
Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Patolojik algik sistem: antinosiseptif sistem
Makalenin tıp uzmanı
Son inceleme: 08.07.2025
Biriktirilen gerçekler GNKryzhanovsky (1980, 1997) tarafından jeneratör sistemlerine ilişkin tutarlı bir teoride birleştirilmiştir. Patolojik ağrının temeli, MSS'de patolojik olarak güçlendirilmiş uyarım jeneratörünün (GEI) ortaya çıkmasıdır. Patolojik olarak güçlendirilmiş uyarım jeneratörü, aşırı kontrolsüz bir dürtü akışı üreten hiperaktif nöronların bir topluluğudur. GEI, hasarlı sinir sisteminde birincil ve ikincil olarak değiştirilmiş nöronlardan oluşur ve normal sinir sisteminin aktivitesi için alışılmadık, internöronal ilişkiler düzeyinde ortaya çıkan yeni bir patolojik bütünleşmeyi temsil eder. Jeneratörün bir özelliği, kendi kendini sürdüren aktivite geliştirme yeteneğidir. GEI, MSS'nin hemen hemen tüm kısımlarında oluşabilir, oluşumu ve aktivitesi tipik patolojik süreçlerle ilişkilidir.
Jeneratörün ortaya çıkışı, sinir sisteminde ve sinir bozukluklarında patolojik sürecin gelişimi için endojen bir mekanizma görevi görür. GPPV, hem ekzojen hem de endojen kökenli çeşitli patojenik faktörlerin etkisi altında oluşur: bu sürecin polietiyolojik bir doğası vardır. Jeneratörün aktivitesi ve onun ürettiği dürtü akışının doğası, yapısal ve işlevsel organizasyonu tarafından belirlenir. Deneyde, ağrı sendromları, sinir sisteminin çeşitli bölgelerinde GPPV (bir prokonvülsanın uygulanması veya enjeksiyonu) oluşturularak modellenmiştir: spinal kökenli ağrı sendromu (omuriliğin dorsal boynuzlarındaki jeneratör), trigeminal nevralji (trigeminal sinirin kaudal çekirdeğindeki jeneratör), talamik ağrı sendromu (talamus çekirdeklerindeki jeneratör).
Nöronların hiperaktivasyonu (disinhibisyon) ve bir jeneratörün ortaya çıkması sinaptik ve sinaptik olmayan mekanizmalar aracılığıyla mümkündür. Uzun süredir var olan bir jeneratör, öncelikle yapısını nöroplastik değişikliklerle sağlamlaştırır ve ikinci olarak, nosiseptif sistemin diğer yapıları üzerinde patolojik bir etkiye sahiptir ve bunları patolojik aljik sisteme (PAS) dahil eder. Klinik olarak, uluma sendromu, somatosensoriyel ve orbitofrontal korteks patolojik aljik sisteme dahil edildiğinde kendini gösterir. GPUS ve PAS'ın oluşumu için bir ön koşul, rhmotik sistemlerin, yani antinosiseptif sistemin (ANCS) zayıflığıdır.
Patolojik algi sisteminin temel organizasyonu: PAS’ın ana gövdesini oluşturan değişmiş ağrı duyarlılığı sisteminin düzeyleri ve oluşumları.
Periferik bölgeler: Duyarlı nosiseptörler, ektopik uyarılma odakları (hasarlı ve yenilenen yaralar, sinirlerin demiyelinizan bölgeleri, nöromalar); spinal ganglionların aşırı duyarlı nöron grupları.
Spinal seviye: Trigeminal sinirin omurilik yolunun dorsal boynuzlarında ve çekirdeklerinde (kaudal çekirdek) afferent nosiseptif reseptörlerdeki hiperaktif nöronların (jeneratörlerin) kümeleri.
Supraspinal seviye: Beyin sapı retiküler formasyonunun çekirdekleri, talamus çekirdekleri, sensörimotor ve orbitofrontal korteks, duygu oluşturucu yapılar.
Bu nedenle, nosiseptif sistemin görevi, zararlı etkiler hakkında bilgi vermektir. Ancak, aşırı, uzun süreli nosiseptif uyarılar, CNS aktivitesinin bozulmasına ve ardından diğer organ ve sistemlerde çok sayıda işlev bozukluğuna ve organik değişikliğe neden olabilir.
Aşırı nosiseptif bilgiye karşı koruma, ağrı koruma sistemi - antinosiseptif sistem (fonksiyonların karşılıklı düzenlenmesi) tarafından sağlanır. Antinosiseptif sistemin aktivasyonu, nosiseptif bir uyaran tarafından gerçekleştirilir. Bu, uyarıcı mesajın ikiliğinin fizyolojik fenomeninin belirli bir örneğidir. Aynı sinyal iki yöne gider:
- ağrı algısını sağlayan nosiseptif yol boyunca,
- ağrı savunma yapılarına etki ederek, nosiseptif bilgiyi baskılamak üzere onları aktive eder.
Ek olarak, antinosiseptif sistem, vücut için tehdit oluşturmayan önemsiz nosiseptif uyaranları bastırmada rol oynar. Antinosiseptif sistemin zayıflığı, bir kişinin bu nosiseptif sinyalleri hissetmeye başlamasına, örneğin fibromiyaljide olduğu gibi sürekli ağrı deneyimlemesine yol açabilir. Aynı zamanda, klinik ve enstrümantal muayene, kronik ağrıyı açıklayabilecek somatik veya nöral patolojiyi ortaya çıkarmaz. Bu, nörotropik ilaçların etkisini açıklar (merkezi sinir sisteminin inhibe edici işlevlerini artırarak, fibromiyaljide antinosiseptif sistemi aktive eder. Antinosiseptif sistemin zayıflığı, somatik kürenin veya sinir sisteminin klinik olarak belirgin patolojisinde kronik ağrıya yol açabilir.
Artık omuriliğin arka sütunları, merkezi gri maddenin raphe çekirdekleri, retiküler formasyonun paragigantosellüler ve gigantosellüler çekirdekleri, locus coeruleus, parabrakial çekirdekler, substantia nigra, kırmızı ve kaudat çekirdekler, septal bölge çekirdekleri, tegmentum, hipotalamus, amigdala, talamusun spesifik ve nonspesifik çekirdekleri, serebral hemisferlerin frontal, motor ve somatosensoriyel korteksleri ve serebellumun analjezi (antinosiseptif sistemin çalışması) sağlamada rol aldığı gösterilmiştir. Bu yapılar arasında yakın iki taraflı bağlantılar vardır. Yukarıdaki yapıların aktivasyonu, merkezi sinir sisteminin çeşitli seviyelerinde nosiseptif nöronların aktivitesini baskılar ve omuriliğin arka boynuzunun nöronları en büyük inhibitör etkiyi yaşar.
Antinosisepsiyonda en büyük önem opioiderjik, monoaminerjik (serotonin, norepinefrin) sistemlere verilir. Bu mediatör sistemlerini aktive eden ilaçlar akut ve kronik ağrı tedavisinde kullanılabilir (serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri, opioidler). Opioid sistemi, opiat reseptörlerinin bulunduğu A-sigma ve C-afferentlerin terminallerinden başlayarak nosisepsiyonun kontrolünü ele almaya başlar. Endojen opioidler, bu reseptörler üzerinde morfin benzeri bir etkiye sahip olan endorfinler ve enkefalinlerdir. GABA-erjik sistem ayrıca ağrı duyarlılığının düzenlenmesi mekanizmalarına aktif olarak katılır. Endojen kanabinoidler (anandamid ve gliserol araşidonat) da önemli bir rol oynar.