Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Tümör büyümesi için bağışıklık sistemi ritmikliğinin önemi
Son inceleme: 02.07.2025
Cenevre Üniversitesi ve Münih Ludwig Maximilian Üniversitesi'nden bilim insanları, tümörlerin bağışıklık sisteminde gün boyu meydana gelen değişiklikleri inceleyerek, bunların hastaların teşhis ve tedavisi üzerindeki etkisini ortaya koyuyor.
Şu anda mevcut olan en umut verici anti-tümör tedavileri, kanserle mücadelede hastaların bağışıklık sistemini güçlendirmeyi amaçlayan immünoterapilerdir. Ancak, bu yöntemlerin bazı durumlarda yüksek etkinliğine rağmen, başarıları bazen hayal kırıklığı yaratmaktadır. Bu değişkenlik nasıl açıklanabilir?
Cenevre Üniversitesi (UNIGE) ve Münih Ludwig Maximilian Üniversitesi'nden (LMU) bir ekip, önceki çalışmalarda bağışıklık sisteminin ritminin tümör büyümesi için önemli olduğunu buldu. Aynı bilim insanları şimdi tümörlerin bağışıklık profilinin biyopsilerin yapıldığı günün saatine bağlı olarak önemli ölçüde değiştiğini gösterdi.
Bu geçici değişiklikler yanlış tanıya ve uygunsuz tedaviye yol açabilir. Ayrıca, daha önce göz ardı edilen bazı terapötik hedefler hastalıkla mücadelede anahtar rol oynayabilir. Cell dergisinde yayınlanan bulguların klinik bakım ve ilaç keşfi için önemli etkileri olabilir.
2022'de, UNIGE Tıp Fakültesi ve Münih Üniversitesi Patoloji ve İmmünoloji Bölümü ve Enflamasyon Araştırmaları Merkezi profesörü Christoph Scheiermann liderliğindeki bir araştırma ekibi beklenmedik bir fenomeni gözlemledi: tümörlerin büyümesi ve şiddeti bağışıklık hücrelerinin sirkadiyen ritmine bağlıydı. Scheiermann, "Ancak bu sonuçları klinik bir bağlamda kullanmak için, ayrıntılarını gerçeğe yakın bir modelde anlamamız gerekiyordu" diyor.
Bunu yapmak için bilim insanları bir grup fareye melanom hücreleri enjekte ettiler ve ardından iki hafta sonra günün farklı saatlerinde ortaya çıkan tümörleri topladılar. Günün saatine ve dolayısıyla hayvanın bağışıklık aktivasyonuna bağlı olarak bağışıklık hücrelerinin sayısı ve bunların türü ve özellikleri önemli ölçüde değişti. Bunun klinik ortamlarda önemli etkileri olabilir.
Kaynak: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"Hastanede hastalar tümörü ve bağışıklık özelliklerini belirlemek için biyopsi yaptırırlar," diye açıklıyor Scheierman. "Tedavi ve özellikle immünoterapi daha sonra bu değerlendirmeye göre belirlenir. Şimdi, biyopsinin zamanlamasına bağlı olarak, sızan bağışıklık hücrelerinin sayısı çok yüksek olabilir ve tümör aynı tümör olmasına rağmen 'sıcak' veya çok düşük ('soğuk') olarak sınıflandırılır. Yanlış zamanda biyopsi yapmak yanlış tanıya yol açabilir."
İmmünoterapilerin zamanlamasına bir bakış
Bilim insanları klinik gerçekliğe olabildiğince yakın olabilmek için fare gruplarına iki adet onaylanmış ve yaygın olarak kullanılan tedavi uyguladılar: CAR-T hücreleri (özellikle tümör spesifik proteinleri tanımak ve hedeflemek üzere tasarlanmış) ve bağışıklık sisteminin doğal frenlerini baskılayarak tümörlere karşı aktivasyonunu artıran bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri.
"Yanlış zamanda verildiğinde, bu tedavilerin hiçbir etkisi olmadı. Doğru zamanda verildiğinde, tümör yükü önemli ölçüde azaltılabilirdi," diye açıklıyor Scheierman. "Tümörde bulunan veya bulunmayan bağışıklık hücrelerinin sayısı bir faktördür, ancak özellikleri ve davranışları da öyledir."
Gerçekten de, bu tedavileri oluşturmak için kullanılan moleküler elementlerin modülasyonuna bağlı olarak, bunların uygulanma zamanlaması kritik hale gelir. Doğru zamanda, yok edilecek hücreler hemen tanınır. Yanlış zamanda, hedef moleküller daha düşük bir seviyede ifade edilir ve ilacın hiçbir etkisi olmaz.
Programların ve tedavi yöntemlerinin uyarlanması
Farelerdeki bu çalışmalar, immünoterapilerden sonra hasta sağkalım oranlarının analizleriyle desteklenmektedir. Sabah tedavisi - insanlarda bağışıklık aktivasyonunun zirvesinde - sistematik olarak daha iyi sağkalım oranlarıyla ilişkilidir. Tarama ve tedavi zamanlamasının değiştirilmesinin hastalar üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar planlanmaktadır. Diğer projeler, şimdiye kadar yeterince takdir edilmeyen potansiyel ilaç hedeflerini araştıracaktır.
Dahası, bağışıklık ritimleriyle ilgili bu keşifler daha da geniş kapsamlı etkilere sahiptir: Bir yandan kişiselleştirilmiş tıp açısından, tedavi yaklaşımlarının hastaların zamansal profillerine uyarlanması (insanların %10-20'sinin genel popülasyonla uyuşmayan bir biyolojik ritmi vardır) ve diğer patolojiler, özellikle otoimmün hastalıklar bağlamında.