulamalarının tekrarlandığı durumlarda karaciğer, böbrek ve kan ihlalleri gözlemlendi.

Seduxen'in metabolizması ve farmakokinetiği yeterince incelenmemiştir. İlacın %75'i idrarla atılır. Yarı ömrü 10 saattir. İntravenöz olarak uygulandığında (0,1 mg/kg), seduxen plazma proteinlerine %96,8 oranında bağlanır. Verilerimiz, doğum sırasında seduxen'in en etkili dozunun 20 mg olduğunu göstermiştir. İnsanlarda intravenöz, intramüsküler ve oral ilaç uygulamasıyla relanium'un (diazepam) farmakokinetiği üzerine yapılan çalışmalar aynıdır, yani 20,3 mg'lık (pratikte 20 mg) başlangıç dozu 0,4 mg/l'lik bir konsantrasyona yol açmalıdır ve kandaki ortalama etkili diazepam konsantrasyonu tam olarak 0,4 mg/l'dir (Klein'a göre).

Sibazon plasenta bariyerini geçer. Anne ve fetüsün kanındaki konsantrasyonu aynıdır. Uygun dozajlarda anne ve fetüs üzerinde zararlı bir etkisi yoktur.

İlaç belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahiptir ve sakinleştiriciler-gevşeticiler grubuna aittir. Karakteristik özelliği korku, endişe, gerginlik hissini bastırma ve psikomotor ajitasyonu durdurma, yani duygusal stresi engelleme yeteneğidir.

Seduxen'in psikosedatif olarak yüksek etkinliği galvanik deri refleksi çalışmaları ile doğrulanmıştır.

Doza bağlı olarak seduxen sedasyona, amnezi ve son olarak fizyolojik uykuya benzeyen, korunan ana reflekslerle ancak ağrıya tepkide keskin bir azalma ile uykuya neden olabilir. Araştırmalara göre seduxen serebral korteks üzerinde depresif bir etkiye sahiptir, talamus, hipotalamus, limbik sistem, retiküler formasyon ve polisinaptik yapıların uyarılabilirliğini azaltır. Bu veriler elektrofizyolojik çalışmalarla doğrulanmıştır. İlaç, hipokampüs ve temporal lob üzerindeki etkisiyle ilişkili olan belirgin bir antikonvülsan etkiye sahiptir. Araştırmacılar, seduxenin beynin hem afferent hem de efferent sistemlerindeki uyarılmanın iletilmesini engellediği sonucuna vardılar; bu da bu ilacın çeşitli stresli durumlarda güvenilir nörovejetatif koruma yaratabileceğine inanmak için sebep veriyor. Bazı yazarlar ayrıca analjezi altında hemodinamiğin stabilitesini bununla açıklıyorlar.

Tatlım

Seduxen'in miyokardiyal kontraktilite, elektrokardiyogram parametreleri veya merkezi hemodinamik üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, Abel ve arkadaşları seduxen'in koroner kan akışını iyileştirerek miyokardiyal kontraktiliteyi hafifçe artırdığını ve toplam periferik direnci geçici olarak azalttığını bulmuşlardır. İlacın miyokardiyal uyarılabilirlik eşiğini önemli ölçüde artırdığı ve lidokainin antiaritmik etkisini güçlendirdiği bulunmuştur. Seduxen'in antiaritmik etkisi merkezi kökenlidir. Seduxen uygulandıktan sonra pulmoner ventilasyonda hiçbir değişiklik olmaz ve solunum merkezinin CO2'ye duyarlılığı değişmez _. Seduxen, laktik asit birikimini önleyerek psikosiyadaki beyin hasarının ana nedenlerinden birini ortadan kaldırır, yani beynin hipoksiye direncini artırır. Seduxen vagus sinir tonusunu artırmaz, endokrin sistemde veya adrenoreseptör duyarlılığında değişikliklere neden olmaz ve önemli bir antihistaminik etkiye sahiptir.

Araştırmalara göre seduxen, uterusun bazal tonunu azaltarak uterusun kasılma aktivitesi üzerinde düzenleyici bir etkiye sahiptir. Bu, seduxen'in etkisinin uygulama noktalarından birinin, doğumun serbest bırakılmasından ve düzenlenmesinden sorumlu olan limbik bölge olmasıyla açıklanmaktadır.

Seduxen, narkotik ve analjezik ilaçların etkisini büyük ölçüde güçlendirir. Güçlendirici etki, özellikle seduxen ve dipidolor ile birleştirildiğinde belirgindir.

Seduxen uteroplasental kan akışını etkilemez. İlacın embriyotoksik veya teratojenik etkileri tespit edilmemiştir. İlaç ağrı tepkisinin duygusal-davranışsal bileşeninin baskılanmasına neden olur, ancak periferik ağrı duyarlılığını etkilemez. Bu, diazepamın ağrı duyarlılığı eşiğini pratikte değiştirmediğini, ancak yalnızca tekrarlanan ve uzun süreli ağrı uyaranlarına karşı toleransı artırdığını gösterir; bu da şüphesiz obstetrik uygulama için önemlidir. Aynı zamanda, diazepamın uygulama yönteminden bağımsız olarak, belirsiz olmayan davranışsal reaksiyonlar ortaya çıkar. Seduxen, özellikle dipidolor ile kombinasyon halinde, anestezi indüksiyonu sırasında hemodinamik parametreleri stabilize eder.

1977 yılında iki grup araştırmacı, neredeyse aynı anda ve birbirlerinden bağımsız olarak, insan ve hayvan beyinlerinde benzodiazepin bağlanmasına yönelik spesifik reseptör bölgeleri keşfettiler ve vücutta bu reseptörler için endojen ligandların varlığını öne sürdüler.

Benzodiazepin sakinleştiriciler hem bekleme süresinde hem de doğrudan nosiseptif etki anında duygusal gerginliği azaltır. Çoğu araştırmacı diazepamı karmaşık doğumlarda ağrı kesici olarak değerli bir ilaç olarak görmektedir.

Büyük sakinleştiriciler

Günümüzde gebe kadınları doğuma hazırlama ve ağrı kesici olarak kullanılan en yaygın ilaç bazlı yöntem, psikofarmakolojik ajanların - "majör" ve "minör" sakinleştiriciler olarak adlandırılan - antispazmodikler ve antispazmodiklerle kombinasyonudur.

Bu madde bileşikleri şüphesiz/umut vericidir, çünkü doğum yapan kadının psikosomatik durumunu seçici olarak etkileme fırsatı sunarlar, belirgin bir yatıştırıcı etkiye ve önemsiz toksisiteye sahip antispazmodik etkiye sahiptirler. Bu daha da önemlidir çünkü araştırma verilerine göre, stresin insan hastalıklarının gelişiminde belirleyici bir rol oynadığı bir döneme girdik. Pelletier, tüm hastalıkların %90'ının stresle ilişkili olabileceğini iddia ediyor.

Ayrıca nörotropik ajanların doğum yapan annenin vücudu, uterusun kasılma aktivitesi veya fetüsün durumu üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olmaması da önemlidir; bu da bunların obstetrik uygulamada en umut verici ve yaygın kullanılan maddelerden biri olmaya devam etmesini sağlar.

Son yıllarda, gebelik ve doğum sırasında komplikasyonları önlemek için psikofarmakolojik ajanlar giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bir dizi olumsuz duyguyu, korku hissini ve içsel gerginliği hafifletmeye yardımcı olurlar. Küçük sakinleştiriciler (gerçek sakinleştiriciler) dört bağımsız psikofarmakolojik ajan grubundan biri olarak sınıflandırılır.

Sakinleştiricilerin klinik etkilerinin tüm çeşitliliği, duygusal uyarılabilirlik ve duygusal doygunluk üzerindeki evrensel etkide ifade edilen psikotropik aktiviteleri temelinde düşünülebilir. Sakinleştirici etki türü açısından, sakinleştiriciler uyku haplarından ve narkotiklerden farklıdır çünkü kullanıldıklarında, dış uyaranlara yeterli bir tepki ve olan bitenin eleştirel bir değerlendirmesi korunur. Sakinleştirici etkiye ek olarak, bu gruptaki bazı maddeler ayrıca adrenotik ve kolinolitik özelliklere sahiptir. Sakinleştiricilerin nörovegetotropik etkisi de önemlidir ve bu, obstetrik uygulama için büyük önem taşır.

Fenotiyazin serisinden "majör" sakinleştiriciler (aminazin, propazin, diprazin) kullanıldığında, doğum sırasında belirgin bir analjezik etki elde etmek mümkün değildir. Bu nedenle, doğum ağrısını hafifletmek için, bu maddelerle birlikte analjeziklerin (promedol, morfin, vb.) intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanması tavsiye edilir.

İnsanlarda aminazin retiküler oluşumun aktivitesini azaltır, rostral bölümleri bu ilaç tarafından kaudal bölümlerden daha erken ve daha güçlü bir şekilde baskılanır ve ayrıca stres reaksiyonlarının tetikleme mekanizmasını bloke eder. Fenotiyazinler ağrılı uyarım sırasında psikosomatik durumun normalleşmesine neden olur, ağrılı kasılmaların yoğunluğunu azaltır.

Böylece, başlıca sakinleştiriciler farklı kimyasal yapıya ve farklı etki mekanizmalarına sahip maddeleri içerir. Fenotiyazin türevlerine (klorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) ek olarak, bunlar arasında butirofenon türevleri (droperidol, haloperidol, vb.) bulunur. Fenotiyazin türevleri esas olarak merkezi bir etkiye sahiptir. Sedatif etki, esas olarak beyin sapı (retiküler formasyon, hipotalamus) üzerindeki depresan etkisinden kaynaklanır. Katekolaminlere yanıt veren nöronlar bu bölgede lokalize olduğundan, fenotiyazin türevlerinin sedatif etkisi kısmen adrenotik özellikleriyle ilişkilidir. Sonuç olarak, beyin sapının retiküler formasyonundan kortekse gelen tonik uyarıların akışı zayıflar ve korteksin tonusu azalır. Fenotiyazinlerin etki ettiği ikinci beyin alanı, posterior hipotalamustur. Orta beyinde olduğu gibi, adrenalin ve noradrenalin burada da işlevsel olarak önemlidir.

Aminazin (klorpromazin)

Nöroleptik maddelerin başlıca temsilcilerinden biri. Aminazin'in neden olduğu farmakolojik etkiler, bir dereceye kadar fenotiyazin serisinin diğer ilaçlarının karakteristiğidir. Aminazin uygulamasından sonra, motor aktivitede bir azalma ve iskelet kaslarında bir miktar gevşeme ile birlikte genel bir sakinleşme gözlemlenir. Aminazin uygulamasından sonra bilinç korunur. İlaç çeşitli interoseptif refleksleri engeller, analjeziklerin, narkotiklerin ve uyku haplarının etkisini artırır ve güçlü bir antiemetik etkiye sahiptir.

Şiddetli psikomotor ajitasyonlu doğum yapan kadınlar için tek doz aminazin intramusküler olarak 25-50 mg'dır. Doğum sırasında aminazin dozları 75 mg'ı geçmemelidir. Bu durumlarda aminazin, doğum yapan kadının vücudu, kardiyovasküler sistem, uterusun kasılma aktivitesi ve fetüsün ve yenidoğanın durumu üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

Yapısında propazin, fenotiyazin serisinin 2. pozisyonunda bir klor atomunun bulunmaması nedeniyle aminazinden farklıdır ve bu nedenle daha düşük toksisiteye sahiptir. Farmakolojik özellikler açısından aminazine yakındır. İkincisi gibi, yatıştırıcı bir etkiye sahiptir, motor aktiviteyi azaltır, narkotik ilaçların etki süresini ve yoğunluğunu artırır. Ancak, yatıştırıcı etki açısından propazin, aminazinden daha düşüktür. Doğum yapan kadınlar için tek bir propazin dozu 50 mg'dır; doğum sırasında propazin dozları intramüsküler olarak 100 mg'ı geçmemelidir. İlaç, şiddetli eşlik eden hastalıkları olan doğum yapan kadınlarda kontrendikedir: karaciğer hasarı (siroz, şiddetli hepatit, vb.), böbrekler (nefrit, akut piyelit, ürolitiyazis), dekompanse kalp hastalığı, şiddetli arteriyel hipotansiyon.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

Nöroleptik diprazin, etkisinde aminazine yakındır, ancak daha zayıf bir sempatolitik ve merkezi etki ile daha güçlü bir antihistaminik etki ile ondan farklıdır. İlaç, yatıştırıcı, spazmolitik, antiemetik, analjezik özelliklere ve ayrıca interoseptif refleksleri baskılama yeteneğine sahiptir. Bir hayvan deneyinde, 1/5 mg / kg dozunda diprazin, tonda çok güçlü ve kalıcı (2 saate kadar) bir artışa ve uterusun artan kasılmalarına neden oldu. İlaç solunum depresyonuna neden olmaz, kan basıncını değiştirmez. Doğum sırasında pipolfenin tek bir dozu intramüsküler olarak 50 mg'dır. Doğum sırasında, intramüsküler olarak 150 mg'ı aşan dozlar önerilmez.

Butirofenon türevleri

Butirofenon grubunun başlıca ilaçları, tıpta yaygın olarak kullanılan, iyi emilen ve hızlı terapötik etkiye sahip güçlü antipsikotik ilaçlardır.

Butirofenon türevlerinden en yaygın kullanılan iki ilaç droperidol ve haloperidoldür. İlaçlar psikotropik ilaçlara özgü bir yatıştırıcı etki üretir ("majör" sakinleştiriciler) ve fenotiyazin grubundaki nöroleptiklerden önemli ölçüde daha güçlüdür.

Parenteral olarak uygulandığında, ilacın etkisi hızla gelişir ve her türlü akut zihinsel heyecanı durdurmaya izin verir. Butirofenonların sakinleştirici etki mekanizması çok az çalışılmıştır. Genel olarak, butirofenonların yatıştırıcı etkisinin hem merkezi sinir sistemindeki lokalizasyonu hem de dışarıdan fenotiyazinlerin etkisine benzediği görülmektedir - tam bir dinlenme durumu meydana gelir, kasların motor aktivitesi yoktur, ancak ekstrapiramidal sistemin inhibitör etkilerinin blokajı nedeniyle tonları artar. Bu nedenle, doğum yapan kadınlar doğumun ikinci döneminde itme gücünde bir azalma yaşamazlar. Bu maddeler fenotiyazinlerle karşılaştırıldığında nispeten zayıf bir periferik a-adrenolitik etkiye sahiptir ve kullanımları arteriyel basınçta keskin bir düşüş tehdidi yaratmaz. Orta düzeyde hipotansiyon yalnızca dolaşımdaki kan hacmi azalmış kişilerde görülür.

Vejetatif reflekslerin merkezi inhibisyonu ve periferde zayıf a-adrenolitik etki nedeniyle, bütirofenonlar ağrıya karşı aşırı vasküler reaksiyonları baskılar, özellikle narkotik ilaçların ve ağrı kesicilerin ağrı kesici etkisini artırma yeteneği ile anti-şok etkisine sahiptir. İlaçlar, aminazin etkisinden 50 kat daha fazla belirgin bir antiemetik etkiye sahiptir; droperidol solunum merkezi üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir.

Droperidol, alfa-adrenerjik blokaj ve katekolamin inaktivasyonunun hızlanması sonucu talamohipotalamus ve retiküler formasyondaki impulsların iletimini bozar. GABA reseptörlerini rekabetçi bir şekilde yakalayabilir, reseptör membranlarının geçirgenliğini ve impulsların beynin merkezi aparatına iletimini sürekli olarak bozabilir.

İlaçlar düşük toksiktir, solunumu ve kardiyovasküler sistemi baskılamaz. Ancak droperidol, esas olarak a-adrenerjik reseptörleri etkileyen orta düzeyde adrenerjik blokaja neden olur, bu nedenle bu etki hemodinamik etkilerin temelini oluşturur: vazodilatasyon, periferik direncin azalması ve orta düzeyde arteriyel hipotansiyon.

0,5 mg/kg dozunda intravenöz uygulamadan sonra maksimum etki 20 dakika sonra ortaya çıkar ve 3 saate kadar sürer ve intramüsküler uygulamadan sonra - 30-40 dakika sonra 8 saate kadar sürer. İlaç esas olarak karaciğerde parçalanır ve bir kısmı (%10'a kadar) böbrekler yoluyla değişmeden atılır.

Doğum sırasında ilacın dozu, tek bir enjektörde intramusküler olarak fentanil 0.1-0.2 (2-4 ml) ile birlikte droperidol - 5-10 mg (2-4 ml)'dir. Droperidolün ortalama tek dozu, annenin vücut ağırlığının 0.1-0.15 mg/kg'ı, fentanil - 0.001-0.003 mg/kg'dır.

Droperidol dozlarını seçerken, doğum yapan kadının durumuna göre yönlendirilmelidir: ağrılı kasılmaların varlığında, ancak belirgin psikomotor ajitasyon olmadan, droperidol dozu vücut ağırlığının 0,1 mg / kg'ına düşürülebilir. Önemli psikomotor ajitasyon ve kan basıncında 150 / 90-160 / 90 mm Hg'ye yükselme durumunda, droperidol dozu 0,15 mg / kg'a çıkarılmalıdır.

En tipik komplikasyonun adrenerjik blokaj etkisi nedeniyle orta derecede arteriyel hipotansiyon gelişimi olduğunu hesaba katmak gerekir. Obstetrik uygulamada, yüksek arteriyel basıncı olan doğum yapan kadınlarda droperidolün bu özelliğini başarıyla kullanıyoruz. Droperidolün etkisi altında şiddetli hipotansiyona yatkınlık oluşturan ana faktör telafi edilmemiş kan kaybıdır. Droperidolün uygulanmasıyla birlikte nispeten nadir görülen ancak çok spesifik bir komplikasyon hiperkinetik-hipertonik sendromdur (Kulenkampf-Tarnow sendromu). Çeşitli yazarlara göre bu komplikasyonun sıklığı %0,3 ile %10 arasında değişmektedir.

Nöroleptiklerin kullanımı sırasında gelişen nörolojik semptomlar öncelikle ekstrapiramidal sistemle ilişkilidir. Klinik olarak en belirgin olanlar gözbebekleri, yüz, orbicularis oris, yumuşak damak, dil ve boyun kaslarının tonik spazmlarıdır. Dil konvülsif bir şekilde dışarı çıktığında şişer ve siyanotik hale gelir. Motor komplikasyonlara genellikle diensefalon reaksiyonlarının neden olduğu ciddi vejetatif bozukluklar eşlik eder: solukluk veya kızarıklık, aşırı terleme, taşikardi, artmış arter basıncı. Droperidolün tanıtılmasından sonra konvülsif durumların patogenezi karmaşıktır ve tamamen açık değildir. Droperidolün tanıtılmasından sonra gözlemlenen nörolojik komplikasyonların beyin sapının retiküler formasyonunda kolinerjik ve adrenerjik reaksiyonların karmaşık bozukluklarının sonucu olduğu varsayılmaktadır.

Droperidolün neden olduğu nörolojik komplikasyonların tedavisine atropin verilmesiyle başlanması önerilir. Etki olmazsa adrenerjik yapıları uyaran ajanlar kullanılabilir. Siklodol veya analogları - artan, romparkin, beta blokerler (obzidan, inderal), seduxen - iyi sonuçlar verir. Kafeinin intravenöz uygulanmasından sonra ekstrapiramidal bozuklukların hızla düzeldiği gözlemlenir. Barbitüratlar (heksenal, sodyum tiyopental) şiddetli bozukluklarda etkilidir.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]