^

Sağlık

A
A
A

Konjenital nötropeni

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Nötropeni, periferik kanın dolaşımdaki nötrofil sayısının 1500 / μL'nin altına düşmesi olarak tanımlanır (2 haftadan 1 yıla kadar olan çocuklarda, normun alt sınırı 1000 / μp'dir). 1000 / μL'den daha az olan nötrofillerde bir azalma, nötropeninin ılımlı bir derecesi, 500-1 000 / mL - ortalama, 500'ün altında - ciddi derecede nötropeni (agranülositoz) olarak kabul edilir.

Konjenital ve kazanılmış nötropeni ayırın.

Ciddi konjenital nötropeni (ağır konjenital nötropeni - - SCN) ve siklik nötropeni (siklik nötropeni - CN) konjenital nötropeni ana formları nötrofil üretiminin birinci kusuru ile bağlantılı iki nadir hastalığıdır. Son on yıldaki moleküler genetik çalışmaların sonuçları, her iki hastalığın da altında yatan ortak bir genetik bozukluğa işaret etmektedir.

Şiddetli doğumsal nötropeni

Patogenez

Ciddi konjenital nötropeni, otozomal dominant kalıtım paterni olan genetik olarak heterojen bir sendromdur. Pololarının temsilcileri aynı sıklıkta hastalanırlar. SCN'li hastalarda en yaygın genetik bozukluk, ELA2 genindeki (19 p13.3 kromozomunda lokalize olan) bir mutasyon olup, ELA-2 nötrofillerinin elastazını kodlamaktadır. Aynı gen mutasyonları, siklik nötropeni ile tespit edilir. SCN mutasyonları BLA2 geninin uzunluğu boyunca meydana geldiğinde. ELA2 geninin moleküler taranması sonucunda, hastalarda yaklaşık 30 farklı mutasyon tespit edildi. Nötrofil elastaz, xerin proteazları ile ilgili olarak, nötrofillerin birincil granüllerinde bulunur ve promyelosit aşamasında sentezlenir. Bu enzimin kesin rolü belirsizdir, fakat mutant nötrofil elastazı olan promyelositlerin kemik iliğinde hızlanmış apoptosise maruz kaldığı varsayılmaktadır.

Ek olarak, nadir görülen SCN vakalarında GFII (nötrofil elastaz aktivasyon faktörü) ve G-CSF reseptörünü kodlayan 6-CSFR mutasyonları saptanır. Kostmann sendromu (Kostmann sendromu)

Costman sendromu, otozomal resesif kalıtım gösteren bir SCN tipidir.

1956'da R. Kostmann, yakından ilişkili bir evlilikten altı çocukta doğuştan gelen agranülositoz olgusunu, izlenen otozomal resesif kalıtım gösteren bir İsveç ailesine tanımlayan ilklerden biriydi. Tüm hastalarda nötropeni promyelosit aşamasında myelopoiesis bloğu ile ilişkiliydi. 1975'te İsveç'te 10 vaka daha yayınlandı. Artık sadece "Costman ailesinin" hayatta kalan tek temsilcisi biliniyor ve 1975'ten sonra beş çocuk daha doğdu.

X'e bağlı nötropeni (XLN)

Literatürde birkaç X'e bağlı nötropeni vakası tanımlanmıştır. Bu hastalardan ikisinde WASPG genindeki bir mutasyon Wiskott-Aldrich sendromlu hastalarda bulundu. İlginç olarak, aynı genin mutasyonlarına rağmen, XLN'li hastalarda trombositopeni ve Wiskott-Aldrich sendromunun başka belirtileri yoktur. XLIM'deki mutasyonun, WASP proteininin sabit bir aktivasyonuna yol açtığı varsayılmaktadır. Bununla birlikte, nötropeni patogenezi bilinmemektedir.

X'e bağlı nötropeni belirtileri

Ağır konjenital nötropeninin ilk belirtileri yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar. Yenidoğan döneminde, beklenmedik ateş, bakteriyel deri enfeksiyonu, deri altı dokusu, umbilikal yaranın uzun süreli iyileşmesi, pürülan ompalit atakları olabilir. Lenfadenit, hepato-splenomegali var. Hastalığın tipik bir belirtisi tekrarlayan şiddetli ülseratif stomatit, gingivittir. Hastalar, pürülan otitis, solunum yolu enfeksiyonları, tekrarlayan pnömoni, akciğer apseleri, idrar yolu enfeksiyonları, gastrointestinal sistemden muzdariptir. Yeterli tedavi olmaksızın şiddetli septik süreçler gelişir, septisemi, karaciğer apsesi, peritonit. Tipik patojenler arasında çeşitli Staphylococcus, pseudomonas, E. Coli, Clostridia suşları bulunur. Enfeksiyöz belirtilere ek olarak, büyüme geriliği ve fiziksel gelişim mümkündür.

Yaşamın ilk aylarındaki kan testlerinde, derin nötronopi vardır, çoğu durumda nötrofil miktarı, ciddi bir enfeksiyon seyrinde bile, 200 / mL'yi aşmaz. Kural olarak, monositoz, trombositlerin sayısında bir artış, hafif anemi vardır. Monositoz nedeniyle toplam lökosit sayısı genellikle normaldir. Proteinogramda, hipergamaglobulinemi vardır, çoğu durumda kompleman seviyesi normaldir. Antineutrofil antikorları tespit edilmez. Nötrofillerin fagositik fonksiyonunun çalışmasında, süperoksit metabolizmasının parametreleri normale yakındır, emilim ve sindirme kabiliyeti ihlal edilmez. Sağlıklı vericilerden farklı olarak, hastaların nötrofilleri CD64 + (FcyR1 reseptörü) eksprese eder, CD16 + FcyIII reseptörünün ekspresyonu azalır. IL-8'e verilen yanıt da azalmıştır.

Miyeloid hiperplazinin arka planına karşı kemik iliği incelendiğinde, artan sayıda miyeloblast, promyelosit seviyesinde olgunlaşma rüptürü tespit edilir, eozinofili sıklıkla oluşur. Sitogenetik incelemede normal bir kemik iliği hücreleri karyotipi ortaya çıkar.

SCN'li tüm hastalar miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloblastik lösemi gelişimi için yüksek risk altındadır, ancak bu komplikasyonların G-CSF tedavisiyle ilişkisi açık değildir. Konjenital şiddetli nötropenisi olan 350'den fazla hastayı içeren Fransız siciline göre, akut miyelojenöz lösemiye dönüşüm oranı yılda yaklaşık% 2'dir. Bu hasta grubunda yaş, cinsiyet, tedavi süresi, G-CSF dozu ile hastalığın malign transformasyonu arasında ilişki yoktu.

Bu veriler, düzenli klinik muayene, laboratuvar göstergelerinin izlenmesi, yılda en az bir kez miyelogramlar da dahil olmak üzere hastaların sürekli izlenmesi ihtiyacını göstermektedir.

X'e bağlı nötropeni tedavisi

Kortikosteroid klinik çalışmalarda, androjen ilaçlar lityum, elde edilen sonuçlar, intravenöz immünoglobulin preparasyonlar olanağına geç 80-ler yana uygulanır faktör (G-CSF), granülosit koloni etkisiz gösterdi, ve büyük ölçüde en hastalarda hastalığın seyrini geliştirilmiş. İlk günlük doz genellikle 3-5 μg / kg'dır, daha sonra etkili doz ve ilacın uygulama sıklığı seçilir. Bazı durumlarda, günde 100 μg / kg ya da daha fazla ulaşan dozajda önemli bir artış gerekir. G-CSF ile tedavi gören hastaların uzun süreli izleme, bunlar antikorlar ve kemik iliği tükenmesi oluşumu ile bağlantılı tedavinin etkinliği, düşüş gözlenmemiştir olduğunu göstermektedir. Yan etkiler arasında, en çok grip benzeri sendrom, hafif veya orta derecede trombositopeni görülen hastaların yaklaşık% 5 meydana gelir. Bununla birlikte, bazı durumlarda G-CSF tedavisi etkisizdir. Bu tür vakalar, kemik iliği transplantasyonu, periferik kök hücreler için bir işarettir.

Hastaların tedavisinin önemli bir bileşeni, diğer şeylerin yanı sıra profilaktik olarak reçete edilmesi, yeterli antibiyotik tedavisidir.

Görünüm

Hastalığın seyri, yeterli tedavi olmaksızın şiddetlidir, çoğu hasta genç yaşta ölür, ölüm oranı% 70'e ulaşır.

Siklik nötropeni

Siklik nötropeni aynı zamanda nadir hastalıklara değinmektedir ve yaklaşık 3 haftalık bir sıklıkta meydana gelen periferik kan nötrofillerinin sayısında önemli (200 / mL'den az) bir azalma ile karakterize edilmektedir. Nüfusun sıklığı 1 milyonda yaklaşık 1-2 vakadır Her iki cinsiyetten temsilciler aynı sıklıkta hastalanırlar.

Siklik nötropeni patogenezi

Hastalık sporadik olarak gerçekleşir veya otozomal dominant kalıtım paternine sahiptir. Yukarıda belirtildiği gibi ELA2 geninin mutasyonuna dayanır. Sporadik siklik nötropeni vakalarında, mutasyonlar genellikle genin 4 intronunda lokalizedir. SCN ile daha belirgin olan nötrofil öncüllerinin hızlandırılmış apoptosisi, bu hastalıkların ortak bir özelliğidir.

Bu hastalıkların patofizyolojisinin pek çok yönü belirsiz kalmaktadır, özellikle nötropenik döngünün kesin bir açıklaması yoktur. SCN ile gözlemlendiği gibi, önemli sayıda öncü kaybının olmadığı apoptozun ılımlı hızlanması durumunda siklikliğin gözlenebileceği varsayılabilir. Dolayısıyla, farklı bir fenotip hastalığı miyeloid progenitörlerin apoptoz oranını belirleyen spesifik mutasyonlara bağlı olabilir.

AML'ye dönüşmenin neden sadece ciddi konjenital nötropeni ile oluştuğu tam olarak net değildir. SCN hastalarının kemik iliğindeki önemli bir miyelosit kaybına yanıt olarak, lösemik dönüşüme daha duyarlı olan kök hücrelerin daha yoğun bir şekilde atılması meydana gelir.

Siklik nötropeni belirtileri

Ağır konjenital nötropeni ile karşılaştırıldığında, siklik nötropeni daha olumlu bir seyre sahiptir. Hastalığın ilk belirtileri yaşamın ilk yılında ortaya çıkar. Klinik tablo, farklı lokalizasyonların belirli bir periyodik bakteriyel enfeksiyon periyodu ile tekrarlanmasıyla karakterizedir. Periyodiklik, hastaların% 70'inde, 14 gün ila 36 gün arasındadır. Nötropeni atakları genel son nötrofil normal veya normalin altında bir performans döner sayar, 3 ila 10 gün arasında. Nötropeni sırasında monosit sayısı artar. Ateşli ateş arka plan üzerinde Hastalar bulaşıcı ve inflamatuar deri lezyonları, derin doku, lenfadenit, apse oluşur. Ağır ülseratif periodontal lezyonlar gelişir, aftöz stomatit, glossit ve gingivitis. Ayrıca solunum yolu çeşitli bölümleri, otit nüks içerir. Bulunan önemli etiyolojik arasında: piyojenik florası patojenler fırsatçı enfeksiyonlar, mantarlar, yaşama büyük tehdit Clostridium türlerinin neden olduğu anaerobik bakteriyemi, yıkıcı enterokolit, peritonit nedeni ..

Siklik nötropeni tedavisi

Siklik nötropeni vakalarının çoğu G-CSF tedavisine, günde 2-3 mg / kg dozda veya her gün (bazı hastalarda, haftada iki kez) verilir. G-CSF'nin uygulanması, hastalığın döngüselliğini etkilemez, ancak nötralize edici bölümlerin süresini ve nötropeninin şiddetini azaltabilir.

Ağır konjenital nötropenisi olan hastaların aksine, hastalığın AML'ye dönüşümü not edilmemiştir.

Konjenital şiddetli nötropeninin tanımlanmış formlarına ek olarak, çok sayıda konjenital sendrom vardır, bunlardan biri nötropenidir.

Nötropeni eşliğinde bireysel konjenital sendromlar

Sendrom

Kalıtım türü

Gen

Klinik resim

Giler IgM sendromu (HIGM1)

HS

Gр39

Kombine immün yetmezlik, değişen şiddetli nötropeni (siklik formlar ookisttir)

Retiküler dnaenogenez

 

Bilinmeyen

Kombine immün yetmezlik, nötropeni, anemi

WHIM sendromu

AP

CXCR4

Hipogamaglobulinemi, nötropeni, siğiller, tekrarlanan bakteriyel enfeksiyonlar

Chediak-Higashi sendromu (Chiidiak-Higashi)

AP

IŞIK

Nötropeni, albinizm, dev sitoplazmik granüller, lenfohistiyositik infiltrasyon, trombositopagia, anormal NK hücre fonksiyonu

Sendromu Schwamman-Damond

(Weakman - Elmas)

AP

 

Nörotropeni, aplastik anemi, iskelet anomalileri, büyüme geriliği, pankreas yetmezliği

Bart sendromu (Barlh)

HS

TAZ

Nötropeni, sıklıkla siklik, kardiyomiyopati, amnociduria

Cohen sendromu dismorfik

AP

COH1

Nötropeni. Zeka geriliği,

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Hangi testlere ihtiyaç var?

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.