Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Bilim insanları otoimmün hastalıkları tedavi etmek için yeni moleküller sentezledi
Son inceleme: 01.07.2025
Weizmann Bilim Enstitüsü'nden bir bilim insanları ekibi, otoimmün hastalıklara meydan okumaya koyuldu. Crohn hastalığı ve romatoid artrit gibi hastalıklarda, bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun dokularına saldırır. Ancak bilim insanları, MMP9 olarak bilinen bir enzimle bağışıklık sistemini kandırmayı başardılar. Bulguları Nature Medicine dergisinde yayınlandı.
Profesör Irit Sagi ve araştırma ekibi, enzim metalloproteinazların (MMP'ler) etkisini engellemenin yollarını bulmak için yıllar harcadılar. Bu proteinler, bağ dokusunun ana bileşeni olan kolajenin parçalanmasında rol oynar. Otoimmün bozukluklarda, bu proteinlerin bazı fraksiyonları, özellikle MMP9, kontrolden çıkar ve otoimmün hastalıkların ilerlemesine yol açar. Bu proteinleri engellemek, otoimmün hastalıklar için etkili tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Başlangıçta Sagi ve ekibi doğrudan MMP'leri hedef alan sentetik moleküller geliştirdiler. Ancak bu ilaçların çok ciddi yan etkileri vardı. Vücut normalde TIMP olarak bilinen kendi MMP inhibitörlerini üretir. Sentetik ilaçların aksine, çok seçici çalışırlar. TIMP, mantara benzeyen üç histidin peptidiyle çevrili bir çinko iyonundan oluşur. Ne yazık ki, bu tür molekülleri laboratuvarda yeniden üretmek oldukça zordur.
Dr. Netta Sela-Passwell soruna farklı bir açıdan yaklaşmaya karar verdi. MMP'lere doğrudan saldıracak sentetik bir molekül tasarlamak yerine, bağışıklık sistemini bağışıklama yoluyla uyarmaya çalıştı. Öldürülmüş virüslerle bağışıklama, bağışıklık sistemini canlı virüslere saldırabilecek antikorlar üretmeye teşvik ettiği gibi, MMP'lerle bağışıklama da vücudu enzimi aktif bölgesinde bloke edecek antikorlar üretmeye teşvik ederdi.
Profesör Abraham Shanzer ile birlikte, MMP9'un aktif bölgesinin kalbindeki çinko-histidin kompleksinin yapay bir versiyonunu yarattılar. Daha sonra bu küçük, sentetik molekülleri farelere enjekte ettiler, ardından farelerin kanında MMP'lere karşı bağışıklık aktivitesi belirtileri olup olmadığını test ettiler. "Metallobody" adı verilen buldukları antikorlar, TIMP'lere benziyordu ancak onlarla aynı değildi ve atomik yapılarının ayrıntılı analizi, enzimin aktif bölgesini bloke ederek benzer şekilde çalıştıklarını gösterdi.
Bilim insanları, farelerde Crohn'u taklit eden bir iltihaplı bozukluk yaratarak metalobodiler enjekte ettiklerinde, otoimmün hastalığın semptomlarının geliştiğini buldular. Sagi, "Sadece bu yaklaşımın Crohn'u tedavi etmedeki muazzam potansiyeli konusunda değil," diyor, "aynı zamanda bu yaklaşımı kullanarak birçok başka hastalık için yeni tedaviler keşfetme potansiyeli konusunda da heyecanlıyız."
Şimdi Weizmann Enstitüsü'nden bilim insanları, sentetik bağışıklık moleküllerinin yanı sıra üretilen metaloboidler için de patent başvurusunda bulundular.
[