^

Sağlık

A
A
A

Mikroorganizmaların antibiyotik direnci: belirleme yöntemleri

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Antibiyotikler - her yıl onlarca ve yüzbinlerce insanın hayatını kurtaran tıp biliminin en büyük başarılarından biridir. Ancak bilgeliğin de dediği gibi yaşlı bir kadının da bir iddiası vardır. Daha önce patojen mikroorganizmaları öldüren şey, bugün eskiden olduğu gibi çalışmıyor. Peki sebebi nedir: antimikrobiyaller kötüleşti mi, antibiyotik direnci mi oldu?

Antibiyotik direnci belirlenmesi

Antibiyotikler olarak adlandırılan antimikrobiyaller (APM'ler) başlangıçta bakteriyel enfeksiyonla savaşmak için yaratıldı. Farklı hastalıkların bir araya toplanan bakterilerden sadece birkaçıya neden olmamasından dolayı, belli bir grup enfeksiyöz ajana karşı etkili olan ilaçların geliştirilmesi başlangıçta gerçekleştirilmiştir.

Fakat bakteri, en basit ama aktif olarak gelişen organizmalar olsa da, sonunda daha fazla yeni özellik kazanır. Kendini koruma ve farklı yaşam koşullarına adapte olma kabiliyeti patojenik mikroorganizmaları daha güçlü kılar. Yaşam tehdidine cevap olarak, antimikrobiyallerin aktif maddesinin etkisini zayıflatan ya da tamamen etkisiz hale getiren bir sırrın altını çizerek, kendilerine karşı direnme yeteneklerini geliştirmeye başlarlar.

Etkili antibiyotiklerin işlevlerini yerine getirmeye son vermesinden sonra ortaya çıkmaktadır. Bu durumda, ilaca antibiyotik direncinin gelişimi hakkında konuşurlar. Ve buradaki nokta, AMP'nin aktif maddesinin etkinliğidir, ancak bakterilerin, bunlarla savaşmak için tasarlanmış antibiyotiklere duyarlı olmadığı patojenik mikroorganizmaların iyileştirilmesi için mekanizmalardadır.

Dolayısıyla, antibiyotik direnci, bakterilerin onları yok etmek için yaratılan antimikrobiyal ilaçlara duyarlılığındaki azalmadan başka bir şey değildir. Bu sebeple, bu tedavi göründüğü gibi, doğru seçilmiş müstahzarlar beklenen sonuçları vermemektedir.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Antibiyotik direnci sorunu

Antibiyotik direnciyle ilişkili antibiyotik tedavisinin olmaması, hastalığın ilerlemeye devam ettiği ve daha ağır bir hale dönüştüğü gerçeğine yol açmakta, tedavisi daha da zorlaşmaktadır. Özellikle tehlikeli olan, bakteriyel bir enfeksiyonun hayati organları etkilediği durumlar: kalp, akciğerler, beyin, böbrekler, vb. Çünkü bu durumda ölümdeki gecikme benzerdir.

İkinci tehlike, kronik antibiyotik tedavisi olan bazı hastalıkların kronikleşmesidir. Bir kişi, belirli bir grubun antibiyotiğine dirençli gelişmiş mikroorganizmaların taşıyıcısı haline gelir. Şimdi eski yöntemlerin anlamsız hale geldiği mücadele için artık enfeksiyon kaynağı.

Bütün bunlar, farmasötik bilimini diğer aktif maddelerle yeni ve daha etkili araçların icadı haline getirmektedir. Ancak süreç, antimikrobiyal ajanlar kategorisinden yeni ilaçlara antibiyotik direncinin gelişmesiyle birlikte devam ediyor.

Birisi antibiyotik direnci probleminin yakın zamanda ortaya çıktığını düşünürse çok yanılıyordur. Bu sorun dünya kadar eskidir. Şey, belki de o kadar değil, ama o zaten 70-75 yaşında. Genel olarak kabul edilen teoriye göre, ilk antibiyotiklerin yirminci yüzyılın 40'ında bir yerde tıbbi uygulamaya sokulmasıyla birlikte ortaya çıktı.

Her ne kadar mikroorganizmaların direnç probleminin daha erken bir görünüşü var. Antibiyotiklerin ortaya çıkmasından önce, bu sorun özel olarak ele alınmamıştır. Diğer canlılar gibi bakterilerin de olumsuz çevresel koşullara uyum sağlamaya çalıştıkları o kadar doğal ki, kendi yollarını yaptılar.

İlk antibiyotikler ortaya çıktığında patojenik bakterilerin direnç sorunu kendini hatırlattı. Ancak, o zaman soru o kadar önemli değildi. Zamanda, aktif nedeniyle onlar etkili yardım sağlamak değil sırf asker nedeniyle ilaçların eksikliği yaraların ve sepsis öldü Dünya, savaş, olumsuz siyasi duruma bazı yönlerden oldu farklı antibiyotiklerin geliştirilmesini gerçekleştirdi. Sadece bu ilaçlar henüz mevcut değildi.

En büyük gelişme, yirminci yüzyılın 50-60 yıllarında gerçekleştirildi ve önümüzdeki 2 yıl boyunca gelişmeleri gerçekleştirildi. Bu konuda ilerleme sona ermedi, ancak 80'li yıllardan beri antibakteriyel ajanlarla ilgili gelişmeler daha az farkedildi. Büyük işletme üzerindeki maliyetlerin edip suçlayın veya yenilikçi ilaçlar için "militan" aktif maddeler için yeni fikirlerin basit olmaması (bizim zamanımızda yeni bir ürünün geliştirilmesi ve üretimi US $ 800 milyon sınırın zaten gelir), ancak ötesine antibiyotik direnci sorunu ile bağlantılı olarak yeni bir korkutucu seviyeye.

Umut vaat eden AMP'ler geliştirirken ve bu tür ilaçların yeni gruplarını yaratırken, bilim adamları çok sayıda bakteriyel enfeksiyonu yenmeyi umuyorlardı. Fakat her şey, bakterilerin bireysel suşlarında oldukça hızlı bir şekilde gelişen antibiyotik direncine bu kadar basit bir “teşekkür” olmaktan çıktı. Coşku yavaş yavaş kurur, ancak sorun uzun bir süre çözülmeden kalır.

Mikroorganizmaların, teoride onları öldürmeleri öngörülen ilaçlara karşı nasıl direnç geliştirebileceği açık değil mi? Burada bakteri "öldürme" sadece ilaç amaçlanan amaçla kullanıldığında meydana geldiğini anlamak gerekir. Ve gerçekten neyimiz var?

Antibiyotik direnci nedenleri

Burada antibakteriyel ajanlara maruz kaldığında bakteriler ölmüyor ki suçlu kim ana soruya gelir ve insanlığın elindeki olmadığı, yeni özellikler elde ederek düpedüz dejenere? İnsanoğlunun on yıldan uzun süredir uğraştığı birçok hastalığın sebebi olan mikroorganizmalarla meydana gelen bu değişimlere neden olan şey nedir?

Antibiyotik direncinin gerçek nedeninin, canlı organizmaların farklı koşullarda yaşayabilmeleri ve farklı şekillerde adapte olma yetenekleri olduğu açıktır. Ancak, ölümcül bir mermiyi, antibiyotik karşısında, teoride onlarla ölüme götürmek zorunda kalmadan atlatabilme yeteneği, bakteri yapmaz. Öyleyse, sadece hayatta kalmak değil, aynı zamanda ilaç teknolojilerinin gelişmesiyle birlikte geliştiklerini nasıl anlıyorlar?

Bir sorun varsa (bizim durumumuzda, patojenik mikroorganizmalarda antibiyotik direncinin gelişmesi), bunun için koşulları yaratan provoke edici faktörler olduğu anlaşılmalıdır. Sadece bu konuda, şimdi anlamaya çalışıyoruz.

trusted-source[7], [8], [9], [10], [11],

Antibiyotik direncinin gelişim faktörleri

Bir kişi sağlığına ilişkin şikayetleri olan bir doktora geldiğinde, bir uzmandan nitelikli yardım bekler. Solunum yolu veya diğer bakteriyel enfeksiyonların bir enfeksiyonuna gelirse, doktorun görevi hastalığın ilerlemesine izin vermeyecek ve bu amaç için gerekli olan dozu belirleyecek etkili bir antibiyotik reçete etmektir.

Doktorda ilaç seçimi yeterince büyüktür, ancak enfeksiyonla başa çıkmaya gerçekten yardımcı olan ilacı tam olarak nasıl belirleyebiliriz? Bir yandan, bir antimikrobiyal ilacın atanmasını haklı çıkarmak için, en uygun olarak kabul edilen, ilaç seçim etiyolojisine göre, öncelikle patojen tipinin belirlenmesi gereklidir. Fakat diğer yandan, bu tedavi 3 veya daha fazla gün sürebilirken, başarılı tedavi için en önemli koşul, hastalığın erken evrelerinde zamanında tedavi olarak kabul edilir.

Tanı koyulduktan sonra, hastalığın bir şekilde yavaşlatılması, hastalığın yavaşlatılması ve diğer organlara yayılmasının engellenmesi için (ampirik bir yaklaşım) doktorun yapacakları bir şey kalmamıştır. Ayakta tedavi uygulandığında, uygulayıcı belirli bakterilerin belirli bir hastalığın nedensel ajanı olabileceği varsayımından hareket eder. Bu, ilacın ilk seçiminin sebebidir. Amaç patojenin tahlilinin sonuçlarına bağlı olarak değişebilir.

Ve doktor randevusu testlerin sonuçlarıyla teyit edilirse iyidir. Aksi halde sadece zaman kaybedilmez. Sorun, başarılı bir tedavi için bir daha gerekli koşulun var olmasıdır - tam deaktivasyon (tıbbi terminolojide patojenik mikroorganizmaların bir "irradikasyon" kavramı vardır). Bu olmazsa, hayatta kalan mikroplar basitçe "hastalanırlar" ve antimikrobiyal ilacın "hastalık" durumuna neden olan aktif maddesine karşı bir çeşit bağışıklık geliştirirler. Bu, insan vücudundaki antikorların üretimi kadar doğaldır.

Antibiyotik yanlış ya da etkisiz olarak alındığında dozlama ve alma rejiminin ortaya çıkacağı, patojenik mikroorganizmaların yok olamayacağı, ancak daha önce karakteristik olmayan olasılıkların değiştiği ya da elde edilemeyeceği anlaşılmaktadır. Üreme, bu tür bakteriler, belirli bir grubun antibiyotiğine dirençli bütün suş popülasyonlarını oluşturur; antibiyotik dirençli bakteriler.

Patojenik mikroorganizmaların antibakteriyel ilaçlara duyarlılığını olumsuz yönde etkileyen diğer bir faktör de hayvan yetiştiriciliğinde ve veterinerlikte AMP kullanımıdır. Bu alanlarda antibiyotik kullanımı her zaman haklı değildir. Ek olarak, çoğu durumda hastalığın etken maddesinin tanımı gecikmeyle gerçekleştirilemez veya yerine getirilmez, çünkü antibiyotikler esas olarak oldukça ciddi bir durumda olan, her şeyin zamana göre kararlaştırıldığı ve analizin sonuçlarının bekletilmesinin mümkün olmadığı hayvanlar ile tedavi edilir. Ve bir köyde, bir veteriner her zaman böyle bir fırsata sahip değildir, bu yüzden "körü körüne" davranır.

Ama hiçbir şey olmayacaktı, sadece başka bir büyük sorun var - herkes kendi başına bir doktor olduğunda insan zihniyeti. Ayrıca, bilgi teknolojisinin geliştirilmesi ve doktor reçetesi olmaksızın çoğu antibiyotiği satın alma fırsatı sadece bu sorunu şiddetlendirmektedir. Ve doktorun reçetelerini ve tavsiyelerini sıkı bir şekilde takip edenlerden daha vasıfsız, kendi kendini yetiştiren doktorlarımız olduğunu dikkate alırsak, sorun küresel bir boyut kazanır.

Ülkemizde, çoğu insanın mali olarak iflas ettiği gerçeği ile durum daha da kötüleşiyor. Yeni neslin etkili ama pahalı ilaçlarını satın alma imkânı yok. Bu durumda, bir doktorun randevusunu, en iyi arkadaş ya da her şeyi bilen arkadaşının tavsiye ettiği daha ucuz eski analoglar ya da ilaçlarla değiştirir.

“Bana yardım etti, ve size yardımcı olacak!” - eğer sözler, savaştan geçen zengin yaşam deneyimini yöneten bir komşunun dudaklarından geliyorsa, bununla tartışabilir misiniz? Ve çok az insan, bu kadar iyi okunan ve güvenilir olan patojen mikroorganizmalar sayesinde, daha önce tavsiye edilen ilaçların etkisi altında uzun süre hayatta kalmaya devam ettiğini düşünmektedir. Ve 50 yıl önce dedeye yardım eden şey, zamanımızda etkisiz olabilir.

Ve reklamla ilgili olarak ve bazı insanların semptomlara uygun hastalık ortaya çıktığı anda kendi başlarına yenilikleri denemeleri için açıklanamayan arzusu hakkında ne söyleyebiliriz? Ve neden tüm bu doktorlar, eğer gazetelerde, televizyon ekranlarında ve internet sayfalarında öğrendiğimiz harika ilaçlar varsa. Sadece kendi kendine ilaç kullanımı ile ilgili metin çoktan sıkıcı hale geldi ve şimdi az sayıda insan buna dikkat ediyor. Ve çok boşuna!

trusted-source[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Antibiyotik direnci mekanizmaları

Son zamanlarda antibiyotik direnci, farmakolojik endüstrisinde antimikrobiyal gelişme gösteren bir numaralı sorun haline gelmiştir. Mesele şu ki, bilinen tüm bakteri çeşitlerinde içkin olduğu için, antibiyotik tedavisi daha az etkili hale gelmektedir. Staphylococcus, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus gibi bu tür ortak patojenler antibiyotik maruz atalarının dağıtılmıştır dirençli suşlar vardır.

Çeşitli antibiyotik gruplarına ve hatta bireysel ilaçlara direnç, farklı şekillerde gelişir. İyi eski penisilin ve tetrasiklinler gibi sefalosporinler ve aminoglikosidler formunda yeni bir gelişme, bu azalma ve bunların terapötik etkisi ile paralel olarak, antibiyotik direnci yavaş gelişimi ile karakterize edilir. Aktif madde olan streptomisin, eritromisin, rifampisin ve lincomisin olan bu tür ilaçlar hakkında söylenemez. Bu ilaçlara direnç, tedavinin sona ermesini beklemeksizin, tedavi sırasında bile randevunun değiştirilmesi gerektiğine bağlı olarak hızlı bir şekilde gelişir. Aynı oleandomisin ve fusidin preparatları için de geçerlidir.

Bütün bunlar, çeşitli ilaçlara karşı antibiyotik direncinin geliştirilme mekanizmalarının önemli ölçüde farklı olduğunu varsayar. Bakalım hangi bakterilerin (doğal veya kazanılmış) özelliklerinin, orijinal olarak tasarlandığı gibi antibiyotiklerin ışınlamalarını yapmalarına izin vermeyeceğini anlamaya çalışalım.

Başlangıç olarak, bir bakteri direncinin, yukarıda tartıştığımız doğal (başlangıçta kendisine verilen koruyucu işlevler) ve edinilmiş olabileceğini belirledik. Şimdiye kadar, ağırlıklı olarak mikroorganizma özelliklerinden ziyade ilacın yanlış seçimi veya atanması (Bu durumda biz yanlış antibiyotik direnci bahsediyoruz) ile ilgili gerçek antibiyotik direnci, bahsediyoruz.

En basitleri de dahil olmak üzere her canlı varlığın kendine özgü bir yapısı ve hayatta kalmasına izin veren bazı özellikleri vardır. Bütün bunlar genetik olarak ortaya çıkar ve nesilden nesile aktarılır. Antibiyotiklerin spesifik aktif maddelerine karşı doğal direnç de genetik olarak ortaya konmuştur. Ve farklı bakteri türlerinde, direnç belirli bir ilaç tipine yöneliktir, bu nedenle belirli bir bakteri tipini etkileyen çeşitli antibiyotik gruplarının gelişimi ile ilişkilidir.

Doğal dirence neden olan faktörler farklı olabilir. Örneğin bir mikroorganizmanın protein membranının yapısı, bir antibiyotiğin onunla baş edemeyeceği şekilde olabilir. Ancak antibiyotikler yalnızca bir protein molekülünden etkilenerek onu tahrip edebilir ve bir mikroorganizmanın ölümüne neden olabilir. Etkili antibiyotiklerin geliştirilmesi, ilacın etkisinin yönlendirildiği, bakteri proteinlerinin yapısını dikkate almayı gerektirir.

Örneğin stafilokokların aminoglikozidlere karşı antibiyotik direnci, ikincisinin mikrobiyal membrana nüfuz edememesinden kaynaklanmaktadır.

Mikropun tüm yüzeyi, bazı tipleri AMP ile ilişkili olan reseptörlerle kaplıdır. Az sayıda uygun reseptör veya bunların tamamen yokluğu, bağlanma olmadığı ve dolayısıyla antibakteriyel etkinin bulunmadığı gerçeğine yol açar.

Diğer reseptörler arasında, ayrıca, antibiyotik için, bakterilerin yerini işaret eden bir tür fener olarak hizmet edenler de vardır. Bu gibi reseptörlerin yokluğu, mikroorganizmanın bir çeşit gizleme olan AMP formundaki tehlikeden saklanmasını sağlar.

Bazı mikroorganizmalar, AMP'nin hücreden aktif olarak çekilmesi için doğal bir yeteneğe sahiptir. Bu yetenek effluksom olarak adlandırılır ve Pseudomonas aeruginosa'nın karbapenemlere karşı direncini karakterize eder.

Antibiyotik direncinin biyokimyasal mekanizması

Yukarıda listelenen antibiyotik direncinin doğal mekanizmalarına ek olarak, bakteri hücresinin yapısıyla değil, işlevselliği ile ilişkili bir tane daha vardır.

Bakteriler gövdesinde aktif madde AMP'nin molekülleri üzerinde olumsuz bir etki yaratabilecek ve etkinliğini azaltabilecek enzimler üretilebilmektedir. Bakteriler bu tür antibiyotiklerle etkileşime girdiklerinde acı çekerler, etkileri belirgin şekilde zayıflar ve bu da kürlenme enfeksiyonunun görünümünü oluşturur. Bununla birlikte, hasta sözde "iyileşme" den sonra bir süre için bir bakteri enfeksiyonu taşıyıcısı olarak kalır.

Bu durumda, antibiyotiğin bir modifikasyonu ile uğraşıyoruz, bunun sonucu olarak bu tip bakterilere göre inaktif hale gelmektedir. Farklı bakteri türleri tarafından üretilen enzimler farklı olabilir. Stafilokok, penisilin serisinin antibiyotiklerin laktasyon halkasının kopmasını provoke eden beta-laktamaz sentezi ile karakterizedir. Asetiltransferaz gelişimi, kloramfenikol gram-negatif bakterilere karşı direnci açıklayabilir.

trusted-source[21], [22], [23]

Edinilmiş antibiyotik direnci

Bakteriler, diğer organizmalar gibi, evrime yabancı değildir. Onlara karşı "askeri" eylemlere yanıt olarak, mikroorganizmalar yapılarını değiştirebilir ya da sadece ilacın etkinliğini azaltmakla kalmayıp aynı zamanda tamamen yok edebilen bir enzim maddesinin çoğunu sentezlemeye başlayabilirler. Örneğin, alanin transferazının aktif üretimi, büyük miktarlarda üreten bakterilere karşı "Cycloserine" yi etkisiz kılar.

Antibiyotik direnci ayrıca, AMP'nin bağlanması gereken reseptör olan proteinin hücre yapısındaki bir modifikasyona bağlı olarak da gelişebilir. Yani Bu tür bir protein, bakteriyel kromozomda bulunmayabilir veya özelliklerini değiştirebilir, bunun sonucu olarak bakteri ve antibiyotik arasındaki bağlantı imkansız hale gelir. Örneğin, bir penisilin bağlayan proteinin kaybı veya modifikasyonu, penisilinler ve sefalosporinlere karşı duyarsızlığa neden olur.

Belirli tipte antibiyotiklerin tahrip edici etkisine daha önceden duyarlı olan bakterilerdeki koruyucu fonksiyonların geliştirilmesi ve aktivasyonu sonucunda, hücre zarının geçirgenliği değişir. Bu, AMP'nin aktif maddelerinin hücreye nüfuz edebileceği kanalları azaltarak yapılabilir. Streptokokların beta-laktam antibiyotiklere duyarsız olmasından dolayı bu özelliklerdir.

Antibiyotikler, bakterilerin hücresel metabolizmasını etkileyebilir. Buna cevaben, bazı mikroorganizmalar antibiyotik tarafından etkilenen ve aynı zamanda sürekli izleme gerektiren antibiyotik direncinin gelişmesi için ayrı bir mekanizma olan kimyasal reaksiyonlar olmadan yapmayı öğrenmiştir.

Bazen bakteriler belli bir numaraya gider. Yoğun bir maddeye katılarak, biyofilm denen topluluklarda birleşirler. Toplum içinde, antibiyotiklere karşı daha az hassastırlar ve "kollektif" dışında yaşayan tek bir bakterinin ölümünü güvenli bir şekilde tolere edebilirler.

Diğer bir seçenek, mikroorganizmaları bir yarı sıvı ortamın yüzeyindeki gruplara birleştirmektir. Hücre bölünmesinden sonra bile, bakteriyel "ailenin" bir kısmı, "gruplaşmanın" içinde kalır ve bu da antibiyotiklerden etkilenemez.

trusted-source[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Antibiyotik direncinin genleri

Genetik ve genetik olmayan ilaç direnci kavramları vardır. İkincisi ile, normal koşullar altında çoğalmaya eğilimli olmayan, inaktif metabolizma ile bakteri düşününce uğraşıyoruz. Bu tür bakteriler, belirli ilaç türlerine karşı antibiyotik direnci geliştirebilirler, bununla birlikte, bu yetenek genetik olarak dahil olmadığından yavrularına aktarılmaz.

Bu tüberküloza neden olan patojenik mikroorganizmaların karakteristiğidir. Bir kişi, bir sebepten dolayı bağışıklığı başarısız oluncaya kadar hastalığa yakalanıp uzun yıllar hastalıktan şüphelenemez. Bu mikobakterilerin çoğalması ve hastalığın ilerlemesi için tetikleyicidir. Fakat aynı ilaçlar tüberkülozu tedavi etmek için kullanılır, bakteri dölleri hala onlara karşı duyarlı kalır.

Aynı şey mikroorganizmaların hücre duvarındaki protein kaybıyla da doğrudur. Hatırlayın, tekrar penisilin duyarlı bakteriler hakkında. Penisilinler, hücre zarını oluşturmaya hizmet eden proteinin sentezini inhibe eder. AMP penisilin serisinin etkisi altında mikroorganizmalar hücre duvarını kaybedebilir, bu yapı malzemesi penisilin bağlayıcı proteindir. Bu tür bakteriler, artık iletişim kuracak hiçbir şeyleri olmayan penisilinler ve sefalosporinlere karşı dirençli hale gelirler. Bu fenomen geçicidir, genlerin mutasyonu ve mutasyona uğramış genin miras yoluyla transferi ile ilişkili değildir. Önceki popülasyonların özelliği olan hücre duvarının görünümü ile, bu bakterilerdeki antibiyotik direnci kaybolur.

Genetik antibiyotik direncinin, hücrelerdeki değişimler ve içlerindeki metabolizmanın gen düzeyinde meydana geldiği zaman meydana geldiği söylenir. Genlerin mutasyonları, hücre zarının yapısında değişikliklere neden olabilir, bakterileri antibiyotiklerden koruyan enzimlerin üretimini teşvik eder ve aynı zamanda bakteriyel hücrenin reseptörlerinin sayısını ve özelliklerini de değiştirir.

Olayların iki yolu vardır: kromozomal ve ekstrakromozomal. Eğer antibiyotiklere duyarlılıktan sorumlu olan kromozomun bir kısmında bir gen mutasyonu meydana gelirse, kromozomal antibiyotik direncinden söz ederler. Kendi başına, böyle bir mutasyon son derece nadiren oluşur, genellikle ilaçların etkisine neden olur, ama yine de her zaman değil. Bu süreci kontrol etmek çok zordur.

Kromozom mutasyonları kuşaktan kuşağa geçerek, bir veya bir başka antibiyotiğe dirençli bakterilerin belirli suşlarını (çeşitleri) aşamalı olarak oluşturabilir.

Antibiyotiklere ekstrakromozomal dirençli Culprits, kromozomların dışında bulunan ve plazmidler olarak adlandırılan genetik elementlerdir. Enzimlerin üretiminden sorumlu genleri ve bakteri duvarının geçirgenliğini içeren bu elementlerdir.

Antibiyotik direnci çoğu zaman, bazı bakterilerin bazı genleri kendi soyundan gelenlere aktarmadığı durumlarda, yatay gen transferinin sonucudur. Ancak bazen bağlanmamış nokta mutasyonları patojenin genomunda gözlenebilir (kromozomları kopyalarken gözlenen, anne hücresinin DNA'sını kopyalayan bir süreç için 108'deki büyüklük 1).

2015 sonbaharında, Çin'den bilim adamları domuz eti ve domuz bağırsağında bulunan MCR-1 genini tanımladılar. Bu genin bir özelliği diğer organizmalara bulaşma olasılığıdır. Bir süre sonra, aynı gen sadece Çin'de değil, diğer ülkelerde de (ABD, İngiltere, Malezya, Avrupa ülkeleri) bulundu.

Antibiyotik direnç genleri, daha önce bakteri gövdesinde üretilmeyen enzimlerin üretimini uyarabilmektedir. Örneğin, NDM-1 enzimi (metal beta-laktamaz 1), 2008'de Klebsiella pneumoniae bakterisinde bulunur. İlk başta Hindistan'dan bakteri bulundu. Ancak sonraki yıllarda, diğer ülkelerde (Büyük Britanya, Pakistan, ABD, Japonya, Kanada) mikroorganizmalarda çoğu AMP'ye karşı antibiyotik direnci sağlayan bir enzim tespit edildi.

Patojenik mikroorganizmalar, belirli ilaçlara veya antibiyotik gruplarına ve farklı ilaç gruplarına karşı dirençli olabilir. Mikroorganizmaların benzer kimyasal yapıya sahip ilaçlara veya bakteriler üzerinde etki mekanizmasına karşı duyarsız hale gelmeleri durumunda çapraz antibiyotik direnci gibi bir şey vardır.

Stafilokokların antibiyotik direnci

Stafilokok enfeksiyonu toplum kaynaklı enfeksiyonlar arasında en yaygın olanlardan biri olarak kabul edilir. Bununla birlikte, çeşitli nesnelerin yüzeyindeki bir hastanede bile, yaklaşık 45 farklı stafilokok suşunu tespit etmek mümkündür. Bu, bu enfeksiyona karşı mücadelenin sağlık çalışanlarının neredeyse ilk önceliği olduğunu göstermektedir.

Bu görevin zorluğu en patojenik Stafilokoklar Staphylococcus epidermidis ve Staphylococcus aureus çoğu suşları antibiyotik birçok türde dirençli olmasıdır. Ve bu suşların sayısı her yıl artıyor.

Stafilokokların ortam koşullarına bağlı olarak çoklu genetik mutasyonlara yeteneği, onları hemen hemen her zaman savunmasız hale getirir. Mutasyonlar torunlara iletilir ve kısa bir süre sonra, Staphylococci cinsinden antimikrobiyal preparatlara dirençli tüm enfeksiyöz ajanlar üretilir.

En büyük sorun, - bu dirençli olan metisiline dirençli suşlar değil sadece beta-laktamlar için (β-laktam antibiyotikler: penisilin, sefalosporin, karbapenem ve monobaktamlar belirli alt grup) değil, aynı zamanda ILA diğer türlü: tetrasiklinler, makrolidler, linkosamidler, aminoglikosidler, florokinolonlar, kloramfenikol.

Uzun zamandır, enfeksiyon sadece glikopeptitlerin yardımı ile imha edilebilir. Şu anda, stafilokokların bu tür suşlarının antibiyotik direnci problemi, parlak temsilcisi linezolid olan yeni bir AMP - oksazolidinon tipi ile çözülmektedir.

trusted-source[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Antibiyotik direncini belirleme yöntemleri

Yeni antibakteriyel ilaçlar oluştururken, özelliklerini açıkça tanımlamak çok önemlidir: nasıl çalıştıkları ve hangi bakterilerin etkili olduğu. Bu sadece laboratuar araştırmasıyla belirlenebilir.

Antibiyotik direnci analizi, en popüler olanları çeşitli yöntemler kullanılarak gerçekleştirilebilir:

  • Kirby-Bayer'a göre agarda disk yöntemi veya AMP'nin difüzyonu
  • Seri dilüsyonlar metodu
  • İlaç direncine neden olan mutasyonların genetik tanımlanması.

Bugüne kadar uygulanan ilk yöntem, ucuzluk ve uygulama kolaylığı nedeniyle en yaygın olarak kabul edilir. Disklerin yönteminin özü, araştırma sonucunda izole edilen bakteri suşlarının, yeterli yoğunlukta bir besin ortamına yerleştirilmesi ve kağıt diskler ile emprenye edilmiş AMP çözeltisi ile kaplanmasıdır. Diskler üzerindeki antibiyotik konsantrasyonu farklıdır, bu yüzden ilaç bakteriyel ortam içine yayıldığında, bir konsantrasyon gradyanı gözlemlenebilir. Mikroorganizmaların büyümesi olmayan bölgenin büyüklüğüne göre, preparatın etkinliğini yargılayabilir ve etkili dozu hesaplayabilir.

Disk yönteminin bir çeşidi E-testidir. Bu durumda diskler yerine, belirli bir antibiyotik konsantrasyonunun uygulandığı polimerik plakalar kullanılır.

Bu yöntemlerin dezavantajları, konsantrasyon gradyanının çeşitli koşullar (ortamın yoğunluğu, sıcaklık, asitlik, kalsiyum ve magnezyum içeriği, vb.) Üzerindeki bağımlılığı ile ilişkili hesaplamaların yanlışlığıdır.

Seri seyreltme usulü, test preparasyonunun farklı konsantrasyonlarını içeren bir sıvı veya yoğun ortamın çeşitli varyantlarının oluşturulmasına dayanmaktadır. Varyantların her biri çalışılan bakteri materyalinin belirli bir miktarı ile doldurulur. Kuluçka döneminin sonunda, bakteri büyümesi veya yokluğu tahmin edilir. Bu yöntem, ilacın minimum etkili dozunu belirlemenizi sağlar.

Yöntem, sadece 2 medya örneği alınarak basitleştirilebilir, konsantrasyonu, bakterileri inaktive etmek için gerekli olan asgari seviyeye mümkün olduğunca yakın olacaktır.

Seri seyreltme metodu, antibiyotik direncini belirlemek için altın standart olarak kabul edilir. Ancak yüksek maliyet ve zahmetten dolayı, her zaman yerli farmakolojide geçerli değildir.

Başkalaşımların teşhis edilmesi için yöntemler, belirli bir ilaç olan antibiyotik direnç gelişimine katkıda bakterilerin mutasyon geçirmiş genler, belirli bir tür varlığı hakkında bilgi verir ve bu nedenle durumlar göre benzerlik fenotipik systematize ortaya çıkar.

Bu yöntem, uygulanması için test sistemlerinin yüksek maliyeti ile ayırt edilir, ancak, bakterilerde genetik mutasyonları tahmin etmek için değeri inkar edilemez.

Yukarıdaki antibiyotik direnç testi yöntemleri ne kadar etkili olursa olsun, canlı vücutta ortaya çıkan resmi tam olarak yansıtamazlar. Ve eğer her bireyin organizmasının bireysel olduğu anını dikkate alırsak, ilaçların dağıtım ve metabolizması süreçleri kendi içinde farklı şekilde gerçekleşebilir, deneysel resim gerçeklerden çok uzaktır.

Antibiyotik direncinin üstesinden gelmenin yolları

Bu ya da ilaç ne kadar iyi olursa olsun, fakat sahip olduğumuz tedavi yaklaşımına bakarsak, bir noktada patojen mikroorganizmaların duyarlılığı değişebilir. Aynı aktif maddelere sahip yeni ilaçların oluşturulması da antibiyotik direncini çözmemektedir. Ve yeni nesil ilaçlara karşı mikroorganizmaların sık sık haksız veya yanlış randevuları olan duyarlılığı giderek zayıflamaktadır.

Bu bağlamda bir atılım, korunan olarak adlandırılan kombine preparatların icadı olarak kabul edilir. Kullanımları, yaygın antibiyotikler için yıkıcı enzimler üreten bakteriler için haklıdır. (Belli bir tür ILA için tehlikeli örneğin, enzim inhibitörleri,) özel araçlarının yeni ilaç dahil edilmesi ile yapılan popüler antibiyotik korunması bu enzimlerin kırpılmış üretimi bir membran pompası ile bakteri ve hücreden ilacın ortadan kaldırılması önlerler.

Beta-laktamaz inhibitörleri olarak klavulanik asit veya sulbaktamın kullanılması gelenekseldir. Beta-laktam antibiyotiklere eklenirler, bu da ikincisinin etkinliğini artırır.

Hali hazırda, sadece münferit bakterileri değil, aynı zamanda gruplara karışmış olanları da etkileyebilen ilaçların geliştirilmesi. Biyofilmdeki bakterilere karşı mücadele, sadece onun imha edilmesinden ve kimyasal sinyallerle daha önce birbirine bağlanmış olan organizmaların salınmasından sonra gerçekleştirilebilir. Bilim adamları, biyofilmin imha olasılığı açısından bakteri öldürücüler gibi bir ilaç türü olarak düşünüyorlar.

Diğer bakteriyel "gruplaşmalar" a karşı mücadele, mikroorganizmaların ayrı ayrı var olmaya başladığı ve şimdi geleneksel ilaçlarla birleştirilebildiği sıvı bir ortama aktarılarak gerçekleştirilir.

İlaç tedavisi sürecinde direnç olgusuyla karşı karşıya kalan doktorlar, izole edilen bakterilere karşı etkili çeşitli ilaçların reçete edilmesi sorununu çözmektedirler, ancak patojenik mikroflora üzerinde farklı etki mekanizmaları vardır. Örneğin, eş zamanlı olarak bakterisidal ve bakteriyostatik etki gösteren ilaçları kullanın veya başka bir gruptan diğeriyle bir ilacı değiştirin.

Antibiyotik direncinin önlenmesi

Antibiyotik tedavisinin ana görevi, vücuttaki patojenik bakteri popülasyonunun tamamen yok olmasıdır. Bu görev sadece etkili antimikrobiyal ajanların atanmasıyla çözülebilir.

Etkinlik, antibiyotik direnç mekanizmalarını, burada patojenik mikrofloranın yıkımı vardır optimal seçilen doz rejimi üstesinden aktivitesi (bu aralık tanımlanan patojen dahil olmadığı) özellikleri kendi spektrumuna göre belirlenir. İlaveten, bir ilacı reçete ederken, yan etkiler geliştirme olasılığı ve her bir hasta için tedavi mevcudiyeti dikkate alınmalıdır.

Bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için ampirik bir yaklaşımla, tüm bu noktaları hesaba katmak mümkün değildir. Doktorun yüksek profesyonelliği ve enfeksiyonlarla mücadele için etkili ilaçların sürekli olarak izlenmesini gerektirir ve böylece randevu haksız değildir ve antibiyotik direncinin gelişmesine yol açmamıştır.

Yüksek teknolojili tıp merkezlerinin oluşturulması, patojenin daha kısa sürede ilk saptanması durumunda etiyotropik tedavinin uygulanmasına izin verir ve daha sonra etkili bir ilaç verilir.

Antibiyotik direncinin önlenmesi de reçetelemenin kontrolü olarak düşünülebilir. Örneğin, ARVI'da antibiyotiklerin atanması haklı değildir, ancak zaman içinde "uyuyan" bir durumda olan mikroorganizmaların antibiyotik direncinin gelişimine katkıda bulunur. Antibiyotiklerin bağışıklığın zayıflamasına neden olabileceği gerçeği, bu da vücudun içine gömülmüş veya dışarıdan içeri giren bakteriyel bir enfeksiyonun çoğalmasına neden olacaktır.

Reçeteli ilaçların ulaşılması hedefine ulaşması çok önemlidir. Profilaktik amaçlar için reçete edilen bir ilaç bile patojen mikroflorayı yok etmek için gerekli tüm özelliklere sahip olmalıdır. Rastgele ilacın seçimi sadece beklenen etkiyi vermekle kalmaz, aynı zamanda belirli bir bakteri türünün hazırlanmasına karşı direnç geliştirerek durumu daha da kötüleştirebilir.

Dozlara özellikle dikkat edilmelidir. Enfeksiyonla mücadelede etkisiz olan küçük dozlar, yine patojenlerde antibiyotik direncinin oluşmasına neden olur. Ancak, aşırıya kaçmaya gerek yoktur, çünkü antibiyotik tedavisi ile hastanın hayatı için tehlikeli olan toksik etkiler ve anafilaktik reaksiyonlar geliştirme olasılığı yüksektir. Özellikle tedavi tıbbi personel tarafından kontrol edilmeksizin ayakta tedavi şeklinde gerçekleştiriliyorsa.

Medya aracılığıyla insanlara antibiyotiklerle kendi kendini tedavi tüm riskleri yanı sıra bakteriler ölmezse bitmemiş tedavi iletmek, ama sadece antibiyotik direnç mekanizmalarını geliştirmek için daha az aktif hale gerekiyor. Aynı etki, yasadışı ilaç şirketlerinin halihazırda var olan ilaçların bütçe karşıtı olarak konumlandırdığı ucuz, lisanssız uyuşturucular tarafından da sağlanmaktadır.

Antibiyotik direncinin önlenmesi için son derece etkili bir önlem, mevcut enfeksiyöz ajanların sürekli olarak izlenmesi ve sadece bir bölge veya bölge seviyesinde değil, aynı zamanda ulusal ölçekte (ve hatta tüm dünyada) antibiyotik direncinin gelişmesidir. Ne yazık ki, bu sadece hayal etmek için vardır.

Ukrayna'da, böyle bir enfeksiyon kontrol sistemi mevcut değildir. Sadece belirli hükümler kabul edilmiştir, bunlardan biri (hala 2007'de!), Obstetrik hastanelerle ilgili olarak, hastane enfeksiyonlarının izlenmesinin çeşitli yöntemlerinin kullanılmasını içerir. Ama yine de her şey finanse dayanıyor ve bu nedenle, bu tür çalışmalar çoğunlukla diğer ilaç dallarından doktorlara değinilmiyor.

Fazla sorumluluk ve bu kanıtı ile tedavi antibiyotik direnci sorunu Rusya Federasyonu içinde projedir "Rusya'nın antimikrobiyal direnç haritası." Bu alandaki araştırmalar, bilgi toplama ve antibiyotik harita içeriği için systematization Antimikrobiyal Kemoterapi Araştırma Enstitüsü, Mikrobiyoloji Bölgelerarası Derneği ve Antimikrobiyal Kemoterapi gibi büyük organizasyonlara yanı sıra bilimsel ve metodik antibiyotik direnci izleme merkezi dahil Sağlık Federal Ajansı girişimiyle kurulan ve sosyal gelişim.

Proje kapsamında sağlanan bilgiler sürekli olarak güncellenmektedir ve antibiyotik direnci ve bulaşıcı hastalıkların etkin tedavisi hakkında bilgi sahibi olan tüm kullanıcılara açıktır.

Günümüzde patojenik mikroorganizmaların duyarlılığını azaltma ve bu soruna çözüm bulma konusunu ne kadar ilgilendirdiğini anlamak yavaş yavaş ilerlemektedir. Ama bu zaten "antibiyotik direnci" olarak adlandırılan bir soruna karşı etkili bir mücadele yolunda ilk adımdır. Ve bu adım son derece önemlidir.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.