Portal hipertansiyonda hemodinami

Portal hipertansiyonda kan dolaşımının incelenmesinde hayvan modelleri incelenerek büyük ilerlemeler kaydedilmiştir. Böyle bir model, örneğin sıçanlarda portal ven veya safra kanalının bağlanması veya karbon tetraklorür verilerek sirozun indüklenmesiyle oluşturulmuştur. Portal hipertansiyonun gelişimi hem vasküler dirençte hem de portal kan akışında artışa bağlıdır. Ana hemodinamik bozukluk, portal vendeki kan akışına karşı direncin artmasıdır. Sirozda veya portal ven tıkanıklığında karaciğer mimarisinin bozulması ve nodüllerin oluşumu nedeniyle mekanik olabilir. Ek olarak, Disse boşluğunun kollajenizasyonu, hepatositlerin şişmesi ve portosistemik kollaterallerde artan direnç gibi diğer intrahepatik faktörlerden de kaynaklanabilir. Portal vendeki kan akışına karşı intrahepatik direnç artışı dinamik olabilir. Böylece miyofibroblastlar gevşeyebilir ve sinüzoidlerin endotel hücreleri ve "spazm"a neden olabilen kasılabilir proteinler içeren hücreler.

Portal basıncı, portal venden merkezi venlere kan boşaltan kollaterallerin gelişimi nedeniyle azaldıkça, portal hipertansiyon, hiperdinamik dolaşım tipi nedeniyle portal ven sistemindeki kan akışındaki artışla sürdürülür. Hiperdinamik dolaşım tipinin böyle bir ihlalinin portal hipertansiyonun nedeni mi, sonucu mu, yoksa aynı anda her ikisi mi olduğu belirsizdir. Hepatosit yetersizliği ne kadar şiddetliyse, hiperdinamik dolaşım tipi o kadar belirgindir. Ek olarak, kardiyak çıktı artar ve genel vazodilatasyon gelişir. Arteriyel basınç normal kalır veya azalır.

İç organların damarlarının genişlemesi, hiperdinamik tipte kan dolaşımını destekleyen en önemli faktördür. Azigos veninden kan akışı artar. Mide mukozasına artan kan akışı, kılcal damarlarının genişlemesine neden olur; gastroskopi, mukozada konjestif değişiklikleri ortaya çıkarır. Portal vendeki artan kan akışı, yemek borusunun varisli damarlarındaki transmural basıncı artırır. Bu artış, tüm damarlarda - hem portalda hem de kollaterallerde - meydana gelir. Ancak karaciğere giren kan miktarı azalır. İç organlardaki hiperdinamik tipte kan dolaşımı, birçok faktörün birleşimiyle sağlanır; muhtemelen vazodilatör ve vazokonstriktör faktörlerin oranı tarafından belirlenir. Bu maddeler hepatositlerde oluşabilir veya onlar tarafından yeterince yok edilemez veya hepatositlere hiç ulaşamaz, bağırsakta oluşur ve intra- veya ekstrahepatik venöz şantlardan geçer.

Esas olarak bağırsakta oluşan endotoksinler ve sitokinler önemli bir uyarıcı rol oynar. Endotoksinin etkisi altında, vasküler endotelde nitrik oksit (NO) ve endotelin-1 sentezlenir.

NO, vasküler gevşemenin güçlü ve kısa ömürlü bir aracısıdır. Endotoksinler ve sitokinler tarafından indüklenen NO sentetaz enzimi tarafından L-argininden oluşur. Bu reaksiyon, arginin analogları tarafından bastırılır; sıçanlarda indüklenen sirozda, bu maddelere karşı duyarlılıkta önemli bir artış bulunmuştur, bunların tanıtımı portal vende basınç artışına neden olur.

Endotelin-1 bir vazokonstriktördür ve sirozdaki yüksek kan seviyeleri muhtemelen normal arter basıncını korumada önemli bir rol oynar. İzole sıçan karaciğerlerinde,in vivo sinüzoidal "spazm" ve artan portal ven basıncına neden olduğu gösterilmiştir.

Prostasiklin, portal venin endotelyumu tarafından üretilen güçlü bir vazodilatördür. Kronik karaciğer hastalığının neden olduğu portal hipertansiyonda kan dolaşımını değiştirmede öncü bir rol oynayabilir.

Glukagon pankreasın alfa hücreleri tarafından salgılanır ve karaciğerde inaktive edilir. Sirozdaki hiperglukagonemi muhtemelen portal ven şantından kaynaklanır. Fizyolojik miktarlarda glukagon vazoaktif özelliklere sahip değildir, ancak farmakolojik konsantrasyonlarda kan damarlarını genişletebilir. Muhtemelen karaciğer hastalıklarında hiperdinamik kan dolaşımı tipini sürdürmede önde gelen faktör değildir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]