
Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Cüzzam patojeninin bağışıklık yanıtını bloke ettiği mekanizma deşifre edildi
Son inceleme: 01.07.2025
Bu korkunç hastalığın patojeni, D vitamini aracılığıyla bağışıklık sisteminin aktivasyonunu baskılıyor: Bakteriler, bağışıklık sisteminin dikkatli bakışlarından kaçmak veya saklanmak yerine, bağışıklık hücrelerine "silahlarını bırakmalarını" emrediyor gibi görünüyor.
Bazı bakteriler bağışıklık sisteminden akıllı kamuflajla saklanırken, diğerleri bağışıklık sisteminin kontrollerini ele geçirerek saldırıdan kaçınır. Cüzzamın etken maddesi olan Mycobacterium leprae'den bahsediyoruz.
Cüzzam, ortak bilinçte yalnızca "karanlık orta çağ" ile ilişkilendirilmesine rağmen, günümüze kadar başarıyla ulaşmıştır: örneğin 2008'de 249 bin yeni vaka kaydedilmiştir. Bilim insanları, hastalığın semptomlarını ve gelişme yollarını birkaç yüzyıl boyunca kapsamlı bir şekilde incelemeyi başardılar, ancak cüzzamın bağışıklık sisteminin çabalarına rağmen nasıl geliştiği şimdiye kadar bir gizem olarak kaldı.
Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles'tan araştırmacılar, M. leprae'nin bağışıklık tepkisini engellediği moleküler mekanizmayı çözmeyi başardılar. Bu durumda, sözde mikro düzenleyici mRNA'ların iş başında olduğu ortaya çıktı. Bunlar, tüm RNA'lar gibi DNA üzerinde sentezlenen ancak proteinler hakkında hiçbir bilgi taşımayan çok kısa moleküllerdir. Bunun yerine, diğer kodlayıcı RNA'ların çalışmasını düzenlemekle meşguldürler. MikroRNA'lar, belirli bir proteini kodlayan haberci RNA'ya bağlanır ve üzerindeki protein sentezini bastırır.
Bilim insanları iki enfeksiyon türünün nasıl geliştiğini karşılaştırdı: daha hafif tüberküloid cüzzam ve daha agresif, vücut çapında lepromatöz cüzzam. Bu türlerin bakteriler tarafından sentezlenen 13 mikroRNA'da farklılık gösterdiğini buldular. Daha şiddetli formda daha bol bulunan bu RNA'lar, makrofajların ve T-lenfositlerin aktivitesi de dahil olmak üzere bağışıklığı kontrol eden genleri hedef aldı.
Bağışıklık tepkisinin aktivasyonu D vitaminine bağlıdır; vücuttaki eksikliği kronik enfeksiyonların ve otoimmün hastalıkların gelişimine katkıda bulunur. MikroRNA'lardan biri olan hsa-mir-21, vitaminin bağışıklığı aktive etmesinden sorumlu proteinin sentezini baskıladı. MikroRNA'nın aktivitesi makrofajlarda baskılanır baskılanmaz, bu hücreler hemen bakteri yeme yeteneğini geri kazandılar. Araştırmacıların Nature Medicine dergisinde yazdığına göre, kurtarıcı mikroRNA olmadan, cüzzam patojeninin hayatta kalma oranı dört kat azaldı. Dahası, cüzzam genel olarak her türlü enfeksiyona yardımcı olur ve sadece kendisine değil: Bilim insanları, cüzzam mikro düzenleyici RNA'sı içlerine atılan bağışıklık hücrelerinin (patojenin ortaya çıkmasından 18 saat sonra orada görünür) tüberküloz patojenine yanıt vermeyi bıraktığını gösterdi. Cüzzam, bağışıklık sisteminden kaçmak ve saklanmak yerine, ona silahlarını bırakmasını emrediyor gibi görünüyor.
Bağışıklık komutlarını alt ederek "sorumluluktan kaçınma" yöntemi oldukça akıllıca görünse de, araştırmacılar bu mekanizmayı nötralize etmenin zor olmayacağına inanıyor: mikroRNA nötralizasyonunu artırılmış D vitamini dozuyla birleştirmek yeterli. Aynı zamanda, kanser de dahil olmak üzere bağışıklık bozukluklarıyla ilişkili birçok hastalığın D vitamini eksikliğinden değil, bağışıklık hücrelerinin buna yanıt verememesinden kaynaklandığını da dışlamıyorlar. Belki de bu durumda, cüzzamın tedavisi çok çeşitli bağışıklık bozukluklarıyla mücadelede faydalı olabilir.