Mitokondriyal hastalıkların tedavisi

Bugüne kadar, mitokondriyal hastalıkların etkili tedavisi hala çözülememiş bir sorundur. Bunun birkaç nedeni vardır: erken tanıdaki zorluklar, hastalıkların patogenezindeki bireysel bağlantıların yetersiz incelenmesi, bazı patoloji formlarının nadir olması, lezyonun multisistemik doğası nedeniyle hastanın durumunun ciddiyeti, bu da tedavinin değerlendirilmesini zorlaştırır ve tedavinin etkililiği için kriterler konusunda birleşik bir görüşün olmaması. İlaç düzeltme yöntemleri, bireysel mitokondriyal hastalık formlarının patogenezine ilişkin elde edilen bilgiye dayanmaktadır.

Solunum zinciri kusurlarından kaynaklanan mitokondriyal hastalıkların patogenezi esas olarak enzim komplekslerinin eksikliği, mitokondrinin yapısal ve taşıyıcı proteinlerinin bozukluğu ile ilişkilidir. Bu, tüm doku solunum sisteminin derin bir bozukluğuna, az oksitlenmiş metabolik ürünlerin birikmesine, laktik asidoza, lipid peroksidasyon süreçlerinin bozukluğuna, karnitin, koenzim Q-10 vb. eksikliğine yol açar. Bu bağlamda, temel terapötik önlemler biyolojik oksidasyon ve doku solunum süreçlerini optimize etmeyi ve mitokondriyal işlev bozukluklarıyla gelişen bireysel metabolitlerin eksikliğini düzeltmeyi amaçlamaktadır.

Bu patolojilere sahip hastaların kompleks tedavisi şu anda aşağıdaki prensiplere dayanmaktadır:

• Hastaların diyetinde kolay sindirilebilen karbonhidratların sınırlandırılması (vücut ağırlığının kg'ı başına 10 g'a kadar);
• solunum zincirinde aktif elektron transferinin düzelticilerinin kullanımı;
• hücrelerde gerçekleşen enzimatik reaksiyonlar için kofaktörlerin tanıtılması;
• mitokondriyal hasarın ilerlemesinin önlenmesi;
• laktik asidozun ortadan kaldırılması:
• karnitin eksikliğinin giderilmesi;
• antioksidanların atanması;
• semptomatik ajanların kullanımı;
• sekonder mitokondriyal disfonksiyonların önlenmesi.

Mitokondriyal bozuklukların düzeltilmesini amaçlayan ilaç kompleksi esas olarak 4 ilaç grubundan oluşmaktadır:

• 1. Grup - Solunum zincirinde elektron transferini aktive etmeyi amaçlayan ajanlar:
  • koenzim Q-10* - 2 ay boyunca günde 30-60 mg (2 dozda günde 4-5 mg/kg);
  • kudesan - 30-150 mg/gün (kür - 2 ay) Yılda 2-3 kür. Bakım dozu - 15-30 mg/gün (20 ml'lik şişede; 1 ml'de 30 mg koenzim Q-10 ve 4,5 mg E vitamini bulunur);
  • süksinik asit - 2 ay boyunca günde 8-10 mg/kg (3 gün kullan, 2 gün ara ver), solunum kompleksi 1 eksikliği ve pirüvat dehidrogenaz kompleksi eksikliğinde günde 6 g'a kadar.
• 2. Grup - Kofaktör terapi ajanları (ortalama tedavi süresi - 1 ay):
  • nikotinamid - 20-30 mg/gün;
  • riboflavin - 20-30 mg/gün (4 dozda günde 3-20 mg/kg);
  • tiamin - 20-30 mg/gün (25-100 mg/kg/gün);
  • tiyotik asit - 100-200 mg/gün (5-50 mg/gün);
  • biotin - günde 5 mg (şiddetli vakalarda günde 20 mg'a kadar).
• 3. Grup - Bozulmuş yağ asidi metabolizmasının düzelticileri;
  • %20'lik levokarnitin solüsyonu - 3-4 ay boyunca günde 30-50 mg/kg (yemeklerden önce, sıvı ile seyreltilerek alınır, 1 çay kaşığı 1.0'a karşılık gelir);
  • levokarnitin - 4 dozda günde 25-100 mg/kg.
• Grup 4 - Mitokondriyal zarlarda oksijen radikal hasarını önlemeyi amaçlayan ilaçlar (3-4 hafta süreyle alınır):
  • askorbik asit - 200-500 mg/gün;
  • E Vitamini - 50-300 mg/gün.

Laktik asidozu düzeltmek için dimefosfon - 30 mg/kg (1 ay), dikloroasetat - 15 mg/kg/gün 3 dozda (tiamin eksikliği nedeniyle uzun süreli kullanımda nöropati gelişme riski artar) veya 2-kloropropionat kullanılır.

Gerektiğinde semptomatik tedavi yöntemlerine başvurulur: suni solunum, kan transfüzyonu, periton diyalizi vb.

Mitokondriyal hastalıkları olan kişiler, uzun süreli gıda alımı ve karbonhidrat yüklemesinden kaçınmalıdır. Pirüvat dehidrogenaz eksikliği ve kompleks 1 eksikliği için ketojenik diyet reçete edilir. Aşırı fiziksel aktiviteden de kaçınılmalıdır. İlişkili enfeksiyonları tedavi etmek gerekir. Biyoenerjetik sistemlerin işleyişi üzerinde bir dizi ilacın (barbitüratlar, valproik asit preparatları, kloramfenikol, tetrasiklin, vb.) olumsuz etkilerinin bireysel olarak reçete edilmesi gerektiğini hatırlamak önemlidir. Konvülsif sendromun varlığında antikonvülzanlar endikedir (günde 30 mg/kg valproik asit preparatları, klonazepam, vb.), ancak mitokondriyal işlevler üzerindeki olumsuz yan etkileri dikkate alınmalıdır.

Tedavi süresinin süresi 2 ile 4 ay arasında değişmekte olup, yılda 2-3 kez tekrarlanmaktadır.