Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
İnterferans RNA, kan kolesterol ve trigliserit seviyelerini güvenli ve etkili bir şekilde düşürür
Son inceleme: 02.07.2025
Mount Sinai araştırmacıları tarafından yürütülen klinik bir çalışmada, lipoprotein metabolizmasında rol oynayan bir geni inhibe eden deneysel bir tedavi olan küçük girişimci RNA'nın (siRNA), kanda yağların biriktiği bir durum olan karma hiperlipidemisi olan kişilerde çeşitli kolesterol ve trigliserit seviyelerini önemli ölçüde azalttığı gösterildi.
Klinik çalışmalarda ön güvenlik ve etkililik sonuçlarını teşvik etmenin yanı sıra, Mount Sinai araştırmacıları zodasiran adı verilen bir RNA interferansı (RNAi) tedavisinin, geleneksel tedavilere göre daha az sıklıkta dozlama gerektirirken bir dizi aterojenik lipoproteinin seviyelerini önemli ölçüde düşürmek için umut verici bir seçenek olabileceğini buldular. Sonuçlar, Fransa, Lyon'daki Avrupa Ateroskleroz Kongresi'nde geç aşama klinik bir çalışma olarak sunuldu ve aynı anda The New England Journal of Medicine'de yayınlandı.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals), hepatositlerde ifade edilen ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), HDL dışı kolesterol (LDL dahil kandaki tüm "kötü" kolesterolün bir ölçüsü) ve trigliseritlerin seviyelerini düzenlemede rol oynayan anjiyopoietin benzeri protein 3 (ANGPTL3) olarak bilinen belirli bir geni hedef alır. Çeşitli çalışmalar, bu bileşiklerin aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riskini artırdığını belirlemiştir.
"Çalışmamız, uzun süreli gen susturma ve seyrek dozlama avantajlarına sahip bir ANGPTL3 RNA inhibitörünün ilk denemelerinden birini temsil ediyor," diyor çalışmanın baş yazarı, Mount Sinai Icahn Tıp Fakültesi'nde kardiyoloji profesörü ve Mount Sinai Sağlık Sistemi'nde lipidler ve metabolizma direktörü Dr. Robert Rosenson.
"Karma hiperlipidemisi ve sürekli yüksek LDL ve HDL dışı kolesterolü olan hastalar için zodasiran, statinler gibi geleneksel tedavilerin ötesinde 'kötü' kolesterolü düşürme seçeneklerini genişletebilir ve hastalar için daha olumlu sonuçlara yol açabilir."
Karma hiperlipidemi, kanda yağ birikmesiyle karakterizedir ve genellikle kalıtsaldır. Bu rahatsızlığa sahip kişiler aşırı kilolu olabilir ve prediyabet veya diyabet olma olasılıkları daha yüksek olabilir.
Zodasiran (50, 100 ve 200 mg) ve statinler de dahil olmak üzere standart tedavi gören karma hiperlipidemisi olan 204 hastayı kapsayan küresel bir faz 2b çalışmasında (ARCHES-2 olarak bilinir), araştırmacılar tüm lipid parametrelerinde önemli azalmalar gözlemlediler.
Bu, plaseboya kıyasla trigliseritlerde %54-74, LDL kolesterolde %20, HDL olmayan kolesterolde %36 ve kalan kolesterolde %73-82 oranında bir azalmayı içeriyordu. Kalan kolesterol, "artık" veya kalıntı çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) parçacıklarının miktarını ölçer. HDL ve LDL'yi ekleyerek ve bu toplamı bir bireyin toplam kolesterolünden çıkararak ölçülür.
Kalıntı kolesterolü azaltmak özellikle önemlidir çünkü bu kalıntılar parçacık başına LDL'den dört kat daha fazla kolesterol içerebilir. Ayrıca, önceki çalışmalar yüksek kalıntı kolesterol seviyeleri ile kardiyovasküler hastalık riskinin artması arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir.
Mount Sinai araştırmacıları, daha önceki genetik çalışmalara dayanarak, çalışmalarında zodasiran ile görülen kalıntı kolesteroldeki azalmanın büyüklüğünün, tekrarlayan büyük kardiyak olaylarda %20 oranında bir azalmaya dönüşebileceği hipotezini ortaya attılar.
ARCHES-2 araştırması ayrıca zodasiranın vücuttaki lipid taşıyıcı proteinlerden biri olan ve yüksek seviyelerde kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıyla ilişkilendirilen apolipoprotein B'yi azaltmada etkili olduğunu buldu.
Dr. Rosenson, "Fibratlar ve balık yağının aksine, zodasiran apolipoprotein B'yi düşürüyor ve bu nedenle kardiyovasküler olay riskini azaltmada daha umut verici bir potansiyel tedavi olabilir" diyor.
Karma hiperlipidemisi olan hastalarda yapılan bu çalışmanın sonuçları, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoFH) hastalarının tedavisi için onaylanmış, ANGPTL3 proteinine karşı tamamen insan monoklonal antikoru olan evinakumab kullanılarak ANGPTL3'ü modüle etmeye yönelik önceki çabalara dayanmaktadır.
Dr. Rosenson, "Bu ümit verici sonuçlara dayanarak, araştırma aşamasındaki bir ilaç olan zodasiran'ın, tüm lipoprotein fraksiyonlarını hedef alan tek bir tedavi yoluyla geniş bir hasta yelpazesinde kardiyovasküler olay riskini azaltma potansiyelini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğuna inanıyoruz" diye vurguluyor.