Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Ornitin döngüsü enzimlerindeki kusurlar
Makalenin tıp uzmanı
Son inceleme: 07.07.2025
Ornitin döngüsü enzimlerindeki bozukluklar, katabolizma veya protein yüklemesi koşullarında hiperamonyemi ile karakterizedir.
Üre döngüsünün birincil bozuklukları arasında karbamoil fosfat sentaz (CPS) eksikliği, ornitin transkarbamilaz (OTC) eksikliği, arginin süksinat sentaz eksikliği (sitrülinemi), argininosüksinat liyaz eksikliği (arginin süksinik asidüri) ve arginaz eksikliği (argininemi) bulunur. N-asetilglutamat sentaz (NAGS) eksikliği de bildirilmiştir. Kusurlu enzim ne kadar yukarıdaysa hiperamonyemi o kadar şiddetlidir; bu nedenle bozukluklar şiddete göre azalan sıraya göre şu şekilde sıralanmıştır: NAGS eksikliği, CPS eksikliği, OTC eksikliği, sitrülinemi, arginin süksinik asidüri ve argininemi.
Üre döngüsü bozukluklarının tümünün kalıtım şekli, X'e bağlı OTC eksikliği hariç, otozomal resesiftir.
[ Ornitin döngüsü bozukluğunun belirtileri
Üre döngüsü bozukluklarının klinik belirtileri hafiften (örn. yetersiz beslenme, mental retardasyon, epizodik hiperamonyemi) şiddetliye (örn. bilinç bozukluğu, koma, ölüm) kadar değişir. Üre döngüsü eksikliği olan kadın hastalarda belirtiler gecikmiş fiziksel ve nörogelişimsel gelişimden, psikiyatrik bozukluklardan ve epizodik (özellikle doğum sonrası) hiperamonyemiden erkek hastalardakine benzer bir fenotipe kadar değişir.
Ornitin döngüsü bozukluğunun tanısı
Tanı, amino asit profilinin belirlenmesine dayanır. Örneğin, yüksek ornitin CPS veya OTC eksikliğini gösterirken, yüksek sitrülin sitrülinemiyi gösterir. CPS eksikliğini OTC eksikliğinden ayırt etmek için, orotik asit seviyesi belirlenir, çünkü OTC eksikliğinde karbamoil fosfat birikimi, orotik aside metabolizması için alternatif bir yolun aktivasyonuna yol açar.
Ornitin döngüsü bozukluğunun tedavisi
Üre döngüsü bozukluklarının tedavisi diyet proteinini kısıtlamayı içerir, ancak tamamen değil, sadece büyüme, gelişme ve normal protein dönüşümü için amino asit gereksinimlerini karşılayacak kadar. Arginin, tedavinin kritik bir parçası haline gelmiştir. Üre döngüsü ara maddelerine daha fazla nitrojen kısmının dahil edilmesini teşvik etmek için yeterli üre döngüsü ara maddesi sağlar ve bunların hepsi kolayca atılır. Arginin ayrıca asetilglutamat sentezinin pozitif bir düzenleyicisidir. Son çalışmalar, üre döngüsü eksikliği olan hastalarda oral sitrülinin argininden daha etkili olduğunu öne sürmüştür. Ek tedaviler arasında, glisin (sodyum benzoat) ve glutamin (fenilbutirat ve fenilasetat) konjuge ederek nitrojen bağlanmasına ve atılmasına izin veren sodyum benzoat, fenilbutirat veya fenilasetat bulunur. Tedavideki ilerlemelere rağmen, birçok üre döngüsü bozukluğunun tedavisi hala zordur ve birçok hasta sonunda karaciğer nakline ihtiyaç duyar.