Yüksek yoğunluklu lipoprotein yükselmesi ve düşmesinin nedenleri

HDL-C konsantrasyonunun 0,9 mmol/L'nin altına düşmesi, ateroskleroz geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Epidemiyolojik çalışmalar, HDL-C konsantrasyonları ile koroner kalp hastalığı prevalansı arasında ters bir ilişki olduğunu göstermiştir. HDL-C'nin belirlenmesi, koroner kalp hastalığı geliştirme riskini belirlemeye yardımcı olur. HDL-C konsantrasyonunda her 5 mg/dL'lik veya ortalamanın 0,13 mmol/L altındaki bir düşüş, koroner kalp hastalığı geliştirme riskini %25 oranında artırır.

HDL-K konsantrasyonunun artması antiaterojenik bir faktör olarak kabul edilir.

Yüksek HDL düzeyi 80 mg/dL'den (>2,1 mmol/L) fazla olarak kabul edilir.

Yüksek HDL düzeyleri kardiyovasküler riski azaltır; ancak bazı birincil genetik anormalliklerden kaynaklanan yüksek HDL düzeyleri, ilişkili lipid metabolizması ve metabolik bozukluklar nedeniyle kardiyovasküler hastalıklara karşı koruma sağlamayabilir.

Birincil nedenler, HDL'nin aşırı üretimine veya azalmış atılımına neden olan tek veya çoklu genetik mutasyonlardır. Yüksek HDL'nin ikincil nedenleri arasında karaciğer sirozuna yol açan kronik alkolizm, birincil safra sirozu, hipertiroidizm ve belirli ilaçların kullanımı (örneğin, glukokortikoidler, insülin, fenitoin) bulunur. Lipid düşürücü ilaç almayan hastalarda yüksek HDL seviyelerinin beklenmedik klinik bulguları durumunda, bu durumun ikincil nedenlerinin tanısal değerlendirmesi derhal yapılmalı ve AST, ALT ve TSH'nin zorunlu ölçümü yapılmalıdır; negatif bir sonuç, dislipideminin olası birincil nedenlerini gösterir.

Kolesterol ester transfer proteini (CETP) eksikliği, CETP genindeki bir mutasyondan kaynaklanan nadir bir otozomal resesif kalıtımsal hastalıktır. CETP, kolesterol esterlerinin HDL'den diğer lipoproteinlere transferini kolaylaştırır ve böylece CETP eksikliği düşük LDL kolesterol ve gecikmiş HDL klirensi ile sonuçlanır. Hastalarda herhangi bir klinik semptom veya hastalık belirtisi yoktur, ancak HDL seviyeleri > 150 mg/dL'dir. Kardiyovasküler riskte azalma gözlenmez. Tedavi gerekmez.

Ailesel hiperalfa-apoproteinemi, apolipoprotein A-1 ve apolipoprotein C tip III'ün aşırı üretimine yol açanlar da dahil olmak üzere çeşitli bilinmeyen ve bilinen genetik mutasyonların neden olduğu otozomal dominant kalıtsal bir durumdur. Bozukluk genellikle plazma HDL düzeyleri > 80 mg/dL olduğunda tesadüfen keşfedilir. Hastalarda başka klinik semptom veya belirti yoktur. Tedavi gerekmez.

Günümüzde serumdaki HDL-C konsantrasyonunun 0,91 mmol/L'nin altında olması koroner kalp hastalığı riskinin yüksek olduğunun göstergesi olarak kabul edilirken, 1,56 mmol/L'nin üzerindeki seviye koruyucu bir rol oynamaktadır. Serumdaki toplam kolesterol ve HDL-C konsantrasyonunun eş zamanlı değerlendirilmesi tedavi taktiklerinin belirlenmesi açısından önemlidir. Hastanın HDL-C konsantrasyonu düşükse (0,91 mmol/L'den az) ve toplam kolesterol normal ise koroner kalp hastalığını önlemek için en etkili önlemler fiziksel egzersiz, sigarayı bırakma ve kilo kaybıdır. Toplam kolesterol konsantrasyonu artarsa ve HDL-C içeriği azalırsa (0,91 mmol/L'den az) tıbbi müdahale programları özel diyetler veya gerekirse ilaç tedavisi kullanılarak toplam kolesterol seviyesini düşürmeyi hedeflemelidir.

Kandaki HDL-C içeriğini belirledikten sonra, kolesterol aterojenik katsayısını (C aterojenik _katsayısı ) hesaplamak mümkündür: C aterojenik _katsayısı = (Toplam C-HDL-C) / HDL-C. C _aterojenik katsayısı aslında kandaki aterojenik LP içeriğinin antiaterojenik olanlara oranını yansıtır. Bu katsayı yenidoğanlarda 1'den fazla değildir, 20-30 yaşlarındaki sağlıklı erkeklerde 2,5'e ve aynı yaştaki sağlıklı kadınlarda 2,2'ye ulaşır. Aterosklerozun klinik belirtileri olmayan 40-60 yaşlarındaki erkeklerde C _{aterojenik katsayısı} 3 ila 3,5 arasında değişir. Koroner kalp hastalığı olan kişilerde 4'ten büyüktür, sıklıkla 5-6'ya ulaşır. Uzun karaciğerlilerde K _{aterojenik katsayının} nispeten düşük olması dikkat çekicidir: 90 yaş üstü kişilerde 3'ü geçmez. K aterojenik _katsayı, koroner kalp hastalığı ve ateroskleroz gelişme riski açısından LP'nin olumlu ve olumsuz kombinasyonunu daha doğru bir şekilde yansıtır.

Çalışmanın sonuçları değerlendirilirken HDL-K düzeylerinde artış veya azalışın birçok hastalık veya duruma bağlı olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.

Kandaki HDL-C düzeylerini değiştirebilecek hastalıklar ve durumlar

Artan değerler	Azaltılmış değerler
Karaciğerin primer biliyer sirozu	Şeker hastalığı
Kronik hepatit	Böbrek ve karaciğer hastalıkları
Alkolizm	GLP tip IV
Diğer kronik zehirlenmeler	Akut bakteriyel ve viral enfeksiyonlar

Ancak ateroskleroz gelişme riskini değerlendirmek için sadece HDL-C değerlerinin kullanılması potansiyel olarak yanlış tanı bilgisi sağlayabileceğinden, değerlerinin toplam kolesterol ve LDL-C konsantrasyonuyla karşılaştırılarak değerlendirilmesi gerekir.