Kronik pankreatite ne sebep olur?

Çocuklarda kronik pankreatit, yetişkinlerde olduğu gibi polietiyolojik bir yapıya sahiptir ve pankreas patolojisinin ana şeklidir. Çocuklarda önde gelen etiyolojik nedenin duodenum hastalıkları (%41,8), safra yolları (%41,3), daha az sıklıkla - bağırsak patolojisi, pankreas gelişimsel anomalileri, karın travması olduğu düşünülmektedir. Eşlik eden faktörler: bakteriyel ve viral enfeksiyonlar (hepatit, enterovirüs, sitomegalovirüs, herpes, mikoplazma enfeksiyonları, enfeksiyöz mononükleoz, salgın kabakulak, salmonelloz, sepsis, vb.) ve helmintiyazlar (opisthorchiasis, strongiloidiazis, giardiasis, vb.). Bağ dokusunun sistemik hastalıkları, solunum yolu hastalıkları, endokrin organlar (hiperlipidemi, çoğunlukla tip I ve V; hiperparatiroidizm, hiperkalsemi, hipotiroidizm), kronik böbrek yetmezliği ve diğer durumlar pankreatitin gelişimine katkıda bulunabilir. Bazı ilaçların asiner doku üzerinde toksik etkisinin olduğu ve ilaca bağlı pankreatit gelişimine yol açtığı kanıtlanmıştır (glukokortikosteroidler, sülfonamitler, sitostatikler, furosemid, metronidazol, NSAID'ler vb.). Alkollü içecekler ve diğer toksik maddelerin tüketilmesi sonucu pankreasta geri dönüşümsüz değişiklikler meydana gelebilir.

Kalıtsal pankreatit, kistik fibrozis, Shwachman-Diamond sendromu ve izole pankreas enzim eksikliğinde de genetik ve konjenital faktörler pankreasta belirgin morfolojik değişikliklerin gelişmesine neden olabilir.

Diğer etiyolojik formlar arasında kalıtsal pankreatitin sıklığı %3 ila %5 arasındadır, kalıtım otozomal dominant tipe göre gerçekleşir. Hastalığın gelişimi pankreas enzimlerinin (tripsinojen ve tripsin) gen mutasyonu nedeniyle oluşur. Katyonik tripsinojen geni R117H'nin mutasyonu pankreastaki proteolitik enzimlerin aktivasyonu üzerindeki kontrolün kaybına yol açar. Kural olarak, kalıtsal pankreatitin klinik semptomları 3-5 yaşlarında oluşur, hastalık ağrının şiddeti ve dispeptik sendrom ile karakterizedir. Yaşla birlikte, nükslerin sıklığı artar, şiddetli pankreas yetmezliği gelişir. Ultrason muayenesi kalsifiye pankreatiti teşhis eder.

Alerjik hastalıklar, gıda duyarlılığı, pankreası olumsuz etkileyen ksenobiyotikler ve çeşitli katkı maddeleri içeren gıda ürünlerinin tüketimi kronik pankreatitin etiyolojisinde önemli rol oynar. Pankreatitin nedeni belirlenemiyorsa idiyopatik pankreatit teşhisi konur. Bazı araştırmacılar birincil dahil olmak üzere pankreatitin otoimmün bir varyantını ayırt eder.

Çocukların çoğunda kronik pankreatit sekonder olarak gelişir (%86); primer hastalık olarak ise çok daha az sıklıkla (%14) görülür.

Kronik pankreatitin patogenezi

Pankreastaki patolojik sürecin gelişim mekanizmasını anlamak için tüm faktörler 2 gruba ayrılmalıdır. Birincisi, pankreas suyunun dışarı akışında zorluk yaratan ve duktal hipertansiyona yol açan faktörlerdir. İkincisi, bezin asiner hücrelerine doğrudan birincil hasara katkıda bulunan faktörlerdir. Terapötik önlemlerin haklı olarak atanması için önde gelen etiyolojik faktörün tanımlanması gerekir.

Çoğu kronik pankreatit formunun gelişim mekanizmasındaki ana bağlantı, bezin kanallarında ve parankimasında pankreas enzimlerinin aktivasyonudur. Patolojik reaksiyonlar dizisinde, proteolitik enzimlere (tripsin, kimotripsin vb.) ve daha az sıklıkla lipolitik enzimlere (fosfolipaz A) özel bir yer aittir. Otoliz süreci ödeme, asiner hücrelerin yıkımına, infiltrasyona yol açar. Tekrarlama durumunda, salgı yetersizliğinin gelişmesiyle bezin sklerozuna ve fibrozuna yol açar. Güçlü inhibitör sistemler nedeniyle, bezdeki patolojik süreç, çocukluk çağında daha sık görülen nekroz gelişimi olmadan interstisyel ödeme sınırlı olabilir. Çocuklarda kronik pankreatit, genellikle daha önce geçirilen akut pankreatitin sonucudur.

Kronik formlara geçiş subklinik olabilir ve daha sonra komplikasyonlara (kistler, kanal sisteminde değişiklikler vb.) yol açabilir.

İnflamatuar mediatörler de kronik pankreatitin oluşumunda önemli bir rol oynar. Anti-inflamatuvar sitokinler arasında interlökinler 1, 6, 8, tümör nekroz faktörü, trombosit agregasyon faktörü bulunur. Aynı zamanda sitokin üretimi pankreatitin nedenine bağlı değildir. Sitokin reaksiyonlarının aktivasyonu pankreas asinositleri üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir.

Pankreastaki patolojik süreç, gastrointestinal hormonların ve biyolojik olarak aktif maddelerin eksikliği sonucu başlayabilir. Duodenum hastalıklarında, bozulmuş motilite ve mukoza zarında atrofik süreçlerin gelişmesiyle birlikte sekretin, kolesistokinin, pankreozimin, serotonin sentezleyen hormon üreten hücrelerin sayısında azalma olduğu kanıtlanmıştır. Metabolizmanın bozulması ve bağırsak hormonlarının birikmesi, bezde distrofik değişikliklere, pankreas salgısının dışarı akışında zorluğa, duodenumun bozulmuş motilitesine, içindeki basıncın azalmasına ve sfinkter aparatının işlev bozukluğuna yol açar. Bu koşullar altında, asiner hücrelerin atrofisi ve bunların bağ dokusu ile yer değiştirmesi meydana gelir.