Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
"İyi" lipoproteinin "kötü" lipoproteine dönüşüm mekanizması aydınlatılmıştır
Son inceleme: 01.07.2025
Lawrence Berkeley Ulusal Laboratuvarı'ndan Amerikalı bilim insanları, kolesterol ester transfer proteininin (CETP) kolesterolün "iyi" yüksek yoğunluklu lipoproteinlerden (HDL'ler ) "kötü" düşük yoğunluklu lipoproteinlere (LDL'ler) nasıl transfer edildiğini nihayet buldular. Bu, kardiyovasküler hastalıkların gelişimini önleyebilecek daha güvenli ve daha etkili yeni nesil CETP inhibitörleri tasarlamak için yeni yollar açıyor.
(1) CETP, HDL'ye nüfuz eder. (2) CETP'nin her iki ucunda gözeneklerin oluşumu. (3) Gözenekler, CETP'deki bir boşlukla birleşerek kolesterol transferi için bir kanal oluşturur ve (4) HDL boyutunda bir azalmaya neden olur. (Gang Ren/Berkeley Lab tarafından hazırlanan çizim.)
CETP'nin HDL'ler ve LDL'lerle etkileşimlerinin yapısal bir temsilini ilk kaydeden ekip, Lawrence Berkeley Ulusal Laboratuvarı'nda elektron mikroskobu uzmanı ve malzeme fizikçisi olan Gan Ren tarafından yönetiliyor. Yapısal eşlemeleri ve yapısal analizleri, kolesterolün CETP molekülünün merkezinden geçen bir tünel aracılığıyla HDL'lerden LDL'lere aktarıldığı hipotezini destekliyor.
Araştırmacılara göre CETP, kama biçimli bir N-terminal alanı ve küresel bir C-terminal alanı olan, muz benzeri küçük (53 kDa), asimetrik bir moleküldür. Bilim insanları, N-terminalin HDL'ye nüfuz ettiğini, C-terminalin ise LDL ile etkileşime girdiğini buldular. Yapısal analiz, bu üçlü etkileşimin terminalleri büken ve CETP'nin her iki ucunda gözenekler oluşturan bir kuvvet üretebildiği hipotezini ortaya atmalarına olanak sağladı. Gözenekler, sırayla, CETP molekülündeki merkezi bir boşlukla birleşerek, kolesterolün HDL'den taşınması için bir tür su kemeri görevi gören bir tünel oluşturur.
Çalışmanın sonuçları Nature Chemical Biology dergisinde yayımlandı.
Kardiyovasküler hastalıklar (çoğunlukla ateroskleroz) Amerika Birleşik Devletleri'nde ve dünya çapında erken ölümün önde gelen nedeni olmaya devam etmektedir. Kan plazmasındaki yüksek LDL-kolesterol ve/veya düşük HDL-kolesterol seviyeleri, kalp yetmezliğinin gelişimi için ana risk faktörleridir. Bu nedenle etkili CETP inhibitörlerinin geliştirilmesi, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde çok popüler bir farmakolojik yaklaşım haline gelmiştir. Ancak, CETP'ye olan en yüksek klinik ilgiye rağmen, şimdiye kadar lipoproteinler arasındaki kolesterol transferinin mekanizması hakkında çok az şey biliniyordu. CETP'nin bu lipoproteinlere tam olarak nasıl bağlandığı bile belirsizliğini korudu.
Bay Ren, CETP'nin mekanizmalarını standart yapısal görüntüleme yöntemlerini kullanarak incelemenin çok zor olduğunu, çünkü CETP ile etkileşimlerin lipoproteinlerin, özellikle HDL'nin boyutunu, şeklini ve hatta bileşimini değiştirdiğini açıklıyor. Grubu, CETP'nin küresel HDL ve LDL parçacıklarıyla nasıl etkileşime girdiğini görüntülemek için meslektaşlarıyla birlikte geliştirdiği optimize edilmiş bir protokol olan negatif kontrast elektron mikroskobu adı verilen bir yöntem kullanarak bunu başardı. Elde edilen görüntüleri işlemek için özel bir teknik, CETP molekülünün ve CETP-HDL adüktünün üç boyutlu bir yeniden yapılandırmasını oluşturmayı mümkün kıldı. Sistemin dinamiklerinin modellenmesi, CETP'nin moleküler hareketliliğini hesaplamayı ve kolesterol transferi ile ilişkili değişiklikleri tahmin etmeyi mümkün kıldı.
Gan Ren'e göre, oluşturulan model kolesterol transferinin gerçekleştiği mekanizmayı ana hatlarıyla açıklıyor. Bu, kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için yeni nesil CETP inhibitörlerinin rasyonel tasarımına doğru önemli bir adım.