İnsan papilloma virüsü: yapısı, yaşam döngüsü, nasıl bulaştığı, önlenmesi

En yaygın enfeksiyonlardan biri insan papilloma virüsüdür. Başlıca türlerine, onkojenite riskine, semptomlarına, teşhis ve tedavi yöntemlerine bakalım.

HPV, Papovaviridea ailesinden, yani alt grup A'nın papovirüslerinden insan vücuduyla ilgili olarak oldukça spesifik bir enfeksiyondur. Gezegendeki her altı kişiden biri taşıyıcısıdır. Küçük termostabil patojen dış ortamda iyi hayatta kalır ve ısıya dayanıklıdır. Çok katmanlı epitelyumu enfekte etme yeteneği yüksektir: cilt, mukoza zarları, akciğerlerin silindirik epiteli, prostat ve servikal kanal.

Günümüzde tıp, virüsün 120'den fazla serotipi olduğunu biliyor, bunların 35'i cildi ve mukoza zarlarını etkiliyor. Bazı serotipler onkojeniktir, yani etkilenen dokuların kanserli dejenerasyonuna neden olma yeteneğine sahiptirler.

• Düşük onkojenite – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Yüksek onkojenite – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Virüs insan vücuduna girdiğinde kan dolaşımına yayılır, hücrenin DNA'sına nüfuz eder ve normal işleyişini bozar. Enfekte hücre aktif olarak bölünmeye ve büyümeye başlar ve etkilenen bölgede karakteristik büyümelerin ortaya çıkmasına neden olur.

Tıbbi istatistiklere göre HPV enfeksiyonu en çok cinsel ilişki sırasında bulaştığında görülür. Sadece son 7-10 yılda enfekte olan kişi sayısı 10 kattan fazla artmıştır. Hastalık kapsamlı teşhis ve tedavi gerektirir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Yapi insan papilloma virüsü

HPV, çapı 30 nm'den fazla olmayan, zar kabuğu olmayan küçük virionlara sahiptir. Yani, boyutu zar kabuğu olan grip virüsü ve HIV'den 5 kat daha küçüktür. Papilloma virüsünün genetik materyali, yaklaşık 8.000 baz çifti ve birçok protein bileşiğine sahip olan DNA'dır. Genom, çekirdekte DNA'nın sıkıştırılmasına katılan hücresel proteinler olan histomlarla dolu çift sarmallı bir moleküldür.

Virüs genleri, her biri yaşam döngüsünde belirli işlevler gerçekleştiren çeşitli protein türlerini kodlar. Düzenleyici işlevlerden ve enfekte hücrelerin çoğalmasından sorumlu olan erken proteinler (E) ve yapısal işlevler gerçekleştiren geç proteinler (L) ayırt edilir.

Virüsün yapısından sorumlu olan protein türleri şunlardır:

• E1-E8 – DNA replikasyonuna katılırlar, enfeksiyondan hemen sonra sentezlenirler. Derinin granülerliği ile ortaya çıkarlar ve burada birikirler.
• L1-L2 – virüsün yapısını oluştururlar. Epidermisin stratum korneumuna nüfuz eden dış kabuğun (kapsid) oluşumundan sorumludurlar.

Özellikle onkogenezde rol alan protein yapıları tehlikelidir:

• E6 – sağlıklı hücrelerin tümör baskılayıcısı p53'ü devre dışı bırakarak hücresel yapıların aşırı çoğalmasına neden olur. E6, p53'te keskin bir azalmaya ve dejeneratif süreçlere yol açar.
• E7 – Kontrolsüz hücre bölünmesinin enzimatik reaksiyonlarını yavaşlatmaktan sorumlu bir onkosüpresör olan Rb'ye bağlanır.

E6 ve E7 kontrolsüz hücre büyümesine yol açarak tümör oluşumlarına neden olur. Aynı zamanda, E2 proteini bu patolojik süreci durdurur, ancak genom bir insan hücresini enfekte ettikten hemen sonra bu yetenek kaybolur.

Karmaşık yapısı nedeniyle HPV'nin laboratuvarda yetiştirilmesi zordur. Bunun nedeni, virüs parçacıklarının yalnızca canlı organizmalarda veya insan hücrelerine benzeyen karmaşık organotipik kültürlerde oluşmasıdır.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Yaşam döngüsü insan papilloma virüsü

İnsan papilloma virüsünün bulaşıcı süreci ve yaşam döngüsü, bulaşıcı virionların kendi kendine çoğalmasına dayanır. Patolojik sürecin normal seyrinde, viral DNA'nın çoğalma döngüsü ile insan vücudunun enfekte bir hücresinin yaşam döngüsü arasında yakın bir ilişki vardır. Papilloma virüsü, hücresel DNA'nın çoğalmasını bozarak, artan bulaşıcı aktivite ile kendi enfekte hücrelerinin çoğalması için bir program oluşturur.

Replikasyonu engelleme sürecinde enfeksiyon döngüsünü değiştirme ve onu kötü huylu bir tümöre dönüştürme olasılığı yüksektir. Yaşam döngüsü bozulursa veya kesintiye uğrarsa, bulaşıcı virionların üretimi imkansız hale gelir.

HPV enfekte bir hücrede iki şekilde bulunur:

• Epizomal – Enfekte hücrenin kromozomlarının dışında yer alır, onkojenik olma riski düşüktür.
• Entegre – viral DNA hücre kromozomuna dahil edilmiştir. Bu form kötü huyludur.

Enfeksiyonun hücre içi formuna bağlı olarak, enfeksiyöz sürecin aşağıdaki varyantları mümkündür:

• Latent (gizli) seyir – HPV epizomal formdadır, ancak patolojik değişikliklere neden olmaz ve klinik belirtileri yoktur.
• Papillomlar episomal formda bir enfeksiyondur. Bazal tabakadaki hücre sayısı artar ve bu da çeşitli lokalizasyonlarda cilt büyümelerinin ortaya çıkmasına neden olur.
• Displazi – virionlar epizomal ve entegre formdadır.
• Karsinom – virüs entegre bir formdadır. Vücutta kötü huylu süreçlerin gelişimini gösteren atipik hücreler ortaya çıkar.

Enfeksiyondan ilk semptomların ortaya çıkmasına kadar geçen kuluçka süresi ½ aydan birkaç yıla kadar değişebilir. Bu durumda, vücutta aynı anda birkaç genotip gelişebilir. Bazı durumlarda, kendi kendine iyileşme enfeksiyondan 6-12 ay sonra, yani viral DNA replikasyonunun ihlaliyle gerçekleşir.

İnsan papilloma virüsü nasıl bulaşır?

HPV, hasta bir kişiden sağlıklı bir kişiye bulaşır. Enfeksiyon, yakın ev içi temas, cinsel ilişki sırasında veya doğum sürecinde anneden çocuğa geçer.

Enfeksiyonun vücuda girmesinin şu yolları vardır:

• Enfekte cilt veya mukoza zarlarıyla temas.
• Enfekte bir kişinin kişisel eşyalarının kullanımı.
• Hastanın ayakkabılarını veya kıyafetlerini giymek.
• Sauna, yüzme havuzu ve yüksek nem oranına sahip diğer halka açık yerleri ziyaret etmek.

Tıbbi istatistiklere göre, HPV'nin bulaşmasının en yaygın yolu korunmasız cinsel ilişkidir. Enfeksiyon, temasın türünden (vajinal, oral, anal) bağımsız olarak gerçekleşir. Virüs, vücuda mukoza zarlarına ve epidermislere mikro hasar yoluyla girer. Ağız boşluğunda büyümeler meydana gelirse, bu bir öpücük veya oral seks sırasında enfeksiyon belirtisi olabilir. Erkekler kadınları daha sık enfekte eder. Enfeksiyon yalnızca genital bölgelerde papillomlar ve siğillerin varlığında mümkündür.

Anneden çocuğa bulaştığında papillomatozis doğum sırasında veya çocuk doğum kanalından geçtiğinde bulaşır. Bebekte, larinks ve farenksin iç yüzeyinde anogenital siğil benzeri büyümeler ve kondilomlar gelişebilir ve bu da solunum sürecini zorlaştırır. Enfeksiyon emzirme döneminde de meydana gelebilir. Virüsün ev içi bulaşma yolları son derece nadirdir. Bunun nedeni, enfeksiyonun çevrede uzun süre var olmamasıdır.

İnsan papilloma virüsü çok bulaşıcı olmadığından enfeksiyon bazı faktörlerin etkisi altında ortaya çıkar:

• Bağışıklık sisteminin savunmasının azalması.
• Epidermis veya mukoza zarlarının bariyer fonksiyonlarının ihlali.
• Bağırsak veya vajinal mikrofloranın bozulması.
• Cinsel yolla bulaşan hastalıklar (papillomatozis sekonder bir enfeksiyondur).
• Kronik hastalıkların alevlenmesi.
• Sık sık stres veya zararlı çalışma koşulları.
• Kişisel hijyen kurallarına uyulmaması.
• Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların kullanımı.

Bir kişi yaşamı boyunca aynı anda birkaç enfeksiyon genotipi ile enfekte olabilir. Yukarıdaki faktörlerin etkisi enfeksiyonun aktivasyonuna yol açar. Enfekte hücreler aktif olarak çoğalmaya başlar ve çeşitli şekil ve lokalizasyonlarda cilt büyümelerine neden olur.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bağışıklık

Günümüzde papillomatozis en yaygın hastalıklardan biridir. Güçlü bir bağışıklık sistemine sahip kişiler, virüsün taşıyıcısı olabilirler ve bunu bilmeyebilirler bile.

Vücudu patojenik mikroorganizmalardan korumada bir faktör olarak görev yapan bağışıklık sistemidir. Zamanında verilen bir bağışıklık tepkisi, epitelin bazal hücrelerini enfekte edecek zamanı olmayan patojenin yok olmasına yol açar.

Bağışıklık sistemini zayıflatan ve virüsün enfeksiyona ve aktifleşmesine katkıda bulunan bir dizi faktör vardır:

• Sık solunum yolu viral enfeksiyonları ve vücutta enfeksiyöz ve inflamatuar lezyonlar.
• Yoğun fiziksel aktivite.
• Psiko-duygusal stres ve zorlanma.
• Hipotermi.
• Alkol, sigara ve diğer kötü alışkanlıkların kötüye kullanımı.

Azalmış bağışıklık, papillomatöz neoplazmların aktif büyümesini sağlar. Bunu önlemek için, virüsün vücuttan hızla iyileşmesini ve atılmasını sağlayan immünomodülatörler ve vitaminler alınması önerilir.

Önleme insan papilloma virüsü

Herhangi bir hastalığı tedavi etmektense önlemek çok daha kolay ve önemlidir. İnsan papilloma virüsünün önlenmesi sağlıklı bir yaşam tarzına ve bağışıklık sisteminin güçlendirilmesine dayanır. HPV enfeksiyonunun ortaya çıkmasında belirleyici rol oynayan bağışıklık sistemidir. Vücudun savunması zayıfladığında zayıflar ve bu da enfeksiyöz lezyonlar için elverişli bir zemin oluşturur.

Papillomatozis ve diğer hastalıkların önlenmesi şu basit kurallara dayanır:

• Sağlıklı yaşam tarzı.
• Kötü alışkanlıkların olmaması.
• Doğru ve dengeli beslenme.
• Korunmalı seks ve düzenli bir partner.
• Stres ve diğer duygusal şokların olmaması.
• Herhangi bir hastalığın zamanında tedavisi.
• Aşılama.
• Doktorunuzla düzenli olarak koruyucu muayenelerinizi yaptırın.

Yukarıdaki öneriler, birinci önleme seviyesiyle ilgilidir. Yüksek kanserojen riske sahip HPV enfeksiyonunu önlemek için özel aşılar vardır. Bunlar, vücudun enfeksiyon oluştuğunda onu yok etmeye yardımcı olan belirli antikorlar ürettiği viral proteinler-antijenler içerir.

Virüsü tespit etmek ve gelişiminin dinamiklerini izlemek için görsel ve sitolojik tarama gibi ikincil önleyici tedbirler de vardır. Bu testlerin sonuçları pozitif çıkarsa, hastaya kapsamlı bir tanı testi seti reçete edilir. Kural olarak, bunlar PCR, biyopsi, kolposkopi ve bir dizi başka yöntemdir.

Yüksek onkojenik riskli HPV enfeksiyonu durumunda üçüncül önleme yapılır. Hasta enfeksiyondan sonraki üç yıl boyunca her altı ayda bir sitoloji için smear testi yaptırmalıdır. Sonuçlar negatifse, test hastanın geri kalan yaşamı boyunca yılda bir kez yapılır.

İnsan papilloma virüsüne karşı aşılama

Papillomatozisin önlenmesinin yöntemlerinden biri de aşılamadır. Papilloma virüsüne karşı aşılama, yüksek kanserojen risk taşıyan HPV ile enfeksiyonu önlemek için kullanılır - bunlar tip 16 ve 18'dir. Aşılamanın ilk cinsel temaslardan önce, yani 16 ila 23 yaş arasındaki ergenlikte yapılması önerilir.

Virüsün vücutta zaten mevcut olması durumunda enjeksiyonun etkisinin sıfır olduğu dikkate alınmalıdır. Ancak birçok bilim insanı, aşının halihazırda enfekte olmuş hastalara verilmesinin virüsün seyrini hafiflettiğine ve iyileşme sürecini hızlandırdığına inanmaktadır.

Aşılama, aşağıdaki ilaçlardan biriyle aşılamayı içerir:

1. Rahim ağzı

İnsan papilloma virüsünün neden olduğu hastalıkların önlenmesi için adsorbe edilmiş rekombinant aşı. 16 ve 18 suşlarının virüs benzeri parçacıklarının bir karışımını içerir. İlacın etkinliği adjuvan sistemine dayanmaktadır. Vücudun sitolojik olarak tespit edilebilen herhangi bir HPV belirtisine karşı çapraz koruma sağlar.

Özel bir programa göre tam aşılama yapıldığında, ilaç vücutta virüse karşı spesifik antikorların oluşumunu teşvik eder. Aşılama kursuna giren hastaların %100'ünde immünoglobulinler tespit edilir.

• Kullanım endikasyonları: 10-25 yaş arası kadın hastalarda serviks kanserinin önlenmesi, Human papillomavirus ile ilişkili akut ve kronik enfeksiyonların önlenmesi, ayrıca 10-25 yaş arası hastalarda etiyolojisi bilinmeyen düz atipik hücrelerin gelişimi, servikal intraepitelyal neoplazi ve prekanseröz durumlar dahil hücresel patolojiler.
• Uygulama şekli: Aşı deltoid kas bölgesine uygulanır. İntravenöz ve intradermal uygulama kontrendikedir. Aşılamadan önce preparat organoleptik olarak test edilmeli ve opak beyaz bir süspansiyon elde etmek için iyice çalkalanmalıdır. İlaç, 0,5 ml'lik tek bir dozla üç aşamada uygulanır. Birincil aşılama için program 0-1-6 aydır.
• Yan etkiler: enjeksiyon bölgesinde ağrı, artan yorgunluk, baş dönmesi, gastrointestinal ve kas-iskelet sistemi bozuklukları, ciltte alerjik reaksiyonlar. Ayrıca anafilaktik reaksiyon riski de vardır.
• Kontrendikasyonlar: aşı bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık, akut hipertermi, kronik hastalıkların tekrarlaması. Trombositopeni ve kan pıhtılaşma sistemi bozuklukları durumunda aşılama özel dikkatle yapılmalıdır. Aşı, HPV tipleri 16 ve 18'in neden olduğu mevcut lezyonların tedavisi için uygun değildir. Cervarix enjeksiyonları gebelik ve emzirme döneminde yapılmaz. Aşırı doz vakası kaydedilmemiştir.

Aşı tek dozluk bir şırıngada mevcuttur. İlaç, üretim tarihinden itibaren üç yıl boyunca buzdolabında saklanmalıdır.

2. Gardasil ve Gardasil 9

Gardasil ilacı, 6, 11, 16 ve 18 tip papillomavirüslerin bir antijen setidir. Bağışıklık sisteminin antiviral antikorlar oluşturmasına ve vücudun immünolojik korumasını sağlamasına yardımcı olur. Gardasil®9, insan papillomavirüsüne karşı 9 değerlikli bir rekombinant aşıdır. Aşağıdaki enfeksiyon suşlarına karşı etkilidir: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Her iki aşı da ilaçta bulunmayan genotiplere karşı çapraz koruma sağlar: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ve 59.

• Kullanım endikasyonları: İnsan papilloma virüsü enfeksiyonunun önlenmesi, serviks, vulva, anüs, penis kanserli ve kanser öncesi durumlarının önlenmesi. 9 ila 45 yaş arasındaki hastaların aşılanması için önerilir.
• Kullanım talimatları: Şişeyi solüsyonla çalkalayın ve yabancı maddeler olup olmadığını kontrol edin. Solüsyonu bir şırıngaya çekin ve omuz deltasına veya anterolateral uyluğa intramusküler olarak enjekte edin. İşlemden sonra hasta 30 dakika boyunca tıbbi gözetim altında olmalıdır. Enjeksiyonlar özel olarak geliştirilen şemalara göre uygulanır. Standart şema 0-2-6 ay, hızlandırılmış şema 0-1-4 ay.
• Yan etkileri: Enjeksiyon yerinde kaşıntı, şişlik ve ağrı, baş ağrısı, ateş, bayılma, anafilaksi, pelvik organlarda iltihaplı süreçler, tromboembolizm, ürtiker, gastroenterit vb. Aşırı doz durumunda yukarıdaki reaksiyonların şiddeti artar.
• Kontrendikasyonlar: Etkin maddelere karşı intolerans, kan pıhtılaşma bozuklukları, gebelik ve emzirme dönemi, antikoagülan tedavisi.

Gardasil ve Gardasil 9, her biri 0,5 ml dozajda olan flakonlarda süspansiyon halinde mevcuttur.

Yukarıdaki aşılar sertifikalı olup gerekli tüm kontrollerden geçmiştir. Aşılama asepsi ve antisepsi kurallarına uygun olarak ayaktan tedavi koşullarında yapılmaktadır.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

HPV'yi önlemek için prezervatif kullanımı

HPV bulaşmasının ana yolu, enfekte bir kişiyle korunmasız cinsel ilişkidir. Klinik çalışmalar, papilloma virüsünü önlemek için prezervatif kullanmanın oldukça etkili olduğunu göstermiştir. Bu doğum kontrol yöntemiyle, vakaların yaklaşık %30'unda enfeksiyon meydana gelir. Prezervatif kullanmadan cinsel ilişki sırasında enfeksiyon riski %90'dır. Prezervatif yoluyla HPV bulaşması genellikle vajinal cinsel ilişkiden sonra değil, anal cinsel ilişkiden sonra meydana gelir.

Ayrıca, patojen mikroorganizmaların insan vücudunun tüm biyolojik sıvılarında (tükürük, mukus vb.) mevcut olduğu da dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, partnerlerden birinin ağız boşluğunun mukoza zarında hastalığa özgü büyümeler varsa, enfeksiyon sadece oral seks sırasında değil, öpüşme sırasında da mümkündür.

Papillomatozis tedavisi sırasında cinsel ilişkiye gelince, papillomların, kondilomların veya siğillerin yıkıcı dezenfeksiyon yöntemlerinden sonra ve enfeksiyonun aktivitesini bastırmak için bir antiviral tedavi sürecinden sonra yakın ilişkiler mümkündür. Bu durumda, tekrarlayan nüksleri veya partnerin enfeksiyonunu önlemek için cinsel ilişki yalnızca bariyer kontrasepsiyon kullanımıyla yapılmalıdır.

Tahmin

İnsan papilloma virüsü, latent seyirli en yaygın hastalıklardan biridir. Düşük ve orta onkojeniteye sahip suşlarla enfekte olduğunda bu patolojinin prognozu olumludur. Üçüncü gruptan (yüksek kanserojenite) HPV ile enfeksiyon varsa, hastalığın sonucu erken teşhis ve tedavisine bağlıdır.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]