Multipl sklerozun semptomatik tedavisi

Bu makale, multipl sklerozun en yaygın semptomlarını ve bunların farmakolojik tedavilerini kısaca gözden geçirmektedir. Multipl sklerozlu hastalarda, demiyelinize aksonların iletkenliğindeki geri dönüşümlü sıcaklığa bağlı değişikliklerle açıklanan herhangi bir kökenli ateşin arka planında psödo-alevlenmeler meydana gelebilir. Metilprednizolon, semptomların artmasına neden olabileceği için tedavi edilmemiş enfeksiyon için reçete edilmemelidir. Hastalığın ileri evresinde, birçok hasta semptomları hafifletmek için birkaç ilacı bir arada alır. Yan etki olasılığının (örneğin, antikolinerjiklerle bilişsel işlev bozukluğu) birkaç ilacın eş zamanlı kullanımıyla arttığını hatırlamak önemlidir, örneğin, idrar fonksiyonunu normalleştiren ilaçlar, GABAerjik antispazmodikler, antikonvülzanlar ve ağrı ve depresyon tedavisi için trisiklik antidepresanlar. Yorgunluk veya kas güçsüzlüğü gibi yeni semptomların ilaçlardan mı yoksa hastalığın kendisinden mi kaynaklandığına karar vermek genellikle zordur.

Multipl sklerozlu hastalar genel tıbbi bakıma ihtiyaç duyabilir, ancak motor bozukluklarına uyum sağlamak için özel ekipmana (özel muayene masası gibi) da ihtiyaç duyabilirler. Ancak, multipl sklerozlu hastalarda nadiren diğer rahatsızlıklar için gereken prosedürlere veya ilaçlara karşı kontrendikasyonlar vardır. Ayrıca genel veya bölgesel anestezi, gebelik, doğum veya aşılara karşı kontrendikasyonları yoktur. Dikkatli çalışmalar, grip aşısının alevlenme sıklığı veya hastalığın ilerleme hızı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmadığını bulmuştur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spastisite

Spastisite, merkezi motor nöronların hasar görmesi ve refleks arklarının kapatıldığı omuriliğin segmental aparatı üzerindeki inhibitör etkilerinin ortadan kalkması sonucu oluşur. Genellikle inen piramidal yolların hasar görmesi sonucu oluşur. Piramidal yolların hasar görmesi, multipl sklerozda hareket bozukluklarının en yaygın nedenidir. Uzuvlarda güçsüzlük, kas tonusunda artış, üst ve özellikle alt uzuvlarda kas spazmları şeklinde kendini gösterir. Orta düzeyde spastisite ile eklem hareketleri zordur. En sık olarak, uyluktaki kuadriseps kasının kasılması ve alt bacağın ekstansiyonu eşliğinde ekstansiyon spazmları görülür. Diz ekleminde fleksiyonla birlikte fleksiyon spazmları genellikle ağrılıdır ve tedavisi özellikle zordur. Uzuvlarda ciddi hareket bozukluğu ile eklem kontraktürleri gelişebilir. Spastisite, ateş, idrar yolu enfeksiyonu ve bazı durumlarda INFbeta tedavisi ile artabilir.

Baklofen. Baklofen, omurilik ve beyindeki ana inhibitör nörotransmitter olan gama-aminobütirik asidin (GABA) bir analoğudur. Baklofen hem monosinaptik hem de polisinaptik omurilik reflekslerini inhibe eder ve ayrıca supraspinal yapılar üzerinde bir miktar etkiye sahip olabilir. Dozu esas olarak uyuşukluk veya konfüzyon olarak ortaya çıkabilen merkezi sinir sistemi üzerindeki baskılayıcı etki ile sınırlıdır. İlacın dozu ayrıca kabızlık ve idrar retansiyonu gibi diğer yan etkilerle de sınırlıdır. Oral uygulamadan sonra, ilacın kandaki konsantrasyonu 2-3 saat içinde zirveye ulaşır, yarı eliminasyon süresi 2,5-4 saattir. İlacın %70-80'i idrarla değişmeden atılır. Tedavi gece 5-10 mg'lık bir dozla başlar ve ardından kademeli olarak artırılarak 3-4 kez uygulamaya geçilir. Bazı durumlarda, etkili doz 100-120 mg veya daha fazladır. Ağır vakalarda, oral yoldan verilen maksimum dozların yeterli etkiyi sağlamadığı durumlarda, ilacın salınım hızının kontrol edilmesine olanak veren implante pompa kullanılarak baklofenin intratekal (endolumbar) uygulanması mümkündür.

Diğer GABA agonistleri. Diazepam veya klonazepam, baklofenin etkilerini artırmak için kullanılabilir, özellikle gece kas spazmlarını azaltmak için, ancak baklofenden daha belirgin bir CNS depresan etkisi vardır. Klonazepam en uzun etki süresine sahiptir (12 saate kadar) ve günde 1-2 kez 0,5-1,0 mg dozunda kullanılabilir. Diazepam günde 3 keze kadar 2 ve 10 mg dozunda reçete edilir.

Tizanidin. Tizanidin, öncelikli olarak polisinaptik (ancak monosinaptik değil) spinal refleksler üzerinde etkili olan bir alfa2-adrenerjik reseptör agonistidir. Oral uygulamadan sonra, ilacın serum konsantrasyonları 1,5 saat sonra zirveye ulaşır ve yarı ömrü 2,5 saattir. Oral yoldan alındığında, biyoyararlanımı %40'tır (karaciğerden ilk geçiş metabolizması nedeniyle). Tizanidinin hipotansif aktivitesi klonipinden 10-15 kat daha düşük olmasına rağmen, ilacın 8 mg alınmasından sonra ortaya çıkabilir. Muhtemel hepatotoksik etki nedeniyle, tedavinin başlamasından 1, 3, 6 ay sonra ve ardından düzenli aralıklarla aminotransferaz düzeyinin incelenmesi önerilir. Tizanidin, ilacın klerensinin azalması nedeniyle yaşlılarda ve böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi 4 mg ile başlar, daha sonra doz 24 mg / güne çıkarılır.

Spastisiteyi tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar. Dantrolen, diğer ilaçlar başarısız olduğunda şiddetli spastisitesi olan hastalar için endikedir. Şiddetli karaciğer hasarı ve diğer yan etkiler olasılığı, multipl sklerozda kullanımını sınırlar. Üst ve alt ekstremitelerin paroksismal spazmları, karbamazepin, fenitoin veya valproik asit gibi antikonvülzanlarla hafifletilebilir. Bu ilaçlar ayrıca ağrı (örneğin, trigeminal nevralji), miyoklonus veya disfoni gibi diğer paroksismal semptom tipleri için de etkili olabilir. Botulinum toksininin lokal intramusküler enjeksiyonu, multipl sklerozda spastisiteyi tedavi etmek için de kullanılır.

Pelvik Organ Disfonksiyonu

İdrar yapma bozukluğu, multipl sklerozda en sık görülen semptomlardan biridir. Bazen hastalığın diğer belirtilerinin hafif olduğu durumlarda ciddi idrar yapma bozukluğu görülür. Hiperrefleks mesane, detrusorun engellenmemiş kasılmaları nedeniyle fonksiyonel kapasitede azalma ile karakterizedir. Bu durumda, mesane kasını gevşeten antikolinerjik ajanlar etkilidir, örneğin oksibutinin, tolteradin veya imipramin veya amitriptilin gibi trisiklik antidepresanlar. Oksibutinin hidroklorür, günde 2-4 kez 5-10 mg dozunda, tolteradin - günde 2 kez 1-2 mg dozunda reçete edilir, trisiklik antidepresanlar başlangıçta gece 25-50 mg dozunda kullanılır, ardından istenen etki elde edilene kadar kademeli olarak artırılır.

Hyoscyamine sulfate, kolinolitik aktiviteye sahip bir belladonna alkaloididir. Her 4 saatte bir 0,125 mg dozunda reçete edilir. Hyoscyamine ayrıca günde 2 kez 0,375 mg reçete edilen yavaş salınımlı bir dozaj formunda da mevcuttur.

Antikolinerjiklere bir alternatif veya takviye, sık idrara çıkma konusunda da yardımcı olan vazopressin olabilir. Günde bir kez - akşam veya sabah - reçete edilen burun spreyi formunda kullanılır. Propantelin bromür veya disiklomin hidroklorür de kullanılır.

Mesane boşaltımının bozulması zayıf detrusor kasılmalarından veya kapalı bir dış sfinkterin arka planında oluşan detrusor kasılmalarından kaynaklanabilir (detrusor-dış sfinkter dissinerjisi). Detrusor zayıflığında, büyük miktarda rezidüel idrarın birikmesini önlemek için aralıklı kateterizasyon en etkilidir, ancak bethanechol gibi kolinerjik ilaçlar da faydalı olabilir. Sfinkteri gevşeten alfa2-adrenerjik reseptör antagonistleri (örneğin, terazosin ve fenoksibenzamin), dissinerjiyi tedavi etmek için kullanılabilir. Bir alfa2-adrenerjik agonisti olan klonidin de kullanılabilir.

Bağırsak disfonksiyonu kendini kabızlık, ishal veya idrar tutamama olarak gösterebilir. Spastisite, idrar bozuklukları veya depresyonu tedavi etmek için kullanılan antikolinerjik ilaçlar, mevcut kabızlık eğilimini kötüleştirebilir. Kabızlık için yüksek lifli bir diyet ve müshiller önerilir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tükenmişlik

Multipl sklerozda artan yorgunluğun fizyolojik mekanizmaları yeterince incelenmemiştir. Bazı durumlarda yorgunluk muhtemelen günlük aktiviteler sırasında spastisiteyi aşmak için harcanan yüksek enerjiyle ilişkilidir. Ancak multipl sklerozda yorgunluk belirgin olabilir ve minimal motor bozukluğu olan hastalarda ve hatta motor bozukluğu olmayan hastalarda bile önde gelen semptom olabilir. Güç kaybı olan multipl sklerozlu hastalarda depresyon dışlanmalıdır. Multipl sklerozda patolojik yorgunluğu tedavi etmek için en sık iki ilaç kullanılır: dolaylı bir dopamin reseptör agonisti olan amantadin ve amfetamin benzeri bir ilaç olan pemolin. Günde iki kez 100 mg dozunda reçete edilen amantadin genellikle iyi tolere edilir, ancak yorgunluk üzerinde yalnızca orta düzeyde bir etkiye sahiptir. Bazen ciltte livedo retikülarise neden olur. Pemolin günde bir kez 18,75-37,5 mg dozunda reçete edilir. Pemolinin anti-astenik etkisine bağlı taşifilaksi olasılığı nedeniyle ilacın haftada 1-2 gün ara verilmesi önerilir.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ağrı

Bazen omurilik hasarı olan hastalarda ağrı görülür. Genellikle duyusal bozukluklarla aynı şekilde lokalize olur ve hastalar tarafından yanma, paresteziye benzeyen veya tam tersine derin olarak tanımlanır. Trisiklik antidepresanlar ve antikonvülzanlar, GABA-erjik etkili ilaçlar - gabapentin, diazepam veya klonazepam dahil olmak üzere ağrıyı azaltmak için kullanılır. Bu vakalarda baklofen de faydalı olabilir.